Hongene Biotechnology Ltd.

2025中国临床CRO排名TOP20 评估标准：以2024年纯临床业务营收为核心（含CRO、SMO、生物分析等临床环节服务） 1. 泰格医药 2. 昆翎 3. 康龙临床 4. 药明康德（康德弘翼） 5. 普蕊斯 6. 诺思格 7. 斯丹姆医药 8. 博济医药 9. 阳光德美 10. 科林利康 11. 海金格 12. 亦度正康 13. 熙华生物 14. 博纳西亚 15. 万邦医药 16. 都正生物 17.凯普顿医药 18. 宏韧生物 19. 慧泽生物 20. 华普医药 2025中国临床前CRO排名TOP20 评估标准：以2024年临床前业务营收为核心 1. 药明康德 2. 康龙化成 3. 金斯瑞生物科技 4. 保诺-桑迪亚 5. 昭衍新药 6. 方达控股 7. 益诺思 8. 美迪西 9. 睿智医药 10.赛赋医药 11. 百奥赛图 12. 华西海圻 13. 维亚生物 14. 药康生物 15. 泓博医药 16. 成都先导 17. 百英生物 18. 南模生物 19. 澎立生物 20. 晶云药物 2025中国小分子CDMO排名TOP25 评估标准：分子、多肽、核酸等技术通用性业务合并计算营收 1. 药明康德 2. 凯莱英 3. 九洲药业 4. 博腾股份 5. 康龙化成 6. 普洛药业 7. 兆维科技 8. 联化科技 9. 维亚生物 10. 药石科技 11. 皓元医药 12. 昂博制药 13. 暨明医药 14. 诺泰生物 15. 六合宁远 16. 金凯生科 17. 泰德医药（中肽） 18. 海门慧聚药业 19. 奥翔药业 20. 天宇股份 21. 汉江药业 22. 都创医药 23. 华先医药 24. 山东轩德医药 25. 美诺华 2025中国大分子CDMO排名TOP20 评估标准：以大分子CDMO业务营收为核心 1. 药明生物 2. 海普瑞 3. 蓬勃生物 4. 迈百瑞 5. 智享生物 6. 康龙化成 7. 谱新生物 8. 碌格生物 9. 鼎康生物 10. 奥浦迈 11. 昭衍生物 12. 澳斯康生物 13. 皓阳生物 14. 东曜药业 15. 三生制药 16. 凯莱英 17. 康日百奥 18. 宜明生物 19. 佰诺创睿生物 20. 汉腾生物 以上榜单来源：药融圈 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。OTC2026合作热线：王晨180 1628 8769

近日，玛士撒拉（上海）生物科技有限公司（以下简称：玛士撒拉）宣布完成超亿元B+轮融资，本轮融资由产业投资方百联商投和百联挚高联合领投，老股东弘晖基金、弘盛资本继续追加投资，凯乘资本持续担任独家财务顾问。本轮融资的顺利完成，标志着公司在医学营养领域的持续进阶，募集资金将主要用于加强核心产品的持续研发投入、临床试验推进，持续巩固公司在“临床+消费”双场景中的领先优势。玛士撒拉是一家专注于医学营养的创新型企业，深耕行业十余年，已建立起涵盖特殊医学用途配方食品、控能减重营养食品与DGI食品三大产品体系的全矩阵布局。当前，公司已形成百余款医学营养SKUs，拥有6张特医批件及FDA注册资质，满足从临床治疗到慢病管理、日常健康干预的多元化人群需求。其中，特医产品广泛应用于医院临床，为不同病种患者提供精准的医学级营养支持；控能系列面向超重、肥胖及健康管理人群，实现对患者的全场景代餐干预；DGI系列则聚焦糖尿病、妊娠期高血糖等特殊群体，全方位满足患者低升糖饮食管理的需求。01研发加码布局，打造医学营养创新引擎依托在上海与泰州两地设立的特医食品专业研发中心，公司系统布局研发体系，持续推进从基础配方、功能原料到临床验证的全链条创新。其中，公司不断加码特医产品管线建设，围绕糖尿病、肿瘤、手术创伤等重点领域稳步推进多个特定疾病全营养项目的研发，临床价值和产品准入效率均处于行业领先水平。凭借稳固的临床合作基础与深厚的学术积累，玛士撒拉的研发能力正成为推动特医行业创新和公司差异化发展的核心引擎。02院内外协同发力，打造多维商业化生态在商业化方面，公司构建起“院内深耕+院外拓展”的协同模式。