Linxia Jimin Pharmaceutical Co., Ltd.

处方药使用者费用法案(PDUFA)日期是指美国美国食品药品监督管理局(FDA)设定的审查新药申请(NDA)或生物制剂许可申请(BLA)并做出上市批准最终决定的最后期限。审查的典型周期是药品申请被机构接受后的10个月。对于具有优先审评权的药品，从申请受理之时起，审评期缩短至6个月。 Afamitresgene Autoleucel用于治疗晚期滑膜肉瘤 PDUFA日期：2024年8月4日 今年1月底，美国FDA接受了用于治疗晚期滑膜肉瘤的Afamitresgene autoleucel(afami-cel)的生物制品许可申请(BLA)的优先审查。Afami-cel是一种自体T细胞疗法，旨在靶向表达黑色素瘤相关抗原A4(MAGE A4)的实体肿瘤中的癌细胞，MAGE A4是一种在滑膜肉瘤中高度表达的蛋白质。 如果获得批准，Afami-cel将成为首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法，也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。 BLA申请得到了单组开放标签2期SPEARHEAD-1研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04044768)第1组数据的支持。该研究评估了接受淋巴细胞清除化疗后，HLA-A*02合格且MAGE-A4阳性的晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤患者单次静脉输注afami-cel的疗效和安全性。 研究结果显示，接受afami-cel治疗的患者中约有 39%出现临床反应 （主要终点）；反应持续时间中位数约为 12个月 。据报道，总生存期中位数约为 17个月 。接受afami-cel治疗的患者中，70%在治疗后2年内仍存活。 MDMA辅助治疗创伤后应激障碍 PDUFA日期：2024年8月11日 美国FDA正在审查MDMA(midomafetamine，亚甲二氧甲基苯丙胺)胶囊用于与心理干预(包括心理治疗或谈话疗法以及其他支持服务)相结合，以辅助治疗创伤后应激障碍(PTSD)患者的新药上市申请(NDA)。 如果获得批准，MDMA胶囊将成为第一个被批准用于PTSD的迷幻药辅助疗法。 两项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究支持该NDA：MAPP1(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03537014)和MAPP2(ClinicalTrials.gov标识符:NCT04077437)。两项研究的结果均显示，与安慰剂相比， MDMA辅助治疗显著减少了PTSD症状 ，这是通过临床医生实施的DSM-5评分PTSD量表(主要终点)相对于基线的变化来衡量的。 此外，MDMA组与安慰剂组相比，与PTSD相关的功能障碍有显著改善(通过Sheehan残疾量表总分与基线相比的变化来衡量)。 在最近的一次会议上，FDA的精神药物咨询委员会投票反对该药物的批准，理由是临床试验数据难以解读。该委员会还对该药物的心脏和肝脏安全性以及缺乏滥用潜力的数据表示担忧。 Seladelpar用于治疗原发性胆汁性胆管炎 PDUFA日期：2024年8月14日 Seladelpar是一种处于研究阶段的、同类首创的口服选择性过氧化物酶体增殖激活受体delta激动剂。 该药物的新药申请(NDA)已获得美国FDA优先审查，并得到了多项试验数据的支持，包括3期RESPONSE(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04620733)和ENHANCE(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03602560)研究。这些试验招募了对熊去氧胆酸反应不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者（无肝硬化或有代偿性肝硬化）。 主要结果指标是反应率，定义为患者在52周后达到碱性磷酸酶(ALP)水平低于正常上限(ULN)的 1.67倍，ALP至少下降15% ，总胆红素小于或等于ULN。 研究结果表明，与安慰剂相比，使用seladelpar治疗可显著改善疾病进展的生化标志物。此外，与安慰剂相比，使用seladelpar治疗可显著减少瘙痒。 Linvoseltamab用于治疗多发性骨髓瘤 PDUFA日期：2024年8月22日 Linvoseltamab是一种在研双特异性抗体，旨在将多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原(BCMA)与表达CD3的T细胞桥接起来，以促进T细胞活化和癌细胞杀伤。 