Fidelta doo

早先我们曾经报道过Galapagos公司转型CAR-T细胞疗法遭逢变故的事件，现在这家公司又遭遇了新变故。原公司CEO也在这场风波中彻底下台。事件过程这家成立已经有25年的老牌Biotech曾被视为欧洲最成功的新药开发者之一。当时公司的核心管线是JAK1抑制剂Filgotinib。这款管线最开始是由雅培（艾伯维）和Galapagos联合开发，但后来雅培放弃了合作，退还了权益，专心开发自己的竞品upadacitinib。虽然遭到退货，但是Galapagos仍然将filgotinib作为炎症领域的核心管线开发，后来找上了新买家吉利德。2019年时，吉利德和Galapagos达成了关于JAK1抑制剂filgotinib的合作协议，首付款高达7.25亿美元。然而，仅仅过去1年，在美申请上市时，用于治疗克罗恩病的filgotinib却遭到了FDA的拒绝，这对公司和其合作伙伴吉利德科学公司的股价造成了重大影响，迫使Galapagos不得不出售了旗下的CRO公司Fidelta，吉利德也因为股价受到严重影响，双方因此“分手”。FDA当时担忧的是filgotinib的睾丸毒性，还有高剂量下的血栓问题，要求该公司用III期临床的另外两项中验证。后来，克罗恩病关键III期临床果然失败，Galapagos无奈之下只能将filgotinib权益转手卖给Alfasigma公司。随着JAK1抑制剂Filgotinib开发失败，公司价值一落千丈，为了给公司找到出路，2022年特意请来了传奇猎药人Paul Stoffels来把控公司发展，在他任内，公司开始向CAR-T细胞治疗方向发展，先后收购CellPoint和AboundBio两家公司进军细胞疗法领域。更是立下了“5年内实现扭亏为盈”的雄心壮志。好景不长，随着一系列临床失败事件到来，CAR-T业务的发展似乎遥不可及。公司显然无法再承受失败，5年内实现盈利的想法犹如梦幻泡影。2025年1月，公司宣布打算拆分业务来进行二次转型，新战略要求将公司拆分为两家独立实体，其中一部分仍然保留Galapagos的名字，管线以细胞治疗为主，聚焦肿瘤学领域细胞疗法，持有5亿欧元现金。另外一家实体SpinCo则主要偏向于管线交易，获24.5亿欧元现金支持，专注通过授权合作扩充管线。按照计划，理论上2025年年中，拆分就会完成。但现在，公司突然变卦了。变卦和一些未能解答的疑问公司现在表示将不再分拆出SpinCo来进行资产交易，而是将在内部进行“变革性的业务开发交易”，同时探索细胞治疗资产的战略替代方案。从公司4月的声明来看，Paul Stoffels辞去了董事会主席的职务，但仍然保留着Galapagos实体的CEO职位，直到Paul Stoffels找到下一个继任者。而原本SpinCo预定的CEO是另外一位公司高管Henry Gosebruch。随着计划变化，Paul Stoffels还没找到继任者，Henry Gosebruch就将彻底取代Paul Stoffels的CEO职位。这也意味着Paul Stoffels基本出局。未来Paul Stoffels将以顾问身份留在公司，协助评估Galapagos目前正在开发的细胞治疗管道资产的战略选择，包括其旗舰项目GLPG5101及其创新的分散细胞治疗制造平台。也就是说，这次公司连细胞治疗可能都不想要了，Paul Stoffels在这几年买来的管线，可能就要转卖他人了。不过公司CAR-T疗法，尤其是GLPG5101现在所处的环境确实不佳，不太能理解的是公司的战略，Paul Stoffels这几年里为什么要主打开发CD19 CAR-T GLPG5101？这样做，就算III期临床成功了，管线上市了，岂不是要和自己股东吉利德打擂台？毕竟吉利德公司可有CD19 CAR-T Yescarta要卖。当年合作方吉利德虽然与Galapagos“分手”了，但仍然保有大量股权。总结比较有趣的是 似乎在公司宣布即将拆分后，今年2月份公司收到了著名抄底资本Tang Capital持有5%投票权门槛的通知。而如今这个比值增加到了7.45%。早先对冲基金Ecor1 Capital在8月时也想要干预公司管理，但是否拆分就是资本所想要的并不明确。这次政策急转弯，或许和公司资本内部博弈有关系。总之有很多疑问，值得未来观察。参考来源：https://www.glpg.com/press-releases/galapagos-receives-transparency-notification-and-13d-filing-from-tang-capital/

