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自“新质生产力”被提出后,合成生物学的热度就一直没下来过。
仅在过去一个月,就有多地文件中强调发展合成生物学。国家发改委十四五生物经济发展规划提出生物制造产业是生物经济重点发展的方向。大洋彼岸的美国,发展生物制造也是“国策”。
据麦肯锡,到本世纪末,合成生物将广泛应用在占全球产出1/3以上的制造业,创造30万亿美元的价值。在全球经济缺乏新增长曲线的当下,合成生物学以及生物制造的意义自不必说。
经纬创投合伙人张颖在2022年时评价道:“现在的合成生物学,和电动车起步早期有点点像,也许是下一个弯道超车的机会。但关键还是在于突破大规模生产的瓶颈,在于选品有实际大规模需求和高附加值,这也是从技术到商业化,从实验室到生产线的通用性问题。”
但目前来看,合成生物学显然比电动车的价值兑现要来得慢。前不久,平台型公司、全球合成生物学的龙头公司Ginkgo遭到退市警告,2024年第一季度Ginkgo总收入为3800万美元,同比下降53%,尽管其运营亏损也有所改善,但投资人对其业绩以及Ginkgo作为合成生物学平台的商业模式感到不满和质疑。
至于今年的合成生物学会议或展览,一些参会的人反馈是:“其实并没有前两年那么火,热度跟反而降下来了。”
合成生物学已历经了几波热度与发展阶段,但直到今天,资本与产业之间、政策与企业之间,以及生产规模与技术发展之间,一直存在着“割裂”。
割裂之一:“真伪”合成生物学
再回看5月初的合成生物学二级市场大热,以川宁生物、蔚蓝生物等为代表的近20家股价上涨的公司,多数主营业务是传统生物合成,例如川宁生物以抗生素起家,而华恒生物的产品主要是氨基酸、维生素等。
部分“合成生物学概念”公司及相关业务,动脉网整理
随着合成生物学技术兴起,传统公司开始搭建合成生物学研发平台并试图和其原有业务结合,但并非主流业务。即使是已有红没药醇、5-羟基色氨酸、麦角硫因、依克多因等多个产品的川宁生物,近期回答投资者问题时明确表示:公司的合成生物学项目目前已经为公司带来部分营业收入,但目前收入占比仍相对较小。
更多的是像蔚蓝生物这样的公司,已经搭建合成生物技术创新实验室展开研发,但储备项目较少,且前期菌种实验室距离规模化放大还有较大差距,离业绩落地还有相当长的距离。
这也是为什么在5月的一波大涨后,多家合成生物学概念公司股价跳水。
一般来讲,“正统”合成生物学指筛选并发现自然界里能够高效生产某种材料,利用工程化的思路来设计和构建生物系统,通过基因改造的手段把细菌的效能最大化,被称为重建“代谢路径”。是否在基因层面构筑具有新颖功能的生物系统,对基因进行定向设计和改造,是鉴别到底是不是“真”合成生物学的底层因素。
因此可以看到,合成生物学龙头Ginkgo,在营收下滑与缩减人员压力之下,仍在持续加码基因技术:2月宣布收购机器学习基因药物设计公司Patch Biosciences,3月收购CRISPR分子诊断公司Proof Diagnostics等。
与传统生物制造公司在二级市场受欢迎形成对比的是,创新的合成生物学公司近两年融资较为乏力。去年全年,国内合成生物学融资及募资事件50余起,总融资额约为150亿元人民币。今年截至6月10日,国内合成生物学领域仅有13起融资事件,轮次集中在天使至A轮,融资额度基本为千万元人民币级别。
2024年完成融资的合成生物学公司,截至6月10日,来源:公开信息
但是,传统生物制造公司与新兴合成生物学公司的界限正在模糊。新兴公司可以被看作是生物制造这个传统赛道的革新者,传统公司也有成为合成生物学新龙头的可能,在这一波的行业热潮中,不必再去纠结于“真伪合成生物学”。
有投资人对动脉网直言:“名头是不是合成生物学没那么重要,关键在于最终做的产品是不是足够有竞争力,就是说一个新品种是不是降低了成本、提升了品质,拥有不错的性价比等等。产品做得出来、卖得出去,那就是一家好公司。”
割裂之二:技术成功vs商业成功
