100 项与 M N Chemicals Ltd 相关的临床结果
0 项与 M N Chemicals Ltd 相关的专利(医药)
▎Armstrong
2024年9月4日,Arsenal Biosciences宣布完成3.25亿美元C轮融资,新投资机构包括ARCH Venture Partners、Milky Way Investments Group、再生元、英伟达风投基金、Luma Group,老投资人软银愿景基金二期、BMS、Westlake Village BioPartners、PICI、Kleiner Perkins、Byers Capial、Hitachi Ventures追加投资。
Arsenal Biosciences聚焦研发实体瘤CAR-T疗法,首发管线AB-1015用于治疗卵巢癌,已经进入临床阶段。
Arsenal Bio成立于2019年,当年完成8500万美元A轮融资,2022年完成2.2亿美元B轮融资,此次完成3.25亿美元C轮融资,累计融资金额达到6.3亿美元。Arsenal Bio的联合创始人Ken Drazan曾是一名肝移植外科医生,后从事风险投资。另一位联合创始人W.Nicholas Haining曾是默克研究实验室的发现肿瘤学和免疫学副总裁。
Arsenal Bio尝试通过多种技术手段来让CAR-T攻克实体瘤。
Arsenal采用CITE技术实现单点定点插入,而不是随机多点插入。
Arsenal Bio采用多个模块来改造CAR-T,包括精准插入、逻辑门、克服肿瘤微环境免疫抑制性等。
Logic gate的目的是让CAR-T在健康细胞中不会被激活,只有结合肿瘤细胞才会激活,具体而言是两个癌细胞同时表达的靶蛋白结合后才会激活。
以首发管线AB-1015为例,靶向MSLN治疗卵巢癌,同时ALPG靶向用来实现肿瘤细胞特异性的激活,FAS shRNA用来规避TME的抑制性,PTPN2 shRNA用来优化CAR-T的杀伤效应。
总结
CAR-T在血液瘤取得了很多突破,但实体瘤一直进展不大。Arsenal Biosciences针对这一问题,围绕CAR-T进行了系统化的工程化改造设计,与传统CAR-T有着非常大的不同。这些尝试也得到了众多基金包括MNC的认可,BMS、再生元等纷纷选择投资或合作。
Armstrong技术全梳理系列
GPRC5D靶点全梳理;
CD40靶点全梳理;
CD47靶点全梳理;
补体靶向药物技术全梳理;
补体药物:眼科治疗的重要方向;
Claudin 6靶点全梳理;
Claudin 18.2靶点全梳理;
靶点冷暖,行业自知;
中国大分子新药研发格局;
被炮轰的“me too”;
佐剂百年史;
胰岛素百年传奇;
CUSBEA:风雨四十载;
中国新药研发的焦虑;
中国生物医药企业的研发竞争;
中国双抗竞争格局;
中国ADC竞争格局;
中国双抗技术全梳理;
中国ADC技术全梳理;
Ambrx技术全梳理;
Vir Biotech技术全梳理;
Immune-Onc技术全梳理;
亘喜生物技术全梳理;
康哲药业技术全梳理;
科济药业技术全梳理;
恺佧生物技术全梳理;
同宜医药技术全梳理;
百奥赛图技术全梳理;
腾盛博药技术全梳理;
创胜集团技术全梳理;
永泰生物技术全梳理;
中国抗体技术全梳理;
德琪医药技术全梳理;
德琪医药技术全梳理2.0;
和铂医药技术全梳理;
荣昌生物技术全梳理;
再鼎医药技术全梳理;
药明生物技术全梳理;
恒瑞医药技术全梳理;
豪森药业技术全梳理;
正大天晴技术全梳理;
吉凯基因技术全梳理;
基石药业技术全梳理;
百济神州技术全梳理;
百济神州技术全梳理第2版;
信达生物技术全梳理;
信达生物技术全梳理第2版;
中山康方技术全梳理;
复宏汉霖技术全梳理;
先声药业技术全梳理;
君实生物技术全梳理;
嘉和生物技术全梳理;
志道生物技术全梳理;
道尔生物技术全梳理;
尚健生物技术全梳理;
康宁杰瑞技术全梳理;
科望医药技术全梳理;
科望医药技术全梳理2.0;
岸迈生物技术全梳理;
礼进生物技术全梳理;
康桥资本技术全梳理;
余国良的抗体药布局;
荃信生物技术全梳理;
安源医药技术全梳理;
