Secretary of State for Defence

美国卫生与公众服务部（HHS）最近上演了一出 “断舍离” 大戏，大手一挥就要终止约 5 亿美元的 mRNA 疫苗研发合同。要知道，这些钱可是生物医学高级研究与开发局（BARDA）和药企们的 “感情纽带”，现在说断就断，莫德纳、辉瑞、赛诺菲、阿斯利康这些巨头估计都在办公室里面面相觑：“这剧本不对啊？” 24 个项目排队 “下课”，理由听着有点悬 更绝的是，HHS 不光要终止单个合同，还启动了近 24 个 mRNA 疫苗研究项目的 “协同逐步终止” 计划。简单说就是 “一锅端”，不管是签好的合同还是在申请的项目，只要沾了 mRNA 的边，都得排队领 “结业证书”。 部长小罗伯特・F・肯尼迪在新闻发布会上说得理直气壮：“因为有数据表明，这些疫苗无法有效预防新冠、流感等上呼吸道感染。” 这话听着挺唬人，但细究起来，声明里压根没附上任何证据。反观美国疾病控制与预防中心（CDC）之前的研究，还一个劲夸辉瑞和莫德纳的 mRNA 疫苗 “高度有效” 呢。这就好比老师突然说 “你作业不合格”，却拿不出批改痕迹，学生能服吗？ 合作项目集体 “散伙”，五角大楼也被牵连 这场 “终止潮” 可不是说说而已。莫德纳和得克萨斯大学医学分部、美国国防部的合作就首当其冲。2023 年 1 月才签的合同，1350 万美元刚到账没多久，还有高达 1110 万美元的 “期权红包” 没捂热，现在就要黄了。国防部估计也在心里嘀咕：“我这好好的合作伙伴，怎么说没就没了？” 阿斯利康也没能逃过一劫，它和国防部基于核酸的合作项目要被重组，HHS 直接撤资。《凶猛生物科技》报道这事儿的时候，估计都想给阿斯利康配个 “委屈巴巴”的表情包。辉瑞和赛诺菲更惨，连预授标的招标都被拒绝或取消了，真是祸不单行。 要换 “新欢” 却藏着掖着，全病毒疫苗露个脸 肯尼迪说了，要把这笔钱转向 “更安全、适用范围更广的疫苗平台”，还强调 “要超越 mRNA 的局限性”。这话听着像要找 “新欢”，可追问起来，新的替代疫苗解决方案具体是啥？HHS 就含糊其辞了。 不过新闻稿里还是漏了点风声，提到 “全病毒疫苗” 是备选之一，还夸它 “安全记录更好，临床和生产数据实践透明”。这就好比有人说 “我新对象特别好”，却只给看了个影子，吊足了大家的胃口。 部长带头 “diss”，CDC 委员会也被 “大换血” 其实肯尼迪对 mRNA 疫苗早就看不顺眼了。今年 6 月，他直接解散了 CDC 的免疫实践咨询委员会（ACIP），重组后塞进去 8 名新成员，其中至少有一位是mRNA 平台的公开反对者。 前 ACIP 成员保罗・奥菲特吐槽说，肯尼迪任命的罗伯特・马龙，曾在国会作证称mRNA 疫苗会导致癌症、心脏病和自身免疫性疾病，“尽管事实并非如此”。这操作就像给篮球队换教练，新教练上来先把主力换成自己带的替补，理由还一套一套的。 这场围绕 mRNA 疫苗的 “撤资风波”，到底是科学决策还是另有隐情？估计还得接着看下去。毕竟，五亿美金的去向和疫苗技术的未来，可不是件小事儿。 参考资料：https://www.biospace.com/policy/rfk-jr-axes-22-mrna-vaccine-projects-under-barda

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。全球传染病的防控形势严峻，疫苗作为预防传染病的有效手段，其研发与创新至关重要。Dynavax Technologies成立于1996年，最初名为Double Helix Corporation，1999年更名为Dynavax Technologies，是一家处于商业阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化新型疫苗，利用创新佐剂技术，助力全球抵御传染病威胁。