Ginkgo不是第一次遇到麻烦,从股价巅峰到如今跌去超90%市值,其合成生物学平台的商业模式经常受到质疑。Ginkgo集设计、构建、测试、优化于一体,然后向下游客户提供菌株工程服务,并分享产品销售收入或专利授权费用。曾经做空Ginkgo的机构认为这家合成生物学龙头缺乏独特技术,一些观点认为Ginkgo更像一家CRO,而合成生物学公司的关键在于生产“爆品”。
但市场对于走产品逻辑的公司也同样没有容忍度。走产品路线的合成生物学公司Amyris用法尼烯生产出了一种维生素E的原料,其角鲨烯产量也一度占到了全球市场的三分之一,但其之后的产能受限问题与激进扩张策略,将这家公司带向了破产重组。
合成生物学领域拥有典型的“技术成功不代表商业成功”的问题。在某些情况下,生物合成产物的单位经济效益已经能与现有工具相媲美,一位合成生物学领域的资深投资人讲到:“化学合成通常是左旋体和右旋体各占50%,难以实现100%立体选择性。而生物合成可利用酶的高选择性,能够定向合成单一构型产物,利用率提高一倍。很多品种上生物合成都已经体现出了这个优势。”
但让合成生物学得到市场认可的前提是公司能够大规模运营。SynBioBeta的创始人John Cumbers提出了合成生物初创公司面临的“规模-成本悖论”说。初创合成生物学企业往往缺乏规模优势,所以很难为大规模生产提供资金,在资金短缺的情况下,他们被迫进行小规模生产。结果成本居高不下,进而无法证明合成生物学的产品有坚实的市场需求。
简言之,比起颠覆性创新,合成生物学公司需要展示产业化能力。有投资者直接表示:“我们是按照有技术壁垒的制造业的逻辑,来看合成生物学项目的。”
嘉程资本投资人赵婧雅表示:“即使在实验室环境下得到了高产菌株,中试阶段仍需要较长周期去摸索和优化工艺条件,这与上游的合成生物学实验差异较大。合成生物学能否带来业绩爆发,还取决于下游用户的需求。无论是上游原料或中间体,合成生物学企业最终产品的市场表现仍由下游决定。”
对规模化生产的追求为合成生物学公司带来了挑战。John Cumbers指出,合成生物学今年下半年的融资情况依然不容乐观,建议企业做好在2024年大洗牌的准备。
在早期阶段,也就是合成生物学的上游、生物过程等,资金是乐于进行投入的,而到了可以大规模扩产、产品能够“卖爆”的时候,市场反应也必将热烈。能够越过这中间工业制造的死亡之谷,就能成为脱颖而出的合成生物学公司。
在第八届未来医疗生态展会上,易凯资本董事总经理、合成生物团队负责人廖洁莹讲到:“当下合成生物学演变成了商业化驱动的第二波浪潮,也就是说今年所处的企业如果没有营收,没有漂亮的订单,没有大腿可抱,融资将非常困难。第二波浪潮例如受益的企业,打铁还需自身硬,我们认为第二波浪潮会更长、更稳定、更多元化。”
“从2022年到2024年3月31日,中国生物制造行业一共有7起IPO事件,包括北交所的合成生物学第一股锦波生物。大家还是希望通过合成生物这个概念或者生物产业这个概念上市,因为它本身是平台型的概念,并不是属于某一个细分行业,所以板块选择灵活度比较高,上市路径更加通畅。目前二级市场更青睐于产品型的企业,看的是收入、看的是明星单品、看的是体量。”
割裂之三:产业规模vs底层技术
如果让合成生物学回归制造业的逻辑,那么中国发展合成生物学的优势是显而易见的。
“国内优势是量大管饱。首先国内的发酵产能肯定是富余的,成本毋庸置疑是比国外低的。还有水电、人工,国内都是更具有性价比的。”赵婧雅说到。
华熙生物生物活性和生物研发管理总监王瑞妍在第八届未来医疗生态展会上也表示:“中国有强大的供应链体系,以及后端的分离纯化体系,因此在发酵和放大环节上更具有优势。下游端食品、医疗等消费市场广阔,这也是中国天然的优势。”
尽管中国发酵工业产业规模全球第一,但是核心菌种专利拥有数量只有2-4%。而合成生物学中的关键——酶制剂、乳酸菌剂,80%以上依赖进口。核心技术的供给能力,成为中国生物制造产业发展的制约。
来源:合肥市生物制造产业发展大会
向下探究,是底层技术研发能力不强,跟踪多、原创少。
“我们的品种能力还有限,产品结构还不合理。一些大型企业在国际上还没有话语权,在这方面还需要我们更加的努力。底层技术、科技支撑,对合成生物学行业来讲是一个非常重要的性质因素,需要更多关注。”有行业专家指出国内合成生物学产业的发展情况。
