Brian Bronk Dr.

罕见病影响全球约4亿患者，致病机制复杂多样，且超过90%的罕见病尚无治疗方法，是科学探索和疗法研发的重点领域。过去3年，美国FDA药物评估与研究中心（CDER）批准新药中超过50%为孤儿药，今年以来这一比例也保持在相近水平。放眼全球研发管线，当前有超过1800款临床在研疗法针对罕见病，在全部临床期管线中占比高达30%。这一领域的持续投入也彰显了医药人矢志前行，为患者创造更多治疗选择。致敬大胆开拓的先锋，洞察创新前沿，2023年7月27日-28日，药明康德将在线带来“BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第3期活动，聚焦罕见病、癌症和中枢神经系统疾病三大疾病领域前沿疗法。在罕见病研发专题中，赛诺菲合作部神经科学、罕见病、技术平台和研发交易业务发展负责人Brian Bronk博士、Prilenia首席执行官Michael Hayden博士将共同探讨罕见病疗法研发策略变革趋势。Bronk博士在职业生涯早期曾参与20余款候选疗法的发现，其中多款获批上市。Hayden博士曾任梯瓦全球研发总裁兼首席科学官，率领团队推动了35款疗法的获批。此外，来自北美、欧洲、亚洲多个国家，新近完成融资的多家新锐将带来管线展示，呈现解决方案的多元化创新。文末附上完整议程，欢迎免费注册观看！    ▲本次论坛面向全球观众免费开放，长按识别上方二维码，即可申请观看。为满足全球不同地区的观看需求，本次活动将分设中英版本及多个适宜的播出时间。超过80%的罕见病都有已知的单基因病因。基因相关治疗直击根源，有望为罕见病治疗开启新纪元。而新技术和新方法的涌现也正在解决初代疗法的固有挑战。递送是实现基因疗法疗效的关键之一。Code Biotherapeutics的非病毒、合成DNA递送平台能够将基因治疗递送到靶细胞，并克服病毒类载体的多重局限，包括免疫原性、载荷大小和递送限制、无法重复给药以及制造复杂性等问题。该公司针对杜氏肌营养不良症（DMD）的候选疗法已获得积极的临床前数据，针对肺、胰腺和肝脏疾病也设立了研究项目。该公司CEO Brian McVeigh先生曾任GSK全球业务发展交易和投资管理副总裁。RNA激活（RNAa）可靶向广泛的基因，有潜力干预传统难以成药的靶点。中美瑞康（Ractigen Therapeutics）使用小激活RNA（saRNA）靶向基因启动子，激活内源性基因的转录与表达，从而恢复蛋白质的天然功能，其核心技术源于加州大学旧金山分校的研究成果。此外，该公司也开发了针对中枢神经系统、肝脏、肌肉和心脏等不同组织的智能递送系统。该公司建立了包含近20个早期项目的管线，针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的候选疗法RAG-17近期率先迈入临床研发阶段并已获得FDA的孤儿药认定。在罕见病领域，蛋白/多肽药物和新型抗体当前仍是小分子之外的主力治疗模式。在目前近500项罕见病3期临床试验中，超过1/3为新型抗体与蛋白/多肽药物。在这一领域，技术创新也持续活跃。分泌蛋白参与调节组织修复和再生、器官发育，以及机体对疾病的免疫反应，有潜力成为广泛疾病的候选药物。Juvena Therapeutics公司的技术平台可系统研究并识别具有治疗潜力的干细胞分泌蛋白。该公司针对1型强直性肌营养不良症的在研疗法JUV-161正在推进IND申请相关研究。AB2 Bio公司针对炎症性疾病的根本原因，开发主要炎症细胞因子IL-18的结合蛋白，以恢复患者体内的IL-18水平，进而减少炎症。其核心候选疗法IL-18BP正在针对IL-18单基因驱动原发性HLH（噬血细胞性淋巴组织细胞增多症）开展关键3期临床试验。IL-18BP针对继发性HLH和成人Still病的研究也即将迈入3期临床。该公司CEO Djordje Filipovic博士曾在诺华领导细胞与基因疗法、肿瘤疗法等多类业务。TargED Biopharmaceuticals公司的目标是开发“通用”的溶栓疗法。其核心理念是使用小抗体（VhH）靶向血管性血友病因子（vWF），从而递送纤溶酶至血栓部位，vWF存在于所有血栓中。其核心在研疗法Microlyse正在探索用于血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）和急性缺血性中风（AIS）。其中，aTTP患者的血栓中没有纤维蛋白，现有疗法均难以起效。该公司CEO Kristof Vercruysse先生曾在赛诺菲旗下Ablynx公司推动aTTP疗法获批上市。改良大分子药物的细胞内递送效率也至关重要，在所有致病靶标中，大约75%位于细胞内部。Entrada Therapeutics公司的核心技术是EEV（内体逃逸载体）平台，可促进蛋白质、肽和核酸等大分子药物进入细胞，从而作用于传统难以靶向的细胞内靶点。