Vignette Bio, Inc.

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。今日，一家专注于多特异性抗体及抗体偶联药物（ADC）研发的biotech橙帆医药（ VelaVigo）宣布，其与美国Ollin Biosciences公司就自主研发的首创（FIC）双特异性抗体药物VBS-102达成全球独家授权协议。VBS102 为 IGF - 1R/TSHR 双特异性抗体药物，通过同时靶向 IGF - 1R 和 TSHR，有效阻断这两个信号通路及其潜在的相互作用，有望为甲状腺眼病（TED）患者提供一种新的治疗选择。根据协议，Ollin 公司将获得该药物在大中华区以外的全球开发、生产及商业化权益，橙帆医药保留大中华区权益。本次交易总金额最高可达 4.4 亿美元（约32亿人民币），包含首付款、开发、注册及商业化里程碑付款，此外，橙帆医药将获得授权区域销售的分级特许权使用费。此次合作是橙帆医药达成的第二项国际授权协议。早在2024年11月18日，橙帆医药与 Avenzo Therapeutics 达成全球战略合作协议。橙帆医药将授予 Avenzo 在全球范围内（不包括大中华区）开发、生产和商业化 Nectin4/TROP2 双特异性抗体偶联药物的权益，同时保留在大中华区的相关权益。橙帆医药将获得高达 5000 万美元的首付款及近期里程碑付款，在达成开发、监管审批及销售的关键里程碑后，有望再获得高达 7.5 亿美元的后续里程碑付款，并根据 Avenzo 区域的销售情况获取分级特许权使用费。关于橙帆医药橙帆医药（VelaVigo）成立于2021年，是一家专注于多特异性抗体及ADC药物研发的创新型生物技术企业，目前研发中心位于上海，并在美国波士顿设立临床运营中心。聚焦大分子相关的新技术，包括双抗 / 多抗、ADC 和新分子类型，建立了全面覆盖创新药价值链的完整体系，涵盖药物发现新技术平台、CMC 开发、转化科学、临床开发以及商业化等环节。专注于全球健康挑战的四个主要疾病领域，即癌症、自身免疫和炎症、神经退行性疾病和眼科，目前已建立了涵盖十余个首创 / 最佳（FIC/BIC）多特异性抗体和 ADC 分子的广泛研发管线，其核心产品预计将于2025年进入中美临床阶段。自2021年成立以来，橙帆医药已完成累计1亿美元融资，分别是2021 年获得 5000 万美元天使轮投资，2025 年完成近 5000 万美元的 Pre - A 轮融资。据统计，2024年全球双抗市场规模近130亿美元。而2020 ~2023 年底，已经有 14 个国产双抗创新药项目出海，交易总金额达到 221.38 亿美元。2024 年下半年以来，国产双抗更是迎来一波 “出海” 热潮，例如：7 月，康诺亚与 Belenos Biosciences 订立许可协议，授予后者两款双抗的全球独家权利，康诺亚将收取 1500 万美元的首付款和近期付款，以及最多 1.70 亿美元的额外付款。8 月，宜明昂科与 Instil Bio 就 PD - L1 x VEGF 双特异性抗体达成授权协议，将获得高达 5000 万美元的首付款和近期付款，里程碑付款超过 20 亿美元。8 月 5 日，嘉和生物与 TRC 2004 就  CD20/CD3 双抗GB261 订立许可协议，将获得股权、数千万美元首付款、高达 4.43 亿美元的里程碑付款及分层特许权使用费。8 月 9 日，默沙东与同润生物医药达成协议，以 7 亿美元现金首付款收购CD3×CD19双抗CN201，同润生物还有望获得最高 6 亿美元的里程碑付款。9 月 4 日，岸迈生物与 Vignette Bio, Inc. 就 抗 BCMA 和 CD3双抗EMB - 06 达成授权许可协议，岸迈生物将收取总计 6000 万美元的首付款对价，并有权收取最多 5.75 亿美元的里程碑付款及收入分成。11 月 13 日，百欧恩泰（BioNTech）宣布收购普米斯生物技术公司，收购价格最高近 10 亿美元，核心资产也是一款双抗产品。11 月 14 日，礼新医药与默沙东达成近 6 亿美元交易，默沙东获得礼新医药一款双抗全球权益。11 月 17 日，康诺亚生物与 Platina Medicines Ltd（PML）就 BCMA/CD3 双抗CM336订立独家许可协议，康诺亚将收取 1600 万美元的首付款和近期付款，在达成若干里程碑后，可收取最多 6.1 亿美元的额外付款及分层特许权使用费。参考资料：https://www.velavigo.com/cfnews/51EN.html