FDA正在审查Linvoseltamab用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者的生物制品许可申请(BLA)。该申请得到了1/2期LINKER-MM1试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03761108)数据的支持，该试验评估了linvoseltamab（一种针对B细胞成熟抗原CD3的双特异性抗体）在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效，这些患者在接受至少3种先前疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体）后病情出现进展。 117名可评估患者的数据显示，在中位随访时间为11个月的时间内，客观缓解率为 71% ，其中 46% 的患者达到完全缓解(CR)或更好（中位CR时间：8个月）， 62% 的患者达到非常好的部分缓解(VGPR)或更好（中位VGPR时间：3个月）。 在预先指定的亚组中观察到高缓解率，包括高风险和高疾病负担人群（例如，黑人或非裔美国人患者、75岁及以上的患者、高细胞遗传学风险患者、国际分期系统III期疾病患者、髓外浆细胞瘤患者）。 Axatilimab用于治疗慢性移植物抗宿主病 PDUFA日期：2024年8月28日 Axatilimab是一种靶向集落刺激因子-1受体（CSF-1R，被认为是控制单核细胞和巨噬细胞存活和功能的细胞表面蛋白）的单抗。在临床前模型中，抑制CSF-1R信号传导已被证明可减少疾病介导的巨噬细胞及其单核细胞前体的数量，并阻止皮肤和肺cGVHD的发展。 美国FDA目前正在优先审查Axatilimab的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗至少两条先前系统治疗路线失败后的慢性移植物抗宿主病(GVHD)。该申请得到了2期AGAVE-201研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT04710576)数据的支持，该研究评估了241名患有复发性或难治性活动性GVHD的成人和儿童患者使用axatilimab的安全性和疗效，这些患者的疾病在2次治疗后有所进展。先前的治疗包括ruxolitinib (74%)、ibrutinib(31%)和belumosudil(23%)。 研究结果显示，在治疗的前6个月内，每2周接受0.3mg/kg axatilimab治疗的患者总体反应率最高（ 74% [95% CI，63-83]；主要终点）。该队列的中位反应时间为 1.7个月 （范围，0.9-8.1）；其中 60% 的患者在 12个月 时保持反应。 在0.3mg/kg剂量组中，55%的患者在改良的Lee症状量表评分(次要终点)中至少获得了7分的改善。 此外，在基线时所有涉及的器官中观察到了器官特异性反应，在纤维化主导的器官中有显著的反应：食管(78%)、关节和筋膜(76%)、肺(47%)和皮肤(27%)。 安全性方面，试验中最常见出现的治疗相关不良事件是天冬氨酸氨基转移酶、血液肌酸磷酸激酶、脂肪酶、乳酸脱氢酶和丙氨酸氨基转移酶升高。 注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

2024年5月13日，Fulcrum Therapeutics（简称“Fulcrum”）宣布，公司已与赛诺菲（Sanofi）就losmapimod达成合作，赛诺菲将获得在美国境外独家商业化losmapimod的权利。根据协议条款，Fulcrum 将获得 8000 万美元的预付款，并有资格基于监管和销售的里程碑中额外获得高达 9.75 亿美元的潜在付款，以及分级递增特许权使用费。Losmapimod是一款口服小分子抑制剂，正在开发用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD），目前处于III期临床阶段。公司预计将于2024年第四季度公布其全球3 期REACH临床试验主要数据，并计划在美国、欧洲、日本和其他地区递交上市申请。关于LosmapimodLosmapimod是一款选择性p38α/β 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 抑制剂，旨在通过阻断p38α和p38β蛋白来降低DUX4基因的活性；在FSHD中，有约95%的患者是由于4 号染色体变异，造成DUX4 基因异常表达所引起。Losmapimod最早由葛兰素史克（“GSK”）开发，2019年4月，Fulcrum从GSK手中收购了losmapimod的所有权益。