Beijing Intercontinental Xinze Pharm Tech Co. Ltd.

下一步，司美格鲁肽将不仅仅是糖尿病药物和“减肥神药”。它即将迎来第三项适应症——预防心血管疾病。近日，诺和诺德宣布相关试验达到预期目标，并预计今年将在美国和欧盟申请扩展适应症。诺和诺德对该药还在进行更多适应症的研究，其中几项已进入临床三期试验，包括糖尿病肾病、间歇性跛行、非酒精性脂肪性肝炎等。其中，非酒精性脂肪性肝炎（NASH)方面已有较好的临床数据。图片来源：民生证券仅考虑糖尿病和减重适应症，GLP-1 多肽类药物2022 年全球销售规模已达 225 亿美元规模以上，被称为下一个全球“药王”。而从最新消息看，相关市场比之前预想的还要大，相关产业链也将迎来巨大机遇。国内有哪些企业与此相关？01仿制药：爆发前夕据诺和诺德2022年年报，截至2022年11月，该公司在中国GLP-1市场中占据64.4%市场份额。从中国相关产业现状看，未来几年，这一数字会发生巨大变化。GLP-1类药物，目前主要包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等。诺和诺德的司美格鲁肽化合物专利在中国将于2026年到期，大批药企已提前布局。其中，华东制药、丽珠制药、联邦生物等企业的司美格鲁肽仿制药已进入临床三期。由于利拉鲁肽的专利已过期，仿制药正在大规模上市的途中。7月初，华东医药发布公告称，其利拉鲁肽注射液（商品名：利鲁平）肥胖或超重适应症的上市许可申请获药监局批准，这也是国内第一款获批的GLP-1类减肥药物。双鹭药业、万邦医药的利拉鲁肽生物类似药减重适应症也已经进展到Ⅲ期临床试验。国内利拉鲁肽仿制药 GLP-1另一款常用药物度拉糖肽，也有多家企业已布局仿制。 国内度拉糖肽仿制药 02GLP-1靶点新药：多家已进临床III期国内多家企业已布局GLP-1靶点药物。目前国内除已上市的几款外，礼来已申报NDA，还有6 款药物进展较快处于临床III 期，包括IBI362 (信达生物)、诺利糖肽(恒瑞医药) 等。另外还有石药集团、先为达生物、恒瑞医药、中美华东的几款药物处于临床II期。        礼来的替西帕肽（Tirzepatide，又名替尔泊肽）被认为是司美格鲁肽下一步最大的竞品。它属于GLP-1相关的多靶点药物，目前国内也有多家企业布局。    03GLP-1相关原料药：我国整体处于国际领先地位GLP-1 药物的庞大市场，给中国相关原料药企业带来巨大机遇。原料药的需求有多大？安信证券以司美格鲁肽注射剂用量为基准（目前临床使用剂量最小的这类药物），估算目前全球范围这类原料药最低程度的需求：在减重、糖尿病、NASH（非酒精性脂肪肝炎）领域的最低需求分别为 1944KG、1157KG、750KG。 民生证券则估算了满足100万糖尿病患者使用司美格鲁肽一年所需的原料药。如果使用注射剂（47kg），满足这一用量，需司美格鲁肽原料药49.5kg；若使用口服制剂，需要原料药4810.5kg。要满足100万肥胖患者一年的司美格鲁肽注射剂用量，则需要司美格鲁肽原料药105.5 kg；如果使用口服制剂，需要14760kg原料药。我国的GLP-1原料药行业整体处于国际领先地位。目前，国家药监局已受理四家企业的司美格鲁肽原料药、五家企业的利拉鲁肽原料药上市申请。其中诺泰生物及天马医药均分别申报了两类品种的原料药上市申请。