该公司正在针对DMD、1型强直性肌营养不良症（DM1）、庞贝病开发多款疗法，在免疫疾病和眼科疾病也有布局，目前DMD候选疗法ENTR-601-44即将迈入临床，ENTR-601-45正在推进IND相关研究。图片来源：123RF2023年7月27日-28日，执掌这些新锐的资深专家将齐聚这一专场，分享他们对当前罕见病领域创新机遇的独到见解。同时，另两场专题讨论也将关注癌症、中枢神经系统疾病疗法研发的挑战与应对策略，本次活动将云集30位行业领袖和先锋，共同呈现精彩探讨。扫描文中二维码，即可免费注册观看。致力于汇聚智慧、推动合作、加速为全球病患带来突破，药明康德“BOLD”系列线上活动将持续关注具有革新潜力的开创性策略和重要进展。我们深信，科学的引领、生态圈的融合、平台的力量，将为患者带来真正具有深远影响力的变革。药明康德“BOLD”系列第3期活动议程10:00 欢迎致辞蔡辉　论坛主席，药明康德副总裁10:05 突破癌症研发障碍Jorge Conde　Andreessen Horowitz普通合伙人Sara Tolaney　丹娜-法伯癌症研究所乳腺肿瘤中心主任；哈佛医学院医学副教授10:20 聚焦：下一波癌症疗法浪潮Jake Becraft　Strand Therapeutics首席执行官兼联合创始人Gina Chapman　CARGO Therapeutics总裁兼首席执行官Neil Dhawan　Totus Medicines首席执行官兼联合创始人Brian Gladsden　Mosaic Therapeutics首席执行官Roberto Iacone　Alentis Therapeutics首席执行官Bent Jakobsen　Accession Therapeutics首席执行官、创始人兼董事会主席Lori Lyons-Williams　Abdera Therapeutics总裁兼首席执行官Richard Markus　Dantari总裁兼首席执行官Szabolcs Nagy　Turbine联合创始人兼首席执行官邹斌　Axcynsis Therapeutics创始人兼首席执行官；新加坡国立大学兼职副教授10:50 克服中枢神经系统领域挑战Rudolph Tanzi　哈佛大学约瑟夫和罗斯-肯尼迪神经病学教授；美国麻省总医院神经病学副主席杨青　药明康德联席首席执行官11:05 聚焦：下一波中枢神经系统疾病疗法浪潮Stewart Campbell　Axial Therapeutics首席执行官陈功　神曦生物创始人Dee Datta　Switch Therapeutics联合创始人兼首席执行官Cuong Do　BioVie首席执行官；M6P Therapeutics董事长Amit Etkin　Alto Neuroscience创始人兼首席执行官Carmine Stengone　Pipeline Therapeutics总裁兼首席执行官Cedric Ververken　Confo Therapeutics首席执行官11:25 引领罕见病干预策略新变革Brian Bronk　赛诺菲合作部神经科学、罕见病、技术平台和研发交易业务发展负责人Michael Hayden　Prilenia首席执行官11:40 聚焦：下一波罕见病疗法浪潮Djordje Filipovic　AB2 Bio首席执行官Harri Järveläinen　Ractigen Therapeutics首席运营官Nerissa Kreher　Entrada Therapeutics首席医学官Brian McVeigh　Code Biotherapeutics董事长、首席执行官兼联合创始人Kristof Vercruysse　TargED Biopharmaceuticals首席执行官Hanadie Yousef　Juvena Therapeutics首席执行官兼联合创始人12:00 闭幕致辞Richard Soll　药明康德波士顿办公室负责人和战略计划高级顾问*罕见病治疗新分子模式数据分析方法：对ClinicalTrials.gov网站上收录的治疗罕见病的3期临床试验进行了分析。该网站纳入了2000多种罕见病种类的标签（见参考资料[1]），根据这些标签，我们收集了处于活跃状态的干预性临床试验的试验信息（截至2023年2月6日）。活跃状态包含正在招募患者，活跃但不再招募患者，以及通过邀请招募患者。参考资料[1] Rare diseases. Retrieved February 27, 2023, from https://www.clinicaltrials.gov/ct2/search/browse?brwse=ord_alpha_all[2] Global Trends in R&D 2023. Retrieved July 1, 2023, from https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports/global-trends-in-r-and-d-2023[3] Genetic Therapies for Rare Diseases. Retrieved July 1, 2023 from https://ncats.nih.gov/trnd/projects/gene-therapy免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