以中国和美国对比,不论是基因编辑、DNA合成,还是细胞免疫、菌种改造上,都和对方有明显的差距。当然,这也是由于美国长期战略布局和大力资金投入,奠定了其在合成生物学的领先优势。
来源:合肥市生物制造产业发展大会
不过国内合成生物学产学研的进程明显加快,例如以天工所和深圳院为代表的两大国家创新中心,一个是合成生物学基础创新中心,一个是合成生物学产业创新中心,在上游底层核心技术和中游发通用技术平台帮助行业发力。生产端来看,传承国内的制造业优势,则已经在京津冀、山西、山东、河南、珠三角地区和长三角地区已经形成了多个产业集群,各个地方以联动的模式发展生物制造产业。
此外还有巨头的加入,例如像万华等大型石油公司、传统化工公司出于转型,斥巨资投入生物制造上下游产业链的企业。还有像茅台也成立了专门的生物科技基金,投资了氨基酸产品代表性公司泰和伟业、单细胞分析和分选创业公司星赛生物、营养健康合成生物学公司虹摹生物等。
但合成生物学还有一道门槛是监管审批。现有的法规可能跟不上合成生物学技术的快速发展,导致监管滞后和法律风险,一方面可能带来安全问题,另一方面影响合成生物学产品参与市场竞争。
“审批周期加速、扶持政策明确是会影响到合成生物学产业落地的。相比之下,化工合成路径更加成熟,量大成本低。以多肽中间体为例,虽然生物合成在理论上更有优势、成本更低,但在国内,为了加快审批进度,许多企业选择了化学全合成的方法。现行政策在一定程度上影响了企业的生产方式决策。”赵婧雅指出。
合成生物学宽广、复杂,或许我们应该忘掉合成生物学本身的“概念”,而是回到现代生物制造做出来的产品价值。
再次回到开头新能源汽车产业的对比。一位投资人总结:“新能源汽车前期也经历了各种政策支持补贴,当然中间也有大量企业‘死掉了’。当下合成生物学也是一样,此前大家对它有很多不切实际的期待,现在期待在破灭,但是我相信合成生物学最终会成为中国的优势产业。”
“而不同的是,合成生物学的落地场景更加广阔,内卷相比于新能源汽车来说会小一些。无论是创业团队,还是成熟企业,最终目的是探索潜力的品种,和多样化的落地应用。”
*封面图片来源:pexels
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“很难想象一款药会在市场上卖到断货。”一位从业者感叹到,过去一段时间里,诺和诺德和礼来的GLP-1减肥药已经很难从各类终端买到。这在全球制药史上,也是极罕见的事。作为一类兼具医疗和消费属性的产品,GLP-1减肥药可谓医药商业史上的明珠。眼下,肥胖已然成为人们的心病。很多人都有与肥胖长期作斗争的历史,或者节食减肥,或者吃药减肥,而体重下降幅度最多3%~5%,效果也不能持久。现阶段,我国作为肥胖大国,有超1亿人身体质量指数(BMI)大于30。而诺和诺德的减肥神药司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽,都经过严格的临床试验,表明可能减重超过15%,一经上市便受热捧,可想而知。此外,GLP-1减肥药天然具有很强的用户粘性。肥胖具有明显的慢性疾病特征,需要长期药物干预,才能维持减重的效果。诺和诺德和礼来的临床研究都表明,一旦在用药20周后停药,体重会明显反弹。在医药创投圈,GLP-1及多肽相关的投资机会瞬间成为热门标的。据动脉橙数据库统计,自2022年司美格鲁肽的减肥适应症获批以来,国内一级市场上的多肽药物投资热度骤增,累积近百亿资金涌入这个赛道,推动GLP-1相关管线开发之争迅速进入白热化的同时,更带火了整个产业链,人们纷纷尝试用药物偶联、AI制药、合成生物学等最热门的前沿技术,来突破多肽制药的技术和产业瓶颈,试图弯道超车。不过,尽管投融资端热度很高,GLP-1和多肽产业端却多少有些四顾茫然。除了尝试从GLP-1相关药物中分一杯羹,也有人探索新的适应症、甚至靶点,但结果都不尽人意。那么,除了亲手将GLP-1药物送上神坛的原研药企,谁还能赚到GLP-1的钱? 