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美国AI制药上市公司陆陆续续已经发布完2023年财报。对于没有商业化产品的biotech们而言,如果没有管线上的巨大进展,一般来说财务报告都是相似的亏损。不过2023年,对于整个生物医药包括AI制药公司都是闯关之年,根据财报和市值表现来看,AI制药上市公司们分化很明显。有的业绩持续增长,有的管线几经波折,有的大裁员,有的业务侧重点已经发生了变化,有的已经成功卖身上岸。本篇文章以市值为界主要梳理了几家上市AI制药公司的业绩,令人惊喜的是,去年出现了首家扭亏为盈的AI制药公司,该赛道可持续的商业化闭环来了吗?01第一梯队:市值20亿美元左右薛定谔—上市以来首次盈利目前薛定谔的市值为19.26亿美元,股价处于下行区间,此前的市值一直处于20亿美元以上。尽管薛定谔此前否认自己是一家人工智能公司,但并不妨碍人们把它归类为AI/计算+药物研发的龙头,也是唯一一家主营业务有持续现金流的公司。2023年,薛定谔实现了上市以来的首次盈利。公司也表示:“我对我们在2023年取得的进展感到非常满意,总收入增长了20%,并且在第四季度实现了软件收入最高的季度。”2023年,薛定谔全年总收入增长4.371亿美元,全年净利润为4070万美元,与之相比2022年亏损1.492亿美元,实现扭亏为盈。其收入主要由三部分组成:软件收入、药物研发收入和其他收入,这三部分均有不同程度的增长,可谓多点开花。其中全年软件收入占了大头,收入为1.591亿美元,增长17.4%,原因是因为和客户签署了多年的协议,包括和客户的合同价值也在增长。软件部分的毛利率为81%,并且年费超过50万的客户留存率超过98%,为薛定谔带来了极强的业务壁垒。2023年薛定谔的年度合同总价值(ACV)为1.542亿美元,增长9.7%。十大客户的年度合同总价值达到5100万美元,占比超过三分之一。ACV至少为500万美元的客户数量保持在4个不变。合同超过100万美元的客户数量从18个增加到27个,ACV至少为500万美元的客户数量保持在4个不变。全年药物发现收入为5750万美元,而2022年为4540万美元。增长的部分源于和BMS的合作2023年第一季度,BMS实现了2500万美元的里程碑。其他收入为2.204亿美元,主要源于武田以40亿美元收购Nimbus的TYK2药物,薛定谔获得了超过1.472亿美元的现金分配。全年运营费用为3.181亿美元,其中研发支出大约为1.82亿美元,用于技术平台和药物研发项目。财报提到,未来薛定谔将会把资源越来越多地放在专利药物发现项目上,这可能会导致随着时间的推移,合作项目的数量减少,未来想要依靠对外授权实现盈利。从公司自研管线上来看,靶向MALT1的SGR-1505和靶向CDC7的SGR-2921均处于临床I期,这两个靶点都是未经充分开发的靶点,薛定谔的计算平台是否有望突破选择性不高的阻碍有待更多的数据披露。显然,Nimbus带来的一次性收入,以及通过与跨国药企的合作收入是难以持续的,随着薛定谔对自研管线的加强,盈利的状态可能不会持续。截至2023年12月31日,薛定谔拥有的现金及现金等价物约为4.688亿美元,薛定谔主营业务有造血功能,因此不必过于担心这家公司的现金流问题。Recursion—英伟达投资的公司,业务转型明显尽管英伟达已经投资了超过10家AI制药公司,但Recursion是其唯一一家上市公司,这也给了二级市场炒作Recursion的机会。英伟达宣布以5000万美元投资Recursion后,这家公司股价立刻大涨115%,此后股价也显现出弹性,如今的市值为23.86亿美元,是当前AI制药市值最高的公司。忽略英伟达带来的热度与标签,2023年从业绩上看Recursion并不怎么出彩。2023年年度的总收入(主要包括合作协议收入)为4,460万美元,主要源于和罗氏的合作收入,这部分2022年的收入为3,980万美元。同时,年度净亏损为3.281亿美元。2023年的研发费用为2.412亿美元,而2022年的研发费用为1.557亿美元。