Wuhan Keqian Biology Co., Ltd.

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 黄恺PCSK9赛道风云再起。6月9日，默沙东宣布口服PCSK9抑制剂Enlicitide治疗高胆固醇血症的两项III期研究达到了主要终点。这是全球首个III期研究成功的口服PCSK9抑制剂。港交所医药企业IPO大年。6月9日，港交所官网显示，药捷安康通过港交所聆讯即将上市，其专注于发现及开发肿瘤、炎症及心脏代谢疾病小分子创新疗法。在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。/ 01 /市场速递1）科前生物拟与华中农大签订合作研发协议6月10日，科前生物公告，拟与华中农业大学签订“猪支原体肺炎、猪流感（H1N1、H3N2）二联灭活疫苗（XJ03株+HN株+SD株）”联合开发协议书。/ 02 /资本信息1）药捷安康通过港交所聆讯6月9日，港交所官网显示，药捷安康通过港交所聆讯即将上市，其专注于发现及开发肿瘤、炎症及心脏代谢疾病小分子创新疗法。/ 03 /医药动态1）则正医药ZL-0018获临床许可6月10日，据CDE官网，则正医药ZL-0018获临床许可，拟开展治疗精神分裂症的研究。2）天劢源和生物重组抗CD19m-CD3抗体注射液获临床许可6月10日，据CDE官网，天劢源和生物重组抗CD19m-CD3抗体注射液获临床许可，拟用于抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎。3）DS-8201新适应症拟优先审评6月10日，据CDE官网，DS-8201新适应症拟优先审评，单药适用于治疗既往接受过一种治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。/ 04 /海外药闻1）全球首个口服PCSK9抑制剂III期研究成功6月9日，默沙东宣布口服PCSK9抑制剂Enlicitide治疗高胆固醇血症的两项III期研究达到了主要终点。这是全球首个III期研究成功的口服PCSK9抑制剂。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

万人展会！一次性看现行法规下如何办理B证、MAH立项思路及案例、吸入制剂研发思路等……宠物药界，正掀起一场前所未有的变革风暴。（接上篇：人药变成宠物药，价格可以翻40倍）曾几何时，国产宠物药备受诟病，疫苗领域更是步履蹒跚。然而，就在市场似乎已经定型之际，转折却悄然而至：疫情无意之间为国内疫苗企业开启了一扇翻盘之门。妙三多代理商们的”骚操作“，彻底动摇了中国市场的天平，让监管打开快速审批大门的同时，也让市场对国产疫苗的期待与需求达到了峰值。国产猫三联的大量涌入，彻底颠覆了价格体系：曾经天价难求的妙三多，如今百元能打满三针。国内厂家获批不断，线上价格战更是激烈至极。来源 | 公司公告、长江证券研究所如今如何破局？国内入局和没入局的玩家都陷入了迷茫。那么我们放眼国际：硕腾以22%的市占率独占鳌头，稳坐全球动保行业之巅。硕腾是如何在如此激烈的市场竞争中脱颖而出？稳坐全球动保行业的王者之位？产品策略：穷则变，变则通，通则久对比其他头部动保企业，硕腾的产品矩阵最为全面。图 | 2022年硕腾不同品类宠物单品应收规模及占比来源 | 公司公告、长江证券研究所产品端与传统动保企业不同，硕腾在高度竞争品类和新兴品类两种产品策略上采取了差异化的打法：——对于高度竞争品类，硕腾会通过“微迭代”的方式来保持竞争力。这种策略尤其适用于产品市场规模庞大，属性更偏向日常消费品，且同质性较高的产品。如何理解微迭代？所谓“迭代”，基本围绕三个方向：1、提高安全性；2、扩宽适应症；3、提升使用体验。所谓“微”，就是不求一步登天，而是在市场精准把控之下，慢慢地对产品进行精雕细琢，每次只比竞品更好"一点"，积小胜为大胜。举个最典型的例子：硕腾的传统强项——驱虫药。驱虫作为宠物医药中规模最大的品类，竞争激烈从而导致产品同质性较强。由于驱虫产品本身技术壁垒不强，所以硕腾将驱虫药主要迭代方向定位为：“适应症增加+性价比”。1999年硕腾推出其革命性驱虫单品大宠爱，这是FDA首个批准的预防心丝虫和跳蚤感染的外用药，其内外同驱的杀虫效果，让大宠爱迅速在市场上霸占一席之地。