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这是我的第342篇原创文章 专注医药投资、个人商业健康险和生物医药行业责任保险 知名行业媒体BioPharma于年初发布2026年上半年值得关注的十大临床试验，本文将根据报告内容简要介绍，并结合公司发布信息进行拓展阅读。 前文回顾： 2026上半年的十大临床试验：有GLP-1三靶点、小核酸、基因治疗、CRISRP、CD388 6、Vertex的IgA肾炎新药Povetacicept 靶点：BAFF/APRIL双靶点抑制剂 临床试验：RAINIER 2024年，Vertex豪掷49亿美金收购Alpine，主要资产就是povetacicept；2025年1月，再鼎获得国内权益。 2025年11月公布的早期临床试验结果亮眼，48周数据显示，IgA肾病（IgAN）患者蛋白尿较基线下降64%，原发性膜性肾病（pMN）患者蛋白尿较基线下降82%。 在刚结束的JPM大会上，Vertex再次展示了povetacicept的开发计划和里程碑，治疗IgAN的3期临床试验RAINIER将进行期中分析，并递交povetacicept的上市申请。 7、Sarepta的两款siRNA新药SRP-1001和SRP-1003 靶点：SRP-1001骨骼肌中异常蛋白DUX4，SRP-1003 DMPK基因。 临床试验：NCT06131983、NCT06138743 SRP-1001用于治疗面肩肱型肌营养不良症（facioscapulohumeral muscular dystrophy）。SRP-1003则用于治疗一种肌强直性营养不良症（myotonic dystrophy）。 Sarepta Therapeutics近年时运不济。Elevidy（前文刚介绍REGENXBIO的RGX-202，320万美元/针）的安全性问题使得曾经光明的商业前景黯淡，导致公司裁员、砍管线。 Sarepta与Arrowhead在2024年达成的研发合作，获得一系列siRNA疗法的研发权益，包括针对肌肉、中枢神经系统和肺部疾病，其中4款已进入临床开发阶段；或许是Sarepta的新机遇。 Leerink Partners的Joseph Schwartz去年九月写道，如果有积极结果——比如这些药物可能优于其他类似药物——将为公司提供“生命线”和“急需的提振”。 8、Compass的郁抑症新药COMP360 靶点：裸盖菇素（psilocybin） 临床试验：COMP005、COMP006 长期以来，迷幻药长期被制药行业忽视，但近年来已成为药物开发中最令人兴奋的领域之一。 COMP360是Compass Pathways公司开发的一种基于裸盖菇素（psilocybin）的专有制剂。裸盖菇素——一种存在于多种蘑菇中的迷幻化合物。去年6月，该公司表示，COMP360已在一项名为COMP005的后期临床研究中达到主要终点。单次给药可在试验进行6周时显著减轻了难治性抑郁症患者的症状。 JPM会议上，公司称将于Q1公布COMP005的26周随访数据，还将公布第二项3期试验COMP006的9周数据结果。 COMP006的数据读出必将对Compass乃至更广泛的迷幻药领域产生重大影响。公司在最新的财报电话会议上强调，快速的注册以及FDA的积极反馈，使其商业化计划提前了九到十二个月。 9、Cytokinetics的Myqorzo（aficamten） 靶点：心肌肌球蛋白 临床试验：ACACIA-HCM Cytokinetics终于在近三十年历史中获得首个产品批准，25年12月19日，FDA批准了其用于治疗一种进行性心脏疾病的药物。 Aficamten是Cytokinetics的核心产品，预计26年Q1递交oHCM的补充申请；并将于Q2读出ACACIA-HCM的顶线数据，该试验纳入500名非阻塞性HCM，评估其显著改善峰值氧气消耗的能力，以及72周后心脏健康评估的评分。 Myqorzo现为两种可用于治疗肥厚型心肌病的药物之一，另一位是百时美施贵宝的Camzyos；Camzyos在2025年前九个月的销售额达到7.14亿美元，预计全年销售额将超过10亿美元。 Stifel的James Condulis写道：Camzyos“不是合适的工具”，这让Myqorzo成为“整个HCM谱系中最好的——也是唯一——药物”，有“可信的机会”。 10、Sionna Therapeutics的囊性纤维化稳定剂 靶点：NBD1 临床试验：NCT07035990 多家公司曾挑战Vertex Pharmaceuticals在治疗囊性纤维化领域的主导地位，但均未能成功。Sionna Therapeutics 希望能有更好的运气。 