目前，该药物已获得FDA快速通道认定和治疗FSHD的孤儿药认定，正在一项针对 FSHD 患者的 3 期多中心随机、双盲、安慰剂对照、为期 48 周的平行组研究中进行评估。2期ReDUX4 试验旨在评估losmapimod治疗FSHD的安全性和有效性。试验纳入了18-65岁患有1型FSHD且通过基因分型确定的DUX4表达抑制丧失的成年人，这些患者Ricci临床严重程度评分为2-4，并且使用MRI判断至少有一块骨骼肌适合活检。受试者被随机分配(1:1)口服losmapimod(15mg，每天两次)或相似的安慰剂，为期48周。主要终点是通过定量RT-PCR判定的骨骼肌活检样本中DUX4驱动的基因表达从起始到第16周或第36周的变化；次要终点为安全性和耐受性评估。结果显示，虽然肌肉活检中DUX4驱动的基因表达变化的主要终点在治疗组和安慰剂组之间没有显示出显著差异，但losmapimod与结构和功能结果的改善相关，包括肌肉脂肪浸润和可及工作区（衡量肩带功能的指标）以及患者报告的与安慰剂相比的总体变化印象。此外，losmapimod具有良好的耐受性，没有报告与该药物相关的严重不良事件，也没有因不良事件而中断治疗。关于FSHDFSHD 是一种遗传性、渐进性萎缩疾病，常见于面部、肩胛和上臂肌肉，是第二常见的肌肉萎缩疾病，至今仍无获批疗法。FSHD 患者通常在20 岁前出现眼、嘴、肩膀、上臂和小腿肌无力及萎缩；随着病情加重，FSHD 可能会扩散至腹部和臀部肌肉，有约20%的患者在50 岁以前会需要使用轮椅行走。FSHD 发展速度通常较为缓慢，且不具有致命性，但可能会严重影响患者的生活质量，他们有些甚至需要借助呼吸器才能正常生活。美国面肩肱协会（FSH Society）估计全球有约87 万人患有该疾病。关于赛诺菲在FSHD的布局2022年 10 月，赛诺菲曾与生物技术公司 miRecule达成合作和独家许可协议，以开发和商业化新型抗体-RNA 偶联药物（ARC）用于治疗FSHD。根据合作协议条款，赛诺菲将获得新型FSHD疗法的全球独家许可，而 miRecule 将先收到一笔约 3000 万美元的预付款，未来将会收到总额接近 4 亿美元的里程碑付款以及分级特许权使用费。miRecule 专有的、基于基因组的DREAmiR发现平台，能够识别关键RNA 靶标，用以作为特定族群病患药物的开发。miRecule 所开发的专有RNA 疗法具有改善的药理学特性，可与抗体偶联以递送至靶标组织。例如，公司先导项目MC-30 可取代在头颈癌中具肿瘤抑制活性的微RNA-30（miRNA-30），有约一半的头颈癌患者失去miRNA-30 的表达；另一个项目是RNA 疗法MC-DX4，可消除FSHD患者体内DUX4 基因的表达。参考资料1、Tawil R, Wagner K R, Hamel J I, et al. Safety and efficacy of losmapimod in facioscapulohumeral muscular dystrophy (ReDUX4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial[J]. The Lancet Neurology, 2024, 23(5): 477-486.2、各公司官网3、香港济民药业、东北证券、猎药人俱乐部声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

或许为了追求业绩的攀升，剥离低迷的仿制药等非重点业务，近年已成为制药行业的潮流，就连许多MNC也亲自下场。2021年，默沙东分拆其生物仿制药业务与女性健康及成熟药品业务，成立Organon；强生也表示，将致力于分离其消费者业务，加速进军创新药市场。去年，GSK也剥离了其消费者健康业务，后者以Haleon独立运营，成为欧洲十多年来最大的上市公司。而诺华与山德士，无疑成为备受关注的“下一个”。为精简自身业务，2021年诺华就对山德士进行战略评估，最后决定在今年下半年将后者剥离。化工起家的山德士成立于1886年，随着时代的浪潮几经沉浮，在2003年作为诺华的仿制药部门被推出，并一直专注于仿制药领域。经过几十年的发展，在生物类似药和非专利抗生素方面，山德士可谓是巨头。但它的野望不止于此。5月4日，山德士披露了一项新协议，从Adalvo引进在美国销售的6种小分子仿制药独家权利。而对于Adalvo来说，通过与山德士达成新的战略分销和合作协议，它希望打开美国市场大门。据悉，这6款产品计划于2024年开始在市场中推出，总潜在市场规模约为30亿美元。两家药企并未向外界透露具体产品，仅说明其管线将布局在肿瘤、抗真菌/抗生素和肺部疾病领域。山德士美国负责人Keren Haruvi在一份声明中表示，该协议将进一步推动山德士成为“全球最大、最有价值的仿制药企业”。