Fujian Columbia Pharmaceutical Technology Development Co., Ltd.

从抗癌技术到破解地球深部密码 从探索量子态到解码大脑奥秘...... 哥伦比亚大学的科学家们 在医学、量子物理、神经科学等领域 掀起一阵阵科研风暴！ 01   新型可吸入疗法将推动肺癌研究进步   哥伦比亚大学生物医学工程师Ke Cheng成功研发出一种技术，能够利用吸入外泌体或纳米气泡直接向鼠类输送抗肺癌物质。 02 健康饮食与衰老速度和痴呆症风险之间的关联 新研究结果表明，健康饮食与降低痴呆病症风险之间存在关联，还能够减缓衰老速度。此外，监测衰老速度还能够为预防痴呆症提供支持。 03   发布猎户座氢气排放的全新数据   此次发布的数据包括坐标、校准和其他信息，该项夜空调查也成为了公众和天文学界的宝贵资源。 04   新型疗法开辟抗击胰腺癌新战线   哥大科研人员致力于开发一种新型胰腺癌研究疗法，该疗法在疾病临床模型中显示出了前所未有的抗肿瘤能力，或将在未来为胰腺肿瘤治疗方案提供全新思路。 05   鼠类体内存在控制身体炎症反应的新大脑回路    大脑可以在意想不到的程度上指挥免疫系统。哥伦比亚大学研究员对鼠类进行的一项研究显示，鼠类的大脑能够检测、增强并抑制炎症反应。未来的研究可能会发现针对该大脑回路的药物，以帮助治疗各类失调和疾病。 06   纽约温度最低的实验室发现新量子物质   哥伦比亚大学物理学家的实验小组专门钻研于“如何将原子和分子推到绝对零度以上几分之一温度”的课题。 他们的实验室成功从分子中创造出了一种独特的量子态物质——玻色-爱因斯坦凝结物（BEC）。实验室将利用他们的发现探索一系列量子现象，例如：一种不经历任何摩擦就能流动的物质状态——新型超流动性。 07   探索卡斯卡迪亚俯冲带   在不列颠哥伦比亚省南部、华盛顿州、俄勒冈州和加利福尼亚州北部的海岸外，蜿蜒着一条长达600英里的地带，太平洋海底正在北美地底缓慢向东俯冲。 长期以来，哥大的科学家们一直在努力了解卡斯卡迪亚俯冲带的地下结构和力学，以便划定易发生地震的地带、潜在地震的规模以及可能产生的预警信号。 08   人工智能生成视频检测法   哥伦比亚工程学院研究人员在检测人工智能生成文本的基础上，进一步检测出了由人工智能生成的视频。 09 细菌在基因组外编码隐藏基因，那我们呢？ 基因密码如同一本打开的书，通过阅读和解码染色体上的线性字母串，人们可以识别基因组中的基因，并了解为什么基因密码的变化会对健康造成影响。 这种规则被认为影响着人类和细菌等所有生命形式，但哥伦比亚大学研究人员的一项新研究表明，细菌打破了这一规则，可以创造出自由浮动、短暂存在的基因，为人类体内存在类似基因开辟了全新的可能。 10   将人工智能应用于心理健康护理   哥伦比亚护理学院的研究人员对500名美国成年人进行调查，研究了参与者对人工智能应用于心理健康护理的看法。研究结果表明，49.3%的参与者认为人工智能有利于心理健康护理。 11   人类大脑会将一天划分为几个片段？  以日常生活场景为例，当一个人在街道行走、走进餐厅的时候，大脑在精神上开始了一天中新的“篇章”，这种变化影响着大脑活动的转变。 是什么决定了大脑如何将一天划分为单个事件呢？哥大研究员发现，大脑会根据被告知要注意的视角将事件划分为不同的片段。 12   利用细菌攻克癌症   哥伦比亚大学研究员研发出一种益生菌，具备利用免疫系统摧毁癌细胞的能力，开启了利用细菌天然肿瘤靶向特性研制新型癌症疫苗的大门。 13  高温对年轻者造成的影响比年长者更加显著  一项新研究显示，75%与高温有关的死亡事件发生在35岁以下的人群中，甚至有很大一部分人群处于人们普遍认为更耐高温的人群——18至35岁之间。 未来的答案藏在实验室的微光中 期待哥大科研家们继续破浪前行 解锁更多改变世界的创新力量👏 情人节特别企划｜揭秘哥大校友的婚礼策划独家秘诀 时隔63年，常春藤联盟大学橄榄球冠军再次回归哥大！ 乙巳新岁到｜哥伦比亚大学祝福大家新春快乐、蛇年大吉！