一直在并行推进两项战略。其中一项是测试在Vertex畅销药物Trikafta中加入Sionna“NBD1稳定剂”，是否能带来比单独Trikafta更好的效果；目前正在进行一项二期临床研究。另一个计划是评估其内部组合是否最终能优于Trikafta；早期试验于八月开始。 JPM大会上预计将于2026年中分别读出上述两项战略的数据。为了迎接这些数据，Sionna的股价已经持续上涨，市值接近20亿美元。对Stifel分析师团队来说，股价上涨反映了“优于预期”的第一阶段结果。 关注公众号，获取更多最新资讯。 我是邹军辉 18602014940  专注医药投资、商业健康险和生物医药行业责任保险 欢迎交流、询价。 尽心尽力响应需求，解决问题

肾脏疾病是一组由肾脏功能或结构异常引发的临床综合征，发病机制复杂，涉及免疫、凝血、脂质代谢、纤维化及缺血缺氧等多重病理生理过程。随着疾病进展，肾功能不可逆地下降，最终可导致慢性肾脏病（CKD）。 CKD全球患者基数庞大，起病隐匿，早期常无明显症状，却在持续进展中显著增加终末期肾病、心血管事件及死亡风险，构成沉重的公共卫生负担。根据2023年全球疾病负担（GBD）研究，全球约有7.88亿成人患有CKD，相比1990年显著增加。成人的CKD年龄标准化患病率为14.2%，且已成为全球第九大死因。2025年，WHO通过历史性决议，将肾脏疾病列入全球优先关注的重大非传染性疾病。 这篇文章的目标是系统梳理当前肾病创新药的临床进展与机制突破，剖析其治疗价值与市场潜力，为把握这个领域的投资脉络提供参考。肾病领域未被满足的临床需求 尽管肾病治疗领域迎来SGLT2抑制剂等突破性药物，但从疾病认知到终末治疗，仍存在一条深远且顽固的需求鸿沟。 我国成年CKD患者人数估计超过1亿，但疾病的知晓率极低，仅为10%左右。全球范围内，约80%至95%的患者在疾病早期并不知晓自身病情。这种“沉默的杀手”特性，导致大量患者确诊时已进入中晚期，错过了最佳干预时机。 对于最常见的CKD，传统治疗方案效果有限，从根本上阻断或逆转疾病进程的药物依然稀缺。同时，肾脏纤维化作为几乎所有CKD进展至终末期肾病的共同最终通路，目前全球范围内尚无获批的特异性抗纤维化药物。 急性和罕见肾病存在巨大空白。在急性肾损伤（AKI）领域，由于其病理机制复杂，目前尚无特效药。对于许多罕见肾病，如C3肾小球病、某些遗传性肾病等，长期以来“无获批对因治疗药物”仍是常态。这些疾病虽患者绝对数量不多，但病情凶险，医疗需求极为迫切。 当疾病进展至终末期，患者只能依赖肾脏替代治疗。然而，透析患者生存质量差，肾移植又面临供体严重短缺的全球性难题。整个疾病过程伴随着高昂的医疗花费。例如，2021年美国所有CKD患者的医疗保险支出就高达861亿美元。在中国，终末期肾病的治疗也给患者家庭和社会医疗保障体系带来沉重负担。有望实现重大突破的细分病种与赛道 长期以来，CKD治疗手段有限，多以控制血压、血糖及蛋白尿为主，未能有效阻断疾病进展。然而，近年来肾病领域迎来了突破性转变——以SGLT2抑制剂、非甾体MRA为代表的药物，证实具有明确的肾心双重保护作用，重塑了CKD的基础治疗格局。 SGLT2抑制剂成为CDK的主角颇显意外。糖尿病是与CKD高度相关的疾病，约1/3糖尿病患者同时患有CKD。而原本定位于降糖药的SGLT2抑制剂近年来成为应对CKD的中坚力量。2024年，SGLT2抑制剂恩格列净+达格列净销售额之和达到195.2亿美元，其中约有1/3到一半来自CKD相关适应症。以SGLT2抑制剂和MRA为代表的药物已奠定广谱治疗基础。 与此同时，在IgA肾病、APOL1介导肾病、ADPKD、C3肾小球病等多个细分疾病领域，针对黏膜免疫、补体激活、遗传易感等新靶点的创新疗法相继取得里程碑进展，标志着肾病治疗正从“对症延缓”迈向“机制干预”的新阶段。 而针对补体、黏膜免疫和遗传靶点的研发则开启了更精准的增量市场。短期（2–3年）研发重心将集中于IgA肾病与糖尿病肾病的III期临床验证，中期（3–5年）将布局APOL1介导肾病与C3肾小球病等罕见病领域，长期则关注基因疗法与再生医学的突破。 根据研发管线成熟度与临床需求紧迫性，以下疾病领域将在2026–2030年迎来新药密集上市期，并按优先级排序如下： IgA肾病：目前有BAFF/APRIL抑制剂（如povetacicept）、补体C5a抑制剂（avacopan）等3–4款药物处于III期阶段，预计未来2–3年内将有2–3款新药获批，实现对因治疗的临床验证。 原发性膜性肾病：针对CD20的单抗MIL62（经FcRn优化）及BAFF/APRIL双靶点药物有望填补该病特异性疗法的空白。