医会医言-对话梁寒教授
2026年4月24日至25日,中国临床肿瘤学会(CSCO)指南会在哈尔滨隆重召开。会议期间,国内肿瘤领域知名专家围绕新版指南展开系统而深入的解读,旨在推动我国临床肿瘤学发展,助力提升临床医师的规范化诊疗水平与科研实践能力。
梁寒教授与万怡机器人合影
会议期间,医会宝肿瘤视界特邀天津医科大学肿瘤医院梁寒教授接受专访。梁寒教授围绕胃癌新辅助免疫及转化治疗进展,结合CSCO指南更新、MATTERHORN、ASTRUM-006、COMPASSION-15等关键研究,以及真实世界数据与临床实践,深入分享了围手术期诊疗现状与个体化治疗策略。
本 期 特 邀 嘉 宾
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万怡机器人:围手术期治疗是影响局部晚期胃癌患者远期疗效的重要环节之一。请您简要分享,新版指南在这一方面有哪些重要更新?有哪些突破性的治疗方案?
梁寒教授:
胃癌是我国重大疾病。最新数据显示,其发病率虽降至第5位,但死亡率仍居第3位。其主要原因在于,临床确诊时绝大多数患者已处于局部进展期或晚期,早期胃癌占比不足20%。
2026年CSCO胃癌指南的最大亮点,在于局部进展期胃癌围手术期治疗取得了突破性进展。
2025年ASCO与ESMO大会上,MATTERHORN研究(度伐利尤单抗联合FLOT)公布了远期随访数据,成功达到无事件生存期(EFS)与总生存期(OS)双重统计学终点。国内由沈琳院长主持的ASTRUM-006研究(斯鲁利单抗+SOX)结果亦为阳性,已入选2026年ASCO年会口头报告,将公布最终结果。该方案已纳入2026 CSCO指南推荐,因最终数据尚未正式公布,暂未标注明确推荐级别。
去年,我们中心(天津医科大学肿瘤医院)发表了一项单中心、真实世界回顾性研究,纳入2020~2024年局部进展期胃癌新辅助免疫联合化疗的病例,覆盖进口及国产多款PD-1抑制剂,包含临床常规应用与临床试验人群,共有随访数据324例。入组患者均为Ⅲ期胃癌(至少ⅢA/B,部分ⅢC),T3/T4占比100%,N+占100%。经新辅助免疫联合化疗治疗后,病理完全缓解(pCR)率达 21%(68例);N分期降期超过50%,术前100% N+,术后51%为N0。生存数据方面,达到pCR的患者,3年OS率为 100%;ypN0患者3年OS率超 90%,预后良好。
针对HER2阳性局部进展期胃癌,沈琳教授牵头的全国多中心Ⅱ期研究于2025年ASCO报告了近期结果。针对HER2 3+、FISH+患者,采用曲妥珠单抗联合化疗(XELOX)及PD-1抑制剂阿替利珠单抗的靶免化方案用于新辅助治疗,pCR率高达38%,相比之下,传统化疗联合靶向治疗的pCR率仅为14%,联合PD-1抑制剂后疗效提升近3倍。远期生存数据仍在随访中。
国产双抗药物同样取得突破性进展。2025年ESMO大会公布的COMPASSION-15 Ⅲ期研究最终生存分析结果显示,卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4双抗)联合XELOX方案,较对照组2年OS率提升2.4倍(36% vs 14.8%),其中CPS≥5人群OS提升3.2倍。2025年ESMO Asia大会公布的COMPASSION-25全国多中心Ⅱ期研究,旨在局部进展期胃癌患者中比较卡度尼利单抗联合SOX方案与单纯SOX方案新辅助治疗的疗效与安全性。初步结果显示,15 mg/kg、每3周一次(D1,Q3W)组,病理完全缓解(pCR)率高达50%,且患者耐受性良好,毒副作用可控。可见新辅助免疫治疗取得突破性进展,许多国产药物(如卡度尼利单抗为代表的双免)在Ⅱ期新辅助研究中展现出良好的疗效。
目前,我也非常荣幸与沈琳教授、季加孚院士共同担任共同主要研究者(co-PI),开展卡度尼利单抗联合SOX方案,对比单纯SOX方案治疗局部进展期胃癌的Ⅲ期临床研究。该研究计划入组760例患者,全国50余家中心参与,于2025年8月正式启动,预计2026年底完成全部入组,当前入组已过半。已完成手术患者的初步盲态分析显示,试验组pCR率接近30%,疗效优势显著。
近年来,我国众多国产创新药实现了弯道超车,在Ⅱ期和Ⅲ期临床研究中均取得了高质量数据。因此,2026 CSCO胃癌指南的最大亮点之一,就是局部进展期胃癌围手术期免疫治疗获得了证据支持与推荐,为我国广大胃癌患者提供了更优的标准治疗方案。
万怡机器人:基于您的临床实践经验和指南推荐,请您谈谈,对于接受新辅助治疗和转化治疗后的胃癌患者,在手术方式的选择以及手术时机的把握方面,有哪些临床建议?