作为“CJS2030”战略的重要举措之一 哥伦比亚大学新闻学院 于今年首次减免学位课程申请费 一起来了解一下吧！ 2023年，在新闻学院院长兼新闻学教授Jelani Cobb的发起下，哥伦比亚大学新闻学院便启动了贷款偿还援助计划（Loan Repayment Assistance Program，简称LRAP）。Cobb院长在接受《名利场》采访时表示：“我们将全面降低新闻学学位课程费用，以激励更多多元化的人才投身新闻行业，推动行业的多元化发展。” LRAP计划是新闻业首个此类计划，也是哥大新闻学院“CJS2030”战略的核心之一。截至目前，新闻学院已向在非盈利新闻机构工作的校友资助超30万美元。为进一步降低新闻课程申请负担，新闻学院已在今年首次取消学生课程申请费。 此外，哥伦比亚大学承诺将持续支持新闻业，不仅为在校学生提供帮助，在离校后的关键几年也将持续助力学生发展。   2024年LRAP获奖者感言   2022届政治学硕士、 Honolulu Civil Beat记者 Ben Angarone表示： “LRAP奖减轻了我的财务负担，让我有机会走出去，尝试以前不敢想的机会。” 2022届硕士、The Texas Tribune公共教育记者 Jaden Edison表示： “我们希望新闻业能反映国家不同性别以及种族的多样思想和观点。LRAP影响力广泛，有推动新闻行业变革的力量。” 在Jelani Cobb院长的卓越领导下，哥伦比亚大学新闻学院为新闻界开辟了新的天地。无论是已经毕业的校友、正在学习的在校生，还是即将加入这个大家庭的未来学生，哥伦比亚大学都将教育大家，以服务社会大众为己任，推动新闻业向更加多元化、权威性和影响力的方向发展。  哥伦比亚大学新闻学院研究生课程申请开放  Columbia Journalism School Admission  哥伦比亚大学新闻学院研究生课程申请现已开放！ 申请截止时间：2024年12月15日 录取结果公布：2025年3月中旬 材料： 成绩单三封推荐信写作测验英语语言能力证明（适用于非英语母语者）个人文书申请文书简历新闻或书面作品案例 无需GRE成绩 申请链接： https://apply.jrn.columbia.edu/account/register?r=https%3a%2f%2fapply.jrn.columbia.edu%2fapply%2f 点击「阅读原文」 了解更多新闻学院课程信息 那些“藏匿”在哥伦比亚大学角落里的经典铭文 哥伦比亚大学电视人打破第76届艾美奖提名记录！ 从耶鲁到哥大，这位临时校长的履历不一般！ 长按识别二维码 关注官方微信公众号 官方微博 @美国哥伦比亚大学 哥伦比亚大学官网 https://www.columbia.edu/

本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：Sophia 导读： 在弥漫性胃癌 （DGC） 中已特异性发现导致 CLDN18-ARHGAP26 融合蛋白的复发性易位。然而，目前尚不清楚 CLDN18-ARHGAP26 融合对胃上皮的功能影响和潜在疗法。 近日，南方医科大学南方医院张海生团队与哈佛大学丹娜-法伯癌症研究所、哥伦比亚大学等知名机构研究者合作在《Gut》期刊发表的最新研究成果“Recurrent RhoGAP gene fusion CLDN18-ARHGAP26 promotes RHOA activation and focal adhesion kinase and YAP-TEAD signalling in diffuse gastric cancer”， 研究开发了一个模型，使我们能够研究这种融合蛋白在DGC发病机制中的功能，并确定具有这些改变的DGC肿瘤的潜在治疗靶点。 https://gut.bmj.com/content/early/2024/04/14/gutjnl-2023-329686 研究背景 01 胃癌是全球第四大癌症死亡原因，每年造成70多万人死亡。GC的生存率很低，对于大多数患者，我们缺乏有效的分子靶向治疗。在组织学上，GC 根据 Lauren 分类通常分为两种类型，肠道和弥漫性。弥漫性 GC （DGC） 缺乏细胞凝聚力，具有高度侵袭性和低分化癌细胞的典型特征，包括富含粘蛋白的“印戒”细胞（也称为印戒细胞癌）。在分子上，癌症基因组分析的一项大型分析将大多数DGC归入基因组稳定肿瘤的类别，因为它们缺乏超突变和明显的染色体不稳定性。在DGC中，最显著的基因组畸变是肿瘤抑制因子CDH1（编码细胞粘附蛋白E-钙粘蛋白）的缺失。 胃癌的基因组研究已经确定了影响 RHO 信号传导的高度复发的基因组改变，尤其是在弥漫性胃癌 （DGC） 组织学亚型中。这些改变包括染色体间翻译，导致粘附蛋白 CLDN18 和 RHO 调节因子ARHGAP26融合。 目前尚不清楚这些融合结构如何影响RHO通路的活性，以及它们对胃癌发展的更广泛影响。 