然而，在激烈的市场竞争中，大宠爱一度被勃林格的超可信所超越。为了重夺市场份额，2015年，硕腾对产品进行了迭代，推出了外驱咀嚼片欣庞克。但这次迭代因适应症范围有限而成效平平。不满足于现状，硕腾再度对欣庞克进行了精准的配方升级，加入莫昔克丁和噻嘧啶两种成分，于2019年推出了欣庞克Trio。这款升级版产品直接对标勃林格的超可信，仅在适应症上新增了一种蜱虫的驱赶效果，并微调以肉味咀嚼片的形式提升了用户体验。通过这种策略性的微迭代，硕腾的驱虫药品从全球排名中第四直接飙升至第二，成就了其在驱虫品类的领导地位。目前国内做的比较成功的有瑞普生物的莫普欣、海正动保的莫爱佳，也是因为合计适应症数量和外资产品无显著差距，但更具性价比，因此在上市一年后已发展为销售额千万级单品。010203——对于新兴品类，硕腾则采取激进地进行颠覆性创新，以期在市场的制高点上占据一席之地。最为典型的例子是皮肤药和抗炎药。在皮肤药市场，硕腾以惊人的95%全球市场份额傲视群雄（2022）。| 犬特应性皮炎症状硕腾入局之前，市场上针对犬特应性皮炎症状的治疗产品，基本被礼蓝的阿托皮卡和泼尼松龙所包圆。然而，阿托皮卡虽然疗效持久，却存在给药困难的问题；而泼尼松龙虽然能迅速缓解症状，却伴随着巨大的副作用。于是，硕腾迅速推出了其创新产品艾博克和赛妥敏，艾博克能够在短短4小时内快速缓解过敏性瘙痒，其起效速度远超阿托皮卡，同时采用便于宠物主人喂食的咀嚼片形式，副作用也显著降低。赛妥敏则结合了先进的单克隆抗体技术，不仅扩大了作用对象，还进一步减轻了产品的副作用。| 骨关节抗炎药面对传统抗炎药普遍存在的副作用问题，硕腾在1997年推出了第一款骨关节抗炎药瑞莫迪，首次将治疗人类关节炎的非甾体抗炎药应用于宠物犬，有效缓解了老年犬的骨关节慢性疼痛。随着单克隆抗体疗法的兴起，硕腾又迅速布局，于2017年收购了专注于单克隆抗体疗法的公司Nexvet，并在2022年推出了首个猫犬单克隆抗体骨关节炎抗炎药索伦西亚与利布雷拉。与传统非甾体抗炎药相比，单克隆疗法的优势在于其功能类似于天然存在的抗体，能够通过正常的蛋白质降解途径消除，并通过肝脏或肾脏进行最小程度的代谢。这一突破性进展，使得索伦西亚和利布雷拉上市后销售额疯涨，也使得硕腾在抗炎药领域的市占率飞速提升——硕腾在抗炎药领域的市占率从2020年的28%提升至39%，2020-2022年该领域销售额年复合增长率高达39.6%。以上品类是属于细分产品，但也正因这种品类市场存在局限性，如果能够找准原有产品的命门，针对性革新，往往能够迅速改变市场格局，成为主导力量。颠覆性创新思路同样适用于大品类，比如疫苗。硕腾妙三多作为国内唯一获批的猫三联疫苗，长期垄断国内市场。但仔细研究后不难发现，受限于中美毒株同源性较低的问题，妙三多对于国内猫杯状病毒的免疫率并不好。以上海为例，妙三多采用的猫杯状毒株为美国255株，与上海流行毒株的核苷酸、氨基酸同源性较低，因此免疫率偏弱，从抽样数据来看，上海感染猫杯状病毒的病例中有71%都接种过妙三多。因此部分国产猫三联如瑞普生物、科前生物、农科院等，就是掐准了妙三多这个低免疫率的痛点，采用国内流行毒株进行颠覆性创新助推国产替代，利用政策风口迅速获批。创新成效显而易见。瑞普生物上市后短短一季度便实现了约1,200万元的销售额，覆盖了4,600家宠物医院，接种了超20万只猫。以史为鉴，国内宠物药也在驱虫药上进行配方迭代增加适应症；在猫三联疫苗上通过毒株本土化实现颠覆性创新。研发投入：不进则退，进则安国产宠物药似乎陷入了一个循环往复的怪圈：长期徘徊在创新的边缘，老药翻新、仿制药充斥市场，创新药寥寥无几。但仿制药又受制于代际差的桎梏，仿制药相对深度绑定渠道的先发者而言优势不大，故而仿制药市场发展又严重受限。一个不争的事实是，截至2021年，全球排名前十五的宠物医药企业无一例外都是创新药的生产商。对于国产企业想要在中短期快速切入产品壁垒相对较低的领域，依靠仿制路径确实是最行之有效的方式。如市场上销售业绩良好的国产驱虫药，如海乐妙，就是瑞士诺华公司猫内驱药妙巴的仿制品。同样，瑞普生物推出的驱虫新产品莫普欣，在成分上也与德国勃林格公司旗下的爱沃克产品颇为相似。仿制药确实可以在短时间内帮助企业获得市场份额和经济回报，但创新才是长期发展的重要立足点。在这一点上，硕腾同样是最好的范本。2022年，硕腾在全球的研发团队人数已达到1430人，这个规模不止是领先其主要竞争对手礼蓝，在全球动保行业中也是首屈一指。