诺华首席执行官Vas Narasimhan1N口吃成的“胖子”诺华首席执行官Vas Narasimhan曾将仿制药市场描述为“极具吸引力的”，他预测，未来十年将有价值4000-5000亿美元的品牌药专利到期，因此仿制药业务板块有望恢复增长。但从财报看，诺华的仿制药板块表现却不尽人意。2022年，由于非专利药品市场（尤其是美国）的定价压力不断增加，山德士整体业绩不佳，净销售额仅为92亿美元，同比下降4%——降幅比创新药部门的2%还大。实际上，这延续了近年诺华面临的问题，也是拆分山德士的部分原因，尽管在剥离进程上显得有些拖延。诺华未尝不想打包出售，但市场反应不一。此前Jefferies的分析师称，考虑到山德士在生物仿制药和复杂仿制药领域的领先地位、以及地理覆盖的广度，山德士的溢价是合理的。但是，张望者众多。在“分手”前，诺华似乎仍努力一把，证明山德士“物有所值”，买产品成了意料之中的捷径。不仅在此次与Adalvo的合作上，山德士之所以跨入巨头行业，也少不了早期对外部资产的收割。2021年，山德士接连收购了罗氏、GSK等多家制药界大厂的产品管线。其中，山德士收购了GSK在100多个市场的头孢菌素业务，包括Zinnat。另一方面，山德士进行了总计超过2.5亿欧元的投资，以提高其抗生素的生产能力，还包括去年11月宣布的一项5000万欧元的投资，用于支持在欧洲生产青霉素。除了抗生素，山德士还从Bio-TheraSolutions收购了罗氏抗癌药物Avastin的生物仿制药。去年，山德士还收购了Coalesce，获得了3种不同类型的吸入器，有助于其建立现有的呼吸药物组合。今年1月，山德士获得安斯泰来抗真菌药物Mycamine的全球权利，用于治疗侵袭性念珠菌病和食道念珠菌病。而就在几周前，美国疾病控制与预防中心警告称，由念珠菌引起的潜在致命侵袭性感染正在上升。山德士最近的业务表现有所好转。据诺华披露的2023年第一季度财报，山德士的销售额按固定汇率计算增长了8%，达到24亿美元。诺华预计，山德士2023年销售额将实现超过5%的增长。目前，山德士的生物仿制药拥有超过15条的管线组合，目标销售额为800亿美元。但将视线拉远，以山德士的表现，距离“全球第一”的愿景还有进步空间。从全球2022年仿制药企Top 10排名来看，排名第三的山德士，与榜首的晖致还存在70亿美元的差距。2迈向龙头路上的荆棘就在山德士争夺未来仿制药首席之位还不甚明朗时，一波未平另一波又起，仿制药巨头也躲不过专利荆棘之路。5月5日，山德士被安进诉诸法庭，安进正在寻求一项侵权判决和禁止在专利到期日之前生产和销售拟议的生物仿制药的禁令。该案的核心争议点在于，安进认为山德士侵犯了前者向FDA递交的生物仿制药骨质疏松药物Prolia和Xgeva的专利。据悉，安进早在2008年至2022年期间获得了Prolia和Xgeva的专利，而根据资料，最后一项禁令将于2037年7月才到期。安进在诉讼中提出，早在去年12月，山德士就向FDA提交了申请，并提供了一份生物制剂许可申请的副本。但安进认为山德士没有按照生物制品价格竞争和创新法案的要求，交出生物仿制药生产过程的细节。安进还称，FDA可能会在其专利到期之前批准该生物仿制药。目前，山德士对此还并没有给予回应。对于仿制药来说，专利的确是个绕不开的话题，这也不是安进第一次与山德士对簿公堂。就在上个月，安进成功阻止了山德士和Zydus在2028年2月之前推出的另一款仿制药。无论是面对市场遇冷、业绩收入水平的差距，还是仿制药纠缠密切的专利之争，山德士的“老大哥”之路似乎注定不好走，却也不能说毫无希望。除了在美国市场的“硬碰硬”，一直以来，山德士还在欧洲市场与原研产品展开竞争。去年，EMA就已接受山德士开发的Humira生物仿制药Hyrimoz的监管审查申请。与原研不同的是，山德士强调，此次的全新配方也不含辅料柠檬酸盐，并使用了与50mg/mL剂量版本Hyrimoz相同的自动注射器，可以减少患者治疗注射次数，提高可及性。值得一提的是，3月21日，FDA批准了Hyrimoz高浓度制剂，并且该产品预计在7月1日推向市场。顺利的话，分拆出来的山德士今年独立上市，山德士现任首席执行官Richard Saynor将继续留任，带领这家仿制药巨头迈向龙头。参考文献：1.Novartis spruces up Sandoz—again—by bringing 6 new US generics into the fold；fiercepharma2.Amgen sues Novartis' Sandoz for alleged infringement on bone drugs Xgeva, Prolia；fiercepharma3.Novartis cuts 10% of R&D projects in ‘focused’ strategy；pharmaphorum4.FDA批准生物仿制药Hyrimoz高浓度配方；Akiray 香港济民药业资讯5.决定剥离山德士的诺华，考虑再卖掉数十亿美元非核心资产；同写意6.分析：诺华分拆山德士恐难吸引到投资者；药时空