江苏中天药业有限公司

昨日（10月18日），十批国采正式开始报量。 十批报量目录相比之前流传出的版本少了十个产品，分别为：  乙磺酸尼达尼布软胶囊、注射用醋酸西曲瑞克、复方电解质注射液、盐酸去氧肾上腺素注射液、恩扎卢胺软胶囊、达格列净片、索磷布韦片、沙库巴曲缬沙坦钠片、苯甲酸阿格列汀片、奥拉帕利片。 逐个来看。 01/ 乙磺酸尼达尼布软胶囊，6+1 乙磺酸尼达尼布软胶囊，一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由勃林格殷格翰原研，是全球首个获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的靶向药。 于2017年获批进入中国市场。2021年，石药集团恩必普药业的乙磺酸尼达尼布软胶囊率先获批上市，成为国内首仿+首家过评。之后，科伦、齐鲁、豪森、人福普克、江苏万高的上市申请也先后获批。 至此，乙磺酸尼达尼布软胶囊获批的国内企业达6家。此外，沈阳红旗及瑞阳制药也于今年申报上市。 据了解，乙磺酸尼达尼布软胶囊在2020年医保谈判中，降价64.74%以92.876 元(100mg) 的价格进入医保乙类目录，其院内市场也随之飞速扩容。 据药融云数据库显示，2023年乙磺酸尼达尼布软胶囊国内“医院+药店终端”合计销售额已涨至8.96亿元以上，近两年的增速很快（22年达147.57%），市场潜力巨大。 但经查询原研仍有专利未到期（医药用途专利2025-12-21、药物组合专利2029-06-04到期)。 02/ 注射用醋酸西曲瑞克，7+1 这个品种此前关注度很高：生孩子，非常特殊、属于细分市场。 原研是德国默克，于2005年2月21日在国内进口上市。 适应症为对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗。基本在生殖中心使用，而且用量非常大，2023年全年销售额在3.62亿元。 目前国内仅深圳瀚宇药业1家按老分类获批（已提交一致性评价补充申请），丽珠、金赛、海南天盛保和、海南中和、齐鲁、开封明仁6家按新分类获批上市。 这个品不存在专利问题。 03/ 复方电解质注射液，8+1 复方电解质注射液可作为水、电解质的补充源和碱化剂。 截至目前，该复方共有32条批文，13条过评，涉及9家企业。 04/ 盐酸去氧肾上腺素注射液，7+0 盐酸去氧肾上腺素注射液用于治疗休克以及麻醉时维持血压，也可用于治疗室上性心动过速，散瞳检查，还用于急、慢性鼻炎、鼻窦炎及鼻出血。该产品最早由Avaedl Legacy开发，1954年在美国上市。 该品在世界范围内已积累了多年临床使用经验，其原研产品目前尚未进入中国。我国目前获批上市的盐酸去氧肾上腺素注射液共有两个规格：5ml∶0.5mg；1ml∶10mg。 目前国内仅上海禾丰制药1家按老分类获批（已提交一致性评价补充申请），苑东、合肥亿帆、中润药业、舒美奇、成都瑞尔、南京海融6家按新分类获批上市。 2022年7月盐酸去氧肾上腺素注射液被列为国家短缺药品监测品种，为国家医保乙类品种，也是国内外众多指南推荐的手术室必备一线急救药物，被广泛推荐用于各类型患者麻醉时临床低血压的防治。 05/ 恩扎卢胺软胶囊，6+1 恩扎卢胺是前列腺癌的明星治疗药物，由日本医药巨头安斯泰来和美国Medivation研发。 2012年8月，恩扎卢胺软胶囊（商品名：Xtandi）首次获FDA批准上市，2019年11月，获NMPA批准上市，商品名“安可坦”。 2019年恩扎卢胺获批中国上市后，2020年就进入医保目录，在医保价格调整之前，原售价3.6w元/盒（112粒*40mg）的恩扎卢胺软胶囊降至7795.2元，降幅高达78%。 