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近日,基因疗法领域再次迎来重大突破。慢病毒基因疗法公司Orchard Therapeutics宣布,其基因疗法Lenmeldy获FDA批准,用于治疗满足特定条件的异染性脑白质营养不良(MLD)儿童患者。据不完全统计,自2017年全球首款基因疗法获批上市以来,目前已有12款基因疗法获批上市(不含细胞疗法、小核酸药物)。多款疗法的相继获批体现了FDA对基因疗法的信任,同时也给市场带来了更多的信心。不过,尽管基因疗法显示出巨大潜力,但其难度和安全性也成为企业推进研发的阻碍。此外,基因疗法的研发成本和高昂定价之间的矛盾成为困住企业实现商业化的围墙,上百万美元的价格让普通家庭的患者难以企及。尽管基因疗法成功获批上市,但如何走通商业模式实现盈利成为企业的一大难题。随着国内外市场兴起对基因编辑治疗药物的开发热潮,关于基因疗法领域的诸多争议也随之而来。为此,动脉网有幸专访到神拓生物联合创始人周露博士,聊了聊当下基因疗法行业的现状、挑战与未来发展趋势。周露博士,2006年获得英国瓦特大学生化博士学位,2008—2015年在普利茅斯半岛医学院进行癌症方面的研究,独立和合作的研究在世界级期刊Nature自然杂志子刊《Oncogene》《Cell细胞》《Cancer Cell癌症细胞》、Science科学杂志子刊《Science Signaling》等杂志上发表,科研成果被引用超1000次。神拓生物在2023年12月完成了天使轮的融资,公司团队正致力于开发第五代慢病毒载体(5G载体)平台,为体内基因治疗提供更加安全有效的递送工具。降低基因疗法安全风险的三大关键:优化载体设计、提高药物靶向性、降低给药剂量动脉网:目前已有多款基因疗法获批上市,如全球首款CRISPR/Cas9基因疗法Casgevy,蓝鸟生物的三款慢病毒载体(LVV)基因疗法Lyfgenia、Skysona、Zynteglo等。您如何看待基因疗法被称为“神药”?它们与其他疗法相比有哪些异同?周露博士:目前来看,基因疗法与其他疗法最主要的区别是,它能够为小分子药物、大分子药物等无法治愈的疾病提供了新的治疗方法。以罕见病为例,目前全球发现的罕见病超过7000种、罕见病患者约3.5亿人,发展至今,仍有绝大部分罕见病没有任何治疗方案。另一方面,因药物抵抗性和耐药性,难治性疾病亟需新疗法出现。基因疗法恰好为这些患者带来了一个治愈的曙光。从基因疗法的临床数据和治疗情况看,其疗效是毋庸置疑的。但对于“基因疗法被称为神药”的看法,目前仍无法判断和证明,近几年基因疗法才在市场上出现,但其疗效和最终结果需要10—15年甚至是一辈子验证。但对于整个医疗行业而言,基因疗法无疑是一个巨大的进步。以前药物研发多从疾病症状出发,针对不同症状有不同的治疗方法。但如果从疾病的根本病因入手,或将可以实现“一次治疗,永久治愈”的效果。如果把人看作一串代码,DNA即其中一个个代码,那么基因疗法就是从源代码上找到解决人出“bug”的办法,将错误的程序改写正确,实现一次治愈的目的。动脉网:基因疗法的疗效大家有目共睹,但关于其存在的致癌风险、脱靶效应等安全性问题的争议也颇多,例如此前FDA就Casgevy召开咨询委员会(AC)会议时,讨论的问题就聚焦其安全性。您如何看待这一问题?周露博士:FDA的担心是很正常的,但监管是谨慎又积极的。基因疗法是一个很新的东西,FDA和CDE(国家药品监督管理局药品审评中心)的评审过程是一个权衡安全性和有效性的过程。当基因治疗药物的临床收益足够大,大到我们可以暂时地接受目前的安全隐患,那监管部门就会考虑批准这个药物,这将会是一个可以为患者带来治疗希望的创新药物。安全性探讨的重点在于如何解决问题,载体工具设计、提高靶向性、降低给药剂量是目前降低基因疗法安全风险的三个关键,其中,最大的难点是载体的靶向性和精准性问题。所以,需要从源头研发上用技术逐渐完善载体工具的设计,并在生产过程中优化它,提高药物的精准靶向性,在此基础上,将给药剂量降低,最后将能得到一个效果优异且安全性高的基因治疗药物,因为药物的安全性和剂量一定是相关联的。动脉网:基于此,神拓生物给出的差异化解决方案是什么?周露博士:基因编辑领域先驱Jennifer Doudna教授曾说过,目前基因治疗最大的问题是递送。当药物没有递送到它该去的地方,药效不足、脱靶效应等问题也随之而来。递送载体是目前行业发展的一个难点,当研发出一个高效精准的载体工具时,才能把编辑工具递送到要去的地方,药物的安全风险和批次生产等问题都将逐渐解决。神拓生物正在通过工程化的思维对载体进行改造,提高其靶向性和安全性。