从摩熵医药数据库获悉，Dynavax Technologies在2018年进行了未公开轮次的融资，金额为1.75亿美元；2024年宣布了一项2亿美元的股票回购计划，其中1亿美元通过加速股票回购计划完成，并计划在2025年完成剩余的1亿美元回购。药融云数据，www.pharnexcloud.com；改名后为摩熵医药数据 企业信息为加速产品研发与市场拓展，Dynavax Technologies积极开展合作与授权。在研发端，与阿斯利康、GSK等大型药企合作开发新疫苗产品，借助合作伙伴的研发资源、技术优势以及临床研究能力，提升研发效率，降低研发风险。在市场推广方面，通过授权合作，将产品在特定区域的营销和分销权授予当地有实力的企业，如Bavarian Nordic在德国对HEPLISAV-B的推广，利用其本土市场渠道和营销经验，快速提升产品知名度和市场占有率，实现互利共赢。01HEPLISAV-B：市场增长的强劲引擎HEPLISAV-B是Dynavax Technologies的第一款商业产品，已获得FDA和欧盟委员会的批准，用于预防18岁及以上成人由所有已知乙型肝炎病毒亚型引起的感染，只需在一个月内接种两剂即可完成系列接种。该疫苗采用创新的CpG1018佐剂技术（公司专有的TLR9激动剂佐剂，下文会详细介绍），显著提高了免疫反应的强度和持久性，保护率高达95%，显著优于传统乙肝疫苗。除了HEPLISAV-B，美国还有其他四种疫苗被批准用于预防乙型肝炎，分别是来自GSK的Engerix-B和Twinrix、默克的Recombivax-HB和VBI Vaccines的PreHevbrio。另外Dynavax Technologies还在继续探索增强HEPLISAV-B临床特征的方法，公司完成了一项开放标签、单臂研究，该研究在4剂HEPLISAV-B方案中用于正在开始或正在接受血液透析的终末期肾病成人患者。最终免疫原性结果包括89.3%的血清保护率和高水平抗HBs抗体；安全性数据显示HEPLISAV-B耐受性良好，未观察到安全问题；在成人血液透析中的安全性和有效性尚未确定。向FDA提交了HEPLISAV-B疫苗接种的sBLA，2024年第四季度，公司收到了FDA的反馈，内容涉及开展观察性回顾性队列研究的可能性，以支持针对成人血液透析的sBLA申报。预计在2025年向FDA重新提交用于成人血液透析HEPLISAV-B疫苗接种的sBLA。2024年，HEPLISAV-B的净产品收入为2.68亿美元，与2023年的2.13亿美元同期相比增长26%，成为公司收入增长的主要驱动力。预计到2030年，HEPLISAV-B在美国的市场将增长到9亿美元的峰值，届时总市场份额会从2024年的44%增加到60%，主要由零售药房细分市场的扩张推动市场机会增长。02TLR激动剂佐剂：精准激活免疫系统的新钥匙Dynavax Technologies的核心技术依托Toll样受体（TLR）激动剂佐剂。TLR是一个跨膜蛋白家族，在先天免疫和适应性免疫中起着至关重要的作用，通过这些受体的信号转导是由多种病原体相关分子的结合触发的，对于先天免疫的产生至关重要。疫苗产品中用于刺激增强免疫反应的化合物通常称为佐剂。以公司专有的TLR9激动剂佐剂CpG 1018为例，它能够靶向仅在少数关键细胞类型上表达的单一明确受体TLR9，当CpG 1018与疫苗联合使用时，可刺激机体免疫系统。临床前和临床研究表明，添加CpG 1018佐剂能增加抗体浓度，刺激辅助（CD4+）和细胞毒性（CD8+）T细胞群，并产生强大的T和B细胞记忆反应。同时，强烈有利于辅助T细胞Th1子集的发育，Th1细胞对于防止病毒和细胞内细菌感染至关重要。这种独特的作用机制，为增强疫苗免疫原性提供了新途径。与传统佐剂相比，TLR激动剂佐剂具有显著优势。传统佐剂在提升免疫反应强度与持久性方面存在一定局限。而TLR激动剂佐剂可精准激活免疫系统特定通路，增强免疫反应的针对性和有效性。