Minsheng Group Shaoxing Pharmaceutical Co., Ltd.

作者 | 陈芋来源 | 赛柏蓝国内首款延缓儿童近视进展滴眼液获批上市，销售峰值或将超百亿；另有多家企业临床已进入III期。 01国内首款延缓儿童近视进展滴眼液获批上市 3月11日，国家药监局官网显示兴齐眼药的硫酸阿托品滴眼液（SQ-729）获批上市，用于延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的6至12岁儿童的近视进展。成为国内首款上市的延缓儿童近视进展低浓度硫酸阿托品滴眼液。 硫酸阿托品滴眼液是以硫酸阿托品为活性成分的眼用制剂，境外已有澳大利亚Aspen公司、印度Entod公司等的0.01%硫酸阿托品滴眼液同类产品上市。  2016年6月，兴齐眼药与新加坡国立眼科中心（SNEC）签署合作协议，在SNEC国内独家授权的硫酸阿托品滴眼液处方及5年临床试验数据的基础上，开展硫酸阿托品滴眼液III期临床试验。 该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入406例6-12岁儿童受试者，用药观察为期1年，停药后随访观察0.5年。研究结果显示，相比安慰剂组，硫酸阿托品滴眼液组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异。此外，硫酸阿托品滴眼液安全性良好，患者使用依从性好。 早在2019年1月，兴齐眼药就通过旗下兴齐眼科医院将0.01%（0.4ml:0.04mg）的阿托品滴眼液作为该院的院内制剂上市，彼时该药品还不能对外流通；同年12月，兴齐眼科医院获得互联网医院资质，通过互联网医疗方式实现低浓度阿托品处方的开具以及销售，促使其业绩大增。 兴齐眼药年报显示，2019~2021年，兴齐眼药全资子公司沈阳兴齐眼科医院分别实现营收2367.98万元、1.38亿元和3.17亿元，分别实现净利润为-1923万元、1651万元和5038万元，其收入的主要构成即为医疗机构制剂产品硫酸阿托品滴眼液。 2022年5月，国家药监局发布《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》，提出“第三方平台提供者不得直接参与药品网络销售活动”。 2022年7月，沈阳兴齐眼科医院发布通知称，该院互联网医院暂停处方院内制剂0.01%硫酸阿托品滴眼液，仅可在实体医院购买。 02销售峰值或达101亿元 当前全球近视患病率呈快速增长趋势，预计至2050年全球将有47.58亿近视人口，占总人口的49.8%；在国内，国家卫健委数据显示，2020年中国儿童青少年近视患病率为52.7%，其中小学生为35.6%，初中生为71.1%，高中生为80.5%。 据中金公司预计，到2030年，我国近视防控市场规模或达2100亿元，十年复合增速约13.7%。 过去，眼科市场相关产品以器械耗材为主，包括人工晶状体、角膜塑形镜（OK镜）、硬性角膜接触镜（隐形眼镜）等，相关企业，如爱尔眼科、爱博医疗、昊海生科、欧普康视等的规模都较为可观。 对药物企业而言，新产品获批上市也意味着能从庞大的市场中分得一杯羹。据弗若斯特沙利文预测，到2025年眼科治疗药物市场规模将达到440亿元，2030年将达到1084亿元，五年翻一番的市场，极具吸引力。 国家药监局信息显示，目前，已有十余家企业的硫酸阿托品滴眼液相关申请已受理，覆盖乐普、齐鲁、欧康维视、莎普爱思、艾尔健康眼药等。据悉，极目生物、兆科眼科、欧康维视等在内的多家企业或机构的临床已进入III期。 德邦证券预测，当前主流阿托品院内制剂年费用约为3600元，中性情况下，兴齐眼药产品预计能在上市的第3个完整年（即2027年）达到101.8亿元的销售峰值。  另外，原料药企也或将从中获得新的增长，国家药监局信息显示目前已有18条拥有处于激活状态的硫酸阿托品原料药登记信息，涉及多家国内外药企。 其中8条为进口/境外生产，10条登记为国产/境内生产的原料药涉及9家企业，包括华润双鹤、广州白云山、河南普瑞制药、常州康普药业、湖北亨迪药业、四川仁安药业、博瑞制药、烟台万润药业、绍兴民生医药。 放眼整体眼科赛道，眼科服务市场占比最大，达到71%左右；器械次之，占比约17%；眼科药物目前市场规模占比最小，同时发展最为迅速，2021年前后的增速约为15%。随着患病人群增加、眼科药物渗透率提升，其市场规模也将持续扩大。END内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