目前,公司正在构建一个第五代慢病毒载体(5G载体)平台,将突破此前1-4代载体平台的局限性,可开发出创新型的可全面编程的慢病毒载体,以提高其特异组织靶向性,为体内基因治疗提供安全有效的递送工具。研究试验数据也显示,研发的载体工具能在目的细胞中高效表达,转染效率也非常高。创新技术、多方合力降低成本,是研发患者用得起基因疗法的核心动脉网:从350万美元的Hemgenix到425万美元的Lenmeldy,基因疗法不断刷新“天价”的上限,普通家庭患者难以企及,您如何看待这一现象?周露博士:定价高的最主要原因是成本高,因此需要知道企业成本在哪里。第一是研发成本。基因疗法针对的适应症领域主要是罕见病,而目前关于罕见病的研究较少,前期需要花费许多额外的成本研究疾病的机制。第二是生产成本。基因疗法生产环节繁杂,全过程都需要在符合GMP要求等高规格的条件下完成,高生产成本难以忽略。第三是商业化成本。在临床试验阶段,由于全球罕见病患者少且分布广,患者招募难度大,额外成本随之而来。在市场推广阶段,也由于患者的数量和地区原因,市场推广难度和成本再度增加。罕见的疾病机制、小众的患者群体、复杂的制备周期等因素注定了基因疗法定价高昂,当把所有看似小的成本累积到一起时,得到的将是一个大数字。而企业也要走通商业化模式,通过药物销售获利支撑公司“活”下去,只有这样才能覆盖企业支出、确保持续研发。动脉网:在此情况下,您认为企业如何降低成本,突破定价困境?周露博士:对于企业而言,技术创新是降低成本的关键。在研发和生产成本方面,可通过创新提高研发技术,提升研发效率,多维度降低研发和生产成本。在商业化成本方面,不同企业之间可进行合作,打通市场销售渠道,降低行业整体的商业成本。当各个环节成本下降,药物定价也将下降,最终形成一个正向循环,患者、药物制造商等各方都将从中受益。动脉网:您认为未来会有哪些创新支付方案出现,让患者真正用得起基因治疗药物?周露博士:不断创新支付方式、探索多种药物支付模型是未来提高药物可及性,让患者用得起基因疗法的重要因素,也是各方在成本效益、风险和可持续性发展之间找到平衡的方式。从目前来看,商业保险是主要的支付方式。根据药物经济学的测算,在治疗过程中,如果病人所需费用低于保险,那么该价格将是市场可接受的范围。当基因治疗药物实现“一次给药、终身治愈”的效果时,在保险的支持下,患者将无须支付上百万美元费用。以疗效作为支付的凭证也是一种新方式。“按疗效”即患者的支付费用与一定时间内患者的治疗效果挂钩,如果效果低于预期,那么药物制造商将向支付方退还部分/全部治疗费用。该模式在一定程度上降低了患者的经济风险,同时也促进了企业不断优化和改进治疗方案。此外,患者还可通过社会各方力量,例如慈善机构等接受药物治疗。在未来,患者或许还可通过按揭支付等方式来购买药物。当患者治愈回归社会后,通过个人生产的社会价值支付治疗费用。动脉网:回到神拓生物本身,公司未来在成本、支付方式等方面有哪些创新,突破这一困境?周露博士:神拓生物走了一条不同的路。我们希望通过技术创新,将药物剂量降下来。因为药物安全性和成本都与剂量挂钩,通过技术手段,可在研发生产和成药的全流程中保证药效不变的情况下,将药物剂量降至最低,企业的总成本也将降低。目前神拓生物正在建立独有的CMC生产体系,有望将生产成本降到目前的十分之一。未来,公司也将与其他企业联合开发技术,合力从源头上降低成本。基因治疗时代已来,基因疗法将从罕见病扩展至不同疾病领域动脉网:目前众多药企布局基因治疗赛道,也有更多产品获批上市,您认为“基因治疗时代”是否已经来临?周露博士:我认为“基因治疗时代”是否来临没有一个明显的界限,因为许多事物的发生是悄无声息的,并且其发展是一个渐变的过程。但可以确定的是,我们已处于基因治疗时代并且正在朝着更好的方向发展。FDA此前表示,随着进入早期临床开发阶段的细胞和基因疗法数目激增,预计自2020年起每年将接受多达200个临床试验申请,同时预计从2025年起每年批准10—20个细胞和基因疗法,这体现了FDA对基因治疗的积极态度与期望。目前越来越多的企业正在进入基因治疗赛道,当大家都积极参与进来时,未来该领域将有众多里程碑式进展。动脉网:未来,基因治疗领域发展将面临哪些挑战和机遇?产业值得关注的趋势又有哪些?周露博士:我觉得挑战是多方面,首先是技术层面,如何把载体设计得更好、更完美,实现高效递送、精准靶向,从而突破现有疗效局限,满足临床真正意义上的核心需求。当攻克技术这个核心问题后,支付方式、商业化落地等问题也将迎刃而解。机遇方面也十分广阔。从适应症领域来看,基因疗法将从罕见病扩展到常见病、基础病领域,例如用基因疗法治疗糖尿病、心血管病、癌症,或是用于研发疫苗、减缓衰老等等。