11月7日，维立志博（Leads Biolabs）和风投公司Aditum Bio宣布，基于维立志博潜在“first-in-class”的CD19/BCMA/CD3三特异性T细胞接合器LBL-051成立Oblenio Bio公司，以开发LBL-051，一种用于自身免疫性疾病的一流CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体并，达成了独家选择权及许可协议。Aditum Bio将为Oblenio Bio提供资金，双方将合作迅速推进LBL-051进入临床研究。 国内在双抗领域还是一比较迷信CD3+X组合，之前是迷信肿瘤领域，现在又开始转向自免领域。 但是双抗最成功的是罗氏的两个产品：Hemlibra去年全年销售达49亿美元（治疗血友病）；Vabysmo2024年前三季度共销售28.26亿美元（眼科）。 2024Q3 罗氏：双抗时代到来，HER2、CD20和VEGF老靶点重启第二春 另一个特点就是：今年中国TCE（T Cell Engager）资产出海有多个BD交易以及NewCo形式：嘉和生物、岸迈生物、同润生物、恩沐生物等等。 双抗/多抗的风口等了好久，最终没有吹来，只好自己制造吹风机自己来吹了~ 岸迈双抗出海，首付款+股权，纷杂的出海众生相？附上市双抗产品解读 第一部分 代表交易如下 1、岸迈生物 BCMAxCD3 9月4日 –岸迈生物和Vignette Bio, Inc.宣布双方就岸迈生物靶向BCMA的T细胞接合（TCE）分子EMB-06，达成了一项授权许可协议。  根据该协议规定，岸迈生物将授予Vignette在大中华区（包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区）以外开发和商业化EMB-06的独家权利，而岸迈生物将保留EMB-06在大中华区的权利。岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。  如果对这个结构进行评价大概我大概还是如此一声感慨： 百利 双抗ADC燃爆医药圈，但极少有人会做类似产品，退回几年，我大概率也会毙掉他 Vignette是一家由Foresite Labs孵化并由Foresite Capital，启明创投美国，Samsara Biocapital，以及Mirae Capital Life Science共同投资成立的公司。 参考阅读：BCMA靶点开发进度如何？哪种biotech将胜出？ 2、同润生物  CD19xCD3 8月9日，默沙东宣布与同润生物（Curon Biopharmaceutical）达成最终协议，通过其子公司以 7 亿美元现金预付款收购CD3xCD19双抗 CN201（I/II期临床）的全部全球权利。Curon 还将有资格获得与 CN201 的开发和监管审批相关的最高 6 亿美元里程碑付款。 参考阅读：7亿美元分子 CD3XCD19的竞争格局 3、8月6日，第一三共宣布，将以1.7亿美金首付款，与默沙东拓展合作，共同开发DLL-3/CD3双抗MK-6070（I/II期临床）。两者将共同推进MK-6070的临床及商业化，默沙东将拥有除日本以外的独占权，并且负责药品的生产和临床供应。 4、嘉和生物 CD20/CD3 8月5日，嘉和生物宣布以数千万美元首付款+数量可观的股权，与TRC 2004公司订立许可协议以及股权协议，将CD20/CD3双特异性抗体GB261（I/II期临床）除大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）外全球权益授权给TRC 2004。 TRC 2004是一家由Two River基金和Third Rock Ventures基金共同创立的公司； 参考阅读：CD20xCD3双抗被二次退货 5、宜明昂科 PD-L1xVEGF 8月1日，宜明昂科将PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510（II期临床）以及下一代CTLA-4抗体IMM27M大中华区以外的权利授权给了Instil Bio，首付款和1000万美元，里程碑付款超过20亿美元。这个大概也是借船海外BD的路子 参考阅读：总额20亿，首付款1000万，宜明昂科与“迷你”公司Instil 达成两个产品授权合作 之前写过的双抗的内容如下： 第二部分 上市产品结构技术简析和盘点 1、上市品种盘点；2、产品分类；3、市场；4、技术平台简介 1、上市品种盘点 自2009年第一款双抗产品Catumaxomab上市，后撤市。 严格一点从2014年Amgen的双特异性抗体抗体药物Blinatumomab获批上市以来算起，截止2024年8月份，十年间，全球一共上市了16款双抗药物。 近三年上市了12个产品，其中2022年上市10款产品成为双抗产品的上市最丰收的一年。 罗氏共有四个产品占据首位，随后为安进、康方生物和强生各有两个上市产品。 