国内不能多肽药物领域融资事件 数据来源:动脉橙数据库短期内,GLP-1很难被超越早在GLP-1药物大火之前,全球多肽药物的创新就已经开始发力。数据显示,2015年至2021年间,由于FDA持续加码对多肽药物创新的鼓励,共有18款多肽新药相继获批上市上市,适应症领域覆盖代谢疾病、心血管疾病、肿瘤等多种高发疾病。不过,大多数多肽药物都属于体量不大的小众品类,多肽药物被大众和垂直领域之外的从业者关注,正是由于GLP-1这个单一明星靶点的亮眼表现。一方面,GLP-1药物的迭代速度非常之快,从利拉鲁肽到度拉糖肽,再到司美格鲁肽、替尔泊肽,GLP-1药物很快完成了用药周期、药物剂型、适应症领域的升级,成为更广阔领域的常规药物。另一方面,GLP-1药物表现出了惊人的商业价值。2023年,诺和诺德旗下3款司美格鲁肽卖出212亿美元,占全部营收2/3,营收增长速度比肿瘤重磅药物PD-1更快。同年,刚刚上市的替尔泊肽卖出50亿美元,2024年至今,替尔泊肽完成销售额30亿美元,全年可能销售百亿美元,甚至走出比司美格鲁肽更亮眼的增长曲线。“但如果排除GLP-1药物的影响,全球多肽药物的增长速度并不快。“在第八届未来医疗生态展会·多肽药物及产业链创新发展论坛上,蓝驰创投董事总经理戎璟表示。他指出,尽管已经从事生物医药投资10余年,但开始关注多肽药物是在近几年,“大约2~3年前,大家对GLP-1的关注度都还不高。”据戎璟观察,现阶段,国内做GLP-1的企业超过100家,数十家企业的研发管线已经推进到了临床试验阶段,但几乎每一家都在围绕司美格鲁肽做优化产品,有的尝试提升药效、有的探索增加增肌功能,或者做长效制剂,“非常内卷,甚至比PD-1更卷。”这让他感到困惑,他和同行都是分看好多肽药物的发展前景,但似乎很难在GLP-1之外,找到多肽药物的下一个爆点。通常,以GLP-1靶点为核心,药企有两种开发策略,一种策略是开发多靶点组合,另一种则是基于GLP-1单靶点,研发不同给药剂型。在具体的化合物研发过程中,这两种策略往往彼此融合。不同企业之间的管线策略,差别不大。不过,质肽生物创始人、董事长张旭家表示,目前的GLP-1药物管线,都在卷周制剂。“但无论单靶点、双靶点,或者三靶点,做的都是周制剂,体重下降幅度也都介于18%-20%之间。如果去看月制剂,会发现其实竞争很小。”不过,如果考虑到多肽合成、成药的难度极大,短时间内跳出这两种策略之外去做GLP-1的创新,颇具挑战。此外,还有一些企业尝试绕过GLP-1,去探索多肽药物新的靶点和适应症。但究其本质,多肽是有生物活性的化合物,大多数是毒素和激素,现阶段,无论是天然分离还是或者化学合成,多肽药物的使用都还离不开其本身在人体内发挥的功能。因此,多肽药物大多以代谢性疾病为适应症,而很难有效治疗其他类型疾病。比如,在肿瘤治疗中,多肽药物更多是发挥辅助作用,并非直接进入细胞膜,杀死肿瘤。而无论是早前的单抗、双抗,还是眼下大热的ADC,它们都能直接作用于肿瘤组织,从而疗效显著。“新的多肽重磅靶点值得期待,但很难预测。眼下首先是做差异化。” 修实生物创始人、董事长吴寅嵩指出,未来5~10年,GLP-1很难被超越。多肽药物要创新,要拓展糖尿病、减重之外的适应症和新靶点,还需要突破一系列技术瓶颈,比如穿膜、合成等。现阶段,很多企业尝试用药物偶联的思路来优化多肽成药的可能性,这是重要的方向。但做多肽偶联药物,比想象中难度更大,人们走了很多弯路,仍在探索中。一夜翻红的多肽药物,困难重重在现代药物研发近百年的历史上,多肽药物出现的时间不短,但一直处于颇小众的位置。二战后,各大制药企业纷纷投入精力研发抗生素,对抗抗生素。到了上世纪60~70年代,制药巨头们又将业务重点放在肿瘤之上,组织庞大的研发团队开发化疗药物。直到现在,小分子化疗药物仍然是制药界绕不开的重磅课题。2022年,GLP-1获批用于减肥适应症,是全球多肽药物开发的转折点。即便如此,多肽药物的广泛应用仍被掣肘。在全球药物市场中,多肽药物占比只有6%,而小分子药物达到80%。这背后的原因在于,多肽成药并不容易。首先,多肽药物早期筛选的难度很大。一方面,多肽化合物种类多,筛选工作量大。