从技术上来看,下一代载体的开发将成为重点,这也是神拓生物正在做的事情,通过开发5G载体解决递送问题。另外则是编辑工具的优化,研发出更精准、更小型化、更高效的编辑工具是未来发展的一大方向。而未来产业的一个重点趋势是,医院的结构会发生变化,从以医生为主变为以科学家参与的联合诊疗为主,即大量做基因治疗研究的科学家将与医院紧密结合,让基因疗法更精准地作用到患者身上。但是,不管面临多少挑战,基因治疗未来发展前景是积极广阔的。随着基因疗法不断获批上市,该行业将会更受关注,营商环境也将向好变化,推动整个行业向前发展,最终为不同疾病领域患者提供更安全高效的治疗方法。动脉网:未来几年,神拓生物将迎来哪些里程碑进展?周露博士:神拓生物的5G载体平台由目前使用全方位设计的慢病毒载体平台构成,可支持多种脑肿瘤疾病、神经系统罕见病的基因疗法开发。目前,公司在完善神经纤维瘤的PDX模型,核心团队多项科研成果已在全球核心科学期刊发表,并且公司已与国内多家三甲医院建立了临床研发合作关系,有丰富的患者资源和成熟的临床试验中心。目前神拓生物已布局多条体内基因治疗管线,并预计在5-8年内推进产品上市。未来,神拓生物与医院、患者的联系将更紧密,充分了解患者需要什么、医生需要什么、临床需要什么,围绕三大导向,研发出患者用得起的高效安全的基因治疗药物。动脉网第八届未来医疗100强大会现已升级为,将于2024年5月7日-10日在北京·北人亦创国际会展中心盛大举行。本届展会为15000+人次、10000平规模,围绕新产品、新技术、新服务、新生态、新合作构建体系,为医疗健康产业的创新力展示搭建最佳舞台。这里是,公认的医疗产业创新洞察的生成地,年度趋势分享与学习交流的口碑盛会;优秀的医疗创新企业和创新产品都在这,是企业展示创新和面谈合作的最佳场景;这里有,最具前瞻力的思享盛会:500+大咖嘉宾莅临分享,3天主论坛、40余场主题论坛,只做干货议题!最具创新力的生态链接:5大展区,200+首发首创新品、3000+企业、500+投资团,全球买手云集!最具影响力的榜单发布:上市公司创新力榜+未来医疗100强榜+创新力产品榜,700+上榜企业现场交流!目前已有超过600家企业和产品确认参加展会,展览面积预订超过70%,全球买手团已合作了印度尼西亚、新加坡、比利时、爱尔兰、西班牙、德国、澳大利亚、英国、加拿大等国家。余下的合作席位已不多,欢迎企业、品牌方、买手团或相关组织洽谈参会。在这个充满不确定性的时代,寻求高价值资源和高效率链接,将是您的首选。即刻报名,限时福利!声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网,未来医疗服务平台
嘉宾阵容以及授课话题已曝光,点击图片查询,合作热线:王晨 180 1628 8769前言基因治疗的概念是在20世纪70年代初提出来的,最初的概念是引入一个正常的基因来取代一个突变基因,虽然现在有更多的替代方法,如基因编辑和碱基编辑,但它仍然是我们高度依赖的主要策略之一。2012年欧洲批准Glybera,这是西方国家首个基因治疗产品,也是全球首个针对基因疾病的基因治疗。尽管Glylbera在商业上并不成功,但它打开了基因治疗的大门。在随后的几年里,一些基因治疗产品陆续涌入市场,Strimvelis于2016年在欧洲获得批准,CAR-T疗法(Kymriah和Yescarta)和Luxturna分别于2017年获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。中国很早就接受了基因治疗,中国的第一个基因治疗临床试验可以追溯到1991年,距离1990年美国国立卫生研究院(NIH)首次进行基因治疗仅一年。此外,中国在2003年批准了世界上第一个基因治疗产品Gendicine,Gendicine是一种具有p53的溶瘤腺病毒,用于治疗晚期头颈癌。第一个CRISPR临床试验也在中国进行。中国的基因治疗既有国际共同点,又有自己的特点。中国的基因治疗现状血友病中国血友病患病率为每10万人3.6人,男性患病率为5.5/10万,低于普遍报告的全球流行率——每10万人10人。然而,考虑到我国人口众多,这是影响众多家庭的最具影响的遗传病之一。1991年,在中国进行了血友病B(HB)基因治疗的临床试验,这是继美国ADA-SCID试验后仅一年的世界上第二次人类基因治疗试验,也是第一次人类血友病基因治疗试验。血友病A(HA)和HB是严重的X连锁出血性疾病,主要影响男性。HA和HB分别由血液中因子VIII(FVIII)或因子IX(FIX)的缺陷或减少引起。