Wuxi Xinda Medical Equipment Co. Ltd.

据CDE官网显示，BioBAY园内上市企业信达生物在研的一款靶向CLDN18.2的ADC药物IBI343近日获批临床，用于治疗晚期恶性实体瘤。这也是信达生物管线中第一个进入临床阶段的ADC候选产品。 CLDN蛋白是上皮细胞紧密连接的重要组成之一，其异常表达或失调会导致上皮细胞和内皮细胞的结构损伤和功能受损，已成为包括肿瘤、炎症性肠病、皮肤病在内的多种疾病的治疗靶标或生物标记物。其中CLDN18.2主要表达在胃上皮细胞中。研究发现，CLDN18.2在胃癌、胰腺、食管、卵巢、乳腺癌、肺癌等原发性恶性肿瘤中高表达或异位激活，鉴于其特异表达的潜质，已成为抗肿瘤的新兴靶标。 IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应。 IBI343在CLDN18.2低表达和高表达的荷瘤药理学模型中均展现出了良好抗肿瘤活性，同时在临床前模型中安全性特征良好，整体安全性可控。 目前，信达生物在CLDN18.2靶点布局全面，包括单抗（IBI-360）、双抗（IBI-389）、CAR-T（IBI-345）、ADC（IBI-343）。 值得一提的是，今年8月，信达从赛诺菲引进了一款处于3期临床的SAR408701（tusamitamab ravtansine）多个肿瘤适应症在中国的临床开发和独家商业化权益。SAR408701是潜在同类首创（First-in-Class）的ADC，靶向癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM5），一种在非小细胞肺癌、胃癌和其他癌症中高度表达的细胞表面糖蛋白。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

2022年12月15日，信达生物引进LG化学引进其后期临床新药Tigulixostat的中国权益。 根据协议，信达生物支付1000万美元预付款，8550万美元里程碑付款，以及一定比例的销售分成。协议总金额高达9550万美元，合6.6亿元人民币。 Tigulixostat在二期临床中表现出良好的降血尿酸水平作用，并于2022年第四季度启动了国际多中心三期临床。 总结 国内近年来，信达在慢病药领域逐渐扩大布局，包括自免、眼科、降血脂、代谢、等等。痛风既属于风湿疾病又属于慢性代谢疾病，与现有管线高度契合。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

礼来公司上个月提交给美国证券交易委员会（SEC）的2022年第三季度业绩文件显示，该公司已经决定停止在中国以外市场开发PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）。礼来指出，2020年与信达生物就该药中国以外区域权利签署的许可协议已终止，所有权已于2022年10月归还给信达生物。 达伯舒于2018年12月在中国首次获批上市，用于治疗经典霍奇金淋巴瘤。截至2022年6月，达伯舒已累计获批6项适应证。礼来和信达生物曾在美国提交达伯舒一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请，是首个寻求在美上市的国产PD-1抑制剂。然而，美国FDA已就该申请于今年三月发布完整回复函（CRL），拒绝达伯舒上市。在此之前，肿瘤药物咨询委员会（ODAC）对达伯舒的上市申请进行了严厉批评，认为其缺乏美国人群数据，并与美国NSCLC标准治疗进行了对比。 礼来第三季度财报显示，达伯舒医保报销从2022年年初开始生效，因此在中国市场面临的压力越来越大。今年前三季度，该药销售额达到2.358亿美元，低于2021年同期的3.42亿美元。礼来在中国市场的总收入也有所下滑，在第三季度达到11.02亿美元，低于2021年的12.85亿美元。 全面战略合作持续多年 信达与礼来的战略合作已经持续多年，其范围涵盖新药研发、临床研究、生产质量和市场销售等：2015.3礼来将向信达生物支付5600万美元首付款，和高达4亿美元的里程碑式付款以在中国合作开发达伯舒；2015.10双方宣布再次拓展已建立的药物开发合作，增加3个新型肿瘤治疗抗体；2019.8双方合作扩展至糖尿病领域，信达生物获授权在中国开发和商业化礼来的一个潜在全球最佳新型临床阶段糖尿病药物；2020.8礼来以2亿美元的预付款和8.25亿美元的潜在里程碑付款的价格又获得了信迪利单抗在中国以外地区的权利。礼来将致力于将信迪利单抗推向北美、欧洲及其他地区。不过，就中国以外开发权，礼来可能只向信达生物支付了2亿美元预付款；2022.32022年3月，信达与礼来联合宣布扩大长期合作范围。信达获得希冉择（雷莫西尤单抗）和Retsevmo（塞普替尼）在中国大陆首次商业化权利，以及Pirtobrutinib（BTK抑制剂）未来在中国大陆商业化权利的优先谈判权。值得注意的是，除了礼来之外，信达生物还与赛诺菲达成多项目战略合作及许可协议。今年8月，双方宣布合作开展赛诺菲两款抗肿瘤药物SAR408701及SAR444245在中国的临床开发及商业化，包括开展联合达伯舒（信迪利单抗注射液）的一系列临床研究。此外，赛诺菲还以新股认购的方式，对信达生物进行了3亿欧元的初次股权投资。 “出海”美国遇阻，国产PD-1主攻欧洲？ 去年以来，君实生物、信达生物、康方生物、百济神州陆续向美国FDA递交旗下PD-1药物的上市申请，目前除康方生物安尼可（派安普利单抗）外，其他三家均已收到FDA的审评结果或阶段性反馈。其中，百济神州百泽安（替雷利珠单抗）和君实生物拓益（特瑞普利单抗）的审评日期皆因疫情原因被延迟。目前拓益新的处方药用户付费法案（PDUFA）日期定于今年12月23日，百泽安新的PDUFA日期未定。不过根据诺华第三季度财报，FDA有望于今年下半年揭晓替雷利珠单抗单药二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的上市申请结果。“出海”美国一波三折也使得企业调整研发战略。在2022年7月的第二季度财报电话会上，诺华表示将停止在美国寻求百泽安单药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请，原因在于“FDA对整体临床试验数据集做出了评估，认为百济神州设计的一线试验没有充分反映美国人口特征和医疗标准。”第三季度财报中，诺华再次透露，2022年内不再计划于美国提交百泽安治疗NSCLC和一线治疗鼻咽癌的上市申请。这意味着诺华/百济神州百泽安在美国的开发缩小至ESCC适应证。相比之下，欧洲或将成为百济PD-1“出海”的主战场。GBI既往报道，百泽安此前提交的用于治疗ESCC和NSCLC的多项上市申请均已获得EMA受理；诺华计划于2022年下半年继续在欧洲布局百泽安的NSCLC适应证。值得关注的是，近期君实生物拓益也在欧洲有新进展。2022年11月24日，君实宣布已向英国药品和保健品管理局（MHRA）提交特瑞普利单抗的上市许可申请。此次申报的适应证为：①联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗；②联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的一线治疗。此前，君实生物已向欧洲药品管理局（EMA）提交了这两项适应证的上市许可申请。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。