梁寒教授:
于金明理事长:质子与重离子技术作为放疗领域的高端医疗装备,被誉为放射治疗“皇冠上的明珠”。作为现代放疗的重要代表,这两种技术不仅具备独特的物理优势,还展现出显著的生物效应。
我们中心在新辅助免疫联合化疗及Ⅳ期胃癌转化治疗方面开展较早,积累了深刻的临床体会。2019年ASCO GI大会公布的KEYNOTE-811 Ⅱ期研究结果显示,晚期胃癌一线采用靶免化模式,客观缓解率(ORR)较传统化疗联合靶向治疗提升约20%。
受此启发,我们中心于2019年4月启动了单臂、单中心Ⅱ期临床研究CO-STAR,旨在评估靶免化模式在晚期胃癌转化治疗中的价值,研究成果已于去年发表。该研究共纳入47例HER2阴性Ⅳ期胃癌患者,其中40%合并腹膜转移,部分存在肝转移,约2/3的患者有两个及以上脏器转移,整体分期偏晚,但体力状态较好、相对年轻。治疗方案为化疗采用替吉奥联合白蛋白紫杉醇,靶向治疗使用广谱抗血管药物阿帕替尼,免疫治疗使用国产信迪利单抗。腹膜转移患者接受腹腔探查及PCI评分,并给予腹腔热灌注化疗。最终35例患者接受了转化手术,其中5例达到pCR,pCR率接近15%。按原发灶TRG分级,7例达到TRG0,意味着即使在2/3存在两个及以上脏器转移的晚期患者中,经靶免化治疗后仍有20%左右的患者原发灶达到了肿瘤完全消失。
结合我们此前开展的局部进展期胃癌新辅助免疫治疗真实世界回顾性研究数据,研究入组患者术前均为Ⅲ期且N+。经新辅助免疫治疗后分析发现,约2/3的患者可能无需接受D2根治术。其中50%的患者术后病理为N0,此类患者行胃大部切除术即可达到肿瘤学根治;另有部分患者转移范围已局限至胃周,行胃大部切除联合D1淋巴结清扫,即可满足肿瘤学根治需求。
进入免疫治疗时代,多项基础研究表明,胃周正常的淋巴结结构对维持抗肿瘤免疫应答至关重要。以ATTRACTION-5研究为例,该研究在D2根治术后,对比了纳武利尤单抗联合化疗与安慰剂联合化疗辅助治疗的疗效,结果显示纳武利尤单抗联合化疗未能在无复发生存期方面带来显著获益。这提示,若手术切除了大量转移甚至正常的淋巴结,导致胃周缺乏可提供免疫相关T细胞的正常淋巴结,术后免疫治疗的疗效将显著下降。
作为胃癌专委会(主要由外科医生组成)的成员,我们认为进入免疫治疗时代后,需要对传统标准D2术式进行重新审视与临床思考,应在积累循证医学证据的基础上,结合患者具体情况进行个体化决策。
若新辅助免疫治疗后,术前影像学及胃镜活检评估提示为临床完全缓解(cCR),患者达到pCR的概率较高。因此,我们在临床实践中会有意识地缩小胃切除范围及淋巴结清扫范围。例如,对于食管胃结合部Ⅲ期胃癌患者,传统推荐行全胃切除联合D2淋巴结清扫;但经新辅助免疫治疗后,若术前评估接近cCR、病理活检阴性且病灶消失,则完全无需行全胃切除及扩大淋巴结清扫。我们前期曾遇到多例此类患者,行全胃切除后标本中未发现任何残存病灶,清扫的五六十枚淋巴结均无转移,作为外科医生,对此类过度治疗深感惋惜。
此外,全胃切除对患者术后生活质量影响极大,若需术后辅助治疗,全胃切除患者的治疗完成率不足1/3。因此,我们强烈建议进行个体化选择,适当缩小切除范围。例如,对于近端食管胃结合部腺癌,若术前判断为cCR,推荐行近端胃切除联合双通道重建或管状胃吻合,既不影响患者术后生活质量,又能达到肿瘤学完全根治的目的。
万怡机器人:当前免疫治疗从晚期前移到围手术期,已实现了全面布局。对于进一步优化精准免疫治疗,目前还存在哪些未满足的临床需求?未来应从哪些方向进行探索?