三生国健技术全梳理;
仁会生物技术全梳理;
乐普生物技术全梳理;
同润生物技术全梳理;
宜明昂科技术全梳理;
派格生物技术全梳理;
迈威生物技术全梳理;
Momenta技术全梳理;
NGM技术全梳理;
普米斯生物技术全梳理;
普米斯生物技术全梳理2.0;
三叶草生物技术全梳理;
贝达药业抗体药全梳理;
泽璟制药抗体药全梳理;
恒瑞医药抗体药全梳理;
齐鲁制药抗体药全梳理;
石药集团抗体药全梳理;
豪森药业抗体药全梳理;
华海药业抗体药全梳理;
科伦药业抗体药全梳理;
百奥泰技术全梳理;
凡恩世技术全梳理。
//
• MNC资金更精准地流向细分领域,如蛋白降解剂中的分子胶技术等;AI领域交易增幅尤其显著。
• 合作开发交易的预付款呈下降趋势。
• 大额并购减少,小额收购的数量增加。部分MNC如辉瑞、强生公开宣布暂时不会有大额并购发生。
近期中国同润生物以7亿美元的超高首付款达成与默沙东的合作交易,这在今年跨国药企(MNC)的预付款数额中颇为显眼。总结今年以来MNC的交易项目,预付款仅占交易总额的6.1%,预付款低于1亿美元的交易占比超过三分之二。如,和铂医药授权阿斯利康的交易,首付款仅1900万美元。
预付款的减少让我们开始关注MNC资金流向的变化。
小额预付款、高额里程碑
J.P. Morgan对2024上半年所有生物制药领域的BD交易总结发现,合作开发(partnership)类型占据了更大的交易份额,且还出现小额预付款、高额里程碑趋势。这与研发客对MNC的交易总结不谋而合。
截至2024年8月31日,跨国药企共产生81笔交易项目,其中有52项是合作开发的交易。合作开发的模式在海外常见。雅法资本基金合伙人张艺林表示,这对MNC来说是一种更有效的策略,可以通过小公司灵活的平台定制开发一些创新产品,并且能全程参与临床试验开发,避免了Biotech临床能力不足的问题。
以诺和诺德为例,通过各种技术领域的合作来增强代谢产品的管线。1月初与Omega Therapeutics合作开发可编程表观基因组学mRNA药物治疗肥胖症;AI方面,5月与Metaphore Biotechnologies达成合作,利用仿生学和人工智能开发针对肥胖相关治疗靶点;6月与Biosplice Therapeutics合作,开发糖尿病药物DYRK抑制剂。
另一项值得关注的趋势是,交易的预付款趋于小数额化。81项交易中,有48项披露了预付款金额,其中有近半数(22项)低于5000万美元,33项少于1亿美元,预付款仅占交易总额的6.1%。其中,预付款最高额的交易是默沙东以7亿美元的预付款获得同润生物的CD3xCD19双抗CN201,最小数额的交易是罗氏旗下基因泰克与GenEdit合作开发治疗自身免疫病的核酸药物,基因泰克的预付款仅1500万美元。
2023年同期也呈现同样趋势,预付款占交易总额的比例只有4.7%。J.P. Morgan统计结果如是,生物制药行业交易的预付款份额自2020年来呈下降趋势,其中2024年上半年的预付款比例是6%。
来源|J.P. Morgan
新药研发是高风险高投入的行业,小额的预付款降低了交易的经济风险,里程碑金额能不能最终实现,还需要看产品的进一步研发进展,也反映了MNC在BD交易时的谨慎态度。
从Biotech角度看,面对当下整体融资困难现状,当然希望通过越高的首付款推进管线,张艺林表示,尤其中国Biotech对首付款的关注是常见现象,也出现在大量谈判之中,除同润生物的7亿美元预付款外,上半年中国企业出海的较高预付款还有舶望生物与诺华的1.85亿美元(拓展阅读 舶望如何与诺华谈成交易|遇见舒东旭)、明济生物与艾伯维的1.5亿美元。
精准投向细分领域
ADC、CGT疗法的交易在2024年迎来退潮期,双抗、小核酸、小分子药物等领域开始慢慢起势,放射性药物自2023下半年至今持续获得关注。
而且,我们观察到,MNC的收购或交易指向了更加细分的创新技术或适应症。多家MNC纷纷布局细分领域,如蛋白降解剂中的分子胶技术、自免疾病中的炎症性肠病(IBD)以及核药中的大环肽技术。尤其在AI领域,交易增幅较为显著。