目标人群中PLA2R抗体阳性率超过70%，预计市场规模可达30–50亿美元。 局灶节段性肾小球硬化（FSGS）：TRPC6通道抑制剂（BI 764198）与足细胞保护剂（ABL301）正在II/III期临床试验中验证“靶向足细胞骨架”理论。若取得成功，将成为FSGS首款口服特效药，并具备向其他适应症拓展的潜力。 糖尿病肾病：以SGLT2抑制剂、MRA及内皮素拮抗剂为基础的“三联乃至四联”序贯治疗方案预计将获指南推荐，推动复方制剂与相关伴随诊断（如蛋白尿/血钾监测设备）协同发展。 未来五年，具备较高确定性的肾病治疗方案突破有以下几种。1. 广谱慢性肾病：治疗前移与普惠化 SGLT2抑制剂恩格列净在EMPA-KIDNEY研究中证实，无论患者是否患有糖尿病、何种CKD病因或蛋白尿水平高低，均能显著延缓eGFR下降（每年–1.37 ml/min/1.73 m²），并降低肾脏进展或心血管死亡风险达21%。该证据推动治疗起点从传统UACR＞300 mg/g前移至eGFR 20–90 ml/min/1.73 m²的更早阶段，从而扩大适用人群并重塑一级预防格局。2. 糖尿病肾病：三联方案优化与机制互补 非甾体MRA非奈利酮通过FIDELITY汇总分析（n=13,026）显示，在不同蛋白尿与心血管风险分层中均实现肾脏复合终点风险降低23%，且高钾血症风险低于传统MRA。与SGLT2抑制剂在机制上互补（盐皮质激素受体阻断 vs. 血流动力学/代谢调节），标志着“RASi+SGLT2i+MRA”金三角标准治疗的形成，将推动固定剂量复方制剂与序贯治疗策略发展，提升患者全生命周期价值。3. IgA肾病：多机制突破与适应症扩展，三类机制药物进入III期临床验证阶段 黏膜免疫调控：靶向释放布地奈德（Nefecon）2年随访显示eGFR下降速率降低47%，蛋白尿下降31%，已实现完全批准，验证“肠-肾轴”治疗逻辑。 肾小球内皮保护：内皮素-血管紧张素受体双拮抗剂sparsentan在110周时较厄贝沙坦额外降低蛋白尿35.1%，eGFR年下降速率改善1.1 ml/min/1.73 m²，树立非免疫抑制肾保护新范式。 补体途径抑制：口服因子B抑制剂iptacopan中期分析显示9个月时蛋白尿较安慰剂下降23.0%，安全性良好，成为罗氏与诺华研发重点。4. 遗传驱动型肾病：精准医疗闭环 APOL1介导肾病（AMKD）：inaxaplin在APOL1双风险等位基因携带者中3个月内降低蛋白尿47.6%，关键III期研究已启动。若成功，将成为罕见肾病领域首个基因导向疗法，预计峰值销售额超20亿美元。 C3肾小球病（C3G）：iptacopan在II期与真实世界研究中显示UPCR下降＞50%、血清C3复常及肾活检C3沉积减轻。III期APPEAR-C3G研究预计2025年公布结果，有望成为该超罕见病首款口服对因治疗药物，享受孤儿药政策红利。5. 现有疗法升级与慢病管理优化 常染色体显性多囊肾病（ADPKD）：托伐普坦延缓肾体积增长与eGFR下降的疗效已确立，后续创新集中于缓释剂型改善耐受性、联合治疗延缓囊肿进展，以及AI影像标志物指导的精准干预。 CKD贫血：口服HIF-PH抑制剂达普司他在非透析人群中显示出与ESA相当的有效性，且静脉铁剂需求更低，标志口服替代路径确立。长期心血管安全性数据与透析人群渗透率将是其价值进一步释放的关键。肾病领域创新药主要BD交易 近年来，肾病领域的创新药研发热度持续攀升，大型药企通过并购、授权引进及合作开发等方式加速布局。下表梳理了近年的代表性BD交易，并从中可窥见行业发展的几大关键趋势。 时间 交易方 交易内容 涉及药物/机制 金额/关键条款 2022年9月 Vifor Pharma与Travere Therapeutics Vifor获Sparsentan欧、澳、新商业化权 Sparsentan（双重内皮素/血管紧张素受体拮抗剂） 首付5500万美元，里程碑可达1.35亿美元 2022年 云顶新耀引进Calliditas 获Nefecon中国及亚洲权益 Nefecon（靶向释放布地奈德，IgAN） 未公开（含里程碑及销售分成） 2023年6月 诺华（Novartis）收购Chinook Therapeutics 全资收购，获IgA肾病管线 Atrasentan（ETA拮抗剂）、Zigakibart（抗APRIL单抗） 总对价约35亿美元 2023年9月 天境生物与Biogen Biogen作为菲泽妥单抗中国III期全球申办方 菲泽妥单抗（抗CD38浆细胞清除剂） 共同推进，未披露具体金额 2023年10月 诺和诺德（Novo Nordisk）与亨利医药（KBP Biosciences） 引进肾病高血压药物Ocedurenone 