血友病基因治疗在二十一世纪取得了迅速的进展。然而,在我国,从1991年开始,到现在还没有进一步的血友病临床试验。目前,clinialtrials.gov上登记有两项临床试验,一项由天津市血液病医院研究所发起,采用单剂量静脉注射BBM-H901的AAV载体进行HB基因治疗(NCT04135300),目前正在招募3名参与者。另一项深圳市遗传免疫医学院发起,慢病毒FVIII基因修饰HSPC移植HA试验(NCT03217032),但临床试验至今仍处于未招募状态。目前,重点仍集中在基础研究工作。β地中海贫血引起血红蛋白β-珠蛋白链表达减少或消除的突变可导致β-地中海贫血。目前,已经鉴定出200多种影响人类β-珠蛋白基因的突变。在中国,由β-珠蛋白基因内含子2的654位核苷酸C到T替换引起的β654地中海贫血是最常见的形式,约占β-地中海贫血病例总数的五分之一。β地中海贫血在中国南部包括广西、广东和海南省最为流行。特别是在广西,有20-31.5%的人口是地中海贫血基因携带者。从美国和欧洲的临床试验来看,β-地中海贫血的基因治疗在安全性和有效性方面取得了巨大成功。然而,β地中海贫血基因治疗在我国尚处于起步阶段。关于β-地中海贫血基因治疗的疗效,还没有公开的临床数据,甚至临床前研究的数量也非常有限。体细胞基因编辑的临床试验体细胞基因编辑通过治疗遗传病、传染病和获得性疾病,在体内显示了它的潜力。基因编辑的临床试验从ZFN开始,ZFN首次应用于“柏林病人”的HIV体外基因治疗。ZFN的试验现已扩展到血友病、法布里病、MPS II和珠蛋白营养不良。2019年,美国FDA批准了基因编辑临床试验(NCT03872479),使用EDIT-101对遗传性严重视网膜营养不良Leber先天性黑矇10型(LCA10)进行体内治疗,EDIT-101是第一个体内CRISPR试验。在中国,迄今为止所有的基因编辑试验都是基于CRISPR导向的体外策略。来自四川大学的LU等人首次在临床试验中使用CRISPR敲除自体T细胞上的PD-1,目的是治愈非小细胞肺癌(NCT02793856)。根据最近公布的数据,12名患者接受自体PD-1编辑的T细胞输注,植入PD-1阴性T细胞似乎是安全的。杭州市肿瘤医院开展的另一项试验采用了相同的策略,治疗晚期食管癌患者(NCT03081715)。然而,本试验的临床结果尚未发表,因此很难评价其安全性和有效性。最近,Xu等人报道使用CRISPR敲除HSPC中的CCR5受体基因,并将其移植到同时患有HIV和急性淋巴细胞白血病的患者身上。尽管没有证据表明对HIV有治疗作用,但该研究首次在人类证据中表明CRISPR至少在19个月的随访期间是安全的,这可能会鼓励使用CRISPR编辑的HSPC进行其他体外基因治疗,如β-地中海贫血和镰状细胞疾病。人类胚胎的基因编辑2015年,Huang等人报道了人类胚胎中第一个CRISPR基因编辑。为了减少伦理压力,他们使用了三原核(3PN)合子,这种合子有一个卵母细胞核和两个精子核,与植入后的自然流产有关。他们发现CRISPR能高效切割人类胚胎中的内源性β-珠蛋白基因(HBB)。重要的是,这项研究还表明,人类胚胎中的基因编辑远未成熟,已编辑胚胎的高脱靶率和嵌合体率也很高。然而,2018年,南方科技大学的副教授贺建奎用CRISPR对人类胚胎进行基因编辑,目的是制造基因编辑的婴儿。这是在科学和道德层面上都非常严重的不当行为。他的行为引起了国际社会的激烈批评,并受到政府、中国科学界和民众的强烈谴责,改变生殖细胞将不可逆转地改变人类基因库,违反了现行国际规范和中国现行法规。最后,他在2019年12月因此被判刑3年。显然,有必要建立一个更广泛的国际框架来管理人类基因组编辑。溶瘤病毒2003年,我国批准了世界上第一个基因治疗产品Gendicine。两年后的2005年,上海三威生物科技公司开发的另一种溶瘤病毒Oncorine(rAd5-H101)被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准用于治疗晚期鼻咽癌。然而,根据clinicaltrial.org上的公开信息,从那时起,溶瘤病毒在中国的临床试验就中断了。直到2019年,三个临床试验才开始积极招募。其中,有两项是I期研究,旨在评估表达GM-CSF的减毒HSV-2作为单一药物或与PD-1抗体联合使用的安全性和有效性(NCT03866525和NCT04386967)。OV在中国停止的临床试验反映出,自Gendicine以来,OV的疗效一直没有得到根本改善,直到最近。