梁寒教授:
于金明理事长:质子与重离子技术作为放疗领域的高端医疗装备,被誉为放射治疗“皇冠上的明珠”。作为现代放疗的重要代表,这两种技术不仅具备独特的物理优势,还展现出显著的生物效应。
近年来,以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗,在实体瘤尤其是胃癌领域取得显著进展,无论是晚期一线还是围手术期,均积累了高质量循证证据。当前CSCO指南明确要求,除早期胃癌外,所有临床确诊且需药物干预的局部进展期胃癌患者,均需进行相关基因检测,推荐至少检测HER2、MSI、PD-L1 CPS及Claudin 18.2四个靶点。目前临床可及药物日益丰富,例如Claudin 18.2抑制剂佐妥昔单抗已在国内获批晚期胃癌适应证,今年指南新增的PD-L1/TGF-β双抗瑞拉芙普α注射液,在晚期一线尤其是伴肝转移的胃癌患者中疗效显著。目前,无论是晚期一线还是围手术期,治疗选择均已多元化,这就需要充分发挥MDT作用,结合患者具体身体状况及经济条件,制定精准的个体化治疗方案,以切实提高总体生存率。
我国是胃癌(尤其是局部进展期及晚期胃癌)大国。过去30年,我国胃癌诊治水平取得了飞速进步。去年在阿姆斯特丹召开的世界胃癌大会上,一位瑞典教授在主旨报告中回顾了国际胃癌学会(1995年成立)30年历程。前10年几乎未见中国临床研究数据;进入微创尤其是腹腔镜时代后,中国研究逐步增多;近10年,在腹腔镜、机器人手术领域,中国研究已占据重要地位。加之近年来药物研发加速,我国开发的抗肿瘤药物已占全球近40%,尤其在胃癌领域,众多高质量临床数据来自国产药物。
然而,我国人口众多、地域及医院间差异显著,整体胃癌治疗水平仍未达预期。沈琳教授团队近期基于国家卫健委抽取的全国代表性数据(覆盖27个省市、53家医院,共22万余例胃癌病例)显示,我国胃癌诊疗质量仍有较大提升空间。全国胃癌治疗前TNM分期上报率仅30%左右,专科医院也仅50%左右。更值得关注的是,尽管围手术期免疫治疗取得重大突破,但该22万例病例中,Ⅲ期胃癌患者接受免疫治疗的比例仅为1.9%。在具备五年随访数据的17万例病例中,我国胃癌整体五年生存率仅为33.5%。
对比来看,天津医科大学肿瘤医院近期公布的2019年恶性肿瘤诊治数据显示,全院整体五年生存率达78.8%,已接近美国MD Anderson癌症中心的81%;而我国全国恶性肿瘤整体五年生存率仅为43.7%,两者差距近乎一倍。反观发达国家,美国、日本、英国等,全国整体与顶尖医院的五年生存率差距较小。例如,美国全国恶性肿瘤五年生存率约70%,MD Anderson与纪念斯隆凯瑟琳癌症中心(MSKCC)仅高出约10%(分别为81%、83%)。这提示,我国专科医院水平已接近国际先进,但基层医疗规范化仍有巨大提升空间。具体到胃癌,我院1500余例患者的五年生存率为58%,虽远高于全国33.5%的水平,但仍存在较大提升空间,在我院仍存在不少不规范治疗的情况。
因此,CSCO指南每年发布,关键在于落地执行。国家癌症中心数据显示,我国90%以上的胃癌患者在基层医院诊治。当前我国头部医院的胃癌治疗水平已接近国际顶尖水平,但全国整体水平差距明显,关键在于Ⅲ期胃癌新辅助治疗率过低(仅1.9%)。若能将这一比例提升至50%以上,我国胃癌整体五年生存率有望提高10%~20%。
综上,我国胃癌诊治领域在临床研究、新药研发等方面进步显著,但仍需持续努力。距离“健康中国2030”目标还剩五年,只要切实落实诊疗规范化,实现46%的胃癌五年生存率目标,并非难事。
本期采访嘉宾详细介绍
梁寒 教授
天津医科大学肿瘤医院
教授、主任医师
天津医科大学肿瘤医院胃癌中心 主任
中国抗癌协会 理事
中国抗癌协会胃癌专业委员会 主任委员
中国医师协会肿瘤外科专业委员会 候任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会 副主任委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会 副主任委员
中国研究型医院学会加速康复外科专委会胃肠学组 副组长
中华医学会肿瘤学会胃肠学组 副组长
中国抗癌协会整合医学专业委员会 常委
卫生部全国肿瘤规范化诊治专家委员会 委员
国家胃癌质控专家委员会执委会 委员
天津市抗癌协会胃癌专业委员会 主任委员
《中国肿瘤临床》杂志 常务副主编主持国家级、省部级等各项课题10余项,曾获国家科技进步二等奖;中华医学会、国家教育部科技进步一等奖;湖北省科技进步一等奖、天津市科技进步三等奖;中国抗癌协会三等奖,入选2021/2022年“中国高被引学者”榜单,入选2021肿瘤科研专家提名榜“研”值巅峰奖出版专著10部,发表论文460余篇,其中SCI论文150余篇
参考文献:
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声明:本文由医会宝编辑部根据梁寒教授采访内容整理,仅用于交流学习,未经授权禁止转载!
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