一方面，硕腾不遗余力地打造顶尖研发团队。现任研发总裁罗伯特·波尔泽，为普渡大学药物化学博士罗伯特波尔泽，为推进硕腾产品创新上做出了非常多贡献，比如跨物种、跨治疗领域的单克隆抗体疗法及驱虫产品组合创新，以及与科罗拉多州立大学在宠物过敏和皮肤病解决方案上的外部合作，都来自他的手笔。硕腾与美国高校、政府机构同样联系紧密。硕腾当前董事会的核心成员里德博士就是美国专业排名前十的普渡大学兽医学院院长，并且曾经担任过美国兽医学院协会主席并在美国国立卫生研究院及美国农业部多个委员会任职，丰富的行业资源，同样为硕腾的研发及新产品上市提供了不少助力。另一方面，在研发投入方面，硕腾更是不惜重金。根据Infogram披露的数据，2018年硕腾在动保领域的研发投入达到4.3亿美元，显著高于默沙东动保和礼蓝。高额投入同时，硕腾还会有意识通过外部收购来补全自身技术短板。2017年，硕腾通过收购Nexvet，成功填补了自身在生物制品研发方面的空白，使得硕腾成功在2020年推出了两款单克隆抗体抗关节炎药索伦西亚（猫）与利布雷拉（犬）。“高精尖团队+巨额研发投入”的策略促成了硕腾惊人的研发成果转化。——根据FDA数据，自1989年至2023年2月，硕腾的药物研发申请数量达551例，将竞争对手勃林格、默沙东等远远甩在身后。简言之：硕腾的打法就是“团队打造+研发投入+收购补缺”，以保障高研发成果转化。镜头切回国内，愈多企业开始认识到团队建设和研发投入的重要性。2018-2022年兽药行业研发投入力度持续加强，2022年研发费用占兽药产业总销售收入比重的11.4%，人员专业素质也在逐步提高，如科前生物选择与华中农业大学曹胜波教授团队合作去开发宠物疫苗产品，通过校企合作拔高了整体团队素质水平。渠道革新：以变应变，以通为赢硕腾的“95%直销+5%经销”混合渠道战略，精准且高效。2015年硕腾站在变革的十字路口。在此之前，硕腾的渠道基本以直销为主，产品直接面向全球70个国家。随着市场的变化和公司的成长，硕腾意识到，要想在竞争中保持领先，必须进行战略调整。2015年，硕腾做出了一个大胆而明智的决定：精简直销市场。经过深思熟虑，硕腾将直销市场从70个锐减至45个，这些市场集中了公司95%的营业额，是硕腾的业务重心所在。这一决策大举提高了运营效率，也使得硕腾能够更加专注于核心市场，深化与客户的直接联系，提供更为个性化和高效的服务。剩下那些销售额相对较低的25个市场，硕腾并没有放弃，而是采取了一种更为灵活的策略：转而采用经销商服务。通过与当地经销商的合作，硕腾能够更好地适应各个市场的文化和需求，同时也为这些市场的客户提供了更加便捷的服务。直销为主的模式下，使得销售人员的品牌忠诚度和目标性远超分销模式，且更利于产品的推广和客户关系的维护，同时也为公司在终端市场的控价提供了有力支撑。另外，还有一点值得提倡：硕腾的销售团队非常训练有素。硕腾的销售团队由销售代表和专业服务兽医组成。他们的销售代表，均接受过系统的免疫学、药理学、微生物学及产品相关培训，能够精准对接兽医客户，提供信息并推广产品和服务；他们的专业服务兽医，通常拥有高级兽医学学位，提供疾病管理咨询、培训及产品使用教学。并且硕腾对所有规模和区位的诊所采用单一价目表，并开发了ZoetisDirect线上平台供客户直接采购，保证对客户的直接触达和价格透明。 结语硕腾凭借敏锐的市场洞察率先进军宠物医药领域，通过“针对性的产品策略+较高的研发成果转化+内外渠道的最优配置”，站在了如今的动保巅峰。猫三联疫苗只是一个缩影。国产力量崛起才刚刚开始。前人栽树好乘凉，希望从硕腾的成功之道中，能给国内玩家以启示。CMC议程已出！B证、CRO产品立无可立？会议邀请到了数十位企业决策层破解立项难题↓扫码查看所有议程推荐阅读