第三代非甾体选择性MRA（KBP-5074） 最高13亿美元（含里程碑） 2024年1月 诺华收购信瑞诺医药（SanReno） 收购剩余股份，获中国及新加坡权益 同上（Atrasentan、Zigakibart） 未公开（属诺华肾病布局延续） 2024年8月 诺华与Versant Ventures投资Borealis Biosciences A轮融资1.5亿美元，诺华有权收购两项目 RNA疗法用于肾脏疾病 里程碑付款总计7.5亿美元 2024年10月 Regulus Therapeutics获UTSW授权 获ADPKD专利与技术全球独家权利 RGLS8429（抗miRNA-17疗法） 首付款62.5万美元，里程碑最高410万美元 2025年4月 诺华收购Regulus 获ADPKD药物Farabursen Farabursen（抗miRNA-17） 最高17亿美元 诺华在20232025年连续收购Chinook、信瑞诺医药、Regulus，并投资RNA疗法公司Borealis，构建了从口服ETA拮抗剂、抗APRIL单抗到RNA疗法的多层次管线。Biogen、诺和诺德等跨国药企也通过合作或授权进入此领域，说明IgA肾病等罕见肾小球疾病已成为全球创新药争夺的焦点。 此外，诺华投资Borealis（RNA疗法）、Regulus获得ADPKD的基因疗法许可，显示行业正在探索小分子/抗体之外的下一代治疗模式，试图解决肾脏特异性递送和长期疾病修饰的难题。从投资角度值得关注的“潜在大药/大赛道” 肾病领域IgAN、PMN、FSGS等细分赛道迎来突破，云顶新耀耐赋康®、荣昌生物泰它西普、Vertex Povetacicept及天广实MIL62等成为核心资产，诺华、Vertex等MNC通过并购加速布局。中国IgAN患者超500万，但渗透率不足3%。 2026-2027年密集催化剂将驱动估值重估，投资应聚焦机制验证清晰、专利壁垒牢固、临床进度领先的头部管线。以下是从投资角度值得关注的潜在大药和大赛道。 药物/公司 公司 适应症 市场潜力 关键看点 耐赋康® 云顶新耀 IgAN 中国存量患者超500万，年新增10万；2025全年预计12-14亿；2026年24-26亿预测合理，峰值有望达50-55亿 全球首个完全获批对因治疗药物；2025年5月取消蛋白尿限制，适用人群扩大3倍；已入医保但首仿药（海南合瑞）2025年12月获批，专利纠纷至2029年 泰它西普 荣昌生物 IgAN 全球IgAN患者约1000万（2030E），中国超500万；海外授权Vor Biopharma 42.3亿美元 BLyS/APRIL双靶点，III期UPCR降低55%（p<0.0001）；2025年10月纳入中国IgA肾病诊疗指南；优先审评中，预计2026 H1获批 Povetacicept Vertex IgAN、PMN IgAN美欧约30万，PMN约15万；Vertex以49亿美元收购Alpine获得 BAFF/APRIL双重抑制，48周UPCR降幅52.6%；RAINIER III期已完成入组，滚动提交BLA中；获FDA突破性疗法认定 MIL62 天广实 PMN PMN中国年发病人数约10万，全球无特效药，峰值销售预测20-30亿 国内首款PMN突破性疗法，抗CD20单抗；机制类似利妥昔单抗优化版；III期进行中，预计2026年申报上市 BI764198 BI FSGS FSGS中国约5-10万，50%在5-10年进展至ESRD，孤儿药市场顶峰预测15-20亿 全球首款TRPC6抑制剂，11/2025获NMPA突破性疗法；II期20mg组蛋白尿应答率44.4% vs 7.1%（安慰剂）；靶向足细胞，机制新颖 SGLT2i联合方案 阿斯利康/BI等 CKD（尤其DKD） 中国CKD患者1.3亿，DKD约3000万；SGLT2i 2024年院内销售超80亿，联合方案扩容至百亿级 达格列净已获CKD全人群适应症（无论是否糖尿病）；诺和诺德司美格鲁肽2025年7月中国获批CKD适应症，GLP-1类成新搅局者 Iptacopan 诺华 C3G、IgAN C3G美欧约5万（超罕见病），IgAN扩容至30万 C3G适应症2025年8月美国获批，IgAN滚动提交中；口服补体B因子抑制剂，定价约50-60万美元/年（C3G）；诺华肾病管线核心资产 Atrasentan 诺华 IgAN IgAN美欧30万 2025年4月美国获批，8月中国获批；ETA拮抗剂，与SGLT2i联用数据优秀；诺华IgAN"三联"战略之一 Inaxaplin Vertex APOL1介导肾病（AMKD） 美国高危人群约10万，黑人患病率15% 