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FDA以55项新药批准为收获丰硕的2024年画上了句号。新批准清单中包括几种全新机制药物，例如：百时美施贵宝的Cobenfy，这是三十多年来第一个治疗精神分裂症的新机制药物；第一个被批准用于慢性阻塞性肺病的生物制剂赛诺菲和再生元的重磅疗法Dupixent。 此外，FDA还批准了有史以来第一个代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的治疗方法Madrigal Pharmaceuticals的Rezdiffra；EliLilly的Kisunla，一种急需的替代抗淀粉样蛋白治疗阿尔茨海默病的方法。 基因治疗领域在2024年也收获颇丰，包括辉瑞的适用于血友病B的Beqvez和第一个直接用于大脑的基因疗法治疗L-氨基酸脱羧酶缺乏症的PTC Therapeutics的Kebilidi。 展望未来， FDA将会继续做出一些重要监管决定，这些决定可能会对行业和临床实践产生深远的影响。以下是BioSpace总结的2025年第一季度最受期待的五项监管决定。 1.Leqembi 研发企业：Biogen和Eisai 适应症：早期阿尔茨海默病的静脉维持 PDUFA：1月25日 渤健和卫材正在等待FDA批准其阿尔茨海默病治疗药物Leqembi（lecanemab）的月度静脉维持方案。 Leqembi是第一种获得FDA批准的抗淀粉样蛋白抗体阿尔茨海默病治疗药物，目前为静脉注射，每两周给药一次，输注时间约为一小时。根据Biogen和Eisai的说法，对于完成初始双周启动阶段的患者，每月方案可以使Leqembi使用间隔延长至一个月。每月方案旨在帮助维持体内Leqembi的剂量水平，以抑制有毒的原纤维，以免在清除β淀粉样蛋白团块后，可能导致的神经损伤和脑损伤。 两家公司正在使用IIb期研究201、III期临床ClarityAD及其相关的开放标签扩展研究的数据支持他们的申请。 此外，渤健和卫材也在推进Leqembi的皮下注射制剂。2024年8月，卫材已启动注射用Leqembi的滚动生物制品许可申请，预计将于2026年3月获得批准。 在2024年11月的最新季度报告中，卫材将Leqembi的全年销售额预测从之前的约3.7亿美元下调至2.8亿美元。来自多家公司的分析师表示，到目前为止，Leqembi在美国的推出令人失望，并充满了各种基础设施挑战。尽管如此，渤健和卫材称Leqembi的需求很强劲且不断增长，约有6,000名患者等待开始接受抗淀粉样蛋白治疗，只要两家公司解决基础设施和管理挑战，就可能会转化为未来的增长。 2.Dato-DXd 研发企业：阿斯利康和第一三共 适应症：转移性、HR阳性、HER2阴性乳腺癌 PDUFA：1月29日 预计1月29日，FDA将发布关于阿斯利康和第一三共的抗体-药物偶联物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）生物制品许可申请（BLA）的决定，Dato-DXd是一种旨在靶向TROP2蛋白的ADC，该蛋白在多种癌症中高度表达。这种结合亲和力使Dato-DXd能够将其exatecan衍生物有效载荷直接递送至靶细胞，从而触发肿瘤细胞死亡。目前，该药物拟申请用于治疗乳腺癌。 Dato-DXd的临床结果喜忧参半。根据2023年10月的数据，在III期TROPION-Breast01研究中，与研究者选择的化疗相比，ADC将死亡或疾病进展的风险降低了37%。当时，阿斯利康和第一三共称这种效果“具有统计学意义和临床意义”。 然而，2024年9月的后续数据表明，Dato-DXd无法显着提高该研究的总生存期。 安全性方面，TROPION-Breast01发现Dato-DXd总体耐受性良好，不良事件状况优于化疗。最常见的3级或更高级别的副作用包括中性粒细胞减少、疲劳和贫血。 除了乳腺癌，阿斯利康和第一三共也在非小细胞肺癌中测试Dato-DXd，但ADC在2024年9月同样未能显着改善总生存期。 3.Suzetrigine 研发企业：Vertex 适应症：中度至重度急性疼痛 PDUFA：1月30日 Vertex Pharmaceuticals正在推进一种名为suzetrigine的非阿片类镇痛药，用于治疗中度至重度急性疼痛。 Suzetrigine是一种口服疼痛信号抑制剂，选择性靶向NaV1.8电压门控钠通道，这是一种经过验证的疼痛靶点，通常存在于周围神经元上。NaV1.8被认为在感应疼痛和将信号传回中枢神经系统方面发挥作用。