本期话题：免疫性肾病，癌症疫苗，大肠癌，具核梭杆菌，免疫治疗，纳米医学，代谢综合征，NAMPT，强生，BMS，NeurAxis，Naronapride，科前生物 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Science子刊：Akk菌通过翻译后修饰IgA1，促进免疫性肾病 Science Translational Medicine——[17.1] ① 获得性自身免疫疾病中，自身耐受性被破坏的机制仍不清楚，本研究发现免疫球蛋白A（IgA）肾病患者肠道菌群中的黏蛋白降解菌，尤其是Akk菌的相对丰度增加；② Akk菌能够在体外及小鼠肠道内去糖基化IgA1，产生被IgA肾病患者血清中的自身反应性IgG识别的新表位；③ 这种去糖基化IgA1可通过逆向转运穿过肠上皮进入血液循环，并在小鼠肾脏的肾小球中沉积；④ 在与IgA肾病风险位点相关的人群中，发现α-防御素能够抑制Akk菌的生长，而在IgA肾病患者中，发现α-防御素6的粪便浓度与Akk菌数量间的负相关性消失；⑤ 本研究表明肠道菌群失调促进了在IgA肾病患者和小鼠模型中产生自身抗原。 【原文信息】 The gut microbiota posttranslationally modifies IgA1 in autoimmune glomerulonephritis 2024-03-27 , doi: 10.1126/scitranslmed.adl6149 国内团队：新mRNA癌症疫苗有望改善结直肠癌治疗 Advanced Science——[15.1] ① 中国科学院大学吕雪光、北京大学苗蕾作为共同通讯作者发表研究，开发出一款新型mRNA癌症疫苗，可通过使用脂质纳米粒子（LNP）共递送全反式视黄酸（ATRA）和mRNA来刺激肠道黏膜免疫反应；② ATRA纳入LNP不仅提高了其mRNA递送效率和脾脏的全身T细胞反应，而且还使激活的T细胞具有肠道趋向性，显著增加细胞毒性T细胞对原位结直肠肿瘤的浸润，从而增强治疗效果；③ 与不含ATRA的传统mRNA-LNP相比，ATAR-LNP能显著提高了肿瘤抑制和动物存活时间。 【原文信息】 All-Trans-Retinoic Acid-Adjuvanted mRNA Vaccine Induces Mucosal Anti-Tumor Immune Responses for Treating Colorectal Cancer 2024-03-25 , doi: 10.1002/advs.202309770 苏州大学：调节线粒体，改善大肠癌放疗抵抗 Advanced Science——[15.1] ① 苏州大学的杨凯、郭凌川和刘腾团队合作发表文章，开发出调节线粒体功能的脂质体，能有效逆转结直肠癌的放射抗性，提高放疗效果；② 临床结直肠癌样本中，初次X射线照射导致翻译起始因子eIF2α的磷酸化和转录激活因子ATF4的表达增加，从而对后续放疗产生抵抗；③ 在放射抗性的CT26细胞中，X射线照射引起的不完全线粒体外膜通透性（iMOMP）是导致p-eIF2α和ATF4表达升高，从而产生放射抗性的关键；④ 二甲双胍和2-DG通过抑制p-eIF2α和ATF4协同逆转放射抗性；⑤ 制备了载有二甲双胍和2-DG的脂质体（M/D-Lipo）来增强分次放疗的效果，通过逆转放射抗性和防止T淋巴细胞耗竭，在治疗局部和转移性结直肠癌中显示出良好的疗效。 【原文信息】 Mitochondria-Modulating Liposomes Reverse Radio-Resistance for Colorectal Cancer 2024-03-23 , doi: 10.1002/advs.202400845 房静远团队：具核梭杆菌诱导大肠癌化疗耐药的新机制 Gut Microbes——[12.2] ① 上海交通大学附属仁济医院房静远、Cheng-Bei Zhou与团队发现，肠道菌群失调中的具核梭杆菌通过调控Hippo信号通路，抑制化疗药物诱导的细胞焦亡，从而在结直肠癌（CRC）中诱导化疗耐药性；② 具核梭杆菌富集与化疗后CRC复发显著相关；③ 具核梭杆菌可显著抑制化疗药物引起的细胞焦亡，从而诱导CRC细胞的化疗耐药；④ 机制上，具核梭杆菌可调节Hippo通路并促进BCL2表达，从而抑制化疗药物诱导的Caspase-3/GSDME相关的细胞焦亡通路，介导CRC细胞化疗耐药；⑤ 本研究突出了具核梭杆菌在CRC化疗耐药中的重要作用，为CRC的临床诊断和治疗提供了新的理论基础。 