研究设计与进展 02 我们 建立了一个转基因小鼠模型，将LSL-CLDN18-ARHGAP26融合工程化到Col1A1位点，其表达可以由Cre重组酶诱导。 利用该模型生成的类器官，我们评估了其致癌活性和融合蛋白对RHOA通路的生化效应及其下游细胞在DGC发病机制中的生物学效应。 由于ARHGAP26是一种 Rho GTP 酶激活蛋白，它促进从活性 RHO-GTP 形式向非活性 RHO-GDP 形式的转变，从而减弱 RHO 信号传导。由于融合将大部分细胞粘附蛋白 CLDN18 与ARHGAP26外显子 12 及以上编码的序列连接起来， 因此融合可以调节ARHGAP26催化活性，我们评估了 CLDN18-ARHGAP26 融合表达如何影响小鼠胃类器官中的 RHOA 信号传导。 我们首先评估了 RHOA 与 RHOA 效应子 Rhotekin （Rhotekin-RBD） 的分离 RHOA-GTP 结合域 （RBD） 的相互作用，以监测活性 RHOA-GTP 的形成。尽管ARHGAP26作为促进RHOA-GDP形成的GAP作用，但我们矛盾地发现CLDN18-ARHGAP26增强而不是抑制RHOA-GTP的水平（图2A）。由于活性 RHOA 会增强下游效应通路的活性，我们通过免疫印迹分析证实了 ROCK 效应子的激活，并发现与 Mist1Cre 类器官相比，CLDN18-ARHGAP26 类器官中 Cofilin （pCofilin） 的磷酸化增强（图 2B）。免疫荧光显微镜研究显示，与 Mist1Cre 类器官相比，CLDN18-ARHGAP26类器官中的 F-肌动蛋白水平升高（图 2C）。这些结果在化合物 CLDN18-ARHGAP26 和 Trp53 模型的平行研究中得到了证实，在 RHOA 通路激活方面具有相似的结果。 为了进一步证实我们的结果，我们从p53敲低小鼠的胃上皮细胞中建立了一个同基因类器官模型，然后引入了异位CLDN18-ARHGAP26。我们发现CLDN18-ARHGAP26的这种异位诱导也诱导了显著的Rhotekin-RHOA结合和p-cofilin激活（图2D和E）。我们发现融合基因的表达（也在 p53 缺失的背景下）增强了细胞中的活性 RHOA-GTP 水平，如在效应子 Rhotekin 下拉中测量的那样，并诱导了 RHOA 信号传导，这是通过增强的 F-肌动蛋白细胞骨架和增加的 p-丝切蛋白水平确定的（图 2F 和 G）。此外，为了解决 CLDN18-ARHGAP26 的功能是否需要 ARHGAP26 的催化结构域，我们生成了融合载体的新版本，其中我们引入了一个错义突变 R293A，对应于 ARHGAP26 的 R412A，这使得融合蛋白的 Rho GAP 催化失活。我们将这个版本的融合引入到我们的类器官中，并查询了活性RhoA（Rhotekin）和下游的p-Coffilin。我们发现R293A对融合的活性-RHOA和下游p-Coffilin的升高影响不大。这些数据表明GAP功能是可有可无的，并表明融合可能已经失去了ARHGAP26的催化功能，可能损害了对RHOA抑制的抑制活性。这些数据支持融合基因可能失去 RHO GTP 酶功能，并且是 ARHGAP26 的功能丧失，导致 RHOA 信号传导的激活。总体而言， 我们的研究表明，CLDN18-ARHGAP26 引起具有 RHOA 激活和 RHOA 下游通路诱导的功能获得表型。 研究结果 03 本研究，我们证明，胃类器官中 CLDN18-ARHGAP26 表达的诱导诱导印戒细胞的形成，这是 DGC 的特征，并且当与肿瘤抑制基因 Trp53 的缺失结合时，能够协同转化胃细胞。CLDN18-ARHGAP26 促进 RHOA 和下游效应信号传导的激活。在分子上，融合促进黏着斑激酶 （FAK） 的激活和 YAP 通路的诱导。FAK和YAP/TEAD抑制的组合可以显著阻止肿瘤生长。 总之，DGC 是一种高度致死的 GC 变体，容易发生早期侵袭、快速转移、生存率低且对当前治疗相对不敏感。确定这种疾病的基本机制和新的有效疗法显然具有紧迫性。 这项研究揭示了DGC的基本疾病机制，并将它们与可以优先用于临床试验的新候选疗法联系起来。 参考资料： https://gut.bmj.com/content/early/2024/04/14/gutjnl-2023-329686 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！ 点击对应文字 查看详情