例如IBD。自2023年起IBD就热度不减,默沙东斥资108亿美元收购Promethues获得一款治疗IBD的TL1A抗体,罗氏收购Telavant公司也获得一款TL1A抗体。礼来通过收购Morphic Therapeutics获得一款IBD治疗药物整合素α4β7抑制剂MORF-057。
2024年在IBD中出手最多的是艾伯维。从明济生物引进TL1A抗体FG-M701,收购Landos Biopharma获得NLRX1激动剂NX-13,收购Celsius Therapeutics获得TREM1抗体,且与Parvus Therapeutics合作,利用其Navacim调节性T细胞(Treg)免疫耐受平台技术,开发IBD的新型疗法。
自免领域一直是艾伯维的核心领域,而曾经的药王修美乐2024年上半年销量下滑约32%,在老一代靶点IL23、TNF-α后,急需为其自免管线补充新鲜血液。TL1A成为艾伯维、默沙东、罗氏同时看中的新靶点。早在2011年,就有Nature文章发现TL1A在IBD和哮喘的临床前模型中显示出疗效,能够同时抑制炎症和纤维化。
创新技术方面,蛋白降解领域中的分子胶技术获得众多MNC青睐。诺和诺德与Neomorph、武田与达歌生物、BMS与VantAI、默克与C4 Therapeutics,以及8月卫材与SEED Therapeutics的战略合作,皆围绕分子胶技术展开。
拓展阅读 武田选择创新伙伴有哪些标准?
“分子胶与PROTAC的交叉,既具有传统蛋白降解功能,也保留分子胶的‘粘合剂’特点,拓展了经典蛋白降解药物的适应症。”国内开发分子胶双机制降解剂的标新生物创始人杨小宝曾这样解释分子胶的技术优势。
拓展阅读 当PROTAC遇上分子胶
此外,在一直热度未减的核药领域,诺华与PeptiDream的合作以及收购Mariana Oncology,持续加码大环肽技术。默沙东对抗体的兴趣已延伸到三抗,分别收购Harpoon Therapeutics获得一款DLL3/CD3/albumin三抗、以及收购EyeBio获得一个治疗眼科疾病的LRP5/Fzd4三特异性抗体。
从靶点角度看,MNC的兴趣呈现多样化和创新性。以自免领域举例,除了上述的TL1A,还有α4β7、TREM1、ChemR23、NLRX1、STING等多款小分子和抗体。
而阿斯利康对老靶点EGFR很感兴趣,分别于1月和7月从安锐生物和Pinetree Therapeutics引进了两款EGFR产品。观察两款产品可以发现,靶点虽老但技术分别具有创新性,分别是EGFR L858R变构抑制剂和EGFR降解剂。EGFR-TKI奥希替尼一直是阿斯利康王牌产品,继续深耕EGFR与管线形成互补,也反映出MNC在选择资产时并不盲目,存在一定的针对性和趋同性。
“小而美”并购潮来袭
在并购交易方面,2024年至今的趋势是大额并购正在减少,小数额的生物技术公司收购正在增加。
2024年至8月底MNC共发生了27例收购,相比2023年同期的15项数量有所增加,且大多是处于早期临床阶段、小体量的生物技术公司。27例收购中,处于2期及以前临床阶段的公司达20家,占比近75%,且临床前和平台型公司就有6家(见下表)。最高额的并购,是诺和诺德以165亿美元收购CDMO企业Catalent,其他并购均低于50亿美元。
MNC在上半年都不约而同表示暂时不会有大额并购。辉瑞首席执行官Albert Bourla在6月公开宣布,将暂停大额并购,但会为小型并购敞开大门。同样,强生全球业务发展主管Nauman Shah在2024 BIO大会中公开表示,暂时没有大额收购的必要,而会关注体量较小的公司,与管线产品形成互补。
张艺林表示,具体并购情况要视MNC的现金流而定,例如诺和诺德收购Catalent的原因之一是其本身现金充足,其次是满足司美格鲁肽的生产供应。谈及未来的大额并购案可能发生在哪些biotech,张艺林预测,Viking、Zymeworks、Agrenx等中型biotech都有被收购的概率。
编辑 | 姚嘉
yao.jia@PharmaDJ.com
总第2192期
访问研发客网站,深度报道和每日新闻抢鲜看
www.PharmaDJ.com