中国基因治疗企业概况朗信生物朗信生物科技有限公司(Innostellar Biotherapeutics Co.,Ltd)是一家致力于基因治疗创新药研发制造及商业化的全球化企业。公司目前关注在遗传性疾病的基因治疗领域(眼科、罕见病、单基因遗传疾病),已有多个管线产品研发及工业化技术开发基础。信念医药信念医药创立于2016年9月,是一家集基因治疗药物研发、生产和临床应用为一体的高科技企业。BBM-H901注射液是信念医药开发的一款AAV基因治疗药物,旨在通过静脉给药将人凝血因子IX(Factor IX,FIX)基因导入血友病B患者体内,从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平,以期达到“一次给药、长期有效”的治疗及预防出血效果。BBM-H901注射液药物的设计采用了肝靶向性血清型和高效基因表达盒,目前已进入临床阶段。中因科技北京中因科技是一家专业从事遗传性眼病临床基因诊断、生育预防和基因治疗药物研发的国家高新技术企业,也是国内率先进行眼科基因治疗药物研发的企业。2021年8月13日,美国食品和药品监督管理局(FDA)已授予其在研原创新药“重组人CYP4V2基因腺相关病毒注射液”(ZVS101e注射液)孤儿药资格认定,用于治疗结晶样视网膜色素变性(BCD)。芳拓生物方拓公司由泓元资本与奥博资本共同发起设立,公司致力于建立具有拓展性的、规模化基因治疗药物研发平台,研发和生产高质量的、患者可负担的rAAV载体基因治疗产品,满足全球患者一针治愈的临床治疗需求。公司产品线覆盖眼科、血液、遗传代谢性疾病、神经肌肉等多个疾病领域。纽福斯2021年7月,眼科疾病的基因治疗公司纽福斯宣布,中国首个临床阶段的眼科体内腺相关病毒(AAV)基因治疗药物NR082(NFS-01)用于ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变(LHON)第一阶段临床试验在中国完成首例患者入组及给药。NR082是国内首个获得临床试验许可的眼科体内AAV基因治疗药物,并已于2020年9月获得美国FDA孤儿药认定,为该产品加速国际化开发奠定了基础。辉大基因辉大基因成立于在2018年,致力于通过创新的CRISPR基因编辑技术研发单基因罕见疾病和威胁人类健康的慢性病的基因替代和基因编辑等基因治疗药物。2021年5月,辉大基因完成4亿元B轮融资。目前辉大基因拥有三大研发平台:基因编辑平台、递送载体平台、动物模型平台。博雅辑因博雅辑因是一家以基因组编辑技术为基础,针对多种疾病加速药物研究并开发创新疗法的生物医药企业,在2020年10月顺利完成4.5亿元人民币的B轮融资。2021年4月21日,博雅辑因宣布顺利完成4亿元人民币的B+轮融资。本轮融资资金将被用于继续推进公司以基因编辑技术为基础的产品管线的临床转化,并推动公司的产业化发展。中吉智药中吉智药是一家集基因治疗创新药物的研发、生产、销售为一体的生物制药企业,在基因表达调控和基因治疗领域拥有超过20年的深厚底蕴,已布局多个罕见遗传病基因治疗项目。2021年10月,公司已经完成Pre-A轮数千万元人民币融资,投资方为其瑞佑康。融资款项用于推动并完成RDEB基因治疗IIT研究,以及β-地中海贫血基因治疗的IIT研究。鼎新基因上海鼎新基因科技有限公司由生物制药领域资深管理团队和科学家团队联合创立,创始团队均有15+年生物医药及基因治疗相关研究经验。作为一家以基因治疗药物研发为核心的生物医药创新研发企业,致力于打造国际一流的基因治疗研发平台,并不断开发First-in-class及Best-in-class基因治疗药物。嘉因生物杭州嘉因生物科技有限公司(简称“嘉因生物”)成立于2019年7月,位于杭州省级医药港小镇,是一家致力于面向全球市场提供安全有效基因疗法的创新药企。其不仅在研发管线、技术平台等方面具有差异化的竞争优势,在病毒生产工艺及大规模量产方面更是具备国际领先的水平。九天生物九天生物医药(上海)有限公司(Geneception)成立于2019年,聚焦世界前沿的基因和细胞治疗领域,立足中国,放眼全球。针对罕见病及癌症治疗领域,推动新药研发与上市,满足病患需求。据悉,九天生物A轮总融资金额1.5亿美元。诺洁贝生物诺洁贝生物成立于2020年3月,由基因治疗领域资深的科学家、企业家联合创立,致力成为具有国际影响力的全球领先的基因治疗公司。2021年4月,苏州诺洁贝生物技术有限公司已完成3000万美元A轮融资,此轮融资主要用于诺洁贝生物多款基因治疗管线的临床产品的准备和cGMP生产车间的建设。鼐济医药鼐济医药是一家集基因治疗药物研发、生产和临床应用为一体的高新技术企业,成立之初已完成近亿元融资,致力于通过国际前沿的基因治疗技术,为多种遗传疾病和癌症加速药物研究以及开发创新疗法。