【原文信息】 Fusobacterium nucleatum induces chemoresistance in colorectal cancer by inhibiting pyroptosis via the Hippo pathway 2024-03-27 , doi: 10.1080/19490976.2024.2333790 郑州大学：仿生纳米载体靶向消除瘤内具核梭杆菌，协同免疫治疗对抗乳腺癌 ACS Nano——[17.1] ① 郑州大学Yang Liying、刘军杰团队成功开发仿生纳米载体靶向清除瘤内具核梭杆菌（Fn），并与PD-L1阻断剂协同对抗乳腺癌；② Fn在乳腺癌中普遍存在，导致大量骨髓细胞涌入并产生免疫抑制肿瘤微环境，阻碍免疫检查点阻断（ICB）的疗效；③ 开发一种模仿Fn定位乳腺癌的仿生纳米载体，可实现抗生素甲硝唑的局部递送，有效消除瘤内Fn，而避免全身菌群失衡；④ 此纳米载体还共载铁蛋白纳米封装的阿霉素，与ICB疗法协同，显著提高PD-L1阻断剂的疗效，肿瘤抑制率超过90%，并延长4T1肿瘤小鼠的中位生存时间。 【原文信息】 Biomimetic Nanovehicle-Enabled Targeted Depletion of Intratumoral Fusobacterium nucleatum Synergizes with PD-L1 Blockade against Breast Cancer 2024-03-18 , doi: 10.1021/acsnano.3c12687 国内团队：开发共生细菌衍生的纳米伪装，增强抗肿瘤免疫反应 ACS Nano——[17.1] ① 南京邮电大学汪联辉、丁显光团队成功开发了一种基于瘤内共生细菌外泌体（BEV）的纳米隐形斗篷（cBEV），可显著增强针对肿瘤和转移进程的免疫反应；② cBEV不仅克服严重的全身副作用，还通过细胞间应答性免疫原性增强免疫原性，并通过激活cGAS-STING途径促进树突细胞的成熟；③ 作为预防措施，使用纳米隐形斗篷包裹的cBEVs进行疫苗接种，能够强效防护细菌感染，同时大幅提高对抗肿瘤的预防效率；④ cBEV与免疫检查点抑制剂抗PD-L1抗体联合治疗，可激发强大的肿瘤特异性免疫反应，协同抑制肿瘤进展并减轻肺转移。 【原文信息】 Programmed Nanocloak of Commensal Bacteria-Derived Nanovesicles Amplify Strong Immunoreactivity against Tumor Growth and Metastatic Progression 2024-03-19 , doi: 10.1021/acsnano.3c13194 国内团队：抗PD-1疗法在结直肠癌中的长期疗效——临床回顾研究 Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN——[12.693] ① 中山大学肿瘤防治中心丁培荣、张晓实、潘志忠与云南省肿瘤医院的李云峰及团队对使用抗PD-1治疗达到完全临床缓解（cCR）的缺乏DNA错配修复（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）局部晚期直肠癌患者的长期疗效进行一项临床回顾性分析；② 纳入中国4家医疗中心共24名患者进行分析，患者在接受抗PD-1基础治疗后达到cCR并采取非手术管理，中位随访时间为29.1个月，未观察到局部复发或远处转移；③ 患者三年内未复发率和总生存率均为100%；④ 对于dMMR/MSI-H局部晚期或低位直肠癌患者，抗PD-1基础治疗后达到cCR的长期结果是有希望的，但需要更大样本量的前瞻性临床试验来进一步验证。 【原文信息】 Long-Term Outcomes of dMMR/MSI-H Rectal Cancer Treated With Anti-PD-1-Based Immunotherapy as Curative-Intent Treatment 2024-03-18 , doi: 10.6004/jnccn.2023.7096 江苏省中医院：代谢综合征与结直肠癌研究全球趋势 International Journal of Surgery——[15.3] ① 江苏省中医院的钱海华和张丹作为通讯作者在International Journal of Surgery发表最新研究，通过对616篇有关代谢综合征（MetS）与结直肠癌（CRC）的文献进行系统的计量学和可视化分析，揭示了两者间的紧密联系及研究热点；② 美国、中国和韩国在该研究领域的贡献最大，其中在公共科学图书馆发表的文献数量最多；③ 近年来，饮食、肥胖、胰岛素抵抗和肠道菌群等因素与MetS和CRC间的联系已成为研究的重点领域；④ 减重手术作为一种新兴的研究方向，显示出对MetS和CRC关系研究的潜在价值；⑤ 总之，本研究首次对CRC与MetS相关研究文献进行了计量学和可视化分析，为未来研究提供了方向和依据。 