与阿片类药物相比，Suzetrigine可能在提供更好镇痛效果，同时避免上瘾等副作用。 数据显示，在接受腹部整形手术患者进行的3期临床试验中，suzetrigine达到试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术的患者中，该疗法也达到主要终点，SPID48的平均差异为29.3。 Vertex表示，如果获得批准，suzetrigine将成为二十多年来治疗急性疼痛的第一类新药。 4.Amvuttra 研发企业：Alnylam 适应症：转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 PDUFA：3月23日 Amvuttra目前适用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的多发性神经病，是一种RNA干扰治疗，通过降低突变型和野生型转甲状腺素（TTR）mRNA起作用，Amvuttra通过RNA干扰导致突变型和野生型TTRmRNA降解，从而使血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积减少。通过这种机制，Amvuttra还可以降低包括心脏在内的各种器官中的TTR沉积，减少导致心肌病的各种症状，包括心脏壁硬化。 为了支持其转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）申请，Alnylam开展III期HELIOS-B研究，该研究发现Amvuttra对ATTR-CM患者的生存、心血管事件、心功能和生活质量产生有利影响，Amvuttra治疗导致全因死亡率和复发性心血管事件的综合结果下降了28%。 FDA预计将于3月23日发布其裁决。如果获得批准，Amvuttra将成为第一个用于ATTR-CM的RNA干扰治疗药物。 5.Fitusiran 研发企业：赛诺菲 适应症：血友病A或B PDUFA：3月28日 Fitusiran是一款由赛诺菲和Alnylam公司联合开发的靶向抗凝血酶的siRNA，通过与表达抗凝血酶的RNA相结合，降低抗凝血酶的产生，从而恢复凝血因子和抗凝血因子之间的平衡，达到降低血友病患者出血事件的作用。这款创新疗法只需每个月皮下注射一次，与常规预防性凝血因子注射相比，为患者控制出血风险提供了很多便利。 在已完成的三项fitusiran针对成年人和≥12岁的青少年的临床三期试验中，ALNAT3SC-003入组患者为自体产生抑制物所以需要旁路制剂管理出血的患者；ALN-AT3SC-004为不产生抑制物，由浓缩凝血因子管理出血的患者；ALN-AT3SC-009针对的是所有患者，包括产生或不产生抑制物的全部患者。各组的治疗剂量皆为80mg每月。 研究显示：fitusiran皆表现出良好的活性，并展示了具有统计学意义的针对出血减少疗效；其中在ALN-AT3SC-003试验中，与需要旁路制剂的患者相比，使用fitusiran的患者年出血率下降约89.2%；在ALN-AT3SC-004试验中，与需要浓缩凝血因子的患者比较，使用fitusiran的患者年出血率下降约89.9%。两组实验结果皆显示，使用fitusiran的亚组中位年出血率为0。 如果获得批准，fitusiran将为该治疗领域引入一种新的治疗方式，近年来，该治疗领域基因疗法研究越来越频繁。BioMarin的Roctavian，于2023年6月成为第一个获得FDA批准的血友病A基因疗法。2024年2月，辉瑞获得了FDA对其血友病B基因疗法Beqvez的批准。此外，辉瑞正在对血友病A采取类似的方法，7月公布的数据表明，候选药物giroctocogene fitelparvovec在III期试验中取得优异成绩，在15个月时，84%的接受治疗的患者保持了超过5%的凝血蛋白因子VIII活性。 参考文献; https://www.biospace.com/fda/5-fda-decisions-to-watch-in-q1 药事纵横征稿启事