进入医保后，恩扎卢胺迅速放量。2023年，医院+药房终端全销售额达5.4亿。 2021年8月江苏豪森首家仿制药恩扎卢胺软胶囊国内上市，2023年1月齐鲁获批，2023年3月22日科伦获批，后续沈阳红旗、宜昌人福、江西青峰陆续获批上市。截至目前，国内已经6家仿制药企获批一致性评价。 围绕恩扎卢胺的核心化合物专利曾有多起官司。至今原研化合物专利仍维持、未到期，预估到期日2026-03-29。 6/达格列净片，16+1 达格列净片由阿斯利康公司研发，作为单药治疗用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制，商品名安达唐，2017年进入国内之后销量就节节攀升，根据药融云数据库显示，2023年医院全终端销量达到了40亿，是阿斯利康公司仅次于肿瘤药物甲磺酸奥希替尼片的第二大拳头产品。 根据公开数据显示，阿斯利康给达格列净片共设置了4项化合物专利，其中仅一项专利已于23年到期，剩余3项化合物专利最晚一项需等到28年3月才彻底过期，目前已过评16家。 本产品药通社有过详细分析，推荐阅读： 原研专利期未到，却已有32家过评？ 7/索磷布韦片，7+1 索磷布韦片是吉利德研发的一种“丙肝神药”。2014年在美国上市第一年，销售收入102.83亿美元，创下新药上市第一年销售收入记录。索磷布韦片2017年9月20日在中国上市，商品名索华迪。 索磷布韦片还曾有个一个“传奇”故事，由于其药效太好，丙肝的高治愈率，用药患者人数在大幅减少，患者群体规模持续下降，吉利德公司丙肝药物收入就迅速断崖式下滑。 索磷布韦片首仿由北京凯因格领生物技术有限公司在2020年获得，目前已有7家企业过评上市。 根据药融云数据库显示，2023年索磷布韦片国内“医院+药店终端”合计销售额不高不到八千万。 且索磷布韦其在专利保护非常全面，核心专利最早2028年才会到期，组合物专利甚至要到2032年才会到期。 8/沙库巴曲缬沙坦钠片，15+1 沙库巴曲缬沙坦钠片由诺华公司研发，商品名诺欣妥，用于慢性心力衰竭和原发性高血压治疗，2017年进入中国市场，跟达格列净片销售情况相似，诺欣妥17年进入中国后销量节节攀升，根据药融云数据库显示，2023年医院全终端销量达到了32亿，是23年诺华公司销售额最高的产品。 沙库巴曲缬沙坦钠片三项专利最晚到期时间在26年11月，目前已过评15家企业。 本产品药通社有过详细分析，推荐阅读： 原研专利期未到，却已有32家过评？ 9/苯甲酸阿格列汀片，14+1 苯甲酸阿格列汀片是2型糖尿病治疗药DPP-4抑制剂，由日本武田制药研发上市，商品名：尼欣那（Nesina），2010 年 4 月在日本首次上市，2013年10月在中国获批进口药品上市。 苯甲酸阿格列汀片首仿由亚宝药业在2020年获得，目前已有14家企业过评。 据药融云数据库显示，2023年奥拉帕利片国内“医院+药店终端”合计销售额在4亿元。 苯甲酸阿格列汀片化合物专利到期时间为2024年12月15日，而该药的组合物专利到期时间更是要到2026年9月13日，此产品的专利争议非常大。 国药国瑞药业、江苏德源药业、江苏中天药业等此前曾进行挂网交易，但从2022起开始逐渐被各地撤网停止交易。2022年11月，浙江省药械采购中心暂停了江苏德源药业股份有限公司生产的苯甲酸阿格列汀片在线交易。2023年2月19日，浙江省药械采购中心又因知识产权保护工作暂停了江苏中天药业、国药国瑞生产的苯甲酸阿格列汀片在线交易。 