寒冬未尽,融资难、现金流短缺依旧是大部分Biotech所面临的头号问题。
强者从来不抱怨环境,总有人逆势而上,如今一家头部Biotech已经向盈亏平衡冲刺成功,在寒冬实现了自我造血。
8月23日,基石药业发布2024年中报业绩:上半年公司实现收入2.542亿元人民币(其中包括1.183亿药品销售收入、1.226亿元的授权费和1330万元的舒格利单抗特许权使用费收入),并实现期内净利润近1600万元人民币(按照国际财务报告准则计量)。值得注意的是,这是公司首度实现盈利的半年报。
基石药业的2024H1盈利除了通过运营的降本增效外,更得益于商业模式调整优先聚焦于高价值项目。
具体表现形式是:一是公司通过人员的精简、将资源聚焦至更具潜力和商业化价值的项目等方式快速实现降本增效;二是公司立足长远利益考量,围绕临床后期、已商业化项目与大药企持续达成商业化、全球化的合作,包括普拉替尼、阿伐替尼、舒格利单抗,公司在获得不菲的首付款的同时在未来有望获得源源不断的里程碑付款,进一步夯实了公司的现金管道。而这样国内、出海两手都要抓的高效战略,恰恰给基石药业带来了强大的发展韧性,成功实现业绩冲过盈亏平衡线。
首次盈利对于基石药业来说只是一个小的里程碑,其更大的想象力,在于公司手握下一代新型ADC、多抗管线矩阵,具备丰富的商业化及全球化潜力,其真正的价值有望在不远的将来被市场再次验证。
1
潜力刚开始释放
收入、成本端高效优化
基石药业无疑走在一条正确的道路上,去争取一个更光明的未来。
在寒冬之下,相比其他Biotech,基石药业做对了三件事情,其一是公司布局丰富(小分子、单抗、ADC,主流疗法其均有布局)并且大部分的商业化和授权预期基本都在一一兑现,包括PD-L1单抗舒格利单抗出海、普拉替尼国内商业化授权、阿伐替尼国内商业化授权;其二是公司果断调整不同分子的优先级,不惧止损;其三是公司为了提升效率变革果决,费用端获得了极大的优化,这些都是一般Biotech不具备的生存能力。
“数字不会骗人。”微观回归到财务数据看,基石药业能够从2023H1净亏损2.09亿人民币,一跃成2024H1完全扭亏并实现近1600万元人民币的盈利,其中最大的奥秘来自于收入端和成本端的高效优化。
首先是在收入端。药品销售收入方面,普拉替尼和阿伐替尼皆具有较大市场潜力且处于快速成长期。根据西南证券的测算,普拉替尼的销售额将于2028年达到它的峰值:15.2亿元,而阿伐替尼的峰值数字为4亿元,目前正处于放量的初期阶段,在之后的三年里才是同比增长最为快速的时期。
另外值得注意的是,阿伐替尼转移至境内生产的药品(又称地产化)上市注册申请已经获得中国国家药品监督管理局的批准,普拉替尼的该项申请目前也正在审评中。可以预见到成功地产化后,这两款精准治疗药物的成本将显著降低,长期盈利能力也将大大提升。
图片来源:西南证券研究所
图片来源:西南证券研究所
当然,基石药业针对国内市场销售,通过与更加专业的国内药企合作,建立更高效的商业化运作。2024年,普拉替尼整合进了艾力斯的高度协同肺癌业务部,同样也是专业的药给专业的公司去推进商业化的逻辑。
艾力斯的肺癌商业化团队非常成熟,目前靠着伏美替尼核心产品撑起了整个公司的营收,净利润从2023年H1的2.08亿到了2024年H1的6.56亿,也是处在商业化加速放量期的公司。搭上艾力斯的放量“高铁”,也有助于普拉替尼的商业化进程加速与营运效率的提高。
不止艾力斯,今年7月,恒瑞与基石药业就阿伐替尼的商业化达成合作,后续由恒瑞的独家商业化团队来推广阿伐替尼,并且销售额仍然算入未来基石药业的财报,恒瑞则向基石收取一定的服务费用。
其次,在今年上半年,舒格利单抗海外重磅授权给基石药业也带来人民币1.226亿元的授权费,尤为关键的这只是舒格利单抗走向全球市场并带给基石药业丰厚汇报的开端。如此可见,坚韧生存并实现盈利的基石药业,在一次又一次的合作中,将商业化的道路走宽。凭借自身的产品拿下了一个又一个商业化成熟药企合作的机会。
其次,在成本端,基石药业做出的降本增效同样值得细细品味。
根据其上半年的业绩说明,其研发开支从去年同期的1.87亿元减少至今年的6620万元,相比降到了去年的三分之一左右,但这不意味着研发强度的下降,其最主要的原因是之前License费用在里程碑扣款中的大幅度下降。