拥有一支具备丰富的基因治疗和细胞治疗研发经验的专业管理团队,团队在基因治疗技术、药物开发与生产、临床研究以及注册申报等各个重要环节均拥有丰富经验。珠海贝斯昂科贝斯生物于2021年4月正式成立。该公司由在生物医学领域具有20年临床医生、科研、创业、和风险投资经验的徐天宏博士发起创立,专注于研发新型基因编辑NK细胞治疗产品及基因治疗产品。贝斯生物近日完成近亿元天使轮融资,该轮融资资金将主要用于贝斯生物独特的基因编辑NK平台及基因治疗平台的升级、产品研发、专利池的构建以及相关团队建设。吉凯基因吉凯基因设立至今,一直利用RNAi等技术,开展药物靶标发现及其衍生业务。公司业务覆盖靶标筛选及验证、抗体药物及基因治疗/细胞治疗药物的临床前研究以及I期临床研究等药物开发流程中的源头创新阶段。目前公司通过自主创新研究已主要开发了15个进入IND研究阶段的新药研发项目,其中7个已许可或转让,公司仍在继续开发的项目中有1个进入IND申请阶段。至善唯新至善唯新成立于2018年,是一家专注rAAV基因药物研发与生产的基因治疗企业,治疗领域涵盖血液疾病、罕见病等。2021年2月,至善唯新宣布完成数亿元人民币A轮融资。北京合生基因2020 年 11 月 27 日,合生基因宣布其基于国内原创的合成生物技术开发的首款基因治疗产品 SynOV1.1 获得美国 FDA 临床试验许可,用于治疗包括中晚期肝癌在内的甲胎蛋白(AFP)阳性实体瘤。原基华毅原基华毅目前已开发多条基因治疗研发管线。该公司由首都医科大学校长,著名学者饶毅教授创立。旗下公司有华毅亮健等。邦耀生物公司科学家团队在基因编辑工具开发和基因治疗地中海贫血领域,已经持续取得一系列突破性进展,利用基因编辑技术重新开启胎儿期的γ珠蛋白的表达,代替有缺陷的β珠蛋白,期待成为治愈地贫患者的治疗方案之一。新芽基因新芽基因成立于2020年7月,由何春艳博士和常兴博士联合创立。2021年7月,苏州新芽基因生物技术有限公司宣布已完成数千万人民币Pre-A轮融资。目镜生物上海目镜生物医药科技有限公司是一家专注于基因工程化定向进化技术开发新型AAV外壳用于眼科疾病基因治疗技术和产品研发的创新公司。作为一家创新型生物医药企业,公司致力于为全球眼科疾病患者带来光明。目镜生物具有丰富的AMD及其他眼科疾病基因治疗产品临床前研发经验,目前已有一款AMD基因治疗的候选药物。丹瑞生物上海丹瑞生物医药科技有限公司是一家临床阶段的创新型生物医药公司,成立于2018年4月。丹瑞中国自成立之初便一直推动普列威(Provenge)在中国的上市,并致力于将丹瑞美国前沿的免疫细胞治疗技术转移到中国。丹瑞中国希望将自身经验服务于行业,打造中国细胞和基因治疗的产业化加速器。此外,药融云数据(www.pharnex cloud.com)显示,目前还有领诺医药、神拓生物、上海渤因生物、克睿基因、恒瑞医药、安龙生物、天泽云泰、和度生物、星明优健(UgeneX Therapeutics)、本导基因、锦篮基因、正序生物、康璟生物(AccuGen)、ASCTx、人福医药、北海康成、北京诺思兰德生物、瑞风生物、NeuExcell Therapeutics、劲威生物、华大吉诺因、信立泰、康霖生物、华药康明、荷塘生华、继景生物、吉脉基因等企业致力于基因治疗相关新药开发。中国基因治疗的监管中国科学家早在上世纪80年代末90年代初就开展了基因治疗的基础研究和临床试验。基因治疗监管政策最早于1993年出台,到目前为止,监管政策的演变大致可以分为三个阶段。第一阶段(二十世纪末)1993年,国家科委颁布了《基因工程安全管理办法》,但这一规定并未对基因治疗做出具体规定。同年,卫生部药监局发布了《人体体细胞治疗与基因治疗临床研究质量控制要点》,为基因治疗提供了具体的质量控制指南,对促进基因治疗的快速发展发挥了重要作用。1999年,国家药监局颁布了《新生物制品批准办法》和《药物临床试验管理规范》,将基因治疗纳入生物新产品和药物临床试验的监管范围。因此,在基因治疗领域,中国至今形成了技术和药物两条监管路径,以及科技、卫生、药品等主管部门实施的多元监管模式。总体来看,这个阶段的监管政策相对宽松,调控措施相对粗糙。第二阶段(二十一世纪前15年)21世纪初,我国已形成了较为全面但仍宽松的基因治疗监管政策。2003年,国家食品药品监督管理局颁布了三项有关人类基因治疗的规定。科技部、卫生部联合发布了《人类胚胎干细胞研究伦理指导原则》。