10/奥拉帕利片，7+1 奥拉帕利是由英国的KuDOS制药公司开发的，后来被阿斯利康收购。奥拉帕利原研名为Lynparza，目前由阿斯利康和默沙东联合开发和销售。 奥拉帕利是FDA批准的首个口服多聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂，利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）的途径缺陷，杀死癌细胞。于2014年12月先后在欧盟和美国获批上市，并于2018年8月在国内批准上市，是国内首个上市的PARP抑制剂。 奥拉帕利片首仿由齐鲁制药在2023年获得，后续科伦、石药集团、南京方生和、中美华东、上海宣泰和江西山香相继过评，至此，奥拉帕利片过评数量已达7家。 据药融云数据库显示，2023年奥拉帕利片国内“医院+药店终端”合计销售额已涨至14亿元以上，且医院端销量连续两年在10亿以上。 该产品的核心化合物专利已于2024年3月12日到期，剩余专利为医药用途专利和组合物专利。 *本文资料均人工查找，如有错处欢迎指出，敬请见谅。 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策5月20日，国家医保局发布《关于加强区域协同做好2024年医药集中采购提质扩面的通知》，明确提出推进2024年集采扩面，开展新批次国家组织药品集采。在新一批国采启动之前，热门品种的竞争仍在加剧。作为临床需求大、用量大的慢病品类之一，非胰岛素类降糖药物虽然已有15个分子被纳入历次VBP，但是过半的市场仍由非集采品种占据，主要源于近年来发展迅猛的达格列净、西格列汀、司美格鲁肽等新型降糖药尚未被集采。那么，在降糖药非集采品种中，目前哪些已初步符合新一批国采条件？又是否有望被纳入？01降糖药2022年市场规模逾320亿非集采品种占据过半份额根据法伯全渠道数据显示，2022年我国总体医疗机构非胰岛素降糖药物销售额近322亿元，同比增长16.8%。分渠道来看，2021-2022年城市医院、县域医院、社区卫生中心、乡镇卫生院的市场占比较为稳定，且销售额均有明显的增长，尤其是两个医院渠道增幅较大（图1）。图1-2021-2022年总体医疗机构降糖药销售额及渠道分布数据来源：法伯全渠道数据根据法伯既往盘点，目前非胰岛素类降糖药市场共15个分子被集采，涉及到除了GLP-1受体激动剂之外的七类药物，如二甲双胍、阿卡波糖等昔日经典降糖大品种均已在较早批次被纳入。即便如此，在2022年总体医疗机构降糖药市场中，过半的市场（59.6%）仍由非集采品种占据（图2），当中销售规模较大的均来自DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂这三类新型降糖药物。图2-2022年全部医疗机构降糖药集采品种占比及各类药物销售额数据来源：法伯全渠道数据从2022年排名前十的分子也能看出，销售额位居榜首的SGLT-2抑制剂达格列净、排名第三的DPP-4抑制剂西格列汀等大品种均尚未进入集采（图3）。图3-2022年全部医疗机构非胰岛素降糖药市场TOP10分子数据来源：法伯全渠道数据025个降糖品种初步满足第十批VBP条件多为DPP-4抑制剂，竞争厂家数≥5根据江苏华招网截至2024年5月11日数据显示，目前尚未纳入国采且竞争格局≥5家的品种数量为139个，已初步具备纳入新一批国采的条件。根据法伯进一步整理，这139个品种中包括5个降糖药品种，除了达格列净之外，其余4个均为DPP-4抑制剂（表1）。表1-尚未纳入VBP且竞争格局≥5家的降糖药品种来源：江苏华招网；法伯全渠道数据*注：1. 