【原文信息】 Global trends in colorectal cancer and metabolic syndrome research: a bibliometric and visualization analysis 2024-03-18 , doi: 10.1097/JS9.0000000000001342 与结直肠癌发生相关的炎症和代谢失调代谢物特征 Journal of the National Cancer Institute——[11.816] ① 本研究纳入684例结直肠癌（CRC）患者和684名健康对照，其中分为男性阵列（N=550）和女性阵列（N=818），通过其代谢组学以及疾病指标揭示炎症和代谢失调与结直肠癌风险相关的代谢特征；② 对代谢组中277种代谢物与炎症疾病指标（CRP、IL6、TNFRSF1B和GDF15）或代谢失调疾病指标（BMI、腰围、C肽和脂联素）进行相关性分析，发现100种代谢物可作为炎症特征，73种代谢物可作为代谢失调特征；③ 将所有277种代谢物与CRC进行多元逻辑回归分析，发现55种代谢物与男性或女性的 CRC 有显著相关性；④ 男性中两个疾病代谢物特征均与CRC风险相关，而在女性中未发现这种关联；⑤ 此外，11种代谢物特征被鉴定为CRC发展过程中炎症和代谢失调途径的潜在介质。 【原文信息】 Metabolomic signatures of inflammation and metabolic dysregulation in relation to colorectal cancer risk 2024-03-01 , doi: 10.1093/jnci/djae047 NAMPT在结直肠癌中的免疫抑制作用 Advanced Science——[15.1] ① 本研究探索烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）在结直肠癌（CRC）进展中的作用；② NAMPT在与免疫抑制活动相关的SPP1+ 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中高表达，且与CRC患者的预后不良相关；③ NAMPT缺失导致巨噬细胞中HIF-1α不稳定，减少M2型TAM的极化，并显著降低巨噬细胞的吞噬活性，增强STING信号传导和I型干扰素反应基因的诱导；④ 以上基因的表达通过增强肿瘤微环境中细胞毒性T细胞的活性，有助于抗肿瘤免疫；⑤ 本研究揭示了针对NAMPT的策略或可为在CRC进展中建立免疫刺激性TME提供治疗方法。 【原文信息】 NAMPT-Driven M2 Polarization of Tumor-Associated Macrophages Leads to an Immunosuppressive Microenvironment in Colorectal Cancer 2024-02-02 , doi: 10.1002/advs.202303177 强生「古塞奇尤单抗」新适应证上市申请获受理 ① 3月27日，强生公司的古塞奇尤单抗注射液新适应证上市申请获药监局受理；② 该药物推测用于治疗中重度活动性克罗恩病（CD）成年患者，已被纳入优先审批；③ 古塞奇尤单抗是首个获批的白介素23（IL-23）抑制剂，用于治疗多种自身免疫性疾病；④ 此前，该药物用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者已在中国获批上市；⑤ 古塞奇尤单抗2023年全球销售额达到31.47亿美元（约合人民币227.47亿元）。 