在HEPLISAV-B中，正是由于CpG 1018佐剂的应用，使得该疫苗在免疫效果上优于部分传统乙肝疫苗。如在一些临床试验中，接种HEPLISAV-B的受试者产生抗体的速度更快、浓度更高，且免疫记忆维持时间更久，体现了TLR技术平台在疫苗研发中的强大潜力。03疫苗研发的前沿探索Dynavax Technologies正在利用专有的疫苗佐剂技术，构建创新的研究性候选疫苗产品管线。1、"双剑客"联破免疫困局：第二代带状疱疹疫苗冲刺精准防护新纪元带状疱疹是潜伏性水痘-带状疱疹病毒（VZV）感染再激活的极其痛苦的后果，发作会导致包括慢性疼痛在内的潜在并发症。2022年1月，Dynavax Technologies启动了带状疱疹候选疫苗的临床试验1期研究，该研究旨在评估由糖蛋白E（gE）和CpG 1018佐剂组成的候选疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。在2剂方案后4周，Z-1018在所有组中均显示出高抗体和CD4+ T细胞疫苗反应率，这与获得许可的对照剂相似，且Z-1018组引发的全身不良事件和局部注射后反应以及中度和重度反应的总频率相似，低于对照组。2024年6月，公司启动了Z-1018的临床试验1/2期研究，旨在评估其安全性、耐受性和免疫原性。该研究入组于2024年完成，在澳大利亚试验地点招募了大约440名年龄在50~69岁之间的健康成年人，该验的主要目标包括选择最佳的gE蛋白剂量水平和给药方案，以便进一步进行临床开发。另外，临床试验1/2期研究将用于支持患者报告结果测量工具的验证，以区分Z-1018的耐受性并支持潜在的标签声明，预计2025年第三季度报告免疫原性和安全性数据。2、生物防御闪电战：CpG 1018佐剂点燃鼠疫疫苗迭代引擎2021年9月，Dynavax Technologies与美国国防部达成协议，在两年半内开发一种含CpG 1018佐剂的重组鼠疫疫苗。根据协议，公司会进行一项临床试验2期研究，将CpG 1018佐剂与国防部的rF1V疫苗相结合，表明一个月内接种两剂CpG 1018佐剂疫苗与在六个月内接种三剂铝佐剂疫苗相似。2023年1月，评估CpG 1018辅助治疗鼠疫（rF1V）候选疫苗成人免疫原性、安全性和耐受性的临床试验2期研究的第1部分成功完成。两个CpG 1018佐剂组均达到第1部分的主要终点，并且在两剂后抗体含量比明矾佐剂对照组增加两倍以上。2023年完成了临床试验2期研究第2部分的入组和给药，2024年底，完成了临床试验2期研究，根据该研究的结果，又与美国国防部签署了一项新协议，到2027年上半年国防部将提供约3000万美元，以支持额外的临床试验2期研究和生产活动，预计在2025年第三季度启动额外的临床试验2期研究。3、战略止损的艺术：Tdap-1018数据迷雾背后的技术进化论2024年11月，Dynavax Technologies停止了Tdap-1018的开发，主要是因为该项目没有表现出可能会在商业上取得成功的差异化特征。该项目是公司2017年6月与Serum Institute of India（SIIPL）达成的协议，双方共同合作开发和商业化某些潜在疫苗，包括含CpG 1018佐剂的Tdap加强针。根据协议，Dynavax Technologies拥有疫苗商业化的全球独家权利，SIIPL拥有在印度分销和履行联合国儿童基金会招标合同的独家权利，各方负责各自地区的临床开发成本。2023年12月，在接种Tdap-1018的非人灵长类动物中，感染后具有预防疾病保护和强大的Th1细胞反应。在收到FDA关于Tdap-1018临床开发计划的B型会议反馈后，通过对完成Tdap-1018加强剂量的1期试验的参与者进行长期随访研究，评估了Tdap-1018的免疫原性与活性对照相比。根据这项长期随访研究的结果，停止了该项目。