基石药业研发费用开支的高峰期是2019-2021年,研发费用均在10亿以上,当时其几款小分子药物正处于关键性临床阶段,一方面几项III期临床需要支付大额临床费用,另一方面还有Blueprint Medicines处需要支付研发的里程碑付款。
研发费用下降到如今的量级,显然大大减轻了公司的负担,一方面源自于前期小分子和PD-L1产品商业化的有序推进与里程碑费用负担的逐步出清;另一方面,其下一代有想象力的项目都还处在相对早期阶段,例如其管线2.0中的重磅ADC药物CS5001目前正处于临床I期阶段,三抗CS2009则预计今年底进入临床阶段。
基石药业成本端的高效优化更体现在销售费用和行政费用,销售费用和行政费用2024H1分别为6276.9万、4667.2万人民币,同比2023H1分别收窄52.25%、47.67%,这反映出公司通过精简人员架构和减少不必要开支等手段,实现了公司的高效运营,进一步加强了公司的盈利能力。
由此可以明显看出,基石药业正在渐入佳境。一边是已商业化产品梯队进入收获期销售额不断爬坡,以及出海产品在海外商业谈判不断取得实质性进展;一边是公司的费用端进行了高效优化精简,截止2024H1基石药业仍有8.14亿元人民币的现金储备,其现金管道的多元化流入,反映了至少长期都不会面临生存压力。
首次盈利的信号加上健康的财务状况,让基石药业成为了创新药寒冬中一道熹微的晨光。
2
管线价值最大化
首个成功出海的国产PD-L1
在国内创新药支付体系并未完善的环境下,Biotech必须拥有将自身的管线潜力挖掘到极限的能力,这不仅考量公司能否找到靠谱并且有实力的授权方,还考量公司能否获得除首付款之外的长远收入、是否具备长线思维。基石药业用自身切实的实际行动向市场进行了展现,最为经典的案例便是PD-L1舒格利单抗的国内授权以及出海,使得其管线价值最大化。
首先,舒格利单抗的靶点是PD-L1,该类药物目前在国内是一个商业化相对成熟的药物,就国内而言,截止2023年底,已经上市了六个PD-L1单抗创新药。出于此逻辑,目前该药的最大需求是如何找到拥有强大商业化团队的合作伙伴,让其在国内和国外在同质化竞争中靠销售渠道取得优势。
出于此,基石早在2020年便在国内有所布局。2020年9月底,辉瑞认购了基石9.9%的股份,并获得了在中国大陆的商业化权利。也就是说,该药在中国大陆的商业化是由MNC负责的。
当时辉瑞对该药的数据非常看好,较小的毒性加上较好的疗效以及四大一小的肿瘤适应症,让它在竞争也许能展现出差异化优势。基于此,基石获得的里程碑付款总计最高可达到2.8亿美元,换算成人民币接近20亿元。
图片来源:基石药业官网
而海外的逻辑上,首先,PD-L1靶点的药物在欧洲市场相对并不算内卷。舒格利单抗2024年7月在欧盟获批具有里程碑式的意义,正因为这是欧盟批准的第一个联合化疗用于一线治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌的PD-L1单抗,也是首个出海的国产PD-L1,这片蓝海正等着基石去扬帆远航。
此外,在中东欧这样的非英语国家,中国本土的biotech要进行销售渗透难度并不算小,交给欧洲本土药企不失为明智之举。
而今年五月基石药业与Ewopharma达成在瑞士以及中东欧国家(CEE)商业化权利授权交易,便是处于此种考量。这笔交易中公司将最高获得5130万美元的首付款以及后续注册和销售里程碑付款。
Ewopharma是一家瑞士公司,这家公司本身是一家专注于发掘有潜力单品并主导其在瑞士及中东欧地区的分销的药企,销售渠道和模式都非常成熟。与其合作成功的药企案例包括德国药企Dr.Falk Pharma以及BioGaia,二者都是其长期的合作伙伴。
Dr.Falk Pharma在写在Ewopharma官网的推荐信中对Ewopharma评价非常之高,从Salofalk 和Ursofalk在中东欧地区的分销开始,与其合作了二十多年,称其在医院端有着非常成熟的销售渠道。