精准医学典范，针对APOL1风险变异；III期PODULED研究进行中；若成功将是首个基因导向肾病疗法，峰值预测30亿美元 Daprodustat GSK CKD贫血（非透析） 中国CKD贫血患者约3000万，口服ESA替代市场峰值预测50亿 2025年在中国获批，口服HIF-PH抑制剂；非劣效于传统ESA，依从性优势；需监测心血管安全性 Farabursen/RGLS8429 Regulus/诺华 ADPKD ADPKD中国约150万，美欧40万 诺华2025年4月以17亿美元收购Regulus，获抗miRNA-17疗法；延缓囊肿生长新机制；II期数据即将读出 EVER001 云顶新耀 广谱CKD 潜在适应症包括MN、FSGS等，市场超百亿 新一代共价可逆BTK抑制剂；与耐赋康®形成管线协同；处于I期，长期价值被低估 结语 未来五到十年，肾病药物市场将呈现“广谱疗法打底、精准靶点突破、全程管理优化”的三层立体格局。投资机会不仅在于捕捉如SGLT2i等已验证赛道的持续放量，更在于前瞻性识别那些能够定义新治疗范式的精准疗法，及解决核心临床痛点的突破性产品。从加速批准到完全批准，从临床证据到商业兑现，肾病创新药领域的技术浪潮正同步转化为明确且富有层次的投资机遇。

会议推荐 2026第三届中国医药企业项目管理大会 2026第二届中国AI项目管理大会 2026第十五届中国PMO大会 2026第五届中国项目经理大会 本 文 目 录 1、2025药物研发趋势 2、2025年医药研发年度回顾:深度解析年度关键研发管线趋势，洞悉药物开发领域发展动态 3、最新报告解读:2025新药研发模式的发展态势 4、2025年生物制药五大趋势 5、全球新药研发|九大趋势 一、2025药物研发趋势 （药研报告） 二、2025年医药研发年度回顾:深度解析年度关键研发管线趋势，洞悉药物开发领域发展动态 （Citeline 医学联络官 ） 在本年趋势分析的前言中，我们将首先审视当前研发管线中的药物总量，为后续分析奠定基础。本报告所有研究均围绕这些药物展开，因此有必要首先明确“研发管线”的具体定义范围。我们对制药企业披露的所有在研药物进行了系统性统计，覆盖从临床前研究、各期临床试验到监管审批及上市的全生命周期。已上市药物仅在其仍进行新适应症开发或市场拓展时纳入统计，已终止研发或完成开发的药物则不予计入。所有数据采集于2025年1月2日至3日期间。 2025年的医药研发“衣橱”是否需要扩容？图1展示了本年度研发管线的总体规模数据。数据显示，全球在研药物数量再创新高，高达23875个。这一数字较2024年增长4.60%，增速较去年（7.20%）明显放缓，略低于2021年（4.76%），创下了近十年来的最低增长率。 三、最新报告解读:2025新药研发模式的发展态势 （原创 小药说药 小药说药） 参考文献： 1.BCG 《New Drug Modalities 2025》 四、2025年生物制药五大趋势 （赛柏蓝） 一览恒瑞、百济、信达等领军企业战果。 01 2025年76个创新药上市 国产率高达85.53%，其中化药领先 国家药监局数据显示，2025年我国已批准上市的创新药达76个，数量同比增长53.33%，创历史新高。 从来源构成看，2025年国产创新药占据主导地位，76个创新药中，仅11个为进口创新药，国产率高达85.53%。具体而言，47个化药中，38个为国产创新药，9个为进口创新药；23个生物药中，21个为国产创新药，2个为进口创新药。 从细分领域来看，呈现“化药数量主导、生物药国产率亮眼、中药稳步提升”的情况。 1.化学药品占据主力地位，共有47个获批，占比高达61.84%。 2.生物药获批23个，国产率高达91.30%。 国家药监局药品注册管理司副司长蓝恭涛表示，我国患者可以更早地获得全球生物医药创新最新成果的治疗，标志着我国生物医药领域实现了从跟跑到并跑、部分领跑的跨越。 3.中药获批6个，数量高于往年水平。 “十四五”期间中药领域共28个中药创新药获批，尤其2025年获批6个，是2024年的两倍。 如治疗过敏性鼻炎的芪防鼻通片、复方比那甫西颗粒、养血祛风止痛颗粒目前均已纳入2025版医保目录，2026年1月1日各地已开始执行。 值得关注的是，复方比那甫西颗粒是国家药监局批准的首个以维吾尔医药理论组方的复方制剂，核心功效为清除体内异常体液质，是目前唯一以该机制治疗感冒的药品。 02 恒瑞创新药数量位居榜首 百济、信达、东阳光药等多个药上榜 从企业获批数量上看，恒瑞以7款自研创新药位居榜首，各大热门靶点均有新药获批。其中5个为化药，2个为生物药，目前恒瑞已上市创新药达24个。 