NewCo模式继续在国内生物药业的BD交易中掀起热潮。 1月10日，科伦博泰对外宣布，已与和铂医药及Windward Bio AG就由许可方共同开发的抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体（mAb）SKB378/HBM9378订立独占性许可协议。 继2022年将一系列ADC产品授权给默沙东之后，科伦博泰后续产品管线的国际化进程备受业内关注。此次交易也是科伦博泰首次在自免领域的管线交易，更是响应了最新的NewCo合作。 9.7亿美元首付款和里程碑付款 围绕这次交易，NewCo公司Windward Bio获授予SKB378/HBM9378在全球（不包括大中华地区及部分东南亚和西亚国家）的研究、开发、生产及商业化的独家许可。 作为回报，科伦博泰将收取最高9.7亿美元的首付款和里程碑付款，以及基于SKB378/HBM9378净销售额计算的个位数至双位数百分比分级特许权使用费。首付款及近期付款合计4,500万美元，包括现金对价和Windward Bio母公司的股权。若 Windward Bio 近期发生控制权变更或与第三方订立分许可协议，科伦博泰亦有资格向 Windward Bio 收取额外款项。 据了解，Windward Bio是一家针对晚期免疫性疾病患者，专注于严重呼吸系统疾病新药研发的生物技术公司。这个团队背后的组成人员是一支在药物发现、开发及商业化上拥有深厚专业知识的生物制药高管团队领导。在过往的履历中，该团队累计推动了超过15款产品上市，并完成两次纳斯达克IPO以及两次出售。目前，Windward Bio正在将一种具有同类最佳潜力的TSLP单克隆抗体推进至2期研发阶段，并打造免疫疾病的新型长效双特异性药物项目。 正如当下非常红火的NewCo模式一样，就许可协议，Windward Bio宣布完成了2亿美元A轮融资。此轮融资由OrbiMed、Novo Holdings及Blue Owl Healthcare Opportunities领头,SR One、Omega Funds、RTW Investments、Qiming Venture Partners、Quan Capital及Pivotal bioVenture Partners共同投资。 科伦博泰对外称，此次合作将使科伦博泰能够与Windward Bio共同围绕SKB378/HBM9378进行联合开发，并推向全球市场，实现商业价值。 雅法资本合伙人张艺林认为，对于科伦博泰与和铂医药这样管线较多、研发能力强的企业来说，通过NewCo可以很好地既分散单一研发风险、同时确保补分后端收益。对于投资人来说，TSLP这样的靶点理解充分，市场认可度高，属于DeRisk资产，后续不管是哮喘还是COPD都有充分的市场想象空间，是很好的NewCo投资标的。 在国内，恒瑞医药、康诺亚、嘉和生物、岸迈生物和维立志博等国内创新药企业也通过NewCo模式成功实现海外拓展，ADC不再是唯一占据主导地位的交易对象。“这些案例表明，NewCo合作模式正逐渐成为国内制药企业国际化发展的重要路径。”张艺林说。 据了解，SKB378/HBM9378是科伦博泰与和铂医药共同开发的项目，双方平分全球权利。SKB378/HBM9378是一种新型的重组全人源单克隆抗体（mAb），能有效结合TSLP配体，通过阻断TSLP与TSLP受体的相互作用，抑制TSLP介导的信号通路。SKB378/HBM9378经过改良，达到延长半衰期及抑制作用因子的效果，并以皮下注射方式给药。 目前，科伦博泰重点布局肿瘤、自身免疫、炎症和代谢等重大疾病领域，在自身免疫领域有着明确的研发目标和战略。2024年11月，SKB378/HBM9378用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的IND已递交至国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）。此外，该公司也已完成基于NMPA批准的IND于中国健康受试者中开展的用于治疗中度及重度哮喘的1期临床试验。 MNC持续在中国"扫货" 跨国公司在中国生物医药领域的“扫货热潮”仍在持续。 据Dealforma统计，跨国公司目前引入的交易项目中，约有31%来自中国，早在2019年，交易数量还是为零。另一家海外媒体BioSpace近日以长文《Big Pharma Rushes to China for Deal Prospecting Despite Regulatory Uncertainty》介绍了2020年至2024年中国授权转让交易单价增幅和全年所有来自于中国的交易增幅。交易单价量从2020年101亿美元，增长到2024年的389亿美元；全年总额从2020年的605亿美元增长至2024年的3,885亿美元。 中国持续鼓励创新的政策调整吸引了大型制药公司的关注。在2024年的最后几周，多家制药公司与中国生物技术公司围绕ADC达成了合作协议。Evaluate数据显示，超过一半的ADC临床试验管线源自中国或与中国公司合作。 2023年，总部在中国的公司启动的临床试验数量增长了28%，而全球总体临床试验启动数量却下降了15%。全球约1/4的早期发现和临床试验正在中国开展。来中国"扫货"的MNC不仅关注肿瘤学领域，还签署了肥胖、免疫学和心血管代谢疾病领域的合作协议。它们寻求在中国已在进行早期研究并获得坚实数据的资产，以带到自己的国家或全球开发后期临床。 总第2309期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