院内已与全国30余家核心医院建立合作，围绕肿瘤、神经、外科等重点病种共建营养学科体系，并为患者提供专业的诊疗级营养服务，提升康复质量；在院外，公司借助其临床资源优势，成功进入百联、山姆、开市客等大型连锁商超及健康零售渠道，推动医学营养理念走向更广泛的消费人群。旗下产品DGI®坚果脆作为国内首款低GI坚果类产品，已成为山姆超市相关类目单品销量冠军，彰显公司在零售端的强劲市场竞争力。玛士撒拉创始人唐黎明表示：感谢百联集团和老股东们对玛士撒拉本轮融资的加持，相信公司借助百联商超渠道端的资源赋能，业务将更上一层楼。公司联合国内多家临床营养专家团队，立足中国人群特点，研发出符合临床需求的一系列医学营养产品。目前已成功开发并上市超百款产品，实现了从临床到日常的全场景医学营养干预。未来，玛士撒拉将继续深化产品创新，推动医学营养更广泛地惠及患者与大众，助力健康中国战略的实现。百联商投表示：百联集团以新质生产力为引领，携手国泰君安创新投等战略合作伙伴，共同构建健康消费新生态。通过科技创新与产业升级的双轮驱动，与品牌商及行业伙伴深度布局大健康产业广阔市场。百联商投与国泰君安创新投共同设立产业基金，依托产业资源与专业投资管理优势，加速优化投资布局，促进产投联动，发挥投资助力产业发展的核心价值。玛士撒拉作为医学营养及健康食品的领跑者，凭借研发与创新优势持续推动产品及服务升级。本次投资将充分发挥双方在产品端、渠道端的资源优势，实现协同互补，共同推动大健康产业高质量发展。百联挚高表示：我们高度认可玛士撒拉突破外资特医垄断的研发能力。正如二十年前中国药企的进口替代路径，玛士撒拉在千亿大健康赛道中，立足于泰州中国医药城，逐步构建起以本土研发为核心、临床循证为基础的中国特色营养标准体系。本次百联挚高与百联商投联合投资，将充分发挥产业资本的协同优势，赋能玛士撒拉加速线下渠道布局，让临床级营养产品走出医院，践行医学普惠化。我们期待玛士撒拉成为医学营养领域的领导者。弘晖基金表示：基于对玛士撒拉团队的高度认可及公司在医学营养领域的战略价值，弘晖基金本轮持续加码投资，助力公司研发更适应中国人群的创新特医产品，共同推动医学营养事业发展，造福社会。弘盛资本表示：玛士撒拉是国内领先的医学营养企业。自我方投资以来，2025年公司在唐总的带领下进一步扩大了在特殊医学营养、DGI控糖、控能三大业务板块的协同优势，实现了较多业绩进展。期待与唐总团队携手共进，共同实现让医学营养遍天下的美好愿景。 凯乘资本表示：感谢玛士撒拉对凯乘资本的认可与支持。凯乘资本专注生物医疗领域，致力于发掘和支持具有创新能力和成长潜力的优秀企业。在唐黎明先生的带领下，玛士撒拉已成为医学营养领域的领先者，并实现多元业务突破。我们相信，依托坚实的团队和股东支持，玛士撒拉将持续引领国内医学营养市场，迈向国际一流，推动中国医学营养产业走向新高度。百联商投百联集团核心业务深耕上海、发展长三角，优势业务布局全国，涵盖主题百货、购物中心、大型卖场、标准超市、便利店、药房连锁等零售业态，截至2024年底，全国零售网点超4500家，长三角零售网点占比超80%，上海零售网点占比约50%。百联挚高百联挚高资本成立于2020年，是中国商业航母百联集团与资深行业人士共同发起设立的市场化私募股权基金投资管理平台，聚焦“消费+科技”、“消费+智能制造”、“消费+数字化”、“消费+供应链”、“消费+医疗大健康”五大方向，同时关注基础民生、高复购刚需的产品和服务。弘晖基金弘晖基金（HLC）专注发掘和实现科学技术的恒久价值。基于在化学、生物学和材料工程学等核心领域的深刻认知，立足独立深度研究和体系化赋能服务，弘晖基金矢志通过对实体经济和科技创新的长期价值投资为生产效率的变革和人民健康生活的提升创造持续积极影响。至今，弘晖基金已投资100多家优质企业，30家企业完成上市，40家企业完成并购及转让退出，包括迈瑞医疗、联影医疗、鱼跃医疗、威高血净、康龙化成、泰格医药、博瑞医药、百洋药业、维亚生物、兆维科技等。弘盛资本弘盛资本专注于医疗健康行业的股权投资，出资人包括十余家医疗产业上市公司、国有企业、市场化母基金及地方政府。