在海外原料药供应层面，翰宇药业今年6月公告称，该公司的司美格鲁肽原料药6月9日获得FDA的审批。8月9日，在诺和诺德宣布心脑血管疾病领域的试验达到预期之后，翰宇药业的股价一天之内涨了16%。此外，据国盛证券，湃肽生物、天马医药、诺泰生物、圣诺生物等均已成功提交美国DMF申报。其中在司美格鲁肽DMF登记状态中，湃肽生物、天马医药、洲际新泽医药、健元医药以及诺泰生物均为A（激活）状态，证明已通过行政审评。利拉鲁肽DMF登记状态为A的包括：圣诺生物、北京洲际新泽医药、翰宇药业、诺泰生物、美药星制药、健翔生物、九源基因、湃肽生物以及台湾神隆。04多肽CDMO市场：或成为下一个重磅CDMO细分考虑到GLP-1药物在糖尿病、肥胖减重及多种有望扩充的适应症，大量企业正在布局研发，未来几年将持续放量。多肽CDMO市场也将大幅扩容，甚至可能成为下一个重磅CDMO细分。据浙商证券测算，仅针对肥胖减重适应症，2030年中国减重药物API CDMO市场有望达到6.0亿元，海外减重药物APICDMO市场有望达到15.25亿美元。 目前，国内多家CDMO公司都搭建了多肽团队及平台，提升GMP级别多肽产品交付能力，其中格外突出的包括药明康德、凯莱英、九洲药业、诺泰生物、圣诺生物等。国内主要多肽CDMO图片来源：浙商证券作者 | 长风来源 | 赛柏蓝扫描下方二维码，进入赛柏蓝药械交流群更多行业资讯，欢迎交流~

点击上方 一键预约      最新最热的医药健康新闻政策2012年，总部位于丹麦哥本哈根的诺和诺德，科学家正准备把一种新发现的多肽化合物投入临床试验，公司内部定名“化合物217”。诺和诺德是全球最著名的胰岛素生产企业，在“217”出现之前，诺和诺德已经花了20年时间，决定革自己的命，重新开辟新的降糖药品。当时胰岛素开发已经到达极限，诺和诺德找到了另一种能降糖的物质，希望接替胰岛素，这就是肠促胰岛激素GLP-1。和开发胰岛素的进程一样，诺和诺德从一天三针的GLP-1开始研究，逐渐开发出一天一针的利拉鲁肽。2012年推出的“217”，就是想尝试每周打一次。“217”取得了成功，并很快发现了在减肥方面的神奇功效，这就是如今风靡全球的“减肥神针”司美格鲁肽。2022年，司美格鲁肽全球销售总额达到660亿丹麦克朗，约合96亿美元。诺和诺德狡猾，把降糖用的“索马鲁肽”和减肥用的“司美格鲁肽”分开计算，成功地避开了全球药品销售TOP10的榜单，“索马鲁肽”只排到第13位。其实，这两个是同一种药。树大招风，丹麦人比我们更懂这一套。1诺和诺德的低调，其实是有原因的。肥胖是全球问题，全世界肥胖率目前大约38%。中国疾控中心5年发布一次的《中国居民营养与慢性病状况报告》2020版数据显示，我国成人的肥胖率为16.4%。这还没算上成天说自己胖的一类人。减肥比糖尿病的市场不知道要大多少。目前全世界范围内，诺和诺德算是GLP-1药物最大的供应商，礼来的度拉糖肽只能屈居第二。想象一下，在这样的市场格局下，诺和诺德最怕的是什么？▌当然就是断货！2021年12月17日，比利时的CDMO巨头Catalent公司突然宣布发布消息：FDA突然审查了Catalent在布鲁塞尔的灌装工厂，依据“483表格”的要求，这工厂不符合GMP规范，要停产整顿。这件事让诺和诺德吃了一惊，因为几乎全球的司美格鲁肽都是在Catalent的布鲁塞尔工厂灌装的。司美格鲁肽用的是特殊的预充注射笔包装，灌装有一定难度。