竞争格局符合条件不一定会纳入国采，一切信息以官方为准；2. 统计截止日期2024.5.11，人工统计，仅供参考。根据法伯全渠道数据显示，2022年上述5个降糖药品种在我国总体医疗机构的销售额超过100亿元，合计占比达31.9%。从2021-2022年的市场表现来看，达格列净口服常释剂、利格列汀口服常释剂的增速较快（图4）。图4-2022年总体医疗机构降糖药各批次集采品种占比及第十批VBP候选品种增速表现数据来源：法伯全渠道数据事实上，包括SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂在内的三类新型降糖药物因良好的临床疗效和可观的市场增量，近年来引得仿制药企竞相布局。以DPP-4抑制剂为例，从2019至2020年，国内药企不仅完成了对五大进口“列汀”（西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀）首仿药的争夺（表2），还扎堆儿上市众多仿制药。根据江苏华招网统计数据，截至5月11日，西格列汀口服常释剂型甚至已经呈现出“25+1”的激烈竞争局面。表2-国内已上市DPP-4抑制剂基本情况来源：根据公开信息整理03五大“列汀”多渠道市场发展格局专利或为能否纳入集采的最大阻碍根据法伯全渠道数据显示，2022年我国总体医疗机构DPP-4抑制剂类药物市场规模逾60亿元，同比增长11.6%，占整体非胰岛素类降糖药市场的18.9%。分渠道来看，城市医院和社区卫生中心的占比较高，合计超80%（图5）。图5-2021-2022年总体医疗机构DPP-4抑制剂销售额及渠道分布数据来源：法伯全渠道数据在总体医疗机构DPP-4抑制剂市场中，除了上述五大“列汀”，还包括几款二甲双胍联合DPP-4抑制剂的复方制剂。整体看来，2022年市场规模前三的西格列汀、利格列汀和西格列汀二甲双胍合计占比近80%（图6）。图6-2022年总体医疗机构DPP-4抑制剂各分子销售额排名及占比数据来源：法伯全渠道数据值得关注的是，受制于原研专利的限制，目前DPP-4抑制剂市场中仅维格列汀、沙格列汀和二甲双胍维格列汀相继被纳入第三、五和七批VBP，其余头部品种虽然过评厂家数量众多，但是距离真正纳入国采，或许仍需面临药品专利这道“坎儿”。维格列汀/沙格列汀原研核心专利到期，已集采维格列汀由诺华原研，是全球第二个上市的DPP-4抑制剂，于2011年8月进入国内市场（商品名：佳维乐）。2019年12月，维格列汀在中国的化合物专利到期，随着仿制药陆续获批加剧市场竞争，维格列汀片被纳入第三批国采，成为首个进入集采的DPP-4抑制剂。根据法伯全渠道数据显示，到2022年，维格列汀市场排名前五的均为中标仿制药企，其中齐鲁制药和华润双鹤合计占据过半份额（图7）。图7-2022年总体医疗机构维格列汀市场企业格局及渠道分布数据来源：法伯全渠道数据另外一个因原研核心专利到期、市场竞争充分而纳入集采的是沙格列汀。该药由阿斯利康原研，于2011年5月进入中国，其化合物专利已于2021年到期。在第五批国采中，原研阿斯利康落标，齐鲁制药、奥赛康、正大天晴和豪森药业旗下仿制药中标。根据法伯全渠道数据显示，获益于集采放量优势，2022年四家中标仿制药企在沙格列汀市场的份额均明显提升，原研阿斯利康占比则由57.7%缩减至14.5%（图8）。图8-2021-2022年总体医疗机构沙格列汀市场企业格局数据来源：法伯全渠道数据利格列汀/阿格列汀专利纷争下，或无缘集采聚焦尚未纳入集采的DPP-4抑制剂，发现虽然过评厂家数众多，真正能实现销售的却是少数。