▎药明康德内容团队编辑 今日，生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选出2025年度新一代生物新锐公司（NextGen Class of 2025）。通过对公司的融资情况、合作、研发管线、成长潜力以及创新方面进行综合评估，BioSpace选出上榜的生命科学新锐。今年上榜的25家新锐充分体现了新治疗模式和创新药物开发策略对新药开发的影响，其专注领域广泛，包含基因疗法、细胞疗法、RNA疗法，核药以及创新小分子等不同模式。药明康德内容团队根据该报道，并结合公开资料，向读者们介绍这些生物科学领域的亮眼新星。 1. ARTBIO ARTBIO是一家临床阶段的放射性医药公司，通过创建一类新的α放射性配体疗法（ARTs）来改善癌症治疗。该公司的独特技术在于选择释放α粒子的同位素（Pb212）和肿瘤特异性靶标，以开发高效且安全的抗癌疗法。其AlphaDirect技术平台是一种创新的Pb212分离方法，能够通过分布式制造网络以达成ART的可靠生产和交付。该公司在2023年12月完成9000万美元A轮融资，其主打在研疗法AB001已经进入临床试验，用于治疗前列腺癌。 ▲ARTBIO首席执行官Emanuele Ostuni博士在药明康德BOLD系列活动中分享洞见（图片来源：药明康德内容团队） 该公司首席执行官Emanuele Ostuni博士在药明康德BOLD系列活动中表示，每年上千万癌症患者接受化疗或全身性放射性治疗，这些疗法的副作用较大。而α放射性配体疗法将放射性同位素选择性地带入肿瘤，在杀伤癌细胞的同时避免对健康组织的损伤。 2. Clasp Therapeutics Clasp专注于开发针对每例患者免疫系统量身定制的模块化T细胞接合器（TCE），这些TCE为现货型、双特异性抗体样分子，旨在同时靶向T细胞表面的CD3蛋白与癌细胞表面的肿瘤特异性突变肽，以促进T细胞对癌细胞的攻击。这些肿瘤特异性突变肽由具有患者免疫特征的HLA所呈现。Clasp的TCE靶向常见的致癌驱动突变，可用以治疗多种难治的肿瘤类型。这种疗法的关键在于Clasp能够通过专注于常见的肿瘤特异性驱动突变（包括许多对标准免疫疗法无应答的突变）来选择接受治疗的患者。通过以高度特异性方式将T细胞和肿瘤细胞结合，这种疗法可确保针对肿瘤本身的免疫激活，同时避免损害不含肿瘤特异性突变肽的正常组织。该公司在去年3月完成1.5亿美元A轮融资。 3. COUR Pharmaceuticals COUR致力于开发治疗自身免疫性和炎症性疾病的疗法。其潜在“first-in-class”疗法基于专有的抗原特异性免疫耐受平台，旨在对免疫系统进行重新编程，以解决免疫介导疾病的根本原因。来自多个临床和临床前项目的数据表明，COUR的候选产品能够诱导抗原特异性免疫耐受，具有治疗多种自身免疫性和炎症性疾病的潜力。其主打在研产品目前正在2期临床试验中接受检验，治疗原发性胆汁性胆管炎和重症肌无力。该公司去年12月与罗氏达成潜在超9亿美元的研发合作。 4. Delphia Therapeutics Delphia的科学创始人发现，很多致癌基因的信号通路对过度激活格外敏感。致癌基因的过度激活会导致细胞的应激通路不堪重负，最终导致携带这些突变的癌细胞选择性死亡。这些弱点为靶向特定调节节点，驱动信号通路过度激活而选择性杀伤肿瘤细胞提供了机会。该公司在去年5月宣布完成6700万美元的A轮融资。获得资金将用于基于其创新的激活致死（activation lethality）原理，开发具有高度差异性的潜在“first-in-class”靶向抗癌疗法。它们可能具有显著抗癌活性并且为多种常见癌症患者提供持久获益。 5. Diagonal Therapeutics Diagonal公司致力于发现和开发激动性抗体（agonist antibody），通过结合两个受体并将它们聚集在一起来激活信号通路。利用其专有平台，该公司已经发现了针对四个复杂靶标的候选抗体，为治疗多种严重疾病提供了新的途径，其中治疗遗传性出血性毛细血管扩张症和肺动脉高压的在研疗法处于临床前开发阶段。