▎药明康德内容团队编辑中枢神经系统疾病（CNS）存在巨大未满足需求，是仅次于肿瘤的第二大研发领域。目前，CNS领域有近千款疗法在研，占行业所有管线的14%，过去5年管线数量增长率达31%。疗法发展离不开产业的投入，药明康德内容部数据显示，近5年来，CNS领域的融资事件在全行业持续占据1/5的比例。近3个月，我们迎来了20年来首款FDA完全批准的阿尔茨海默病新药、FDA批准的首款遗传性“渐冻症”（ALS）疗法、首款杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法，相信这一系列令人振奋的里程碑也将激发产业砥砺前行，将更多突破带给患者。致敬大胆开拓的先锋，洞察创新前沿，2023年7月27日-28日，药明康德将在线带来“BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第3期活动，聚焦CNS、肿瘤和罕见病三大疾病领域前沿疗法。在CNS疗法研发专题中，药明康德联席首席执行官杨青博士将深度对话哈佛医学院神经病学教授、麻省总医院神经病学副主席Rudolph Tanzi博士，前瞻行业趋势和机遇。Tanzi博士是CNS领域的领航专家，共同发现多个致病基因，并致力于推动创新疗法开发，其中AMX0035已获得FDA批准治疗ALS。此外，来自全球各地、新近完成融资的多家新锐将带来管线展示，共同绘制行业攻克CNS难题的蓝图。这些公司或孵化自顶尖科研机构，或赢得大药企合作，不少曾入选行业新锐榜单。文末附上议程，欢迎免费注册观看！   ▲本次论坛面向全球观众免费开放，长按识别上方二维码，即可申请观看。为满足全球不同地区的观看需求，本次活动将分设中英版本及多个适宜的播出时间。从新分子模式来看，下一代生物疗法已经占到CNS管线的12%，这些疗法主要针对神经退行性和神经肌肉疾病，具有疾病逆转甚至治愈潜力。本次专题中，我们也将共同感受这股新浪潮。Switch Therapeutics致力于靶向特定神经细胞进行治疗，并解决基因敲低的细胞选择性难关。该公司依托于加州理工学院（Caltech）、哈佛医学院和希望之城（City of Hope）的科研成果，开发了条件激活小干扰RNA（conditionally activated siRNAs）平台，能够整合反义寡核苷酸（ASO）和siRNA的优势，将RNAi疗法靶向递送到特定细胞中，并且增强RNA疗法的递送、摄取、效力和基因敲低的持久性。神曦生物（NeuExcell Therapeutics）由国际知名的再生医学专家陈功教授创立，开发神经再生基因疗法，利用递送载体表达神经转录因子，将大脑星形胶质细胞直接转化为可长期存活的功能性神经元，有潜力治疗卒中、ALS、阿尔茨海默病、帕金森病等，其针对卒中的候选疗法即将递交IND。该公司核心技术也吸引罗氏子公司达成合作。随着对CNS疾病复杂生物学的不断深入理解，疗法作用机制也迎来了广阔蓝海。当前，多达70%的阿尔茨海默病临床期在研疗法针对错误折叠蛋白（Aβ和tau）以外的创新靶点，帕金森病临床期在研疗法也有近60%针对多巴胺以外的机制。本次论坛的多家嘉宾公司都是投身这些新兴疆域的探索者。炎症是影响阿尔茨海默病、帕金森病的关键机制之一。BioVie公司的核心策略是通过减少炎症、提高葡萄糖利用率来保护神经元，最终改善大脑健康。其主要候选药物NE-3107具有上述双重机制，正在开展针对阿尔茨海默病的3期试验，患者的基线数据分析也支持炎症和胰岛素抵抗可影响认知功能，另外，这款疗法也正在针对帕金森病进行2期试验。该公司CEO Cuong Do先生曾任三星战略集团总裁、默沙东首席战略官、麦肯锡高级合伙人。深耕神经再生方向，Pipeline Therapeutics公司的策略是通过小分子靶向治疗来重新激活先天修复途径，包括髓鞘修复/再生、突触重联和轴突修复这三个关键途径。该公司的创立得到了罗氏的支持，多发性硬化（MS）是其重点关注的适应症，候选疗法PIPE-791已获得FDA的IND批准。G蛋白偶联受体（GPCR）是包括CNS疾病在内许多不同疾病的热门靶点。GPCR是人体中最大的膜蛋白家族，通过构象变化实现细胞信号传递，参与众多功能。Confo Therapeutics公司的技术平台能够发现具有构象选择性的药物。其治疗神经性疼痛的候选疗法CFTX-1554正在开展1期试验。