2、产品分类 2.1 CD3 靶点组合肿瘤产品 下图为已上市产品结构，缺失的是Amgen在今年5月份刚获批的Tarlatamab(塔拉妥单抗)，采用的是Fc-Bite技术，对Amgen家独门BITE技术做了长效化优化（Blinatumomab+FC类似的样子） 特别说明一下：Tebentafusp 是一款TCR+AntiCD3抗体双抗产品； Catumaxomab(已经退市） 是一款大鼠和小鼠嵌合的双抗，也是后不见来者的独一份，该产品后来辗转来到国内，现在重新开展了III期临床研究。 2.2 非CD3组合肿瘤产品 下图中缺少康方生物今年刚上市的 Ivonescimab(结构同Cadonilimab） 2.3 非肿瘤产品 三个非肿瘤产品很有意思分别是：Emicizumab（F10;F9;血友病）、Faricimab（ANGPT2;VEGFA;眼底疾病）和Ozoralizumab（TNFα;Serum albumin，长效TNFα抗体），前两个产品已经是妥妥的重磅产品。 3、市场 下图为销售过亿美元产品销售额，其中Cadonilimab单位为人民币。 4、技术平台简介 简单介绍一下Genmab的DuoBody® platform，其他技术平台比较简单，大概看看看结构和名字也差不多就了解了，结构图在最后图片，有兴趣可以去文末知识星球看一下技术特点总结。 已上市的产品中4个技术采用了此技术平台：Talquetamab；Epcoritamab；Teclistamab；Amivantamab。 目前这个技术也是模仿KIH最成功的，国内有些企业也在追随改进这个技术。 该技术基于模仿IgG4在体内通过Fab-arm exchange (FAE)方式自发形成双特异性抗体）的过程，开发而来。IgG4把影响IgG4FAM过程中关键氨基酸引入IgG1，使得IgG1形成异源二聚体，技术上同Roch的KIH相似，不同之处在于CH3引入的突变位点不同。两种抗体的铰链区为天然的IgG1铰链区，CH3区域进行氨基酸突变，既要减弱同源二聚体的形成，又要保证形成稳定的双特异性抗体，不会进一步的FAE进行恢复成同源二聚体抗体。 核心是制作过程，比较繁琐，目的是解决轻重链错配的问题： 需要分别生产Fc突变的A和B两种抗体，随后将两种抗体（A、B）混合加入2-MEA（温和还原剂），使得A和B抗体还原为独立的重链和轻链，然后通过透析除去2-MEA，在除去2-MEA的过程中，环境逐渐氧化，两种抗体被再氧化。在再氧化过程中，由于CH3区域氨基酸突变导致重链之间非共价结合力的改变，使得A和B异源重链优先结合，从而形成双特异性抗体。（参考文献在知识星球有分享。）  欢迎大家进入知识星球，多多支持。以后每周可以在里面分享一个靶点或一个产品，更多详细信息数据会在知识星球进行分享。双抗我们是专业的·~~ 我们团队也做了很多双抗领域的研究，过往断断续续分享过一些报告，课件；有需要咨询业务，欢迎交流 之前整理过一些双抗相关文章，又想去可以到合集里面去看看 https://mp.weixin.qq.com/mp/appmsgalbum?__biz=MzI5MDAyOTg3Ng==&action=getalbum&album_id=3477844430030192644#wechat_redirect

2024年9月9日，中国上海 —— 嘉和生物药业 (开曼) 控股有限公司 (简称“嘉和生物”或“公司”，股票代码：6998.HK) 宣布获悉，专注于开发潜在的变革性药物以应对自身免疫性疾病的生物技术公司Candid Therapeutics, Inc. (“Candid”) 今天宣布正式成立；并获得首批3.7亿美元融资，将用于包括由嘉和生物研发的CD20/CD3双特异性抗体等产品自身免疫疗法的临床评估。 2024年8月5日，嘉和生物与TRC 2004订立许可协议以及股权协议。根据许可协议，嘉和生物已同意 (其中包括) 授予被许可人全球独家许可 (不包括中国大陆、香港、澳门及台湾)，以开发、使用、制造、商业化及以其他方式利用旗下新型差异化CD20/CD3双特异性T细胞接合剂 (TCE) ——GB261。双方的合作将主要集中在探索GB261 (CD20、CD3，双特异性抗体) 在自身免疫疾病方面的潜力。 随后，Candid通过与TRC 2004和Vignette Bio两家公司的三方合并和多步骤融资，整合了包括嘉和生物研发的CD20/CD3双特异性抗体和另一个临床阶段的双特异性抗体T细胞接合剂 (TCE)。 据了解，Candid致力于成为首家将这些创新疗法推向市场的公司，并正在积极开发CD20/CD3双特异性抗体等可以消除特定的B淋巴细胞群体的T细胞接合剂 (TCE)。 Candid的创始团队由多位经验丰富的企业家组成，他们曾多次将新兴的想法推进到后期开发产品和商业化阶段。 Ken Song 医学博士 董事长、总裁兼首席执行官。曾成功领导多个生命科学公司，实现了超过55亿美元的股东价值。此前，他仅用三年多时间，便成功的引领放射性药物公司RayzeBio从创新概念发展到3期临床阶段；并于今年早些时候成功将RayzeBio公司以41亿美元的价格出售给百时美施贵宝公司。 