中东欧之外,财报透露,舒格利单抗在西欧、拉丁美洲、中东、东南亚等地区的商业合作谈判也已取得实质性进展,预计不久将达成协议。而在欧盟作为一线治疗NSCLC适应症上屈指可数的PD-L1疗法,也一定程度上降低了商业化的难度。吃到这片仅次于美国市场的红利,不仅仅将获得相当一部分的营收增长,还将为之后出海扎下坚实的基础。
舒格利单抗BD交易对于全球各个大市场的覆盖,充分证明了基石药业对于自家管线潜力出色的“挖掘”能力。并且,基石药业对舒格利单抗在海外的期待远不止一个适应症,基石药业正在计划向欧洲药品管理局(EMA)递交舒格利单抗其他适应症,如III期NSCLC、一线胃癌、一线食管鳞癌和复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的MAA。舒格利单抗针对一线IV期NSCLC的新药上市许可申请(MAA)目前正在英国药品和医疗保健用品管理局(MHRA)审评中。
3
下一代管线
差异化的ADC和多抗
基石药业未来真正的上限,源自于它下一代的管线,未来公司新型潜力分子临床数据的催化大概率将给予投资者非常可观的回报。
目前管线2.0中跑得最快的是CS5001——一款靶向ROR1的ADC。虽然该靶点在从目前全球研发格局来看仍处于早期阶段,但默沙东和勃林格殷格翰两家MNC都对其青睐有加。
根据ROR1靶点的综述《Unlocking the Potential: Advancements and Future Horizons in ROR1-Targeted Cancer Therapies》:该靶点在在多种癌症中表现出高表达,包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、胰腺癌、结直肠癌和黑色素瘤等。
图片来源:《Unlocking the Potential: Advancements and Future Horizons in ROR1-Targeted Cancer Therapies》
靶点越来越丰富的进程将给更多数量癌症患者治疗的希望。最简单的例子:trop2靶点的出现改写了乳腺癌的治疗格局,让三阴性乳腺癌的疗法不只有免疫疗法和化疗。
而ROR1靶点对于ADC药物而言,如前文所述,MNC们已经开始抢先布局,全球共三款药物进入临床开发阶段。默沙东和勃林格殷格翰的进度比基石略快一筹,默沙东的MK-2104最快的适应症已经推进至临床III期。勃林格殷格翰的NBE-002也一度处于临床II期,但目前已经终止。
从现在的视角去看,当时BI收购NBE,为了获得NBE-002,更重要的是为了得到它的蒽环类毒素平台来研发ADC的payload,其开发出的PNU-159682的毒性比化疗类药物柔比多星要强100倍。
图片来源:药智头条
MK-2104作为ADC而言,其linker是经典的mc-vc-PAB偶联方式,蛋白质酶水解,而payload也是MMAE,该linker是目前上市的ADC中最经典的偶联方式之一。
而相比之下,CS5001的linker则比较具有差异化。其引进的是韩国biotech名为LigaChem(LCB)的管线,用得是对方的ADC平台ConjuAll。其采用的linker为β-葡萄糖醛酸,糖类的连接子相比多肽类亲水性好,聚集体产生较少,而劣势则为在临床试验中最大耐受剂量(MTD)较多肽连接子更低。
不过CS5001用LCB差异化的技术——pPBD而解决了这一点。原理来说,其设计在PBD毒素上有遮蔽部分,正常组织中没有毒性。当ADC被肿瘤细胞内吞后,遮蔽组分被酶切掉,毒素才会恢复毒性继而杀死肿瘤细胞。
这个原理之后在I期临床试验中得到了验证。根据基石半年报业绩披露,在CS5001的Ia期剂量爬坡中,7μg/kg-156μg/kg的9个剂量组中均未观察到剂量限制性毒性(DLT),也没达到MTD。这也正说明了payload的毒素遮蔽技术使得该药的剂量安全窗口被大大拓宽。
而更重要的疗效和适应症拓展上,也在Ia期试验中得以体现。