对此公司给出的说法是由于平台成本增加,扩展和升级了平台方面的能力,包括化学技术、机器学习和转录组学平台。从公司战略的角度,Recursion似乎正在往AI biotech转向techbio的平台型公司。2023年5月8日,Recursion宣布以总计8750万美元的价格收购两家开发用于药物发现的AI生物技术初创公司Cyclica和Valence。这两家公司补充Recursion了在小分子开发的靶点发现和筛选的能力,总计有60人加入recursion。如果打算做biotech,没必要收购AI制药公司,毕竟可以license in管线。从Recursion过去一年打造的产品上来看,并且和英伟达合作紧密的情况,这家公司正在努力打造其平台。例如和Enamine合作,根据Recursion的蛋白质-配体相互作用预测的见解,生成丰富的筛选文库,还有打造生物医药的大语言模型等。管线方面,Recursion没有重大的更新,仍然集中在罕见病和肿瘤学领域,其中4款药物进入临床II期,公司还有和罗氏的总金额约120亿美元的合作,以及和默克的合作,未来收入有望增长。截至2023年12月31日,现金和现金等价物为3.916亿美元,按照一年亏掉3亿美元来计算,仅够维持1年左右。02第二梯队:10亿美元市值RelayRelay此前一直基于计算+试验的龙头公司,通过分子动力学模拟找到临床上有需求的高选择性药物。2023年全年收入为2550万美元,同比2022年全年为140万美元。这一增长主要是由于确认了之前根据公司与基因泰克公司的合作和许可协议收到的里程碑付款。2023年全年的研发费用为3.30亿美元,而2022年全年为2.464亿美元,主要源于临床开发的投入。从管线上看,治疗胆管癌的FGFR靶向药RLY-4008数据一直表现不错。去年ESMO大会上公布的数据中,RLY-4008治疗FGFR2阳性胆管癌患者,整体客观缓解率达到了63.2%,70mg/天剂量组更是达到88.2%,还有一名患者几乎完全缓解,进行了根治性手术。公司现金流充足,截至2023年12月31日,Rely的账户上还有7.5亿美元,其目前的现金、现金等价物和投资将足以为其目前的运营计划提供资金,直到2026年下半年。Exscientia作为业内的明星公司之一,Exscientia2023年的收入为2560万美元,去年同期为3470万美元,公司给出的原因是于2023年下半年与合作伙伴合作启动了多个新项目,收入确认受到这些项目的早期性质以及管道优先次序活动的限制。目前,公司通过调整管线,将内部研发缩小到了部分肿瘤学项目,有两条均处于I期临床的药物管线。GTAEXS617:靶向CDK7,该目前正在晚期实体瘤中进行1/2期ELUCIDATE试验,包括头颈癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌。EXS-4318:一款PKC-θ抑制剂,由Exscientia与BMS合作研发,并于2023年2月宣布进入美国1期临床试验。截至2023年12月31日,现金、现金等价物和短期银行存款为4.626亿美元,公司认为其现有的现金、现金等价物和短期银行存款以及预期的里程碑将足以为其运营和资本支出需求提供资金,直到2026年。03第三梯队:市值1亿美元上下Lantern Pharma:市值1.05亿美元,从此前聚焦于AI+小分子药物转型开发ADC药物。截至2023年12月31日,公司现金为4130万美元。2023年公司对LP-184和LP-284的1期试验中对初始患者进行给药,以及扩大LP-300 Harmonic 2期临床试验。Landos Biopharma:市值为6657万美元,前不久被艾伯维以1.375亿美元收购,艾伯维将获得公司主要资产口服NLRX1激动剂,用于治疗炎症性肠病。BioXcel Therapeutics:市值9686万美元,公司已经有一款AI辅助老药重定位的上市药物IGALMI,主要用于镇静治疗。——————————————————药智网——天然产物AI研发平台,为您提供强大的AI分子对接功能,探索药物研发的无限可能!扫码领取免费试用>>>药智网-天然产物AI研发平台-扫码领取免费试用注:正文配图来自智药局来源 | 智药局(药智网获取授权转载)撰稿 | 王苏责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。 阅读原文,是受欢迎的文章哦