以14个氨基酸的多肽药物为例,有10的18次方个化合物组合,如果再把非天然氨基酸加入进去,化合物组合的数量可能会提升几个量级,空间很大。换言之,如果没有解决药物筛选的技术问题,做多肽药物确实有非常大的困难。另一方面,多肽药物的开发,还没有形成很好的发现路径和靶点设计方法,筛选难度大。在药物发现的过程中,大分子药物是通过抗原表达得到抗体分子,小分子药物则是建立化合物库进行筛选。但是在全球范围内,多肽分子还没有建立完整有效的实体库,来进行筛选。其中,尤其是长链的多肽,建立实体库化合物库难度极大,难以有针对性的靶点进行筛选。其次,多肽药物合成不易。以往,多肽合成被认为非常简单,因为合成路线非常直接的。但实际上,多肽的合成要比小分子复杂很多,需要考虑质量控制、成本控制和产能。对于现在的多肽合成,单一的固相合成达不到产能和成本控制要求。选择怎样的合成路线,在片段法下,每个片段可以用固相或者液相合成,做出来片段之后如何划分、如何偶联,有许多细节问题需要解决。与小分子药物相比,多肽药物的结构更复杂的。在整个工艺流程中,多肽杂质控制是非常大的难点。不同于小分子药物的纯度可以达到98.5%以上,甚至99%,多肽能做到93%~94%的纯度已经很好,杂质种类繁多,质量标准制定非常复杂。通常,在小分子创新药企业中,如果从事工艺开发和分析的人员比例是1:1,多肽分析由于挑战很大,这个比例要扩大到1:2,甚至1:3。最后,多肽生产工艺放大也比较难。多肽药物的研发工艺和规模化生产存在较高的壁垒。小分子药物用传统的反应装置,可以数千到数万升产能。但多肽药物在传统的生产工艺下,最多能做到2000L~3000L的产能,这成为制约GLP-1药物大规模生产的瓶颈。此外,在多肽药物合成过程中,需要使用的保护剂种类繁多,而保护剂的选择和使用,已经成为环保组织关注的重点,如果仍采用传统溶剂,也会受到很大挑战,需要尝试用新型保护剂替代。一夜翻红的多肽药物,给了从业者们漫长的投入周期。产业链上风生水起和所有创新药故事一样,多肽创新回收周期最短的,或许也是产业链卖水人。“一个药物真正要在市场上大规模销售,除了药物本身好,产业链的配套也十分关键。”一位投资人表示,由于关注多肽药物的时间并不长,对于行业的下一波热点把握还不算准确,但已经布局了GLP-1产业链上的相关企业。在国内,多肽创新刚刚开始兴起,但还没有完全发力。预计到2027年,全球多肽药物市场能达到1113亿美元,但中国市场的占比不足1/5。在国内,创新多肽药物以进口为主,即便是仿制药,也仅另占27.8%,而国产原研创新多肽药物则只有15.9%。“近期,国内出台了多肽药物开发的指导原则,但整体而言,多肽药物的监管规则体系还不完善,而多肽CMC的开发有其特殊性,需要专门的规则体系。”一位从业者表示。现阶段,国内多肽创新产业链的构建,一方面是提升外部产能,另一方面则是建立多肽创新药的早期开发平台。外部产能方面,上游的专业原料厂商、中下游的多肽CDMO,陆续跑出来。“实际上,在GLP-1上游的树脂、保护氨基酸等领域,国内企业都非常有竞争力,在全球市场领域占有率很高。” 泰和伟业董事长助理、副总经理万伟表示。但总体而言,多肽药企、多肽CDMO现阶段的产能扩展仍然面临痛点。一方面,GLP-1及下一代GLP-1产品的需求会在未来几年快速放量,但多肽药物产能构建周期非常长,终端产品品类繁多,短期内很难扩展出来。另一方面,现阶段,多种多肽剂型的生产工艺还不成熟,其中的大量环节有待探索、验证。此外,有企业尝试用合成生物学的方法来提高多肽生产效率,但由于GLP-1的制备涉及修饰,可能引入杂质,分离、纯化的难度比较大,合成生物学的路径也还在探索中。早期开发平台方面,一些企业尝试构建长链分子库,来赋能多肽药物创新。有企业借助合成生物学,在天然酶的技术上改善,搭建多肽分子库,满足市场需求。“由于分子量的限制,长链实体库比较难做,通过底层技术开发赋能药物发现领域能够在长链条药物分子上或者活性靶点上的筛选。基于这些底层技术的工作,可以推动很多下游药物发现,以及更好完成药物分子发现工作。”有从业者表示。此外,还有企业尝试用AI的方式来构建多肽分子库,用组合库的方法,来丰富库的多样性,解决多肽的发现问题。“多肽药物的潜在靶点很多,用AI可以加速筛选。但还是要做相对成熟的靶点,提高效率的同时,也要提高质量。”动肽医药 CSO 叶祥胜指出。诚然,GLP-1的大火,把多肽药物送上了创新的快车道,卖水人也赚到了GLP-1的钱。但硬币的另一面,这正表明,全球的多肽药物都还有很长的路要走。*封面图片来源:123rf近期推荐声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网,未来医疗服务平台