Catelent是一家以药物包装为核心的CDMO企业，最知名的是软胶囊和注射剂包装，这家公司的比利时工厂占地面积有四个半足球场大小，每年能灌装1.75亿支。说句题外话，搞灌装的确是CDMO行业的冷门，从事的企业不多，国内主要是凯莱英和药明系。2022年药明生物首个注射剂灌装线投产，年产量最高仅仅只有1700万支。诺和诺德把司美格鲁肽预充针交给Catalent这样的国际巨头，应该是放心的，但没想到还能出岔子。代工厂一停工，司美格鲁肽缺货现象更加严重了。当然事后也有人说，这可能是诺和诺德的策略：▌饥饿营销！诺和诺德通过压力测试，了解到了市场对“减肥神药”的真实需求，也就能更好的规划生产。在代工厂停工的几乎同时，诺和诺德宣布在丹麦卡伦堡投资2.58亿美元，新建三家工厂，主要生产司美格鲁肽中间体（API）。2022年11月，诺和诺德又宣布，Catalent又有两个新的CDMO基地通过了FDA的审核，马上将开工生产司美格鲁肽。2今年一季度，诺和诺德营业收入同比增长25%，司美格鲁肽功不可没。为此，诺和诺德调高了2023年的营收预期，收入增长24%-30%。别怪诺和诺德有点飘。手握如此减肥神药，任谁都不可能不喜形于色。但是，在2027年卡伦堡新工厂落成之前，诺和诺德可能将面对供应紧张的局面。2022年，诺和诺德至少有294家合规供应商，但公司并未披露其司美格鲁肽API是否依靠外援。普遍认为，诺和诺德目前主要自行生产司美格鲁肽的API。2021年2月，诺和诺德就已经宣布投入1.3亿美元增加API产能。诺和诺德的眼光是长远的，除了注射的司美格鲁肽，还在开发口服司美格鲁肽。早在2016年，诺和诺德就在美国北卡罗莱纳州克莱顿市投资2亿美元，主要就是生产司美格鲁肽API。2016年、2021年2月、2021年12月，光是公司公开的这几笔API生产投入，就已经超过了6亿美元，而且都是新增产能。诺和诺德这么做▌摆明了不想找其他供应商其实，就算诺和诺德真心想找司美格鲁肽API供应商，也不好找。肽类药物是医药市场的一个小门类。昂博制药的招股说明书中提到过，2020年全球肽类药物总销售额628亿美元，不到化药的7%，且主要是胰岛素。肽是可以理解成蛋白质的片段，由氨基酸构成。一般蛋白质都有成千上万个氨基酸组成，肽则少得多。如司美格鲁肽，是由31个氨基酸组成的。全世界有记录的多肽合成最长已经能达到110个氨基酸。中国的多肽CDMO生产能力也不弱，合成30个氨基酸基本没问题。面对全球司美格鲁肽的火热需求，诺和诺德一边在加紧提高自己的API生产能力，另一边或许也在寻找变通的方法。5月22日晚，科创板诺泰生物发布公告，与一家欧洲专注于创新药物的大型药企签订的1.02亿美元主服务及供货。很快就让人联想到诺和诺德。诺泰生物是一家规模不大的CDMO企业，主要从事多肽和小分子的代工生产，业务正好和诺和诺德能对应起来。在FDA的API供应商列表DMF里面，诺泰生物登记了10几种中间体，包括利拉鲁肽、比伐芦定、司美格鲁肽、氟维司群等。DMF表单类似于企业向FDA提交的报盘，表明自己能够生产合格的API。（FDA的DMF表中，司美格鲁肽API登记供应商）在DMF列表里面，登记着能提供司美格鲁肽API的企业就没几家，包括印度的太阳制药、Zydus公司、Dr Reddy公司；瑞士的巴亨；中国苏州的天马医药旗下天吉生物、厦门赛诺邦格生物、华润双鹤旗下的浙江湃肽生物、北京洲际新泽等。能拿下“欧洲大型药企”1亿美元的订单，诺泰生物最有价值的产品，除了司美格鲁肽、利拉鲁肽之外，还能有什么呢？5月23日，诺泰生物快速回应称：合作伙伴不是诺和诺德。▌会不会是Catalent？(来源:拇指药略  作者:西北哽)药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