去年3月，该公司完成1.28亿美元A轮融资。 6. Exsilio Therapeutics Exsilio的跨学科团队已经建立了一个药物发现和开发平台，结合预测性的计算机模型和传统实验，以发现和设计将治疗性基因整合到安全位点的疗法。由于Exsilio的疗法使用mRNA编码，它们可以使用现有的脂质纳米颗粒（LNP）平台进行递送。这些平台具有安全、高效、可扩展且成本效益高等多种特征。该公司在去年6月完成8200万美元的A轮融资。 7. Firefly Bio Firefly Bio由诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi教授联合创建，致力于开发蛋白降解偶联药物（DAC）。其平台使用强大的蛋白质降解剂作为药物的有效载荷，并使用其所开发的专有连接子将它们与抗体相连，这种专有连接子能够减少自DAC脱落进入血液循环中的载荷，并最大限度地减少健康细胞的吸收。这样的设计使达到最佳有效性所需的药物剂量降低。根据在实体瘤和血液肿瘤的临床前研究数据，单次使用Firefly的DAC即可在极低剂量下显著缩小肿瘤负荷。该公司在去年2月完成9400万美元的A轮融资。 8. GC Therapeutics GC Therapeutics由哈佛医学院和Wyss研究所的George Church博士联合创建，致力于规模化和解锁下一代细胞疗法。该公司的诱导多能干细胞（iPSC）编程平台TFome融合了合成生物学、基因编辑、细胞工程和机器学习领域的最新进展，能够识别优化的转录因子组合，将iPSCs分化为几乎任何功能性细胞类型。TFome旨在改进细胞疗法的效力、效率、质量和成本。这一方法可能以比传统细胞分化方法快100倍的速度，生产出潜在“first-in-class”和“best-in-class”的现货型细胞治疗产品。该公司在去年9月完成6500万美元A轮融资。 9. GondolaBio GondolaBio是BridgeBio Pharma公司成立的一家新公司，它获得投资者3亿美元的支持。BridgeBio Pharma公司将把针对红细胞生成性原卟啉症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症和结节性硬化症的早期临床期和临床前项目转移到GondolaBio公司并由其继续进行开发。 10. Kenai Therapeutics Kenai公司致力于开发基于诱导多能干细胞的细胞疗法，治疗多种神经系统疾病。该公司在去年2月完成8200万美元A轮融资。获得资金将用于推进其主打项目同种异体多巴胺前体细胞疗法RNDP-001进入临床，以治疗帕金森病患者。 Kenai公司首席医学官Howard Federoff博士在接受药明康德内容团队采访时表示，该公司希望通过大量的临床和神经影像学证据证明，RNDP-001能够让患者大脑的神经回路获得重建，而这可能将疾病逆转至早期阶段，甚至减少或消除某些患者对现有药物的依赖。 ▲Kenai Therapeutics首席医学官Howard Federoff博士（图片来源：药明康德内容团队） 11. Latigo Biotherapeutics Latigo的主打项目LTG-001是一种口服选择性Nav1.8抑制剂，目前正在健康志愿者中进行1期临床试验，旨在治疗急性和慢性疼痛。LTG-001具有起效快、疗效显著、安全性优于标准治疗且不影响中枢神经系统等优点，有望成为“best-in-class”药物。除了LTG-001之外，该公司还拥有一套Nav1.8抑制剂，使Latigo能够在临床中发挥此类靶点的广泛潜力。该公司在去年2月完成1.35亿美元的A轮融资。 12. Latus Bio Latus的专有技术旨在通过直接在非人灵长类动物中大规模和无偏倚地筛选新型腺相关病毒（AAV）衣壳，以应对现有以AAV为载体的基因疗法所面临的挑战，包括对高剂量注射的依赖、高剂量注射可能引起的脱靶毒性，以及难以进行规模化生产等问题。在临床前非人灵长类动物模型中，该公司的衣壳变体在中枢神经系统中的精确部位表现出高基因表达，具有靶细胞特异性，且组织外活性极低。基于这些临床前数据，Latus公司计划在临床研究中使用低剂量的候选产品，旨在提高基因疗法的安全性并实现成功生产。该公司去年5月完成5400万美元的A轮融资。 13. Marea Therapeutics Marea公司致力于开发用于治疗心脏代谢疾病的新一代药物。其主打在研项目MAR001是一种潜在"first-in-class"的单克隆抗体，靶向在脂肪组织中高度表达的ANGPTL4蛋白。