“牙茅”“眼茅”“医美茅”……过去,业内将几家盈利能力强的龙头企业比作各自所在细分领域的茅台。而如今,真正的茅台来了。近日,青岛星赛生物科技有限公司(以下简称“星赛生物”)完成战略融资,由茅台基金公司所管理的茅台科创基金投资。2023年,茅台参投的金石基金还投资了多肽药物核心原料企业成都泰和伟业生物科技有限公司(以下简称“泰和伟业”)。2022年,贵州茅台医院开业,是一家投资19亿元、按三甲综合标准建设的医院。总的来说,茅台正在生物医药领域进行着大手笔投资。与茅台相似,多家白酒企业已将生物医药作为重要投资方向,即使不差钱,也期望通过多元化投资寻找新增长点。 茅台百亿基金,连投生物技术近几年里,茅台在消费领域频繁进行跨界合作,与蒙牛联名的茅台冰淇淋、与瑞幸联名的酱香拿铁、与德芙联名的酒心巧克力……产品销售火爆、迅速出圈。产业投资领域,茅台也加快了跨界脚步,2023年以来先后投资了三只基金,均将生物技术纳入其投资领域。茅台一年内成立的三只新基金情况,资料来源:公司公告、企查查2023年8月,茅台参与投资的招华基金和金石基金完成备案,与招商局资本、金石投资合作,总规模均为55.1亿元,茅台分别认缴50亿元。两只基金的投资范围包括但不限于新一代信息技术、生物技术、新能源、新材料、高端装备、大消费等领域的投资机会。2023年10月,茅台科创基金完成备案,公开资料显示,基金由茅台集团和茅台基金公司共同出资,总规模2亿元。几只基金设立后就迅速出手。2023年11月,泰和伟业完成近3亿元A+轮融资,由茅台金石基金领投,启明创投、弘晖基金、嘉远资本跟投,原股东高瓴创投、中金启辰基金、广发信德继续跟投。泰和伟业成立于2013年,是多肽药物核心原料领军企业。公司推出的保护氨基酸系列、非天然保护氨基酸系列、片段肽系列、氨基酸(链接剂)树脂、GLP-1侧链及其原料等上千种产品均属于业内领先水平,帮助公司快速签约了全球上百家药企及CDMO客户。2024年4月,星赛生物完成战略融资,引进茅台科创基金作为战略投资方。星赛生物聚焦单细胞分析和分选领域,创新提出“拉曼组”概念,并依托“拉曼组”技术,自主研发了一系列单细胞拉曼分析/分选仪器。星赛生物仪器产品突破了传统“先养后筛”的研究范式限制,为从环境样品出发、免培养、基于“原位”代谢功能的微生物资源挖掘、工业菌种选育、合成生物学大体系突变体库筛选等重大产业需求提供了全新的仪器工具;“拉曼组”也有望成为生物制造和合成生物学产业的一种新型大数据。此外,茅台科创基金还在2024年1月投资了贵州一家新能源企业。也就是说,三只基金成立后的半年里,接连投资了几家硬科技公司。事实上,早在2014年,茅台酒成立了茅台基金公司,作为旗下主要投资机构。过去10年里,茅台基金公司投资了白家食品、李子园、嘉美包装、中国盐业等企业,整体上以食品饮料等大消费行业公司为主,与主业接近。这一布局从2023年三只新基金成立发生改变:三只新基金规模大,总认缴额达到百亿,其中两只基金与专业投资机构合作,使资金进一步实现市场化运作。同时,投向生物医药与新能源,所投资的行业跨越幅度更大;且新基金成立后以生物技术公司投资为开端,半年内投资的3家公司就有2家生物技术公司,足见生物领域在跨界投资中的重要地位。酒企做LP,“组团”投资生物医药不只是茅台,其他多家白酒企业也将生物医药作为重点投资领域,其中部分企业还“组团”投资。泸州老窖是其中最活跃的企业之一,公司组建投资类子企业,并向其发起的母基金出资,以布局股权投资市场。