【原文信息】 强生「古塞奇尤单抗」新适应症申报上市，治疗中重度活动性克罗恩病 2024-03-27 , 医药魔方info BMS公布Ozanimod治疗克罗恩病新临床结果 ① 3月28日，百时美施贵宝（BMS）对外表示，Ozanimod在治疗中重度活动性克罗恩病YELLOWSTONE项目中第一个为期12周的诱导研究上，未达到主要终点；② Ozanimod是一款1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，该产品已在美国获批治疗多发性硬化症、溃疡性结肠炎；③ YELLOWSTONE研究项目包含两项为期12周的诱导研究、一项为期52周的维持研究和264周的开放标签扩展研究；④ 诱导研究主要终点为患者临床缓解情况，即克罗恩病活动指数（CDAI）评分低于150的患者比例，诱导研究（n=600）结果显示，第12周时未达到临床缓解主要终点。 【原文信息】 BMS公布两项III期研究结果 2024-03-29 , 医药魔方 NeurAxis公布IB-Stim治疗儿童肠-脑互作障碍临床结果 ① 3月27日，NeurAxis宣布一项IB-Stim治疗儿童肠-脑互作障碍（DGBI）的临床研究结果；② IB-Stim是一种经皮神经电刺激疗法，研究显示，IB-Stim对治疗儿童DGBI相关的胃肠症状和功能有显著改善，持续效果达到12个月；③ 研究涉及7个美国大型三级护理中心，共有292名患者参与，其中92%的患者之前药物治疗无效；④ 患者在治疗前后使用腹痛指数（API）等多个验证性量表进行评估，结果显示，治疗4周后各时间点患者API均有显著改善。 【原文信息】 NeurAxis Announces IB-Stim Results from a Large, Pediatric, Multi-Center Registry 2024-03-27 , GlobeaNewswire Naronapride治疗胃轻瘫IND申报获批 ① 3月27日，Renexxion与Dr. Falk Pharma两家公司宣布，Naronapride用于治疗胃轻瘫的新药临床试验申请（IND）获得FDA批准；② Naronapride是一种口服胃肠道促动力药物，通过作用于肠壁表面的5-HT4受体激动和D2受体拮抗来发挥作用；③ 该药物已在四项2期临床试验中显示出良好的安全性和有效性；④ Renexxion和Dr. Falk Pharma计划扩大MOVE-IT研究的规模，顶线结果预计将在2025年中期公布。 【原文信息】 Renexxion Ireland Ltd. and Dr. Falk Pharma GmbH Announce FDA Clearance of the Investigational New Drug Application for Naronapride to Treat Gastroparesis and Subsequent Expansion of the Ongoing Phase 2b MOVE-IT Study to the United States 2024-03-27 , GlobeNewswire 科前生物宣布猪丁型冠状病毒灭活疫苗获批成新兽药 ① 3月28日，武汉科前生物股份有限公司宣布其猪丁型冠状病毒灭活疫苗（CHN-HN-2014株）获新兽药注册证书；② 疫苗由科前生物联合华中农业大学等单位研制，监测期为5年，注册证书号为（2024）新兽药证字10号，注册分类为一类；③ 猪丁型冠状病毒可感染不同日龄和品种的猪，临床上以腹泻、呕吐、脱水为主要特征，对新生仔猪的危害最为严重，发病率可达100%。 【原文信息】 武汉科前生物股份有限公司关于获批新兽药注册证书的自愿性信息披露公告 2024-03-28 , 上海证券报 感谢本期日报的审核者：九卿臣，章台柳，圆圈儿，RZN，Johnson，Alex Zhang，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0329 | 33页综述纵论：超加工食品健康转型的新策略 0328 | Science子刊：锁定肠道中让病毒逃脱免疫的"避风港" 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿 0325 | 大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响 0324 | 大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？ 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破 0320 | 12页高分综述解析：抗生素扰乱菌群，对宿主代谢有何影响？