如苹果酸法米替尼胶囊的获批上市，标志着我国在宫颈癌靶向与免疫联合治疗领域取得重大突破——联合注射用卡瑞利珠单抗用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者。 生物药注射用瑞卡西单抗为降脂创新药，是全球首个超长效PCSK9单抗，突破了现有PCSK9单抗2周注射一次的瓶颈。注射用瑞康曲妥珠单抗则成为当前HER2突变晚期肺癌领域唯一纳入医保的靶向治疗药物。 恒瑞2025年前三季度研发费用高达49.45亿元。恒瑞董事长孙飘扬表示，2026年恒瑞将持续加大研发投入，聚焦肿瘤、自免、代谢疾病等重点领域。 据悉，目前恒瑞痛风新药SHR-4640片、双靶点GLP-1药物HRS-9531注射液、不孕不育药物SHR-7280片、艾玛昔替尼软膏和舒地胰岛素注射液等1类创新药也递交了上市申请。 此外，百济神州、东阳光药、信达生物、中美华东和轩竹生物等企业也有多个产品在榜单之中。 百济神州2025年前三季度研发费用为111.59亿元，投入力度位居所有A股上市药企之首。 2025年百济神州上市的注射用泽尼达妥单抗在胆道癌领域，是全球首个且唯一获批用于HER2高表达（IHC3+）不可切除局部晚期或转移性胆道癌的靶向药。索托克拉片则是我国首个且目前唯一获批用于BTKi 治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）的抑制剂。 对于未来发展，百济神州总裁、全球研发负责人汪来向深蓝观表示，短期3-5年内把在慢淋领域的产品矩阵做起来，现在已经有泽布替尼和索托克拉，还有第三款BTK的降解剂，如无意外，2027年也会上市。然后把慢淋的成功，复制到其他的领域。 信达生物的玛仕度肽注射液的临床试验主要基于中国人群数据，更适合中国患者的代谢特征。目前已获批用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制以及治疗2型糖尿病两大核心适应症。海通国际预测，玛仕度肽在2026年的销售额有望达到18亿元。 东阳光药的艾考磷布韦片和磷酸萘坦司韦胶囊先后获批，有望在丙肝用药领域快速实现进口替代；轩竹生物的吡洛西利片成功填补中国晚期HR+/HER2-乳腺癌后线单药治疗空白；中美华东的瑞玛比嗪注射液和马来酸美凡厄替尼片，米内网预测未来均具备10亿元销售峰值的潜力。 整体来看，肿瘤领域仍是创新药研发的主战场，如ADC药物、双特异性抗体、CAR-T疗法均是研究热门。其次是代谢性疾病领域、自身免疫疾病领域，如上述提及的玛仕度肽注射液、硫酸艾玛昔替尼片等。另外，还有罕见病领域，如用于12岁及以上青少年和成人I型和Ⅲ型戈谢病患者的长期酶替代治疗注射用维拉苷酶β等药物获批上市，为罕见病患者提供了新的治疗选择。 国家药监局药品注册管理司副司长蓝恭涛透露，未来将审评资源更多地向临床急需重点品种倾斜，特别是对新机制、新靶点的创新药，加大支持力度，通过突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批、特别审批四条通道，加快临床急需药品上市。 五、全球新药研发|九大趋势 （同写意 作者 写意君） 01 热钱流动，从VC到IPO 如果2024年第三季度的数据继续保持积极方向，那么，初创Biotech有可能在2025年获得更大规模的VC融资，并且融资交易的数量也会更多。 截至目前，2024年全年数据尚未出炉，不过，摩根大通基于DealForma数据发布的第三季度报告显示，去年前三季度，319笔VC融资总额为208亿美元，预计全年425笔融资总额将达到277亿美元。 换言之，这种结果将扭转生物制药行业融资金额连续两年下降的局面。 近年的融资数量并未出现明显波动，但规模的下滑已是有目共睹的现实。从2021年触及440亿美元（756笔交易）的高位后，生物制药的VC市场行情便急转直下，2022年减少至279亿美元（543笔交易），2023年又进一步下滑至235亿美元（464笔交易）。 对于2024年，摩根大通和DealForma都提及“持续的看涨信号”，包括美联储同年9月将基本利率下调0.5%：“过去利率与交易活动呈相关性，因此我们可能会看到生物制药交易和融资活动在2024年第四季度增加。” 具体来看，Xaira Therapeutics获得2024年最大一笔VC融资，筹集超过10亿美元。截至2024年第三季度，有77家Biotech筹集1亿美元或以上的资金，这个表现已优于2023年全年的73轮融资。 IPO市场在过去一年出现复苏迹象后，预计将在2025年进一步反弹。跟VC融资类似，生物制药IPO在2021年达到顶峰，彼时不少Biotech正争夺开发COVID-19药物和疫苗机会，引起投资者对各种其他治疗领域的治疗和疫苗开发商的兴趣。 