经过多年耕耘,这些子企业已在股权投资市场崭露头角,甚至进入一些媒体评选的投资榜单。2024年2月,新成立的泸州市壹期产业引导基金发布公告,招募子基金管理人。泸州市壹期产业引导基金是由当地国资平台以及泸州老窖旗下投资平台璞信资本、璞泉公司共同发起设立的母基金,计划总规模50亿元,首期认缴规模10亿元。公告显示,基金主要投向白酒(食品轻纺)、能源化工、电子信息、装备制造、先进材料、医药健康、航空航天、机器人等重点领域,支持新兴产业培育和优势特色产业优化升级。据了解,泸州市壹期产业引导基金由璞泉公司管理,作为泸州老窖集团旗下的专业化基金管理公司,璞泉公司在管私募基金10只,管理资金规模约23亿元,投资方向聚焦在新能源、新材料、半导体、军工、生物医药等领域。泸州老窖旗下还有另一大投资平台金舵投资平台“金舵投资”。截至2023年底,金舵投资在股权投资领域直接或间接参与投资的各类基金共15只,穿透投资项目181个,其中已上市项目34个,处于申报期项目5个。在南京,洋河股份和今世缘两家企业“组团”投资生物医药。2023年1月,洋河股份发布公告,公司出资30亿元参投的华泰洋河母基金已通过备案。截至目前,华泰洋河母基金先后投资了7只子基金,其中包括2只以生物医药为主要投资方向的基金——华泰金斯瑞基金和海南启申一号基金。2023年10月,洋河股份又参与设立了10月18日,宿迁华泰产发基金,基金将重点投资新科技、新经济、大健康、大消费等领域的创新型、科技型企业。以上多只基金中,今世缘也出资1.5亿元投资了华泰金斯瑞基金。此外,早在2019年,洋河股份和今世缘还分别出资1.2亿元、1.5亿元投资了紫金弘云基金。部分白酒企业投资的基金、企业及投资方向情况,来源:公司公告、企查查等公开信息从成效来看,酒企参与生物医药投资已收获颇丰。以两家酒企“组团”投资的紫金弘云基金为例,该基金已投资了弈柯莱生物、宽岳骨科、恒宇医疗、吉因加等27家生物医药企业。今世缘在更早的时间里参投的南京华泰大健康基金则已投资先声诊断、心擎医疗、巨翊科技等20家公司,其中华人健康、漱玉平民、荣昌生物已实现IPO。纵观酒类行业,目前已上市的20多家白酒公司中,设立基金投资生物医药虽然还不算普遍现象,但企业一旦布局,就开始“动真格”,投入资金量大、并与专业投资机构深度合作。白酒企业为何投资生物医药?白酒企业为何要将生物医药作为重点投资领域?一个显著的现象是,这些酒企所投资的企业中,多次出现合成生物学及相关技术公司的身影,如弈柯莱生物、百斯杰生物、星赛生物等。合成生物学是近年来热门的细分领域,可应用于生物医药、农业与食品、能源环保、化妆品等多个领域。2024年,茅台在公司科技创新工作会上提到,未来发展要围绕茅台在物质科学、生物科学、生命科学等的创新链,加速发展新兴产业,谋划布局未来产业;要把以合成生物学为技术重心的生物经济,作为茅台发展新兴产业的重要方向;加强对生命科学等创新链的研究,加快对新兴产业和未来产业的布局。白酒是多菌种发酵,白酒的生产方式受到了前所未有的科技革命影响,国际前沿领域中的合成生物学是新一轮工业革命的颠覆性技术。从长远看,合成生物学的发展有助于加深对微生物的认识,提升对微生物菌群控制力,破解传统发酵过程中由微生物导致的生产不稳定因素。从短期来看,被投资的公司甚至可以直接与投资方形成战略或业务协作。星赛生物总经理洪铉哲告诉动脉网,早在2020年,茅台集团与中科院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心(星赛生物核心技术来自于该中心)就有合作,进行堆积发酵阶段微生物指标检测的项目研发。此外,茅台作为应用开发与示范课题的负责单位,参与了星赛生物主持的2022年度国家重点研发计划“基础科研条件与重大科学仪器设备研发”项目,共同推进固态发酵过程中单细胞拉曼技术的应用,探索白酒酿造工艺的科技创新。“基于近几年与茅台集团的深度合作,茅台基金公司注意到了我们,并对我们进行了战略投资。”洪铉哲称。另一个现象是,近年来随着酒饮类产品供给增长、消费观念多元化,酒企也面临“内卷”现状。