Dongyao Life Healthcare(Shanghai) Co., Ltd.

前两天，《黑神话》大卖让不少人医药人感慨：“做药救不了世界，但做游戏或许可以”，更有人调侃，身边的投资人已经开始攒局，拉人成立小型工作室，从投资医药改为了投资游戏产业。  但其实，由于生物医药行业本身特殊性，其盈利模式从一开始就区别于大多数行业，黑神话的成功也并不足以否定整个生物医药行业。至少就2024上半年而言，不少Biotech的成绩还是可圈可点，变化显著。  8月以来，A+H市场不少Biotech企业高调披露上半年正面盈利公告，首次盈利、扭亏为盈、亏损大减也成了多家企业的财报关键词，区别于过去短期依靠授权收入对业绩的改变，上半年部分Biotech业绩扭转的另一因素却来自“商业化成就”。  而行业人士也表示，越来越多Biotech实现商业化盈利，某种程度上标志着Biotech创新药企的多年积累之下的盈利节点已至。虽医药大环境依旧充满挑战，但Biotech创新药企通过精准选择适应症、制定合适的商业化策略以及关注成本控制和政策环境等方式改善营收，实现可持续发展。 净利润 6家Biotech扭亏为盈  截至出稿，国内已有51家Biotech企业公布了2024上半年报，区别于过去业绩全面亏损，上半年期间有6家Biotech成功实现“扭亏为盈”，6家Biotech企业盈利上涨，21家Biotech企业亏损缩窄，而亏损加大、盈利下降、由盈转亏的Biotech比例则进一步下降。  整体上来看，上半年Biotech的净利润情况明显有所改善，“扭亏为盈与亏损缩窄成为了最主要的关键词。 数据来源：企业年报、公开数据整理  其中，上半年“扭亏为盈”的6家Biotech企业分别是，亚盛医药、基石药业、东耀药业、和誉医药、神州细胞与百利天恒，而亚盛医药、基石药业则是上市以来首次实现盈利，意义非凡。 2024上半年“扭亏为盈”的Biotech企业 企业 2023年净利润（亿元） 2024年净利润（亿元） 亚盛医药-B -4.02 1.63 基石药业-B -2.09 0.16 东曜药业-B -0.15 0.32 和誉-B -2.09 2.1 神州细胞 -1.38 1.26 百利天恒 -3.28 46.66 数据来源：企业年报、公开数据整理 亚盛医药 8月22日，亚盛医药发布半年报，期间营收8.24亿元，同比增长477%，净利润由2023年的亏损4.02亿元增长至2024年上半年的1.63亿元，成功实现扭亏为盈。 数据来源：企业年报、公开数据整理 究其业绩增长的根本原因，亚盛医药称主要来源于两方面：  一者，随着2023年初其首个商业产品“耐立克”的首个适应症被纳入医保，报告期内，耐立克实现销售收入人民币 1.13 亿元，环比增长 120%，同比增长 5%。 二者，2024年6月，亚盛医药与武田就“耐立克”达成了独家选择权协议，并引入武田，使其成为公司第二大股东，目前共计收到了武田7.2 亿元的选择权付款和 5.4 亿元的股权投资款项。 虽然，单纯数字上看，合作授权的扭亏作用明显高于产品商业化，或许存在无法持续的可能，但从宏观上来看，得到MNC药企的充分认可，不仅是对亚盛医药顶尖的研发实力的权威背书，更是亚盛医药开启全球化的良好契机。 而就“耐立克”本身，武田大概率会将其作为Ponatinib的后继者，用于和诺华的asciminib进行全球化竞争，需求性极其明确，极可能借武田在该领域积累十多年的商业化体系和资源，成为国产创新药中的下一个“十亿美元分子”。 基石药业 8月23日，基石药业发布了上半年业绩，期间实现总收入2.542亿元，同比下降2.8%，但净利润收入0.16亿元，实现首次盈利。  