该公司曾与礼来、第一三共等公司达成合作，其CEO Cedric Ververken博士曾任赛诺菲旗下Ablynx公司业务发展副总裁。越来越多的科学研究揭示了肠-脑轴的双向影响。Axial Therapeutics公司专注于寻找肠-脑轴相关的新靶点，开发小分子药物来调节肠道微生物，从而治疗CNS疾病。其针对自闭症谱系障碍（ASD）的候选药物AB-2004正在开展2b期试验，另一款帕金森病候选药物已取得积极临床前结果。该公司CEO Stewart Campbell博士在职业生涯中曾推动7款临床阶段候选药物的研发。生物标志物的发展正在为CNS疗法研发带来革新。以近年获得FDA批准的两款阿尔茨海默病新药和一款ALS新药为例，生物标志物在其开发过程中都起到了不可或缺的作用。Alto Neuroscience就是一家借助生物标志物构建管线的新锐，其精准精神病学平台通过分析脑电活动、可穿戴设备数据、遗传学等数据来检测大脑生物标志物，进而开发靶向药物。其中，靶向脑源性神经营养因子（BDNF），针对抑郁症与创伤后应激障碍（PTSD）的候选疗法ALTO-100正在进行2b期试验。该公司CEO Amit Etkin博士为斯坦福大学终身教授。图片来源：123RF7月27日-28日，这些新锐将共同呈现CNS领域的下一波创新。此外，本次活动还涵盖了肿瘤和罕见病疗法研发专题，聚集30位行业领袖和先锋，共同探讨重大疾病研发风向。扫描文中二维码，即可免费注册观看本次活动。致力于汇聚智慧、推动合作、加速为全球病患带来突破，药明康德“BOLD”系列在线活动将持续关注具有革新潜力的开创性策略和重要进展。我们深信，科学的引领、生态圈的融合、平台的力量，将为患者带来真正具有深远影响力的变革。药明康德“BOLD”系列第3期活动议程10:00 欢迎致辞蔡辉　论坛主席，药明康德副总裁10:05 突破癌症研发障碍Jorge Conde　Andreessen Horowitz普通合伙人Sara Tolaney　丹娜-法伯癌症研究所乳腺肿瘤中心主任；哈佛医学院医学副教授10:20 聚焦：下一波癌症疗法浪潮Jake Becraft　Strand Therapeutics首席执行官兼联合创始人Gina Chapman　CARGO Therapeutics总裁兼首席执行官Neil Dhawan　Totus Medicines首席执行官兼联合创始人Brian Gladsden　Mosaic Therapeutics首席执行官Roberto Iacone　Alentis Therapeutics首席执行官Bent Jakobsen　Accession Therapeutics首席执行官、创始人兼董事会主席Lori Lyons-Williams　Abdera Therapeutics总裁兼首席执行官Richard Markus　Dantari总裁兼首席执行官Szabolcs Nagy　Turbine联合创始人兼首席执行官邹斌　Axcynsis Therapeutics创始人兼首席执行官；新加坡国立大学兼职副教授10:50 克服中枢神经系统领域挑战Rudolph Tanzi　哈佛大学约瑟夫和罗斯-肯尼迪神经病学教授；美国麻省总医院神经病学副主席杨青　药明康德联席首席执行官11:05 聚焦：下一波中枢神经系统疾病疗法浪潮Stewart Campbell　Axial Therapeutics首席执行官陈功　神曦生物创始人Dee Datta　Switch Therapeutics联合创始人兼首席执行官Cuong Do　BioVie首席执行官；M6P Therapeutics董事长Amit Etkin　Alto Neuroscience创始人兼首席执行官Carmine Stengone　Pipeline Therapeutics总裁兼首席执行官Cedric Ververken　Confo Therapeutics首席执行官11:25 引领罕见病干预策略新变革Brian Bronk　赛诺菲合作部神经科学、罕见病、技术平台和研发交易业务发展负责人Michael Hayden　Prilenia首席执行官11:40 聚焦：下一波罕见病疗法浪潮Djordje Filipovic　AB2 Bio首席执行官Harri Järveläinen　Ractigen Therapeutics首席运营官Nerissa Kreher　Entrada Therapeutics首席医学官Brian McVeigh　Code Biotherapeutics董事长、首席执行官兼联合创始人Kristof Vercruysse　TargED Biopharmaceuticals首席执行官Hanadie Yousef　Juvena Therapeutics首席执行官兼联合创始人12:00 闭幕致辞Richard Soll　药明康德波士顿办公室负责人和战略计划高级顾问免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新