血液瘤方面有霍奇金淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的受试者。霍奇金淋巴瘤方面,第5-9剂量水平的9名可评估患者中一位达到了CR以及4位达到了PR,ORR达到了55.6%。弥漫大B细胞淋巴瘤方面,7-9剂量水平的6名可评估患者中1位CR及2位PR,ORR达到了50%。
实体瘤方面,非小细胞肺癌(NSCLC),胰腺癌,三阴性乳腺癌(TNBC)及卵巢癌均观察到了不错的反应。其中NSCLC出现了一例PR,胰腺癌出现了一例PR,而TNBC和卵巢癌则各有一例SD。
有意思的是,CS5001是目前三款已经进入临床的ROR1 ADC中唯一一款在血液瘤和实体瘤中均观察到不错疗效的产品。
因此,CS5001很有机会实现后发制人,因为它的路已经比竞品走的更宽更广。该靶点目前来看可能具有比TROP2和nectin-4更加广阔的想象空间,因为它既覆盖了血液瘤也覆盖了实体瘤,这在ADC靶点中非常非常难得,而基石又已经在Ia期中验证了二者的治疗有效性,未来的天花板不可估量。
此外,后续管线基石也已经在提早布局。其三抗CS2009便是非常值得期待的后备力量。目前三抗而言,大部分药企布局的方向是一个肿瘤抗原靶点,一个CD3激活T细胞,再加一个4-1BB类型的共刺激因子。基石药业走了另一条路,其靶点是PD-(L)1,VEGFa以及CTLA-4,类似于目前康方走的结合PD-1以及VEGF的双抗路线。
另一款PD-1/VEGF双抗AK112在患者基线非常糟糕的情况下获得了较好的HR值,并且得到了药监局的加速批准上市。而CTLA4也是经典的免疫检查点抑制靶点之一,细胞表面的CTLA-4主要通过抑制共刺激信号来抑制CD8+T细胞,将PD-1和VEGF的基础上再加上一条CTLA-4通路的抑制剂,等于在共刺激途径上更进一步削弱了对T细胞的抑制,CS2009未来的临床数据值得期待。
这种复合几个免疫抑制靶点做成三抗的方式目前确实还处于较为早期的阶段,双抗目前的案例不错,也许能给三抗的临床开发更多的印证和走下去的信心。根据基石官网的信息,CS2009未来将会主要用于NSCLC和肝细胞癌上,二者皆为市场非常巨大的癌种,未来留给CS2009的是一片巨大的值得去迭代的市场。
CS2009将会在今年或者明年递交IND申请。也许可以从其之后的临床试验中,看到三抗在免疫抑制途径的方向上走出一条出彩的路,也许基石药业的三抗未来是迭代双抗的最有力管线。
基石管线2.0的庞大布局,远远不止CS5001和CS2009,针对多种高发肿瘤适应症并采用内部机器学习生物信息学算法识别的新型肿瘤相关抗原的ADC——CS5006,和SSTR2 ADC——CS5005也都是同类首创ADC,预计明年递交新药临床试验申请(IND)。
此外,靶向2种经临床验证的实体瘤靶点的潜在同类最优双特异性ADC——CS5007及其相应的双特异性抗体CS2011,也正在向IND阶段推进。
管线2.0有望为基石药业输送更多潜在同类首创或同类最优的候选药物。源源不断的创新管线,意味着更多的全球商业合作机会和潜在的授权收入。
结语:寒冬之中,总有不抱怨环境的强者。基石药业通过销售的放量、核心管线的授权和成本的削减已经冲线盈亏平衡,而未来的管线布局更加体现了其出色的战略眼光。在CS5001等下一代管线横空出世,其市值也将水涨船高;寒冬中活下来的强者,将在下一个周期,迎来一飞冲天的时刻。
关于同写意
同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台,二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立,早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。
尊享多重企业/机构会员特权
● 分享庞大新药生态圈资源库;
● 同写意活动优享折扣;
● 会员专属坐席及专家交流机会;
● 同写意活动优先赞助权;
● 机构品牌活动策划与全方位推广;
● 秘书处一对一贴心服务。
入会请联系同写意秘书处
同写意创新链盟机构
(上下滑动查看更多)