Timothy Lu 医学博士 首席医学与科学官。在DICE Therapeutics公司就职期间，曾主导用于自身免疫性疾病的新型口服IL-17药物的临床开发，该公司在2023年被礼来公司收购，他DICE Therapeutics公司加入礼来公司，直至加入Candid团队。 Bernie Huyghe 博士 首席技术官。在生物制剂和其他复杂治疗产品制造领域拥有超过30年经验。在加入Candid之前，他曾在Viridian Therapeutics负责两个3期抗体项目。 Arvind Kush 首席财务与业务官。曾在美国银行担任医疗保健银行业务董事总经理，之后转入RayzeBio公司担任首席财务官，并于2023年9月成功引导该公司实现了超额认购的IPO。 此次Candid已经成功地从多位投资者中筹集了超过3.7亿美元的资金，其中包括最近由Venrock Healthcare Capital Partners、venBio Partners、TCGX和Fairmount共同领投的融资。 支持该公司的其他知名医疗保健投资者包括Foresite Capital、Third Rock Ventures、Fidelity Management & Research Company、Samsara BioCapital、Qiming Venture Partners USA、OrbiMed、Boxer Capital、Redmile Group、Vida Ventures、Franklin Templeton、LifeSci Venture Partners、Mirae Asset Capital Life Science、Polaris Partners、Soleus Capital及其他知名机构和共同基金投资者。这表现出投资者对Candid的目标导向和战略愿景的强烈信心，也为该公司在将CD20/CD3双特异性抗体等首创疗法带给自身免疫性疾病患者奠定了重要基础。 嘉和生物非常高兴的看到，Candi已经快速组件起一支强有力的管理团队，并成功融资。丰富的经验和充沛的资金是临床开发的良好基础，嘉和生物对GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)成功的临床开发和自身免疫首创疗法验证充满信心。 关于GB261 (CND261)  GB261是一种新型差异化CD20/CD3双特异性T细胞接合剂 (TCE)，具有超低CD3结合亲和力和完整的Fc功能 (ADCC和CDC)。嘉和生物先前已在中国和澳洲完成针对B-NHL (DLBCL和FL) 进行的Ph1/2期多中心研究。结果显示出富有前景的疗效和非常优越的安全性和有效性。GB261已被证明可显著减少细胞激素释放 (CRS)。GB261的特性使其成为一种非常有前景的B细胞耗竭剂，其适应症潜力超出肿瘤学范围，也适用于患者中有大量未满足医疗需求的各种免疫学和自体免疫适应症。 关于Candid Therapeutics, Inc. Candid Therapeutics是一家创新的生物技术公司，致力于推进一系列免疫学疾病的治疗。公司成立于2024年，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，由一支拥有深厚专业知识和强大执行能力的成功企业家组成。在知名医疗保健投资者团队的支持下，Candid致力于发现和开发解决免疫学领域未满足重大医疗需求的前沿尖端治疗方案。 关于TRC 2004 TRC 2004是一家由Two River和Third Rock Ventures共同创立的公司。Two River创立了多家行业内最成功的细胞治疗公司，包括Kite Pharma（被吉利德科学公司收购）。Third Rock Ventures是一家领先的医疗保健风险投资公司，自成立以来已筹集了38亿美元，推动了60余家投资组合公司的投资，这些公司已经向市场提供了多种治疗方式和适应症领域的诸多产品。 关于Vignette Bio, Inc. Vignette Bio成立于2024年，该公司由Foresite Labs孵化。Foresite Labs孵化平台由一支经验丰富的团队领导，他们相信数据科学工具在严格的科学应用下将大大加速科学发现和新产品与服务的开发，从而造福患者。Vignette Bio得到了Foresite Capital、Qiming Venture Partners、Samsara BioCapital和Mirae Asset Capital Life Science的投资支持。 往期推荐 嘉和生物宣布GB261 I/II期临床试验在中国正式启动 嘉和生物宣布GB261获得I/II期临床试验批准 嘉和生物GB261首次人体临床试验在澳洲实现首位淋巴瘤患者入组 嘉和生物向澳大利亚Bellberry临床研究伦理委员会递交GB261首次人体临床试验申请