很明显，与亚盛医药不同，基石药业扭亏为盈的关键并不在收入端增长，而在于支出端的减少，据年报内容显示，2024年上半年，基石药业药品销售收入1.183亿元（阿伐替尼和普拉替尼）、授权费1.226亿元、舒格利单抗特许权使用费收入1330万元，总体收入与2023年同期基本持平。但是，上半年基石药业的研发开支、行政开支、销售及市场推广开支分别较去年同期减少1.206亿元、4250万元、6860万元。  在当下新药低谷行情下，其实很少有企业能如基石一般有足够的魄力来降本增效，在大多数企业还在眼巴巴希望行业好转的时候，基石就已将苏州产业化基地停掉了，而事实证明，基石当初的判断是多么的正确，两年后的现在，行业仍未迎来好转局面。  或许，怀揣着梦想的Biotech老大们，可以选择学习一下基石的方法，在降本增效方面下点功夫。 营业收入 6成Biotech企业营收大涨  不同于净利润，国内绝大多数Biotech的营业收入很少为负，而在如今低迷的资本行情之下，A+H上市的Biotech企业营收却呈现出完全不同的局面，一方面，超过6成的Biotech企业营收不降反增；另一方面，如百济神州等头部企业的营收再创新高。 2024H1国内Biotech营收TOP10 排序 企业 2023年H1营收（亿元） 2024年H1营收（亿元） 同比变化 1 百济神州 74.32 119.78 61.10% 2 百利天恒 3.11 55.53 1685.19% 3 金斯瑞生物科技 27.88 40 43.50% 4 信达生物 74.32 37 55% 5 先声药业 33.82 31.14 -7.90% 6 复宏汉霖 25 27.46 9.80% 7 和黄医药 37.97 21.78 -43% 8 艾力斯 7.49 15.76 110.57% 9 贝达医药 13.14 15 14.22% 10 再鼎医药 9.38 13.35 42.32% 数据来源：企业年报、公开数据整理  就Biotech营收TOP10企业而言，毫无疑问，百济神州仍是国内营收最高的企业，2024年上半年实现营收119.78亿元登顶，其次是百利天恒以55.53亿元的营收，位居第二，金斯瑞生物则以40亿元的营收，位居第三；其余上榜企业均为国内知名的老牌Biotech企业。 2024H1国内Biotech营收增速TOP10 排序 企业 2023年H1营收（亿元） 2024年H1营收（亿元） 同比变化 1 亚虹医药 0.0007 0.8 103397.96% 2 云顶新耀-B 0.089 3.02 3293.26% 3 和誉-B 0.19 4.97 2515.79% 4 百利天恒 3.11 55.53 1685.19% 5 康希诺 0.26 3.03 1065.38% 6 亚盛医药-B 1.43 8.24 477% 7 迈博药业-B 0.44 1.08 145.45% 8 艾力斯 7.49 15.76 110.57% 9 荣昌生物 4.22 7.42 75.59% 10 欧康维视生物-B 1.04 1.68 61.60% 数据来源：企业年报、公开数据整理  而就上半年营收增速TOP10而言，除了百利天恒、艾力斯与百济神州三家企业两榜同上之外，其余Biotech企业则因大概率因为特殊盈利事件，如授权交易、产品商业化上市等事件而首次上榜。  百济神州  2024年8月7日，百济神州公布了上半年业绩，期间实现营收119.86亿元，同比增长65.4%，净亏损28.77亿元，同比减亏约23.42亿元。半年收入突破百亿大关，全年收入大概率将突破200亿元大关。 数据来源：百济神州业绩报表  对于百济神州而言，何时扭亏为盈总是投资者最关心的问题。  事实上，如果按照非美国通用会计准则计算，百济神州2季度已经实现了4800万美元的盈利。而倘若按照百济神州营收每增长50亿元，净利润亏损减少24亿元的趋势来看，似乎之后两年就是百济神州实现盈亏平衡点的关键时期。  