国通新药 | 通瑞生物 | 科济药业丨立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物 | 迈邦生物 | 多宁生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 | 汉超医药 | 康日百奥 | 汉腾生物 | 力品药业 | 安必生 | 博瑞策生物 | 中盛溯源 | 深研生物 | 东方略 | 赛赋医药 | 克睿基因 | 安润医药 | 镁伽科技 | 科锐迈德 | 和元生物 | 申基生物 |楷拓生物| 森松生命科技 | 凯理斯 | 尚德药缘 | 晟国医药 | 健新原力 | 纽福斯 | 华东医药 | 士泽生物 | 影研医疗科技 | 新格元生物 | 依生生物 | 腾迈医药 | 汉欣医药 | 恒驭生物 | 盛诺基 | 序祯达生物 | 乐纯生物 | 速石科技 | 耀海生物 | 新合生物 | 华龛生物 | 恺佧生物 | 成都凡微析 | 正帆科技 | 大橡科技 | 博雅辑因 | 因美纳 | 博雅控股集团 | 近岸蛋白 | 依科赛生物 | 利穗科技 | 东南科仪 | 倍谙基 | 辉诺医药 | 圣诺制药 | 埃格林医药 | 科镁信 | 爱思益普 | 复星医药 | 齐鲁制药 | 捷思英达丨荣昌生物丨泽璟制药丨奕安济世丨礼新医药丨维立志博丨派格生物丨赛生药业丨呈源生物丨启德医药丨双运生物丨宝船生物丨曙方医药丨澳斯康生物丨普莱医药丨维健医药丨海昶生物丨征祥医药丨智核生物丨望石智慧丨博生吉医药丨南京诺丹丨四星玻璃丨艾米能斯丨霁因生物丨普瑞康生物丨映恩生物丨康哲生物丨霍德生物丨海慈药业丨沃生生物丨睿健医药丨矩阵元丨斯微生物丨则正医药丨预立创投丨东立创新丨博安生物丨伟德杰生物丨星奕昂生物丨耀乘健康科技丨琅钰集团丨康德弘翼 | 原力生命科学丨上海科洲丨特瑞思丨药源丨健艾仕生物丨冠科美博丨微境生物丨天境生物丨合源生物丨泛生子丨创胜集团丨加科思药业丨丹诺医药丨凌科药业丨偶领生物丨凯斯艾生物丨成都圣诺丨松禾资本丨清普生物丨和其瑞丨开拓药业丨科兴制药丨玉森新药丨水木未来丨分享投资丨植德律所丨奥来恩丨乐明药业丨东曜药业丨君圣泰丨海创药业丨天汇资本丨再鼎医药丨济煜医药丨百英生物丨基石药业丨君实生物丨Sirnaomics,Inc.丨亦诺微丨博腾股份丨思路迪诊断丨艾博生物丨普瑞金生物丨未知君生物丨尚健生物丨阿诺医药丨有临医药丨赛业生物丨睿智医药丨博济医药丨晶泰科技丨药明康德丨创志科技丨奥星集团丨苏雅医药丨科贝源丨合全药业丨以岭药业丨科睿唯安丨DRG丨博瑞医药丨丽珠医药丨信立泰药业丨步长制药丨华素制药丨众生药业丨上海医药丨高博医疗集团丨药渡丨君联资本丨集萃药康丨诺思格丨精鼎医药丨百利药业丨Pfizer CentreOne丨默克中国创新中心丨奥来恩丨瑞博生物丨新通药物丨广东中润丨医普科诺丨诺唯赞丨康利华丨国信医药丨昆翎丨博纳西亚丨缔脉丨一品红丨和泽医药丨博志研新丨凯莱英医药丨汉佛莱丨英派药业丨京卫制药丨海思科药业丨宏韧医药丨开心生活科技丨哈三联丨Premier Research丨宣泰医药丨先声药业丨海金格丨普瑞盛医药丨Informa丨科特勒丨谋思医药丨HLT丨莱佛士丨辉瑞丨科林利康丨冠科生物丨科文斯丨卫信康丨龙沙(Lonza)丨美迪西丨阳光诺和丨润东医药丨勃林格殷格翰(中国)丨艾苏莱生物丨领晟医疗丨驯鹿医疗丨燃石医学丨中肽生化丨鸿运华宁丨泰格医药丨易迪希丨希麦迪丨百奥赛图丨迪纳利丨青云瑞晶丨鼎丰生科资本丨中源协和丨维亚生物丨青松医药丨中科谱研丨长风药业丨艾欣达伟丨鼎康生物丨中晟全肽丨海步医药丨勤浩医药丨奥萨医药丨太美医疗科技丨生特瑞丨东富龙丨Cytiva丨优辰实验室丨苏桥生物丨君达合创丨澎立生物丨南京澳健丨南京科默丨东阳光丨亚盛医药丨杰克森实验室丨上海科州丨三优生物丨三迭纪丨泰诺麦博丨Cell Signaling Technology丨PPC佳生丨澳斯康丨先为达丨智享生物丨锐得麦丨宜明昂科丨明济生物丨英百瑞丨六合宁远丨天津天诚丨百拓生物丨星药科技丨亓上生物丨真实生物丨引光医药丨方达医药丨高博医疗集团丨赞荣医药丨国投创新丨药明生物丨康哲药业丨高特佳投资丨普瑞基准丨臻格生物丨微谱医药丨和玉资本 | 倚锋资本
100 项与 M N Chemicals Ltd 相关的药物交易
100 项与 M N Chemicals Ltd 相关的转化医学