01英伟达进军医药行业3月19日,全球瞩目的“年度AI风向标”—英伟达(NVIDIA)2024年GTC大会(GPU Technology Conference)在美国圣何塞会议中心正式开幕。其中,本届大会上与生命科学/医疗保健有关的会议共计90余场,首次超过了硬件、半导体、汽车等科技领域,居全行业第一。英伟达CEO黄仁勋更是在会上明确表示,医疗健康领域将成为英伟达下一个“数十亿美元级业务”。截至美国当地时间22日美股收盘,英伟达上涨3.12%,年内涨幅超90%,总市值达2.36万亿美元(约合人民币17万亿元),市值仅次于微软和苹果,成为美股市值第三大公司。而在目前全球市值TOP10公司中,英伟达在过去30天拥有最大涨幅的股价。英伟达有硬件和软件产品。硬件产品分为游戏和娱乐、笔记本电脑和工作站、云和数据中心、网络GPU和嵌入式系统五大板块;软件产品有应用框架、应用和工具、游戏和创作、基础架构和云服务板块。其中,英伟达在GPU(图形处理器)市场的份额占比高达80%,几乎垄断了这一关键领域。近年来,OpenAI的ChatGPT火爆全球,掀起了人工智能革命的浪潮,而ChatGPT等语言模型的成功,正是依赖于GPU的智能运算能力。于是,英伟达凭借其强大的GPU技术,成为AI产业中不可或缺的力量。在过去两年间,英伟达旗下的风投部门将很大一部分资金投向了药物研发领域。2023年,英伟达就投资了9家专注于药物研发领域的初创生物科技公司。在本次GTC大会上,英伟达还推出了聚焦医疗场景的25个新的微服务(NIM),旨在赋能全球医疗保健组织,覆盖药物发现、医疗技术(MedTech)和数字健康等多个领域,帮助全球的医疗企业给予生成式AI进行效率提升。这些微服务包括一系列药物发现模型,包括用于生成化学的“MolMIM”、用于蛋白质结构预测的“ESMFold”、帮助研究人员了解药物分子如何与靶标相互作用的“DiffDock”。在此之前,英伟达推出的用于药物研发的生成式AI平台BioNeMo,该平台提供了一种更加快捷的AI 模型开发和部署方式,能够加速由AI助力的药物研发过程,目前已在制药公司、科技生物公司和软件公司的广泛采用。 本次GTC大会期间,英伟达还与多家知名医药企业展开了合作。● 3月18日,诺和诺德基金会(诺和诺德背后的企业基金会)宣布将与英伟达合作,在丹麦建造一台名为Gefion的AI超级计算机,该计算机将运行英伟达的AI技术,主要目标是发现新的药物和治疗方法,可供丹麦公共和私营部门的研究人员使用;● 3月18日,强生医疗科技(Johnson&Johnson MedTech)宣布计划与英伟达合作,加速和扩展外科手术中的AI应用。根据协议内容,强生将获取英伟达IGX边缘计算平台和Holoscan边缘AI平台的使用权。● 3月19日,GE医疗宣布利用英伟达技术,开发了一种AI驱动的研究模型SonoSAMTrack。SonoSAMTrack结合了一个可推广的基础模型,用于分割超声波图像上的对象,称为SonoSAM。● 英伟达还宣布了与医疗保健公司Hippocratic AI的合作,旨在提供生成式AI护士,通过视频通话向患者实时提供医疗建议,每小时工资仅为9美元,而人工护士每小时的费用为90美元。02各大公司动作频频ChatGPT的爆火将AI的风也刮到了医药领域。AI医药愈发被看好,除去英伟达,微软、谷歌等巨头也正在将生物医药技术视为AI的下一个前沿领域。比如微软在2023年推出了一个名为EvoDiff的通用框架,其可以根据蛋白质序列生成“高保真度”和“多样性”的蛋白质;谷歌DeepMind的研究人员们将预测蛋白质结构的AlphaFold模型用于开发一种“分子”注射器,以将药物直接注射到细胞中,并用于研究减少对杀虫剂依赖的农作。