至于因何增长，当然还是泽布替尼与替雷利珠单抗两款以上新药的海外爆发。  据半年报内容显示，泽布替尼上半年全球销售额总计80.18亿元，同比增长122.0%。其中美国销售额总计59.03亿元；欧洲销售额总计10.57亿元，同比增长231.6%；中国销售额总计8.73亿元，同比增长仅30.5%，不及整体业绩增长。  很明显，推动百济神州营收猛增，净利润亏损大降的根本原因是其海外市场的发力，百济神州能否在未来两年内扭亏，也同样必须寄希望于海外市场了。  云顶新耀  8月27日，云顶新耀年中报出炉。期间实现营业收入3.02亿元，同比增长3293.26%，环比增长158%，实现其历史上的首次商业化层面盈利。  截至出稿，云顶新耀的营收涨幅仅次于亚虹医药，是上半年营收涨幅第二的Biotech企业。而对于业绩暴涨的缘由，云顶新耀表示其主要来源于两款创新产品的商业化成功：  2019年6月云顶新耀从Calliditas引入耐赋康，2024年5月其在中国开出首张处方，并且上市仅1个多月，销售收入就已达到1.673亿元，随着年底耐赋康的医保谈判结果，其销量或将进一步上涨。 云顶新耀另一款重磅新药依嘉，上半年也完成首个完整销售年度，增长势头强劲，今年上半年收入达到1.342亿元，全年销售额有望突破3亿大关。  并且，下半年云顶新耀的“伊曲莫德”也将正式提交上市申请，并率先借助大湾区的有利政策，加速中国大陆患者的可及性。云顶新耀首席执行官罗永庆表示，对下半年7亿销售目标非常有信心，并力争在2025年底前实现现金盈亏平衡的战略目标。  研发投入 近半Biotech企业研发投入下降  其实，就上半年Biotech营收与净利润数据来看，对比去年，多数Biotech企业的财报状况确实明显改善，其中固然有创新产品商业化落地、核心产品海外授权等“创收”影响，但运营过程中的降本增效也同样起到了关键作用。 2024年上半年，58家Biotech企业中研发投入出现下降的比例超过半数，其中不乏和黄药业、先声药业等营收超10亿的老牌Biotech企业，而绝大多数是则是营收量级1亿以下的菁英Biotech。 2024H1研发投入“降幅”TOP10（单位：亿元） 企业 2023H1净利润 2024H1净利润 利润变化 2023H1研发投入 2024H1研发投入 同比变化 开拓药业-B -2.12 -0.71 亏损缩窄 1.65 0.39 -76.10% 三叶草生物-B 6.5 -0.95 由盈转亏 3.86 0.98 -75% 基石药业-B -2.09 0.16 扭亏为盈 1.86 0.66 -64.52% 兆科眼科-B -2.34 -0.76 亏损缩窄 2.05 0.9 -56.10% 和铂医药-B 0.21 0.1 利润下降 2.02 0.93 -53.96% 创胜集团-B -2.45 -1.35 亏损缩窄 2.08 1.03 -50.48% 嘉和生物-B -2.96 -1.3 亏损缩窄 2.2 1.1 -50.00% 德琪医药-B -2.82 -1.59 亏损缩窄 2.26 1.31 -42.04% 海创药业 -1.65 -1 亏损缩窄 1.48 0.88 -40.58% 先声药业 22.74 4.57 利润下降 9.89 6.12 -38.10% 数据来源：企业年报、公开数据整理  其中，开拓药业、三叶草生物、基石药业和铂医药等企业的研发投入下降比例较严重，但也因此盈利情况得到了较大的改善，降幅TOP10企业中亏损缩窄与扭亏为盈的占比超过了6成。  近两三年，不止国内，全球生物医药投资热度都有着明显消退，市场的关注点也逐渐从研发能否成功、Biotech的研发池是否充裕，逐渐转移到了能否短时间内实现产品商业化，能创作多少商业化价值上。  