作为头部中的头部,部分上市公司加速多元化拓展,除了通过保健酒等产品布局大健康领域之外,还通过股权投资涉足生物医药及其他多种产业。通过股权投资,酒企希望找到新的增长点。茅台之所以设置招华基金、金石基金和科创基金,其主要目的也是借助专业投资机构优势,提升资金收益率。“茅台基金之所以投资我们,一方面是因为我们与茅台的合作,另一方面也是看中了我们的技术所拥有的广阔应用前景。”洪铉哲表示,公司将聚焦生物智造行业、合成生物学、微生物组探测、生物医药和细胞治疗等领域,加速技术与产品的产业应用。再看洋河股份、今世缘参与投资的企业,除了前文提到的合成生物学之外,还涉及抗体药物、小核酸药、高值耗材、医药零售、消费医疗等细分领域;多样化投资有助于为投资者发现最优的增长机会。千亿级收入的精打细算当然,从营收和利润角度看,白酒龙头企业创造的业绩仍是许多企业望尘莫及的。据年报披露,2023年,茅台收入1505.6亿元,净利润747.34亿元;泸州老窖收入302.33亿元,净利润132.46元;洋河股份也分别实现了数百亿的营收和百亿级的利润。即使营收和利润丰厚,但酒企在股权投资时对GP的选择仍然坚持一定标准。以泸州老窖集团直接出资的母基金“泸州璞信基金”为例,据企查查数据,该基金与30多家投资机构合作设立了子基金,其中与高信资本合作8次,与鼎兴量子合作6次,与朝希资本、遂真投资分别合作4次。由于泸州老窖布局股权投资已有多年,也因此广泛与市场化投资机构开展合作。上述几家机构包括专注于半导体、先进制造及新能源等硬科技领域的专业投资机构,遂真投资则是浙大校友投资平台,运用浙大系的资源网络,投资人工智能、医疗医药等领域。而茅台设立的新基金分别与招商局资本、金石投资合作,洋河股份、今世缘则多次与华泰紫金合作,均是背靠地方国企或央企的知名投资机构。从这些已有的公开数据来看,酒企或以“稳”为重,选择与国资背景的GP合作;或以“专”为重,与细分领域的专业投资机构合作。无论是哪种,都体现出企业对资金的精打细算。不过,由于生物医药投资本身具有长周期的特性,商业化过程中市场局面还受政策因素直接影响,近两年来行业投资整体放缓。一方面,行业需要酒企这类“不差钱”的产业方给予更多资金支持;另一方面,酒企需要包括生物医药在内的众多硬科技行业铺路,让更长远的未来走得更远。未来,二者的结合会产生哪些反应?值得期待。* 参考资料:证券日报:合成生物学加速白酒“技术革命”观点网:茅台新私募首秀,从新能源到医药的酒业创投布局*封面图片来源:123rf动脉网第八届未来医疗100强大会现已升级为,将于2024年5月7日-10日在北京·北人亦创国际会展中心盛大举行。本届展会为15000+人次、10000平规模,围绕新产品、新技术、新服务、新生态、新合作构建体系,同步搭配动脉网APP上线的VBEF频道,为医疗健康产业的创新力展示搭建最佳舞台。这里是,公认的医疗产业创新洞察的生成地,年度趋势分享与学习交流的口碑盛会;优秀的医疗创新企业和创新产品都在这,是企业展示创新和面谈合作的最佳场景;这里有,最具前瞻力的思享盛会:500+大咖嘉宾莅临分享,3天主论坛、40余场主题论坛,只做干货议题!最具创新力的生态链接:5大展区,200+首发首创新品、3000+企业、500+投资团,全球买手云集!最具影响力的榜单发布:上市公司创新力榜+未来医疗100强榜+创新力产品榜,700+上榜企业现场交流!目前已有超过600家企业和产品确认参加展会,展览面积预订超过90%,全球买手团已合作了印度尼西亚、新加坡、比利时、爱尔兰、西班牙、德国、澳大利亚、英国、加拿大等国家。余下的合作席位已不多,欢迎企业、品牌方、买手团或相关组织洽谈参会。在大会期间,下载动脉网APP并通过VBEF频道,可以实时获取精彩演讲、线上链接会展资源,并一键触达VBEF权威排行榜上的企业。在这个充满不确定性的时代,寻求高价值资源和高效率链接,将是您的首选。即刻报名,限时福利!声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网,未来医疗服务平台
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