弘盛资本以“生态圈投资策略”及“全方位投后赋能”为两大主打特色，汇聚产业上市公司及团队优势资源构建医疗生态圈，并紧密围绕生态圈资源进行深度投资布局；同时充分利用生态圈资源对被投企业开展一系列投后增值服务，助力被投项目更好发展，为基金出资人带来更好收益。凯乘资本凯乘资本（WinX Capital）是中国领先的大健康产业投行，总部位于北京及上海，并在深圳及杭州设有办公室。荣获企名片“2024年度医疗健康领域最佳财务顾问 TOP 1”、第一新声“2022-2024年度医疗健康领域财务顾问机构 TOP 1”、动脉网“2022-2024 未来医疗100强·年度医疗健康财务顾问”等众多殊荣。如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。动脉网，未来医疗服务平台

引言CRISPR-Cas技术在基因编辑领域的广泛应用，正在推动sgRNA合成需求的快速增长。然而，传统的SPOS（solid-phase oligonucleotide synthesis, 固相合成寡核酸）法难以匹配这一需求增长。其原因是SPOS法用于长达约100 nt的sgRNA时，难以确保sgRNA引导区的保真度（fidelity）。不仅如此，由于sgRNA具有高密度的化学修饰和复杂的二级结构，SPOS法也难以达到较高的纯度和产率。经过精心布局，兆维科技深入开发的酶连接（Ligation）合成技术已用于双价siRNA 高纯度合成（详见此篇）。本文将介绍兆维科技的sgRNA合成案例，旨在展现双步酶连接法如何确保sgRNA引导区的保真度，并凸显酶连接技术在基因编辑药物开发中的潜力！ 01.100mer sgRNA合成挑战由Intellia Therapeutics开发的sgRNA能引导CRISPR-Cas对TTR（transthyretin，转甲状腺素蛋白）基因的编辑，实现hATTR（hereditary transthyretin amyloidosis，遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性）的治疗。本次案例研究以Intellia G211 sgRNA为研究对象，它的结构包含了一个与目标基因互补的引导区、一个repeat/anti-repeat区、和一个含有多茎环的结构稳定区（图一）。它的一大特点是在多个位置引入2'-OMe修饰，并在两端引入PS（phosphorothioate，硫代磷酸酯）修饰。这些修饰可显著增强其在体内的稳定性与活性。图一：G211 sgRNA的化学修饰和结构，以及其Ligation合成的分段策略。然而，G211 sgRNA的复杂性给SPOS法带来了以下挑战：（i）因为SPOS法是由3’端→5’端的方向进行，所以20 nt引导区的合成发生在SPOS流程的末期。由于反应步数的累加，这段序列的保真度就难以控制，也意味着脱靶风险；（ii）SPOS法合成100 nt的G211 sgRNA需要约400步反应，这会导致SPOS产生的sgRNA杂质极为复杂，也会降低sgRNA的产率。02.兆维科技酶连接技术突破合成挑战不同于SPOS一次性合成100 nt，兆维科技的双步酶连接法将sgRNA分成了3条片段（图一），每段只需SPOS一次性合成40 nt。因此，每条片段的杂质会更加简单，其纯度和产率也会更高。不仅如此，将sgRNA分割为3条片段分别合成也能减少二级结构对SPOS的干扰。最为重要的是，双步酶连接法还包括了独立的引导区酶连接步骤，以此确保引导区的保真度。引导区的酶连接合成流程包括以下步骤：（1）第一，通过SPOS分别合成2条引导区片段（片段1a和1b）；以及1条20 nt的DNA模板（模板1*，图二A）。（2）第二，片段1a和1b与模板1*互补杂交构成酶连接位点（图二B）。（3）第三，使用连接酶（Ligase）连接1a和1b，形成完整的片段1（图二C）。（4）第四，使用DNase降解DNA的模板1*，保留RNA的片段1（图二D）。图二：20 nt引导区的Ligation合成步骤。“*”代表互补的意思。如图三A所示，在完成片段1的合成后，通过SPOS合成另外两条片段（片段2和3），然后再合成2条DNA模板（模板1*2*和2*3*）去连接片段1、2和3。