而这样的趋势下，则不仅要求行业舍弃一些伪创新企业，也要求Biotech企业在自身研发项目中进行取舍，逐渐将研发重心放在更具创新价值的管线中，这无论是对于行业，还是企业而言，都似乎利大于弊。而借此良机，未来也必定会有更多具备核心竞争力的Biotech企业逆势而起，也会让创新药行业的力量更集中于真正临床需求的研发管线。 小结  在经过持续几年的资本寒冬洗礼之下，其实大多数Biotech已经开始适应如今的窘迫局面，与前两年处处充满抱怨的行业氛围不同，如今的创新药领域大多数企业都在积极探寻解决之道。  或如百济神州一般坚定的走自主出海，并逐渐将研发重心转向商业化重心；或如亚盛医药、百利天恒一样积极探寻海外合作之路，以生存为主要目的；亦或是如基石药业一般，从降本增效入手，资源集中化管理。  而这一切都在强调两个重点，一者，行动才是最核心的解决办法，即改革在于行动；二者，创新药下行趋势之下，唯有海外市场才是业绩扭亏为盈的关键。  创新药行业的拐点，或许还是要从Biotech企业自身出发。 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

2023年，东曜药业营业收入约7.8亿元人民币，同比增长77%。其中，产品销售收入为约6.3亿元，同比增长107%，主要贡献来自于核心产品朴欣汀®（贝伐珠单抗注射液）销售业绩的大幅增长。CDMO/CMO业务收入约1.4亿元，同比增长94%。因2023年全年无一次性授权金收入，剔除该因素影响，2023年全年收入同比增长达101%。东耀药业深耕生物药CDMO领域，从事抗体及ADC药物开发10多年，公司于2019年在香港联交所主板上市，2020年全面转型，致力于成为全球药物开发领域专业CDMO合作伙伴，提供生物药开发到生产一站式解决方案。东耀药业自2020年战略转型以来，差异化竞争优势凸显。2023年全年，新增项目39个，其中30个为ADC项目，占比高达77%。公司与乐普生物、诗健生物、博锐生物、智核生物及皓元医药等战略性合作伙伴达成ADC药物、放射性核素偶联药物（RDC）以及其他更广泛的生物偶联药物领域的全方位合作在生产方面，东曜药业拥有多条集抗体、ADC原液(包含非毒偶联)及制剂于一体、国内产能领先的OEB-5级别ADC CDMO商业化生产线，避免了不同国家对于分段生产议题上可能的法规不确定性风险，抗体产能达万升级以上，并有商业化产品在线生产。在质量体系方面，东曜药业质量管理体系满足中国/美国/欧盟申报要求，通过国家药品注册生产现场和GMP质量管理体系核查，具有丰富的产品上市注册核查经验，已为客户提供数百余个抗体及ADC项目的中美欧工艺开发、临床申报及生产服务。来源：东耀药业公告

寒冬凛冽，进入2024年以来，国内CDMO的股价正在经历雪崩式的回撤，雪崩之下无一幸免。在疫情时代，凭借着优异的产业能力，中国CDMO承担了供应世界的重任。如今，进入后疫情时代，国内CDMO进入萧条期也在意料之中。另一方面，产能过剩的危机，地缘政治的威胁，各种内外因素都在考验着国内CDMO的发展。可以说，当前这一阶段，是继续激进扩张产能，还是就此退守固有阵地，成了国内CDMO必须要做出的选择。时过境迁或许早有预兆，2024年会是CDMO的多事之秋。近日，全球CDMO巨头龙沙（Lonza）经过广泛的战略评估后，决定关闭其位于中国广州开发区新知识城的生物技术工厂。这是龙沙在中国的第三个工厂，也是龙沙集团全球第9个生物技术工厂，总投资超1亿美元。而就在不久之前，龙沙刚刚宣布关闭其位于美国加州的哺乳动物临床生产工厂，裁员218人。对于关闭广州工厂的原因，龙沙解释称“接不到单”。这两个工厂的关闭将导致龙沙1.83亿瑞士法郎的资产减值损失和5000万瑞士法郎的重组相关成本。