▲点击图片查看会议详情2023年1月8日-9日，走过了祖国的大好河山，一路向北药融圈来到了首都—北京，本次聚会分为两天，共有五十余位企业家。历经了疫情的侵袭，大家都格外珍惜这次线下面对面沟通交流的机会，介绍企业业务，诉说企业需求，漫谈企业困境，聚会现场通过药鼎记视频号进行了直播，在线观看人数达1万+。圈友聚会，其乐融融！参与本次聚会的企业家名单如下（排名不分先后）杨海滨 首正泽富创新投资(北京)有限公司刘立斌 北京迈卡化学技术有限公司郑祖爽 北京康噻森医药科技有限公司肖   刚   北京旋光普利生物医药科技开发有限公司李小平 苏夏管理咨询（北京）有限公司许晓萍 北京洲际新泽医药科技有限公司王   宁   北京中硕医药科技开发有限公司张   熊   中国医药保健品进出口商会徐国良 北京帝诺德康科技有限公司杨广兴 北京爱科姆科技有限公司周   建   思路迪(北京)医药科技有限公司张玉清 北京裕想正时物流管理有限公司郭海伦 吉林天衡药业有限公司杨   勇   北京泰德制药股份有限公司李和成 北京和安成信科技有限公司兰   静   北京鑫兰医药科技有限公司周明昌 北京化药科创医药科技发展有限公司张志军 华润生物医药有限公司李敬来 国科卓越（北京）医药科技研究有限公司狄   媛  北京天衡药业有限公司王俊红 春雨网芯(北京)科技有限公司欧阳赟 海南梵圣生物科技有限公司吴元方 谱质分析检测技术(上海)有限公司徐国良 北京帝诺德康科技有限公司肖绪勇  北京民康百草医药科技有限公司韩   旭    宁波银行亦庄支行徐向奎  北京珐默兹医药科技有限公司张   媛    北京珐默兹医药科技有限公司高   峰    凯途中国技术创业协会原料药分会  金晓琳  北京世纪迈劲生物科技有限公司董丽芳  北京世纪迈劲生物科技有限公司邢蒙蒙  北京世纪迈劲生物科技有限公司刘   镇  北京金城泰尔制药有限公司段继东  北京时代方略企业管理咨询有限公司赵   郑  北京融华汇投资管理有限公司张洪路  北京博医通药科技发展有限公司窦   勇  北京赛升药业股份有限公司金日天  永耀亚太有限公司时   梅  北京泽桥医疗科技股份有限公司付   颖  北京泽桥医疗科技股份有限公司李建伟  北京振东研究院宋银峰  上海卡柠信息科技有限公司黄水华  海诚医药集团有限公司任   桐  正大制药集团胡克平  中国医学科学院张哲峰  南京知和医药科技有限公司吕新安  华夏生生药业（北京）有限公司何希睿  北京中惠药业有限公司蒋兴凯  北京鑫开元医药科技有限公司戴汇瑜  北京智勇律师事务所其他企业家/专家：耿鸿武、高雪松、刘晓牧、李洁等。药融圈一行参访北京泰德制药股份有限公司/国际医学转化工程中心药融圈一行参访北京京卫燕康药物研究所有限公司药融圈一行参访中国医药保健品进出口商会药融圈一行参访北京诺康达医药科技股份有限公司药融圈一行参访北京鑫开元医药科技有限公司滑动查看更多2023新的一年，带来新的希冀，药融圈为各方提供资源共享平台，希望能通过各方努力一起推动医药行业蓬勃发展！扫码报名南京DDS大会（限时免费）▽< End >