MAR001通过抑制ANGPTL4，从而优先增强脂肪组织中的脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，进而降低残留胆固醇，改善脂肪组织和代谢功能，并减少心血管事件。该公司在去年6月完成1.9亿美元的A、B轮融资。 14. Metsera Metsera公司致力于开发治疗肥胖症，以及肥胖和代谢相关疾病的产品组合。2024年4月，该公司宣布完成2.9亿美元融资。Metsera的新一代注射和口服药物开发项目组合源自该公司专有的2万多种肠激素肽和肽/抗体偶联物库。该公司重点关注多项新一代靶点和组合疗法。今日，该公司宣布其主打项目超长效皮下注射GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）MET-097i在一项2a期试验中获得积极数据。在试验12周，患者的体重降幅最高可达20%，且药代动力学结果显示该药物具有每月一次给药潜力。 15. Mirador Therapeutics Mirador Therapeutics在2024年3月宣布走出隐匿模式并完成超过4亿美元融资。Mirador旨在通过利用其专有的Mirador360开发引擎，快速推进多个项目，从而彻底改变免疫介导的炎症性和纤维化疾病的精准医疗。Mirador专注于开发潜在“first-in-class”或“best-in-class”的精准医学药物。Mirador的专有Mirador360平台结合了人类遗传学和尖端数据科学的最新突破，能够分析数百万患者的分子谱，以发现和验证与免疫纤维化疾病相关的遗传信息、识别新的治疗靶点、阐明靶点之间的相互作用并发现潜在联合疗法的最佳靶点配对。此外，Mirador360还能协助Mirador开发诊断测试，并对患者群体进行分层，以实现精准的临床开发。 16. nChroma Bio 上个月，Chroma Medicine公司和Nvelop Therapeutics公司宣布合并成立nChroma Bio公司，将表观遗传编辑技术和下一代体内递送技术相结合，以重新定义基因药物的未来。在合并的同时，nChroma公司还完成了7500万美元的超额认购融资，为公司提供额外的资金，以推动其主导项目获得有意义的临床数据，并建立强大的下一代肝脏和肝外靶向治疗管线。该公司的主导项目CRMA-1001是一种肝脏靶向表观遗传编辑疗法，具有潜在“best-in-class”的效力和推动慢性乙型肝炎和丁型肝炎功能性治愈的潜力。17. 昂阔医药（OnCusp Therapeutics） 去年1月，昂阔医药宣布完成超额认购的1亿美元（超7亿人民币）A轮融资。此次融资所得款项将用于推进一款靶向CDH6的抗体偶联药物（ADC）CUSP06的临床开发，以及用于公司产品管线和团队的建设。昂阔医药由袁斌博士、Eric Slosberg博士和富天博士共同创立，是一家致力于将肿瘤前沿药物转化为创新疗法的生物医药公司。该公司的主打产品CUSP06具有可针对多种恶性实体肿瘤进行治疗的潜力。CUSP06目前正在美国进行1期临床试验。 18. OrsoBio OrsoBio在去年9月成功完成6700万美元的B轮超额融资，筹集的资金预计用于加速公司线粒体质子载体（mitochondrial protonophore）产品组合的开发，用以治疗肥胖及相关代谢疾病。公司将推进其在研减重疗法TLC-6740进入后期临床试验。TLC-6740是一款新型口服、肝脏靶向的线粒体质子载体，正在一项针对肥胖患者、为期12周的1b期临床试验中进行评估。而该公司旗下两款质子载体TLC-1180和TLC-1235的IND支持研究则预计将在2025年完成。TLC-1180是一种强效、长效的线粒体质子载体，适合每周口服或皮下注射。TLC-1235是一种控制释放的线粒体质子载体（CRMP），在多个模型和物种中显示出代谢益处。 19. Radionetics Oncology Radionetics Oncology是一家处于临床阶段的放射性药物公司，专注于发现和开发针对各种肿瘤适应症的新型放射性药物。该公司正在推进以GPCR为靶点的新型小分子放射性药物管线，用于治疗肾上腺皮质癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症。该公司的主打项目68Ga-R8760是为肾上腺皮质癌患者开发的小分子放射性配体成像剂，用于识别表达黑素皮质素2型受体（MC2R）的肾上腺皮质癌病变，以筛选出可能从MC2R引导的放射性疗法中获益的患者。