作为全球最大的医药CDMO企业，龙沙此次关闭广州新知识城工厂的决定说明了很多问题，这些问题既是全球大形势下的必然发展，也是国内小环境下的命运安排。来源：龙沙官网我们有必要总结一下当前CDMO的发展态势。CDMO，即定制研发生产机构，英文全称Contract Development and Manufacturing Organization。主要为跨国药企及生物技术公司提供临床新药工艺开发和制备，以及已上市药物工艺优化和规模化生产服务的机构。在20世纪90年代之前，独立的CDMO公司并不多，主要是药企的剩余产能、精细化工公司等企业从事CMO的业务。但是到了20世纪90年代中末期，随着大型药企的很多专利药到期，盈利能力大幅下降，纷纷出售工厂以降低资金、人员投入，CDMO公司通过并购优质产能快速发展，与此同时，创新药企逐渐成长并纷纷上市，轻资产运营的模式对CDMO需求大增，海外CDMO行业迎来黄金十年。CDMO在中国的发展，则在2015年之后才开始实现跨越。2015年，国务院印发文件提出开展上市许可持有人制度（MAH制度）试点，并正式于2016年实施试点，叠加2015年药品监督管理局开展的临床试验改革带来的创新药投资热情，中国CDMO行业才进入高速发展期。MAH制度解绑了先前“研发+生产”制度的绑定局面，提高了药品研发的积极性，大力地推动了我国CDMO的发展。根据弗若斯特沙利文的《CDMO市场发展现状与未来趋势研究报告》显示，2017年至2021年，中国CDMO市场规模从132亿元增长至473亿元，复合年增长率为37.7%。CDMO行业发展阶段来源：信达证券研报这其中，外资为我国的CDMO产业贡献了巨大的力量，不仅推动了我国政策的进步，带来先进的企业运营、工艺开发和大规模生产能力，也为行业培育了一大批人才。上文提到的龙沙，作为专注于CDMO行业超过30年的国际企业，拥有极其丰富的国际开发、生产、法规注册和供应的经验以及久经证明的技术能力，拥有符合国际高标准的质量保证体系，并且在中国及欧美等有丰富的生物制品IND和BLA的法规注册成功经验。在中国赚取利润的同时，龙沙也把先进的管理理念、技术标准和人才留在了中国。除龙沙外，勃林格殷格翰、赛默飞世尔、德国默克，韩国Celltrion都曾有大举进入中国的战略举措。但时过境迁，目前这些外资CDMO因战略考量，多数都选择了收缩中国业务。这与国内CDMO崛起挤占了大量市场份额有直接的关系。危机来袭国内CDMO的崛起，也是历史的必然。政策方面，一系列医药行业政策的颁布以及制度的实行，包括药品上市许可持有人制度（MAH制度）、新药审评审批制度改革、带量采购和医保谈判等，为我国CDMO行业的发展创造了有利环境。市场方面，自2015年之后，我国步入创新药时代，医药研发投入规模呈现稳步的增长趋势，不断增加的研发支出为创新药研发提供更为活跃和充裕的资金资源，CDMO得以一飞冲天。但要论国内CDMO真正的行业驱动因素，非工程师红利莫属。CDMO为技术密集型行业，药物开发和生产工艺优化等需要大量专业技术人才，国内的，平均人力成本仅为国际巨头的四分之一，优势明显。小分子CDMO方面，国内小分子CDMO市场集中度相对较高，前五大企业市场占比约达75%。其中合全药业和凯莱英作为第一梯队的企业，拿到了国内将近一半的订单；第二梯队的企业包括康龙化成、博腾股份、九州药业。目前新晋公司暂未威胁到这些企业的行业地位，竞争格局相对明晰。大分子CDMO，药明生物虽然在全球市场占有率仅为3%左右，但是在国内的市场份额却高达70%以上，占据着统治地位。除此之外迈百瑞、睿智化学、喜康生物等公司也在大分子药物领域寻求突破。细胞基因疗法（CGT）CDMO也眼见着火热起来。来源：金凯生科招股书但是在经历了一小段创新药泡沫期以及疫情时代之后，国内CDMO发生了深刻的变化。