卫生部根据《人类辅助生殖技术管理办法(2001)》,制定了《人类辅助生殖技术技术规范》和《人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则》,制定了禁止以生殖为目的的基因治疗临床试验的政策。2007年,卫生部发布了《涉及人体的生物医学研究伦理审查办法(试行)》,初步规定了基因治疗的伦理审查程序。2009年,卫生部发布了《医疗技术临床应用管理办法》,将基因治疗列为第三类应当审批的医疗技术。2009年,卫生部还发布了《脐血干细胞治疗技术管理规范(试行)》和《基因芯片诊断技术管理规范》。2010年,国家食品药品监督管理局发布了《药品临床试验伦理审查指导原则》。2015年,国家卫生计生委、国家食品药品监督管理局联合发布了《干细胞临床研究管理办法(试行)》、《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》等监管措施和伦理准则。同年,国家卫生计生委取消了第三类医疗技术临床应用的行政审批,细胞治疗和基因治疗可由医疗机构自行审批。第三阶段(2016年至今)这一时期的特点是技术和产业促进、权利保护和风险控制相协调的综合监管政策。2016年“生物免疫疗法”魏则西事件发生后,国家卫生计生委立即暂停所有未经批准的第三类医疗技术临床应用,基因治疗监管政策趋于严格,但生物技术仍然属于国家重点推进发展的领域。在技术和产业推广方面,基因治疗无论是作为一种新的医疗技术,还是作为一种生物医药产业,都具有广阔的前景。在国务院“十三五”国家战略性新兴产业发展规划(国发[2016]67号)、“十三五”国家科技创新规划(国发[2016]43号)中,《新建六个自由贸易试验区方案》(国发〔2019〕16号)等与经济社会发展有关的纲领性文件都对基因治疗领域的产业发展给予了鼓励政策。而针对人类基因技术尚未形成系统的法律规定体系(包括基因治疗),在法律(狭义)层面上对基因治疗没有直接的规定。现行的监管规范主要是技术管理方法或伦理准则。我国基因治疗的法律(广义)框架主要包括国务院发布的行政法规、部门规章和国务院各部委发布的规范性文件。受CRISPR婴儿事件影响,中国正在生物安全、基因技术和生物医学等领域加紧立法。2019年,《生物安全法》通过全国人大常委会第一次审议。中央全面深化改革委员会第九次会议审议通过了“国家科技伦理委员会架构”,致力于推动建立覆盖面广、导向明确的科技伦理综合治理体系。中国国家卫生和科技部门正在采取相应的立法行动,起草了《生物医药新技术临床应用管理规定(征求意见稿)》和《生物技术研究开发安全管理规定(征求意见稿)》,目标是形成更加合理的监督机制,加强监督,增加法律责任,促进生物技术研发、应用及相关产业的健康发展。小结虽然近年来基因治疗在我国方兴未艾,但要缩小与西方国家的差距,仍有许多工作要做。首先,我们认为公众教育对基因治疗的成功至关重要。基因治疗作为一门新兴的医学门类,正在深刻地改变着医药行业的格局,然而,它还远未成熟,也就是说,还有许多未知数有待探索。当发生严重不良事件时,公众的态度可能直接决定基因治疗的命运。第二,稳定的资金至关重要。从基因治疗的历史来看,我国起步较早,但与同期的美国和欧洲相比,进展缓慢且十分有限。第三,中国目前对基因治疗的监管复杂繁琐。如何协调不同的规范,简化规定,有利于我国基因治疗的研究和发展。基因治疗的对象通常是那些身体状况不好的人,他们迫切需要新的治疗方法来改善他们的健康状况和获得生命的机会。更好的法规应该有助于缩短从研究到临床应用的时间。参考文献:1.Strategies to Circumvent the Side-Effects of Immunotherapy Using Allogeneic CAR-T Cells and Boost Its Efficacy: Resultsof Recent Clinical Trials. Front Immunol. 2021; 12: 780145.2. 药融圈:中国基因治疗企业全景概览 3. 药融云数据嘉宾阵容以及授课话题已曝光,点击图片查询,合作热线:王晨 180 1628 8769