关注并星标CPHI制药在线          新药发现史中，很多药物的发现具有偶然性，早期通常来源于天然植物，阿托品作为一种极为古老的药物，最初即来源于曼陀罗花。早在公元前4世纪，古希腊科学家就可以使用曼陀罗提取液治疗疼痛、痛风及失眠，后陆续发现其具有麻醉作用，逐步用于术前处理。随着化学工业的快速发展，1831年，人类首次从植物中提取到阿托品结晶，1901年，德国化学家Richard Willstatter首次合成阿托品，但由于合成步骤较多，总收率较低，不到1%。       阿托品是一种抗胆碱药物，在体内与乙酰胆碱竞争副交感神经节后纤维突触后膜的乙酰胆碱M-受体，从而拮抗过量乙酰胆碱对突触后膜刺激所引起的毒蕈碱样症状和中枢神经症状，临床常用于抑制腺体分泌、调节睫状肌痉挛、解除肠胃和支气管平滑肌痉挛，也可有效控制有机磷农药中毒时出现的毒蕈碱样症状和中枢神经症状。近年来，阿托品滴眼液用于近视防治的研究越来越多，相关临床试验正在如火如荼地开展着，有望成为近视防治领域的关键性药物。       一、近视发展现状       近视人口的快速增加已经成为全球不容忽视的公共卫生问题，我国近视人数已达到惊人的6亿，数量极其庞大。近视形成因素主要包括：遗传、近距离用眼过度、电子设备频繁使用、学习压力大等。国家卫健委最新数据显示，我国青少年儿童总体近视率约53%，其中小学生为36%、初中生为71%、高中生为81%，由此可见，青少年近视防治已经极为迫切、刻不容缓。然而，当前市面上还没有切实有效可用于近视防治的药物，近视通常以物理防治、加强户外活动等方式延缓疾病进程。       二、阿托品滴眼液研究现状       在国家卫健委《儿童青少年近视防控适宜技术指南》中，低浓度阿托品滴眼液是唯一推荐的抗胆碱类药物，其作为近视防控药物，是利用了阿托品散瞳的副作用，研究认为阿托品可以影响眼轴长度，延缓近视加剧，被家长们成为"近视神药"，目前仍未上市，仅作为院内制剂在市面流通。兴齐眼药是阿托品滴眼液的头号玩家，目前产品进度最快，已提交上市申请，其采用"院内制剂+互联网销售"模式，快速占领市场，然而2022年国家禁止互联网医院销售低浓度阿托品滴眼液，对于互联网销售产生较大影响。       现阶段近视防治尚处于"缺医少药"状态，人们对于低浓度阿托品有着较大期待，催生了低浓度阿托品滴眼液产业发展风口。国内阿托品片剂、注射液均有大量厂家生产，属于过度重复品种，目前关于阿托品滴眼液用于近视治疗的临床研究亦有超过40项，涉及的企业主要有乐普药业、兴齐眼药、欧康维视、参天制药、兆科眼科、博瑞制药等，竞争较为激烈。其中探索性试验及Ⅰ期临床试验约20项、Ⅱ期临床约3项、Ⅲ期临床约8项，其中兴齐眼药产品进展最快，已于今年4月申报上市，其他更多项目集中在早期阶段。阿托品作为一个老药，企业在进行近视防控适应症开发过程中，合格、稳定的原料药供应也是一个重大挑战，CDE数据显示，全国阿托品原料药备案厂家有18家，包括进口企业8家、国内企业10家，其中有8家与制剂关联审批状态为"A"，包括四川仁安药业、湖北亨迪、绍兴民生医药、河南普瑞制药等企业。       三、小结       预计到2030年，我国近视防控市场将有望超过2000亿元，面对如此庞大的市场，企业纷纷加大该方面的布局，其中阿托品滴眼液治疗近视研究是近年来眼科药物的风口，持续吸引着企业、资本的关注。然而，作为儿童近视防治的新希望，阿托品滴眼液的上市之路并不顺利，包括FDA在内的监管机构仍未批准其上市，主要原因在于低浓度阿托品有效期短、稳定性、安全性要求较高，临床试验难度大，院内制剂制剂的广泛使用存在一定的安全隐患，长期用药及停药后的安全性没有确切的临床数据支持。最后，基于用药安全和监管法规要求，国内低浓度阿托品滴眼液的尽快上市将造福广大近视的青少年，阿托品滴眼液何时能够获批上市，我们拭目以待。智药研习会12月线上课程报名金笔奖征文即将截止，速来投稿参与！来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~