在模板的帮助下，3条片段的酶连接是通过一锅法完成的。最后再用DNase降解2条模板，得到完整的sgRNA。片段1和2都和模板完全互补，而片段3仅与模板部分互补，原因包括：（i）若完全互补，模板2*3*长度需要增加至60 nt，这会导致其合成纯度和产率的下降；（ii）模板2*3*的长度已足够确保其与片段3的互补特异性，排除杂质的干扰。图三：G211 sgRNA的酶连接合成方法（A）以及各个片段和模板的纯度（B）。 兆维科技为模板和片段选择了不同的纯化策略。如图三B所示，所有的片段都采用了HPLC纯化，但模板仅采用UF/DF（ultrafiltration/diafiltration，超滤/渗滤）。这么做的原因是sgRNA产物的纯度主要由片段1-3决定，而且模板杂质最终会被DNase降解。可以看到即便模板1*2*的纯度只有70.4%，sgRNA产物的纯度也高达96.8%（DNAse降解和HPLC纯化后）。而省去模板的过柱纯化可以减少合成成本。03.酶连接技术的“制胜”关键本案例中，酶连接合成双价G211 sgRNA展现了以下特点和优势：（1）引导区的高保真。双步酶连接法是将引导区的酶连接作为第一步，完整sgRNA的酶连接作为第二步。这种策略能将引导区的SPOS合成长度压缩到10 nt左右，从而实现极高的纯度（>98%，图三B），并进一步实现引导区的高保真。（2）更高的sgRNA纯度。两步法实现了96.8%的纯度，远高于SPOS能够得到的纯度（60-80%）。不仅如此，酶连接法通过大幅度降低SPOS的合成长度（100 nt → 40 nt），也能减少sgRNA杂质的复杂性。（3）更高的产率和更低的成本。与双价siRNA的情况类似（详见此篇），sgRNA采用酶连接合成能得到更高的终产品产率。此外，酶连接法也能大幅度降低SPOS的试剂消耗，并减少生产成本。（4）灵活的模块化合成特性。本案例采用的两步酶连接法验证了模块化合成的可行性。如有必要，可以对其他片段采用独立的酶连接步骤，从而确保特定片段的高纯度和高保真。该策略亦具备良好的扩展性，有望应用于更复杂RNA结构的合成，例如pegRNA（prime editing guide RNA，引物编辑向导RNA）。04.双步酶连接法突破长链sgRNA合成瓶颈在基因编辑技术从实验室向临床应用快速演进的今天，酶连接技术正成为突破长链sgRNA合成瓶颈的关键路径。通过分步式的合成，兆维科技的酶连接技术不仅大幅提升了sgRNA的纯度与产率，更能确保引导区的高保真。兆维科技进一步提升酶连接技术，将其扩展至更长的sgRNA分子，如长度能达到250 nt的pegRNA。这类RNA在引导区的基础上融合了逆转录模板，对合成精度和结构完整性要求更高。我们相信双步酶连接法的高度灵活性会使其成为pegRNA工业化合成的最具潜力方案之一。随着未来CRISPR治疗方式的多样化，双步酶连接法将在基因编辑领域开启更广阔的应用空间！2024年9月，兆维科技与美国CDMO服务提供商ReciBioPharm达成战略合作。兆维科技酶连法合成高纯度sgRNA技术将助力ReciBioPharm，为基因编辑药物开发带来更高质量的产品和更高效的解决方案！点击阅读原文，了解更多详情！关于 兆维科技上海兆维科技发展有限公司自1998年成立以来，一直深耕于核酸领域。目前，公司已经建立了小核酸药物CDMO和mRNA CDMO的全产业链平台，自主研发的酶法合成工艺技术已在全球率先实现公斤级规模的产业化生产。公司拥有吨级以上的小核酸药物生产基地，提供临床前到商业化阶段的开发和生产服务；另有亚磷酰胺类产品线，年产能达58吨，以及全球105亿剂mRNA疫苗的原料需求。公司与世界各地的生物技术和制药公司建立了长期合作关系，为众多临床阶段和已商业化的核酸管线供应原料。欲了解更多关于兆维科技及其核酸产品的信息，请访问官网www.hongene.com  并关注我们的公众号“上海兆维 Hongene”。版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。