嘉宾阵容以及授课话题已曝光,点击图片查询,合作热线:王晨 180 1628 8769来源:Armstrong、BiG生物创新社近年来,核酸药物取得了突飞猛进的发展,包括反义寡核苷酸(ASO)、siRNA、mRNA以及AAV等,这些新的药物形式为许多难治性疾病带来了全新的工具选择。本文主要梳理AAV基因治疗的竞争格局。全球范围内,累计有3款AAV基因疗法获批上市,2012年欧盟批准的Glybera(未获FDA批准),2017年FDA批准Luxturna,但这两款药物市场层面都不算成功。诺华的Zolgensma于2019年获得批准,获得了巨大的商业成功,2021年销售额13.51亿美元,今年上半年销售额7.42亿美元。国内方面,已经累计申报13款AAV基因疗法,其中2021年3款,2022年10款,呈快速增长的趋势。01纽福斯:聚焦眼病纽福斯成立于2016年,创始人为李斌教授。纽福斯聚焦于眼病治疗领域,而不局限于AAV疗法。2022年6月,纽福斯与艾博生物达成合作,开发治疗眼病的mRNA疗法。纽福斯首发管线为NR082,以rAAV2作为载体,将正确的ND4基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞,修复线粒体生物呼吸链,使视神经节细胞恢复活力与视功能。纽福斯生物于2011年在启动试验性NR082基因治疗的IIT临床试验。在参与试验的9例ND4位点突变LHON患者中,7例者的视力得到明显改善,最佳视力恢复到0.8,9名患者平均最佳矫正视力提高0.39logMAR(即接近字母表四行的提高)。8名患者完成了近8年的长期随访,无严重不良反应事件。2021年1月,纽福斯递交NR082的IND申请,成为国内首款申报临床的AAV基因疗法。02信念医药信念医药成立于2019年,创始人为北卡大学的肖啸教授,也是基因治疗领域权威专家。信念医药已经建立了丰富了研发管线,包括针对血友病、帕金森、眼病等多种适应症的基因疗法。信念医药首发管线BBM-H901的适应症为B型血友病,上个月获得国家药监局的突破疗法认证。03锦蓝基因锦蓝基因成立于2018年,核心技术团队作为国内最早进入基因治疗及其核心技术“病毒载体系统”领域的国家队原班人马,出自侯云德院士领导的病毒基因工程国家实验室病毒载体课题组。创始人吴小兵教授为国内第一个申请临床的AAV基因治疗药品的首席科学家。锦蓝基因已经申报3款AAV基因疗法,分别为治疗LPLD的GC304、治疗SMA的GC101和治疗庞贝氏病的GC301。04朗信生物朗信生物成立于2020年,聚焦于眼病AAV基因疗法,创始人兼CEO汪枫华为上海市眼科工程技术研究中心主任,联合创始人兼CTO张瑰宜此前为Regenxbio的工艺开发总监。朗信生物的首发管线LX-101为AAV2搭载RPE65基因,用于治疗LCA。图源:网络05天泽云泰天泽云泰成立于2020年,创始人为赵小平(原益诺思(海门)生物总经理)和李伟(中科院动物所研究员)。天泽云泰已经申报2款AAV基因疗法,分别为治疗B型血友病的VGB-R04、治疗结晶样视网膜色素变性的VGR-R01。06嘉因生物杭州嘉因生物成立于2019年,首发管线EXG001-307最近刚刚获批临床,为国内首款治疗SMA的AAV基因疗法。07康弘药业康弘药业申报的KH631为表达VEGF的眼病AAV基因疗法,即表达康柏西普的AAV疗法。国外类似的有表达阿柏西普的ADVM-022和表达VEGF抗体的RGX-314。08至善唯新至善唯新成立于2017年,创始人为四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室董飚教授。前不久,君实生物入股至善唯新。至善唯新的首发管线ZS801为治疗B型血友病的AAV基因疗法。09芳拓生物芳拓生物成立于2019年,创始人团队如下。芳拓生物首发管线FT-001是一款针对RPE65基因变异导致的遗传性视网膜病的AAV基因疗法,已经获得FDA的临床许可,以及NMPA的受理。10中因科技中因科技有限公司是一家专业从事遗传性眼病临床基因诊断、预防和基因治疗药物研发的企业。首发管线ZVS101e主要是使用rAAV病毒将正常的CYP4V2基因拷贝携带到患者视网膜细胞中,治疗结晶样视网膜变性。11北海康成作为一家聚焦罕见病的上市公司,北海康成也在开发多款AAV基因疗法。除上述公司外,AAV领域的药企或CDMO公司还有鼎新基因、诺洁贝、安龙生物、贝思奥、康璟生物、神拓生物、领诺医药、目镜生物、五加和、九天生物、玮美基因、神济昌华、凌意生物、华毅乐健、星眸生物、惟佑基因等。总结2021年可以视作国内AAV基因治疗的元年,一方面,首批AAV基因疗法开始申报临床;另一方面,大量AAV基因疗法初创公司完成了高额融资,整个领域开始进入快速发展的轨道。嘉宾阵容以及授课话题已曝光,点击图片查询,合作热线:王晨 180 1628 8769戳“阅读原文”立即领取限量免费参会名额!
100 项与 Shentuo Biotechnology (Wuxi) Co., Ltd. 相关的药物交易
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