各大MNC自然也不会错过这一新兴领域。2023年,各大MNC在AI制药领域也开展了多项投资合作项目。阿斯利康、艾伯维、赛诺菲、辉瑞、强生、罗氏、默沙东、BMS等纷纷入局,包括建平台、合作开发新模型等一系列布局。当视线拉回国内市场,近年来,我国出台了一系列政策支持AI医药的发展。比如2021年工信部等九部门发布的《“十四五”医药工业发展规划》中提到以新一代信息技术赋能医药研发,要积极探索人工智能、云计算、大数据等技术在研发领域的应用,通过对生物学数据挖掘分析、模拟计算,提升新靶点和新药物的发现效率;国家发改委2022年发布的《“十四五”生物经济发展规划》提到,我国将积极利用云计算、大数据、人工智能等信息技术,对治疗适应症与新靶点验证、临床前与临床试验、产品设计优化与产业化等新药研制过程进行全程监管,实现药物产业的精准化研制与规模化发展;2023年,国务院出台《关于进一步完善医疗卫生服务体系的意见》提出建设面向医疗领域的工业互联网平台,加快推进互联网、区块链、物联网、人工智能、云计算、大数据等在医疗卫生领域中的应用,等等。这些利好政策的发布为AI制药的发展注入了新动能。中国AI制药企业中最出名的双子星英矽智能(H1834)和晶泰科技(H1874)在2023年先后递交了港股《招股书》,为上市做准备。此外,亿药科技、星药科技、望石智慧、燧坤制药等初创企业也都在不断尝试,积极推进研发项目。另外头部公司恒瑞医药、药明康德等在这方面都有布局。药明康德先后投资了多家AI赋能药物研发的公司;恒瑞医药与专门从事人工智能新药设计平台开发的法国Iktos公司达成合作,引进AI新药研发平台。知名CXO企业美迪西、泓博医药、泰格医药也在寻求和AI科技公司的合作,逐步扩大企业版图。不仅如此,互联网大厂对制药领域也跃跃欲试。2020年,腾讯推出了首个AI驱动的药物发现平台云深智药;阿里巴巴也在同年与全球健康药物研发中心合作,开发了AI药物研发和大数据平台;2021年华为与数十家医药企业就旗下的医药追溯系统展开合作,此后华为还与老牌药企云南白药联手签订AI制药领域的合作协议;2023年3月21日,在“数启新局智胜未来”2023年百度&GBI生态峰会上,百度“文心一言”首个落地医药行业的产品GBI-Bot正式发布。03AI药物研发前景如何?然而,迄今为止,AI制药领域还没有一款成功上市的药物。目前进展最快的药物来自Nimbus公司的TYK2抑制剂NDI-034858,Nimbus生物制药公司主要通过使用计算机技术加快药物发现和研发。2022年12月13日,武田与Nimbus就NDI-034858达成一笔总金额60亿美元的合作(首付款40亿美元),收购后将其更名为TAK-279。2023年9月,TAK-279达到II期终点(银屑病),目前进入临床III期。AI制药第一款进入临床的小分子来自英国制药公司Exscientia开发的用于治疗强迫症(OCD)的长效血清素5-HT1A受体激动剂DSP-1181,不过遗憾的是,其在后续的I期临床试验中表现不佳,试验终止。无独有偶,还有许许多多的AI制药药物纷纷折戟于临床。表1:部分AI药物的临床进展 但也依然不乏希望,前不久3月8日,英研智能团队在Nature子刊上介绍了其核心产品INS018_055的研发历程。INS018_055是英研智能通过生成式AI筛选靶点并设计的抗特发性肺纤维化小分子候选药物,去年已完成Ⅱ期临床首例患者给药,目前正在进行II期临床试验,进一步评估其在特发性肺纤维化治疗中的有效性和安全性。 AI技术的出现大大提高了新药研发的速度,但毕竟该技术还处于新兴阶段并不成熟稳定,AI制药究竟能走多远?最终还需要药物上市后接受市场的检验,期待此次英伟达的入局能助推首款AI药物早日获批!END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作,请联系医药地理小助手微信号:pharmadl001