以利格列汀和阿格列汀为例，法伯数据显示，直到2022年，这两类药物市场仍由原研勃林格殷格翰和武田主导，成功“分食”原研市场的仿制药企屈指可数（图9）。图9-2022年总体医疗机构利格列汀/阿格列汀市场企业格局数据来源：法伯全渠道数据事实上，在我国获得生产批件是一回事，而能否顺利进入市场销售是另一回事。尤其是在中国上市药品专利链接制度施行之前批准的仿制药，国家药监局并未将原研专利作为是否批准的考量因素，因此会存在获批的仿制药仍落入原研专利保护范围并涉及专利侵权的情况。利格列汀和阿格列汀仿制药都曾因涉及专利侵权而被“下架”。2022年8月，国家知识产权局就勃林格殷格翰提出东阳光药业的降糖药利格列汀仿制药制造、销售的行为涉嫌重大专利侵权纠纷行政裁决请求作出裁决，判定东阳光药业侵犯了勃林格殷格翰相关化合物专利，责令东阳光药业立即从已挂网的药品采购平台撤回被控侵权制剂利格列汀片的挂网，并立即停止制造、销售、许诺销售侵权产品。2023年2月，浙江省药械采购平台宣布暂停了江苏中天药业和国药集团国瑞药业生产的苯甲酸阿格列汀片的在线交易。据悉，被下架或与仿制和原研厂家存在的专利纠纷有关。公开信息显示，勃林格殷格翰对于利格列汀在化合物、用途、制剂组合物、联合用药、制备方法等方面进行了多维度的专利覆盖，虽然化合物专利已在2023年8月到期，但仍有多件制剂组合物专利，最晚保护期至2027年4月。而武田针对苯甲酸阿格列汀片在中国上市药品专利公示平台公示的专利主要覆盖化合物、用途及制剂组合物方面，其中最晚保护期至2026年9月13日。因此，即便截至5月11日利格列汀和阿格列汀片已形成“8+1”和“12+1”的竞争格局，仍可能因专利阻碍而无缘新一批集采。西格列汀竞争“白热化”，晶型专利将到期有望最快纳入集采的或为竞争已进入“白热化”阶段的西格列汀。该药由默沙东原研，于2019年1月进入中国（商品名：捷诺维），其化合物专利已于2022年7月4日到期，但晶型专利有效期至2024年6月18日。根据法伯全渠道数据显示，2022年默沙东捷诺维以超27亿元销售额垄断总体医疗机构西格列汀市场，仿制药仅正大天晴首仿（商品名：贝力新）上市销售，占极小份额（图10）。从贝力新的药品说明书信息可知，其研发成功绕开了原研的晶型专利。图10-2022年总体医疗机构西格列汀市场企业格局及渠道分布数据来源：法伯全渠道数据鉴于目前西格列汀片已呈现“25+1”的格局，加之其晶型专利即将于6月到期，即便按推测时间可能无缘第十批国采，或许也是剩余非集采降糖药大品种中，最有可能提早因集采而被重塑市场格局的药物。04原研VS仿制，政策推动药品专利保护专利保护与侵权纠纷解决机制不断完善如上所述，“过评+原研≥5家”只是纳入国采的初步条件，竞争格局以外的因素也会直接影响最终结果，专利即是其中之一。彼时抗抑郁药物氢溴酸伏硫西汀片在已形成“7+1”格局的情况下，依旧被移出了第八批国采采购品种目录，据悉，该药物虽然化合物专利于2022年10月到期，但涉及晶型、制备等的专利仍在保护期内。通常来讲，药品进入集采的准入条件之一是当批次集采启动前该药品已经通过上市审评审批，而在我国专利链接制度实行之前，原研专利并非仿制药获批与否的决定因素，也就意味着可能存在中标仿制药的专利侵权问题。众所周知，一款原研药的研发需要投入巨大的时间和金钱成本，企业会尽可能地夯实专利壁垒来延长药品的独占期，并捍卫自身的合法权益。为了更好地平衡原研和仿制药企之间的利益，近年来国家也在不断完善贯穿药品生命周期的专利保护与侵权纠纷解决机制。为了在仿制药上市之前将可能发生的专利纠纷尽早解决，我国在2021年6月1日实施的《专利法》中正式写入了药品专利链接制度，此后又在7月初发布了一系列与该制度配套的文件和司法解释。