普华永道预测，IPO市场不会回到2021年的水平，但会从2024年的水平反弹。该机构相关负责人透露：“根据机密文件，很多公司进入了绿色空间，IPO的时机因素也很重要，这很有影响力。” 2024年1月至9月，有16家公司在美国交易所上市，共获得资金30亿美元——已超过2023年全年13家IPO总计的27亿美元。 2024年生物制药IPO排名中，最大一笔是靶向癌症治疗开发商Nuvalent筹集的5.75亿美元，其次，癌症药物开发商CG Oncology募集了4.37亿美元，超过该公司的最初3.8亿美元的计划。 02 中型规模并购将延续 VC和IPO市场的回暖，让市场观察人士对生物制药并购交易反弹抱有希望。长期以来，并购活动一直被投资者视为最有利可图的投资变现途径。 德勤认为，这一方面离不开专利悬崖的推动。MNC急于补充未来几年将萎缩的药物管线，例如强生/拜耳的Xarelto（利伐沙班）、BI/礼来的Jardiance（恩格列净）和阿斯利康Farxiga（达格列净）。Jardiance和Farxiga都是SGLT2抑制剂，用于治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭。 2024年前三个季度，并购交易金额和数量都出现同比下降，预计2025年会迎来反弹。 摩根大通和DealForma报告称，2024年1月至9月期间，生物制药行业共发生71笔并购交易，总额达432亿美元，而2023年前三季度，共发生75笔并购交易，总额达611亿美元。 “原因有几个。首先是总体经济，企业希望了解利率走向何方，利率是否已达到稳定水平？我认为选举和地缘政治环境也对此产生了影响。”德勤相关负责人表示，经济已稳定下来，可以更好地了解利率走向。从美国新一届政府的人员构成看，并购活动也有望复苏。 去年12月，特朗普宣布提名Gail Slater担任司法部反垄断部门助理司法部长。对一些从业者来说，这被解读为一次松绑。 2023年，生物制药领域共发生106笔并购交易，总价值达1179亿美元，而辉瑞斥资430亿美元收购Seagen很大程度推高了该数字。 普华永道分析师表示，到2025年，预计中等规模的并购活动将持续，金额在50亿美元至150亿美元之间——低于辉瑞与Seagen等重磅交易，但高于50亿美元以下的“附加”收购。 2024年最昂贵的收购案，是Vertex Pharmaceuticals斥资49亿美元收购AlpineImmune Sciences，交易于2024年4月宣布，次月完成，扩大了Vertex专科药物产品线。Alpine旗下管线主要是IgA肾病候选药物povetacicept，去年10月，该公司启动povetacicept的III期RAINIER试验。 分析人士指出，2024年交易规模普遍低于50亿美元的部分原因是，小型Biotech越来越多地选择自己将药物推向市场。这意味着，MNC可购买后期产品的选择少了一些，对价也会受到限制。 但从现金角度来看，包括MNC在内，不少公司的资产负债表仍然良好。因此，普华永道称，2025年的中等规模并购活动的趋势还会持续。 03 基因编辑走向商用 2024年，从第一位接受Casgevy治疗的患者那里，Vertex Pharmaceuticals成功实现基因编辑技术商业收入的里程碑突破——根据报告，2024年第三季度，Casgevy营收为200万美元。 Casgevy由Vertex和CRISPR Therapeutics共同开发。自从2023年12月获批用于治疗镰状细胞病、2024年1月获批用于治疗β地中海贫血以来，美国市场标价220万美元的首款CRISPR药物，正在开创自己的版图。 Vertex曾不无期待地表示，Casgevy的势如破竹会延续到2025年。去年9月，该公司与CDMO巨头Lonza签署了一项长期供应协议，后者将帮助Vertex在荷兰的生产基地生产Casgevy。 加州大学伯克利分校分子与细胞生物学教授Fyodor Urnov则断言，CRISPR疗法可能会产生更多的收入，并且可以让更多的此类治疗惠及需要它们的患者。 他呼吁，药企应该将视线延伸到某些罕见病临床项目以外，而监管机构则需要改革其审查方式，以便在单个IND申请中考虑多种向导RNA。跨界合作方面，学术界和行业研究人员创建“CRISPR治疗中心”，通过三级医院在治疗设计、制造、动物研究和临床护理方面进行协同，将有助于基因编辑疗法走向更广阔的市场。 “为了所有目前患有临床可编辑遗传病的患者，以及那些将要生下来就患有这种疾病的人，我们必须给CRISPR编辑技术一个机会，”Urnov说，“现在是进行上述改革的时候了。” CRISPR以外的基因编辑技术，在2024年也取得进展，并有望继续扩大成就。 