产能过剩危机开始来袭，巨头们在全球扩充产能，国内创新药繁荣下Biotech急功近利建设了大量的工厂，集采影响下的仿制药企也在寻求往上游转型。各种因素叠加之下，我们看到目前国内CDMO正处于一片鱼龙混杂的局面。在凯莱英、博腾股份这些专业选手之外，部分原为甲方的Biotech，为增加现金流，也创办了CDMO子公司，或以原公司主体承接CDMO业务，包括桂林三金子公司白帆生物、创胜集团子公司奕安济世、信达生物子公司夏尔巴生物、复宏汉霖旗下子公司安腾瑞霖、三生国健子公司晟国生物、迈威生物子公司泰康生物、天广实/贝达药业子公司赋能生物、养生堂子公司佑道生物、东耀药业等等，无法穷举。在这样的氛围下，外资CDMO被挤走也只是时间问题。不过，威胁国内CDMO的最大因素，还不是产能过剩，而是地缘政治的影响。地缘政治的影响也为国内CDMO催生了一个令人意想不到的对手。中韩必有一战在CDMO行业频繁传出关厂、裁撤、难拿单的2023年，韩国CDMO企业的动作可谓高调，尤其是以三星生物为代表，接单扩产的消息不断。2023年4月，韩国生物技术产业组织与美国生物技术创新组织签署了一项协议，目的是加强双方生物经济领域的联系，这是两国签署的第一份此类协议。根据协议，双方将共同确保稳定供应链管理，其中包括分享有关两国政策变化的信息；同时，两国还将加强在研发、药物生产和市场趋势方面的信息共享。三星生物成为这份协议的最大受益者。为了承接大量来自美国的订单，三星生物一直在产能上快速扩张。2020年8月，三星生物宣布建设第四工厂，面积21万平方米，相当于29个足球场大小，该厂于2022年竣工。去年年中，三星生物透露正在建造的第五工厂，预计于2025年4月前投入运营。在产能提升之后，2023年三星生物接单接到手软：6月初，三星生物与辉瑞达成的4.11亿美元的长期合作，7月，又接到辉瑞8.97亿美元订单；与罗氏的CDMO交易增加1080万美元，总金额达2.13亿美元，双方约定将合同期从2024年年底延长至2027年底；与一家美国生物制药公司达成了一份价值11.2亿美元的CDMO意向合作，合作对象暂时保密。根据三星生物2023年年报显示，其总营收、利润均创下历史新高，分别达到3.69万亿韩元（27.61亿美元）、1.1万亿韩元（8亿美元），成为韩国历史上第一家年利润超过1万亿韩元的生物科技公司。三星生物2023年财务数据来源：官网与三星生物狂飙突进形成鲜明对比的是“药明系”，就在上个礼拜，因美国某些政客提出了一些虚无缥缈的提案，就造成“药明系”全线暴跌。这就是地缘政治对CDMO的深刻影响。但“药明系”也不甘坐以待毙，正在加快全球各地布局的步伐。例如，药明生物计划布局的产能包括中国36.9万升、新加坡12万升、美国3万升、爱尔兰3万升、德国1.5万升，国际化优势更加明显。在全球CDMO“东移”的过程中，未来中韩之间必然会爆发较为激烈的竞争。结语近日，国家药监局组织起草了《关于优化已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请相关事宜的公告（征求意见稿）》，该意见稿不仅鼓励境外生产药品转移至境内生产，而且对转移至境内生产的药品上市注册申请，国家药监局将纳入优先审评审批适用范围。这对国内CDMO来说，是个重磅大利好。从长远看，或许将加快MNC产能向中国转移。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料1、各大公司公告、官网、年报等2、《高速发展的CDMO赛道愈发拥挤，千亿市场规模下能否迎来新机遇？》，贤集网，2023-10-83、《45家国内大分子CDMO公司竞争局面一览》，药理毒理开发，2023-12-244、《外资撤离，中国CDMO没有赢家》，智药局，2024-1-295、《中韩CDMO：必有一战还是各据一方？》，动脉网，2023-10-24