根据规定，仿制药依照上市前审评审批的需要，应对中国上市药品相关专利信息登记平台上登记的对应原研药专利发出专利声明，并对其声明的真实性、准确性负责。原研药公司对4类声明有异议的，可自公开上市许可申请之日起45日内，就是否落入专利保护范围提起诉讼或请求行政裁决。国药监督部门对仿制药注册申请设置9个月的等待期，在等待期内收到判决书或决定书的应作出相应处理。为了实现药品集采与专利保护之间的协调推进，国家知识产权局和医保局于2023年共同发布《国家知识产权局 国家医疗保障局关于加强医药集中采购领域知识产权保护的意见》（下称《意见》），通过建立企业自主承诺制度、医药集采机构请知识产权局就集采阶段相关产品专利侵权异议给出咨询意见、知识产权局依法高效处理涉集采挂网产品专利侵权纠纷等制度，强化医药集中采购领域知识产权保护。不难看出，药品专利链接制度旨在将专利争端前移至仿制药上市之前，即将药品上市审批与相关专利争端解决程序“链接”。理想实施效果下，此后纳入集采的药品将不存在专利纠纷。然而鉴于药品专利的复杂性以及相关制度仍需完善，现阶段尚不能全面杜绝获批药品的专利侵权问题。因此，2023年出台的《意见》则是进一步将药品集采挂网与专利保护“链接”，有利于在促进医药创新与提高药品可及性之间达到新平衡。补充说明*本文所述非胰岛素类降糖药市场范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC3编码）：A10H/A10J/A10K/A10L/A10M/A10N/A10P/A10S/A10X*本文所述DPP-4（二肽基肽酶IV）抑制剂市场范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC3编码）：A10N*总体医疗机构：包括两个医院渠道（城市医院、县域医院）和两个基层医疗机构渠道（社区卫生中心、乡镇卫生院）(来源:法伯科技Pharbers） 药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

转自：上海阳光医药采购网 编辑：水晶近日，浙江省药械采购平台发布通知，江苏中天药业有限公司和国药集团国瑞药业有限公司，被暂停交易的苯甲酸阿格列汀产品。3月15日，上海市医药集中招标采购事务管理所发布《关于暂停国药集团国瑞药业有限公司生产苯甲酸阿格列汀片采购资格的通知》，暂停国药集团国瑞药业有限公司生产的苯甲酸阿格列汀片(规格：25mg×10片/板/盒，药用铝塑泡罩)采购资格。这是继广东东阳光的利格列汀片之后，近期又一款降糖药苯甲酸阿格列汀片因专利问题被地方药械采购平台暂停交易。3月15日，上海市医药集中招标采购事务管理所发布《关于暂停国药集团国瑞药业有限公司生产苯甲酸阿格列汀片采购资格的通知》。《通知》显示，为做好医药招标采购领域的知识产权保护工作，暂停国药集团国瑞药业有限公司生产的苯甲酸阿格列汀片(规格：25mg×10片/板/盒，药用铝塑泡罩)采购资格。这是继广东东阳光的利格列汀片之后，近期又一款降糖药苯甲酸阿格列汀片因专利问题被地方药械采购平台暂停交易。同样因为知识产权保护的原因，2022年11月，浙江省药械采购中心还暂停了江苏德源药业股份有限公司生产的苯甲酸阿格列汀片。苯甲酸阿格列汀片是一种DPP-4抑制剂降糖药，原研企业为日本武田公司，该产品于2013年10月在中国获批上市，专利保护期限为2026年9月。有媒体在国家药监局网站查询发现，截至目前，苯甲酸阿格列汀片国产仿制药的批准文号有16件。