04扭亏为盈年2024年度，Dynavax Technologies总收入2.77亿美元，除了HEPLISAV-B产品收入外，还有与美国国防部达成的协议的收入，该年度与美国国防部的协议确认了860万美元的收入；研发费用为6155万美元，与上年同期相比增加了670万美元；一般、行政和管理费用为1.70亿美元，与上年同期相比增加了1740万美元。2024年全年净收入为2730万美元，或每股0.21美元（基本）和每股0.20美元（摊薄）。根据目前的运营计划，Dynavax Technologies提供了2025年全年的财务指导：（1）HEPLISAV-B产品净收入预计在3.05~3.25亿美元；（2）调整后EBITDA预计为7500万美元。截止2025年3月26日，Dynavax Technologies公司总市值为16.85亿美元，约合人民币122亿元。截止发稿前市值为12.62亿美元。参考：NMPA/CDE；摩熵医药数据库，https://pharma.bcpmdata.com/；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）https://www.dynavax.com/；https://investors.dynavax.com/；https://www.dynavax.com/pipeline/；https://investors.dynavax.com/static-files/6e046557-2a31-4635-bd67-799c74e594b1；等等。植根上海、辐射全球,药融圈作为生物医药产业级战略平台,以"让智慧与人脉无界流动"为使命,构建覆盖药物研发、生产、流通、商业化的全产业链赋能体系。通过智能化云服务、精准资源链接、产业智库与生态社群四大核心引擎,打造中国医药价值流动的基础设施。在全球化与数字化双重浪潮下,药融圈正重新定义医药资源的流通范式--这里不仅是信息与人脉的枢纽站,更是催生产业变革的化学反应器。我们以中国为原点,编织全球医药智慧网络,让每一次精准链接都成为企业跨越式增长的催化剂。点点赞点分享点推荐

OTC2024类器官前沿应用与3D细胞培养论坛圆满落幕，点击图片可查看会后报告，咨询OTC2025类器官论坛请联系：王晨 180 1628 8769。 文章来源：骆华生物 近几年，类器官、器官芯片行业发展迅速，但目前国内市场对类器官和器官芯片的定义理解却存在着模糊之处。 关注该领域的投资人直接指出：“与欧美同行相比，我们在行业认知上还存在着一些差距，整个产业链以及监管机构对于相关概念的认知都处在不断升级迭代的过程中。” 在行业发展的早期常常伴随着定义的模糊或分歧等，但如今我们越来越意识到，厘清“类器官“和“器官芯片”的概念与逐步规范，对未来行业的有序竞争和发展有多么重要，也只有这样，我们才能与欧美接轨甚至实现超越。 当我们在讨论“类器官”时， 我们在讨论什么？ 这个有些老套的句式，意外地适用于目前的“类器官“行业。 首先，我们发现国内外在类器官和器官芯片领域表现出明显的发展差异，不同的产业需求，不同的技术发展基础及产业发展环境是造成这种发展差异的重要原因。 我国目前更为重视类器官领域的发展，器官芯片整体支持力度较小。2021年科技部下发的通知中，把“基于类器官的恶性肿瘤疾病模型”列为“十四五”国家重点研发计划中首批启动重点专项任务。“当缺少合适的动物模型满足试验需要时，可以使用类器官等替代性模型开展试验”，国家食品药品监督管理局药品评审中心也将类器官列入基因治疗及针对基因修饰细胞治疗产品的指导原则当中。 欧美更多提及的是“器官芯片”与“微生理系统”概念。美国众议院在22年6月通过的《2022年食品和药品修正案》，是将器官芯片和微生理系统作为独立的药物非临床实验评估体系纳入法案。美国NIH、FDA和国防部早在2011年就牵头推出了 “微生理系统” 计划（MPS 计划），把器官芯片技术的开发和应用上升到国家战略层面。