Radionetics在去年7月与礼来（Eli Lilly and Company）达成战略合作，以推进其专有的GPCR靶向小分子放射性药物。根据协议条款，Radionetics收到1.4亿美元的预付款。作为战略安排的一部分，礼来公司获得了在行权期结束时以10亿美元收购Radionetics的独家权利。 20. Rampart Bioscience Rampart公司拥有专有、基于DNA的药物平台HALO，旨在克服病毒和早期非病毒基因疗法的主要局限性和安全性问题，生产高效、持久、可重复给药的基因疗法。公司的多学科团队正在开发基于DNA的新型药物，其效力和持久性可带来变革性的持久临床疗效。公司最初专注于累及肝脏的遗传疾病，其首个项目旨在治疗一种罕见的遗传疾病——低磷酸脂酶症，这是一种罕见且可能致命的遗传病，会阻碍骨矿化。除此之外，Rampart公司还有其他项目正在开发中。该公司在2023年10月曾完成高达8500万美元的A轮融资。 21. Red Queen Therapeutics Red Queen Therapeutics公司于2024年8月完成了5500万美元的A轮融资。该公司的缀合脂肽（stapled lipopeptide）平台技术能够快速设计新型抗病毒药物，并将其推进至临床概念验证阶段。除了流感治疗外，Red Queen的研发管线还包括针对疱疹病毒和呼吸道合胞病毒（RSV）等临床前项目。该公司预计在2025年初启动其流感疗法的支持IND临床前研究。 22. Reunion Neuroscience Reunion Neuroscience公司在去年5月完成1.03亿美元A轮融资。获得资金将用于支持其主打疗法RE104用于治疗产后抑郁症（PPD）的2期临床试验，并扩展针对其它具有显著未满足需求的心理疾病的开发。RE104是一款潜在“best-in-class”的4-OH-DiPT前药，靶向血清素2A受体（5HT2AR）。RE104是一种致幻化合物，在1期临床试验中，它的致幻活性与裸盖菇素（psilocybin）相似，但持续时间只有3-4小时，并且表现出与裸盖菇素类似的安全性特征。目前该疗法的2期试验正在进行患者招募。 23. Seaport Therapeutics Seaport Therapeutics聚焦推进其专有Glyph技术平台驱动的创新神经精神疾病药物的开发。该平台旨在提高药物口服生物利用度，避免首过代谢，减少肝毒性和其他副作用，以推进之前因这些限制而被搁置的活性药物。Seaport进展最快的候选药物是SPT-300，它是一种别孕烷醇酮（allopregnanolone）的口服前药，正在开发用于治疗焦虑和抑郁。在2a期临床试验中，SPT-300已在健康志愿者中进行的一个临床焦虑模型中获得了概念验证。去年4月，该公司宣布完成1亿美元的A轮融资。 24. Shinobi Therapeutics Shinobi Therapeutics公司专注于开发新型现货型免疫逃逸诱导多能干（iPS）细胞衍生细胞疗法，其综合免疫逃逸技术不仅可以抵御T细胞和先天免疫，还可以抵御抗体介导的排斥反应。该公司的CD8 iPS-T细胞平台Katana可通过向非靶向iPS-T细胞引入CAR或TCR快速扩展其管线。Shinobi公司的主要项目是一种针对GPC3+实体瘤癌症的诱导多能干细胞衍生的iPS-T细胞疗法。该公司在去年8月获得日本医药研究开发机构（AMED）提供的5900万美元资助，用以开发该公司的主打项目。 25. Tr1X Tr1X公司去年1月宣布走出隐匿模式，并完成7500万美元的A轮融资。该公司旨在开发通用的同种异体调节性T（Treg）和CAR-Treg细胞疗法，以治疗和潜在治愈自身免疫和炎症性疾病。去年8月，美国FDA批准其潜在“first-in-class“1型Treg（Tr1）细胞疗法TRX103的IND申请。TRX103旨在治疗难治性克罗恩病，目前正在一项1/2a期临床试验中评估其用于接受造血干细胞移植（HSCT）治疗的血液恶性肿瘤患者的效果。TRX103与其他细胞疗法相比的副作用可能较小，并且可能不需要进行淋巴清除。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] NextGen: Class of 2025. Retrieved January 7, 2025 from https://www.biospace.com/nextgen [2] 各家公司新闻稿 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新