AI的火烧到了医药。即将开幕的英伟达GTC大会上,有90场活动与健康/生命科学相关,盖过了汽车、半导体、云服务等热门赛道,活动数目位居全行业第一。英伟达医疗保健副总裁Kimberly Powell的一番话,更是让AI+医药的火烧的更旺:“既然计算机辅助设计行业捧出了第一家2万亿美元市值的芯片公司,同样,计算机辅助药物发现行业为什么不能打造下一个价值万亿美元的药物公司呢?”事实上从过去一年的动态中,英伟达也在用实际行动在表明,AI+医药,它值得。01英伟达投的9家初创公司2023年以来,英伟达已经投资了9家AI制药公司。从几家公司所处的阶段来看,英伟达没有明显的阶段偏好,种子轮到上市公司增发的类型均有。从另外一个角度来看,英伟达投资的一众公司基本上围绕着突破原有药物发现环节的桎梏进行创新,例如CHARM Therapeutics的蛋白质结果预测平台、Inceptive的mRNA人工智能设计平台、Generate加速靶标和治疗药物识别&验证速度的生成式平台等等,其目的指向开发不可成药靶点药物、提升发现&验证候选分子的效率、利用人工智能更科学的开发疗效&潜力更佳的迭代药物等(所以可以看到上述9家公司大部分都拥有生成式AI平台)。同时英伟达投资的9家AI制药公司覆盖药物形式非常之广泛,包括小分子药物(Terray)、大分子抗体(CHARM、Evozyne)、GPCR药物(Superluminal)、核酸药物及疫苗(Inceptive)等。另外,我们从这9大标的中发现两类显著分化的特征:1)巨头验证的特色平台:以CHARM、Recursion、Generate等公司都获得了MNC巨头的验证和青睐,分别与BMS、拜耳、安进达成了数额不小的BD或合作开发;2)英伟达可赋能的早期选手:Evozyne、Lambic、Terray分别利用了英伟达的AI模型、NeuralPLexer算法、云服务对自身平台进行优化,这是较为显著的生态圈打法。为什么AI制药如此受到英伟达、谷歌等科技巨头的青睐?答案是,其背靠全球超过万亿美元的医药市场(2021年全球医药市场规模1.4万亿美元)。目前,AI技术较为成熟的赋能环节是药物发现阶段,如药物筛选占药物总研发支出的5%,2021全球药物发现CRO服务市场规模大约158亿美元,但前期的药物发现以及临床前研究的扎实程度和效率,却足以影响后期临床试验的结果。如英矽智能通过AI研发设计的肺部纤维化疾病INS018_055最近登上Nature子刊,据公司估算如果按传统药物发现方法,开发INS018_055类似药物需耗费长达6年时间和4亿多美元,但公司用生成式AI,仅耗费了两年半就推进并完成了一期临床,而成本仅为原来的1/3。如果未来利用生成式AI设计的药物顺利获批上市,那么对于全球药物市场的冲击,显然是颠覆性的,这也就对应了文章开头“创造万亿美元的药物公司”的豪言壮志。Markets And Markets研报显示,预计2024年融合AI技术的医疗保健市场价值仅仅约为209亿美元,预计2029年有望达到1484亿美元,期间的CAGR高达48.1%。如此爆发性的增长速度不止来源于创新药物发现,还来源于AI在基因组学、医疗成像、诊断等潜力市场。02AI制药最大的一笔交易AI制药离实际落地并非是“空中楼阁”,实际上其兑现又或是验证离我们并不遥远。要谈AI制药公司在BD交易层面最杰出的成就,绕不开Nimbus Therapeutics,这家AI制药公司成立以来已经完成了两笔巨大价值的授权,分别是ACC抑制剂项目NDI-010976全球权益以交易总额12亿美元授予吉利德(2016年)、将TYK2抑制剂NDI-034858以40亿美元首付+20亿美元潜在里程碑授予武田。后者无疑是截止当前AI制药领域价值最大交易之一。更重要的是,NDI-034858目前最快的进展已经是注册性临床三期,而在公布的二期数据中,其在12周时治疗组与安慰剂组相比,5 mg、15 mg和30 mg治疗组中达到银屑病面积和严重程度指数(PASI)75、90和100的患者比例更高,并具有统计学意义。这意味着,NDI-034858距离成药已经越来越近。当然,也有投资者会质疑Nimbus与武田合作的NDI-034858这款分子开发过程中AI的参与度到底有多少。