经过十余年的发展，美国政府与各高校科研机构、药企、生物科技公司，甚至科技巨头合作，不断展开测试，完善器官芯片的标准，以促进它作为药物研发新技术的开发和使用。 相较于欧美地区，我国目前的类器官与器官芯片技术成熟度低，临床数据验证和商业化方面也处于早期发展阶段，国家肃然有一些支持鼓励政策但也还很早期，再资金方面支持力度也不如欧美。欧美对于相关领域的支持已经有10多年并且伴随着大量资金支持，FDA也会以发起定期沟通会议以及论坛活动等方式积极参与到这一类新兴技术的推动并出台相关指导政策。 类器官和器官芯片分属不同的细分领域，但目前国内常常有将类器官和器官芯片一并提起甚至混为一谈的现象。类器官(Organoid)是指利用成体干细胞或多能干细胞进行体外三维(3D)培养而形成的具有一定空间结构的组织类似物。其与对应的人类器官拥有高度相似的组织学特征并能重现该器官的生理功能。 器官芯片则是多学科高度交叉的前沿技术，涵盖了物理、化学、生物学、材料学、工程学和微机电等多个学科。器官芯片广义上被定义为用于体外模拟人体器官的功能单元的微型细胞培养装置。是以微流控芯片为核心，由透明塑料、玻璃或柔性聚合物(如聚二甲基硅氧烷，PDMS)等材料组成，具有多个拟人体组织和器官环境的细胞培养分区，各分区之间通过仿生循环系统进行连接。狭义上，器官芯片特指微流控芯片及其配套使用的灌流装置。 两者同属替代性前沿技术，在应用场景上有一定的结合点，且其应用目的均在于构建体外仿生生理模型以更好地进行疾病和药理研究。类器官是对人体微小组织的模拟，而药物代谢、器官之间的相互作用等必须靠器官芯片承载，如果想逐渐代替动物模型、在药物研发中发挥价值，最终需要器官芯片完成。类器官与器官芯片两者并不冲突，器官芯片建模时需要类器官作为来源，两者总归要合二为一，最终走向医工结合。 此外，目前国内出现的行业热词“类器官芯片”，则是指将器官芯片和类器官技术整合形成器官生理微系统，使两者优势互补：既能模拟器官的发育过程、生理状态和功能，又能发挥器官芯片在构建复杂模型方面的优势。但类器官芯片目前还处于研究早期，集类器官与器官芯片两者优势的同时，也兼具两者的挑战。 商业化探索，行业去伪存真， 都需拨开概念“云雾” 在行业发展早期，有各种各样的名词、概念出现是正常的现象。但类器官与器官芯片技术已走出了实验室，甚至来到临床医生和患者面前，行业急需拨开概念的“云雾”。 目前，类器官和器官芯片公司在产业链条上可以有多种定位。全球类器官与器官芯片产业链上游主要包括仪器设备研发生产企业、试剂耗材研发生产企业，为行业提供类器官及器官芯片自动化高通量操作仪器、芯片制造、成像设备等仪器设备，以及包括培养板、试剂盒、水凝胶、纳米纤维、基质胶、合成支架、蛋白和专用耗材、微流控芯片及基材等在内的试剂耗材。中游为提供类器官、器官芯片及配套技术服务的企业。下游主要包括制药和生物技术企业、CRO、高校及其他科研院所、化妆品行业企业、医院、患者等。 在商业化尝试上，在摸索和探索的过程中，很多公司是多线并进的。国内就有公司的定位是“做整个类器官和器官芯片行业”。虽然战略重心在器官芯片业务，也更看好器官芯片未来的发展前景，但是考虑到目前国内市场的特点，同时不愿意放弃类器官这么大的一个市场。 也有公司最开始走“生物线”，做材料以及类器官模型，之后引用微流控技术，希望向器官芯片业务拓展。同时还可以看到一些公司将类器官和器官芯片用作技术手段。 国内的类器官与器官芯片公司较为普遍的路径是：第一阶段，开发类器官模型、芯片，布局精准医疗药敏筛查领域。第二阶段，基于药敏筛查积累的数据逐步和药企合作，布局药物适应症拓展或试水新药研发。最后，一些公司会前瞻性地储备布局再生医学领域。 受国内市场环境影响，国内公司纷纷将精准医疗作为起步业务。中国作为生物医药领域潜在的最大市场，具有市场规模的优势。特别是在临床上面，每年都有几百万的新增肿瘤患者，患者群体庞大。这样的尝试是合乎情理的，我们也看到国内很多公司在努力解决伦理合规的问题，比如：类器官原料从何而来，取样如何合法，应该受到什么样的监管，以及最终是否可用于盈利性目的。 