在2025年，Prime Medicine预计报告PM359首次人体试验的初步临床数据，这是一项I/II期研究，去年获得FDA批准。PM359是一种体外自体造血干细胞（HSC）产品，旨在治疗p47phox突变的慢性肉芽肿病（CGD）患者。 此外，新的一年里，Wave Life Sciences将分享其Ib/IIa期RestorAATion-2试验的多剂量数据，该研究评估了其alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）候选药物WVE-006。 2024年10月，Wave宣布，在RestorAATion-2中的早期数据证明，WVE-006具有成药的潜力。同时，这也是生物制药行业首次在人体上取得RNA编辑疗法的积极结果。 04 癌症疫苗，临门一脚 2025年，癌症疫苗的研发工作将继续进行后期数据收集。 在领跑的阵营里，2024年10月，Moderna和默沙东启动了其个性化新抗原疗法（INT）的III期试验INTerpath-009，Moderna称之为mRNA-4157，而默沙东称之为V940。 INTerpath-009正在评估INT与Keytruda的组合潜力，用于治疗接受Keytruda和化疗后某些类型的NSCLC。 去年11月，Moderna总裁Stephen Hoge在公司季度财报电话会议上告诉分析师：“我们确实在继续与合作伙伴默沙东讨论额外的III期项目。明年，我们将启动尚未宣布的新项目。” Moderna和默沙东的项目，得到Personalis旗下ImmunoID NeXT综合肿瘤组织分析平台的支持。2024年底，Personalis表示，Moderna将继续跟其合作，默沙东则以12月18日每股3.56美元的收盘价，通过私募购买5000万美元的Personalis股票。这笔交易使默沙东获得Personalis约16.5%的股权（1400多万股）。 另一家巨头BioNTech，有望在2025年报告BNT111与再生元旗下产品Libtayo联用的数据，这项II期临床正探索治疗抗PD-(L)1难治/复发、不可切除的III期或IV期黑色素瘤。BNT111基于BioNTech的现成FixVac平台，并编码共享的黑色素瘤相关抗原。 根据计划表，BioNTech会在今年晚些时候或2026年，披露与基因泰克共同开发的cevumeran（BNT122/RO7198457）II期试验中期数据，该疗法拟用于II期高风险和III期循环肿瘤DNA+（ctDNA）辅助CRC。 BioNTech还在开发第三种癌症疫苗——BNT113，它也是基于FixVac，但编码HPV16抗原。 此外，OSE Immunotherapeutics去年也报告了基于T细胞表位的癌症疫苗Tedopi（OSE2101）的积极成果，这是一种针对五种肿瘤相关抗原的“现货”免疫疗法。 OSE预计，将在2025年上半年完成III期ARTEMIA注册试验的准备工作，并于9月启动，比较Tedopi与标准治疗（多西他赛）在HLA-A2阳性转移性NSCLC患者中对免疫检查点抑制剂产生继发性耐药的疗效和安全性。 业内人士指出，癌症疫苗几十年来一直经受失败，但现在，Moderna和BioNTech等公司的新数据令人重燃希望。 05 AI深度介入制药行业 AI在药物研发领域站稳脚跟后，有望进一步发展。德勤调查的近60%生物制药公司高管表示，他们计划增加其价值链中生成式AI的投资。 “我们正从实验和炒作阶段，转向‘我如何使用它来改善我的业务？’阶段。这种转变发生在今年，我认为明年我们会看到更多。”德勤副主席兼美国生命科学部门负责人Pete Lyons说。 制药高管们计划，将AI的应用范围扩大到药物研发算法之外，扩大到在整个业务运营中大规模使用AI。 相应的，随着生物制药领域AI的进一步应用，领跑的AI药物开发商将实现更多增长。2024年11月，Recursion以6.88亿美元的价格与Exscientia合并。 end 本公众号声明： 1、如您转载本公众号原创内容必须注明出处。 2、本公众号转载的内容是出于传递更多信息之目的，若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者或发布单位与我们联系，我们将及时进行修改或删除处理。 3、本公众号文中部分图片来源于网络，版权归原作者所有，如果侵犯到您的权益，请联系我们删除。 4、本公众号发布的所有内容，并不意味着本公众号赞同其观点或证实其描述。其原创性以及文中陈述文字和内容未经本公众号证实，对本文全部或者部分内容的真实性、完整性、及时性我们不作任何保证或承诺，请浏览者仅作参考，并请自行核实。