NDI-034858的药物开发,实际上是Nimbus与AI制药顶流公司Schrodinger薛定谔共同完成。Nimbus与薛定谔参考了BMS发表TYK2分子结构,再基于基于物理的计算平台从650万个商业化合物中筛出240万个类药及类先导分子,同时再通过自由能微扰计算(FEP)优化结构,最终得到NDI-034858。值得一提的是,FEP是评估药物小分子和靶点结合强度的一种高精度算法,是学界公认计算亲和力最严谨的方法之一,需要的计算量也很大。图片来源:智药局尽管不好评价AI在NDI-034858的研发中起到了多大的关键作用,但不难从Nimbus的案例看出,在研发Me-better或者Best in class药物的策略下,AI+计算化学结合运用的策略,通过参照已经商业化或者当前最佳分子药物结构进行设计并筛选,再综合考虑前者的缺点或者可能导致副作用的潜在药物结构问题,在通过多种关键性质给筛选出来的候选分子,这可能导致设计研发出成功分子的概率大增。AI在药物筛选、结构设计优化发挥的作用,显然是值得肯定的。03余味与方向:我们应该关注什么在惊叹欧美发达国家如此重视“AI+医药”未来发展并拥有高速进展的同时,不妨回望国内一些潜在的发展空间与机会。英伟达投资的纳斯达克上市公司Recursion,其商业模式也是国内AI制药公司的缩影,简单概括为2个方面:其一是融资进行产品管线的自主研发(AI Biotech),二是与药企合作,提供AI药物辅助开发平台,加速药物研发流程(AI Saas);另外,还有一种则是企业通过AI辅助,根据药企客户要求更快、更好的交付先导化合物,后续交给客户开发(AI CRO)。从三种商业模式来看,AI Saas目前全球较为知名的公司是Schrodinger薛定谔,薛定谔当前的业务支柱是软件产品服务,长远来看公司很难通过这类型服务做大,而其药物发现业务则能够为其提供更远大的未来;AI CRO层面,目前国内创业公司并不少,但以目前国内CRO内卷程度,短期内口碑的打造和客户的获取,势必仍然需要至少一到两个推进临床的AI分子数据来为自己正名,不然AI CRO这个概念红利最终还是会由已上市的CRO收割。可以说,大部分AI制药创业公司的终局仍然是AI Biotech,才能最终做大做强。可惜的是,目前国内正宗的AI Biotech并未资本化,包括英矽智能、晶泰科技均在冲刺港股最新的18C章,目前还未有结果;而国内部分Biotech也有利用AI平台进行药物开发,可惜成果不够,贸然发声难免有蹭概念之嫌;最终在本轮GTC大会期间获得资本猛攻的,可能只有部分AI CRO,如泓博医药、药石科技、成都先导等。在市场庞大的医疗保健领域,“AI+”永远不愁机会,举个例子,比AI制药落地应用更快的可能是AI+影像诊断。在各种医学影像检查中,报告中的风险总是可能被医生漏掉或未能发现(如图像模糊、低对比度和噪声等)。AI可以通过图像分割、疾病预测、病灶检测、智能诊断辅助等功能辅助医生,对检查结果进行分析和做出判断,大大降低漏检率,这类工作的价值是巨大的。再细分至AI+超声赛道,已经有两家上市公司获得明确成果。理邦仪器近日与GH Labs(非营利性研究机构)签署了关于人工智能超声项目合作协议,GH Labs决定根据项目进展分批次向公司资助共计279.6万美元的项目基金,用以开发一款AI驱动手持超声设备,供中低收入国家社区级卫生工作者使用。祥生医疗自主开发的SonoAI系统,实现了超声乳腺四分类人工智能、动态多模态人工智能、颈动脉斑块稳定/易损性人工智能3项国际领先技术。而其“乳腺疾病人工智能超声诊断软件”,则成为全国第一个通过中检院国家级三类医疗器械检测报告的超声AI产品。结语:从现有的发展成果看来,AI+医疗、AI+医药,这并不是一吹而过的概念或者虚无缥缈的东西,而是实实在在的跨时代变革,只是需要时间罢了。来源 | 瞪羚社(药智网获取授权转载)撰稿 | Kris.责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦
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