但如果从欧美国家来看，就会发现器官芯片从很早就和药物研发紧密挂钩。美国器官芯片研究第I期开始于2012年，着力于开发最基础的芯片与类器官和细胞；2015年开始第II期器官芯片研究，将芯片与细胞结合在一起，并与40家药厂发起药物测试合作；第III期研究自2017年开始，构建了多种疾病模型，并用药物对疾病模型进行筛选。 目前美国主导着类器官与器官芯片的定义和应用。我们想要在这项关键的技术上取得进展，就必须与国际前沿进展看齐。 有器官芯片公司的技术负责人表示：“器官芯片的最终目标是在体外也能进行正确的药物评价，不能为了做芯片而做，而是要在现有工业条件的基础下，设计一个具有功能性能够满足标准的芯片。” 如今也有不少投资人意识到类器官和器官芯片的价值最终会释放在B端，有投资人坦言：“如果只是用样本做测试，那类器官模型基本就可以解决了。但是如果想做新药的研发，最后一定还是要落到器官芯片，这块业务也是最‘正途’的。” 行业已经处于商业化探索过程中，因此对类器官与器官芯片技术的“定义”显得尤为重要。 2022年下半年FDA各种利好政策法案的出现，引发了国内市场关注与公司的集中曝光，但也不乏“浑水摸鱼者”充斥其中，将业务向类器官概念贴靠，或者对自身技术有超出事实的阐述，以期在热潮中抬高估值。 只有明确定义，拨开云雾，或者说是“去伪存真”，真正有价值的新技术才能凸显出来，得到市场的认可，释放更多商业化可能，并规范行业的发展路径。 如果一直混淆视听，缺乏清晰行业定义与规定，可能会出现乱象，重蹈早年细胞治疗领域的一些覆辙，市场爆发不仅不会促进行业的发展，还会伤害到类器官与器官芯片技术本身。 新技术成长，需要“爱护” 当前沿技术的应用前景逐渐浮现时，人们往往会将新赛道与过往赛道做对比，帮助前者的规模性与成长性。 有人将类器官与器官芯片赛道类比于2014年或者2015年的NGS。在无创产前筛查、罕见未诊断疾病、肿瘤伴随诊断等方向上，NGS已经提示了相应的效用和收益。Hans Clevers把类器官定义为NGD，即Next Generation Diagnosis，相对于NGS来说，NGD更处于一个快速的成长期。 也有将类器官归类于生命科学工具，逻辑与CRO行业类似，有卖水人的角色和逻辑，以及抗风险能力和自身营收能力，可看到阶段性里程碑。 一个新技术出现，开始肯定会被赋予很大的想象空间，会被预期能解决很多问题。但在真正执行过程中就遇到更多具体困难，行业会再慢慢冷静下来，然后这里面最能体现价值的一部分又会逐渐地被认可。 类器官和器官芯片领域规模化成长所面对的主要问题是仍缺乏标准化，这是行业与投资人的共同认知。没有标准指导，或者缺乏非常有效的实际案例，难以让监管机构或下游客户完全信任。 目前国内的类器官与器官芯片公司对下游客户的需求把握能力正在逐步提升，比如去满足药企严格的数据要求：药筛的临床数据是否完整，是否有药物耐受的数据，疾病模型建立以后的稳定性，等等。或者是快速了解药企需要的试验条件，能够根据药企研发的需求改进器官芯片的测试环境。 国内也正在制定类器官模型与器官芯片的各项标准。2022年9月举行的干细胞创新平台大会发布了干细胞领域一系列相关标准，其中包括《人肠癌类器官》《人肠道类器官》团体标准；东南大学顾忠泽教授团队牵头制定的《皮肤芯片通用技术要求》也已立项公示。不少公司在国际性的器官芯片或微生理系统相关组织上占有一席之地，和全球范围内的同行站在一起讨论，争取中国在技术上的话语权。 总体来说，在“类器官”和“器官芯片”这样一个具有战略意义的领域，形成共识既需要顶层设计与指导，也需要行业人士推动。 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 OTC2024类器官前沿应用与3D细胞培养论坛圆满落幕，点击图片可查看会后报告，咨询OTC2025类器官论坛请联系：王晨 180 1628 8769