近日，由知名生物技术投资者Oleg Nodelman管理的生物技术对冲基金Ecor1 Capital已将其在比利时制药商Galapagos NV的持股比例增至9.9%，在这家制药商长期经营困难的背景下，此举表明Nodelman可能想要干预公司决策。 Ecor1在上周五向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中表示，Galapagos的股票“被严重低估，这是一个有吸引力的投资机会”。该文件披露了Ecor1增持Galapagos股份的情况。此外，文件还称，Ecor1打算就与公司“业绩、业务、运营、战略机遇和治理（包括董事会构成）”相关的各种话题与Galapagos的管理层和董事会进行沟通。 陷入重重困境的Galapagos 1999年成立的Galapagos曾被视为欧洲最成功的新药开发者之一，公司市值一度高达50亿欧元，曾位列欧洲Biotech市值前列，但由于一系列研发失败、药品被拒以及合作关系，该公司陷入了困境。 这一困境的核心问题就来自于核心管线filgotinib，这款管线最开始是由雅培（艾伯维）和Galapagos联合开发，但后来雅培放弃了合作，退还了权益，专心开发自己的竞品upadacitinib。虽然遭到退货，但是Galapagos仍然将filgotinib作为炎症领域的核心管线开发，后来找上了新买家吉利德。 2019年时，吉利德和Galapagos达成了关于JAK1抑制剂filgotinib的合作协议，首付款高达7.25亿美元。 然而，仅仅过去1年，在美申请上市时，用于治疗克罗恩病的filgotinib却遭到了FDA的拒绝，这对公司和其合作伙伴吉利德科学公司的股价造成了重大影响，迫使Galapagos不得不出售了旗下的CRO公司Fidelta，吉利德也因为股价受到严重影响，双方因此“分手”。 FDA当时担忧的是filgotinib的睾丸毒性，还有高剂量下的血栓问题，要求该公司用III期临床的另外两项中验证。 后来，克罗恩病关键III期临床果然失败，Galapagos无奈之下只能将filgotinib权益转手卖给Alfasigma公司，开始转型之路。 转型之路再度受挫 转型之路的掌舵人是传奇药物猎人、比利时人Paul Stoffels，他在强生公司（J&J）任职20年后短暂退休，随后在2022年出任Galapagos的首席执行官。 Stoffels承诺重塑Galapagos的研发工作，主要聚焦癌症CAR-T疗法，但这项工作进展缓慢，且从华尔街的角度来看，并无太多亮点。 祸不单行的是，临床还出了问题。 8月初时，Galapagos公司在其第二季度财报中宣布，将暂停该公司BCMA-CAR-T GLPG5301的所有临床。导致临床暂停的原因是一名患者出现了帕金森综合症，受到这一消息影响，Galapagos公司的股价截止8月2日收盘下降了约5%。 虽然不知道为何CAR-T会导致帕金森，这仍然是个相当危险的信号。虽然之前确实有CAR-T治疗过程中出现帕金森症，但出现临床暂停的还是首例，考虑到研究团队对于患者群体的担忧，这可能预示着BCMA有可能表达于患者纹状体，最终导致BCMA-CAR-T脱靶进而导致帕金森。 而目前Galapagos的企业价值为-21亿美元，这意味着：尽管公司可能拥有大量现金或其他有价值的资产，但市场对这些资产的估值可能远低于其实际价值，或者对公司的未来前景持悲观态度，从而导致企业价值出现负数。 Ecor1 Capital在这种情况下，进行干预可能是必要的。

▲3月7-8日 成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。2023年10月30日，Galapagos宣布已和Alfasigma签署意向书，将Jyseleca业务转让给Alfasigma，包括欧洲和英国的营销授权、Jyseleca的商业、医疗和开发活动以及在14个欧洲国家的约400个职位。在拟议的交易中，Galapagos将获得5000万欧元的首付款、潜在的里程碑付款总额为1.2亿欧元以及欧洲销售额的中个位数至中两位数的特许权使用费。到2025年6月之前，Galapagos将向Alfasigma支付高达4000万欧元，用于Jyseleca的相关开发活动。此外，Galapagos还计划精简剩余业务，进一步提高效率，公司预计每年可节省1.5~2亿欧元。Jyseleca（filgotinib）是Galapagos和吉利德共同推出的JAK产品，2020年在欧洲和日本获批用于类风湿性关节炎，2021年在欧洲获批用于治疗溃疡性结肠炎，目前已在十多个国家/地区获批用于治疗类风湿性关节炎（RA）和溃疡性结肠炎（UC）。2012年，Galapagos曾与艾伯维合作开发filgotinib，但艾伯维在2015年退出后专注于内部药物Rinvoq（乌帕替尼）的研究。随后几个月，Galapagos就与吉利德签署协议进行该药物的进一步商业化，2020年底，filgotinib遭遇FDA批准的重重障碍，Galapagos和吉利德的股价分别下跌了29％和7％，Galapagos不得不出售了旗下的CRO公司Fidelta，而吉利德也调整了与其大部分合作。2023年2月，Galapagos公布了DIVERSITY试验的顶线结果，这是一项临床试验3期研究，旨在评估filgotinib（100mg或200mg，每日一次）在中度至重度克罗恩病（CD）患者的诱导和维持治疗中的安全性和有效性。该研究中的两个诱导队列均未达到filgotinib 100mg和200mg每日一次的临床缓解和内窥镜反应的共同主要终点。根据这些顶线数据，Galapagos决定不在欧洲提交上市许可申请。此次研究的失败，无疑是对陷入困境的JAK抑制剂造成了又一次打击。随后几个月，Galapagos只能将公司的唯一商业产品转让出去，进一步减少财政支出，以维系其他研究。Galapagos首席执行官兼董事长Paul Stoffels博士表示，转让Jyseleca的交易预计将释放公司的大量资源，公司能够在研发增长领域、业务发展和并购方面进行更多投资，这将支持并加速其转型为一家全球创新型生物技术公司，拥有一系列一流的药物，以满足大量未满足的需求。截止2024年1月8日收盘公司市值约28亿美元。https://companiesmarketcap.com/galapagos-nv/marketcap/01  公司介绍  药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：总部位于比利时的Galapagos创立于1999年，最初是Crucell和Tibotec的合资企业，2005年在纳斯达克上市。公司一直专注于小分子创新药物，疾病领域也聚焦在炎症、纤维化和肾脏疾病，2022年通过收购CellPoint和AboundBio，公司进军肿瘤学、CAR-T和生物制剂领域，作为公司战略转型的第一步，此次收购无疑加速了公司的管线多样化步伐。（注：CAR-T（Chimeric antigen receptor T cell，嵌合抗原受体T细胞）疗法，是指通过基因修饰技术，将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞，使T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活，通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞，同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的，而且还可形成免疫记忆T细胞，从而获得特异性的抗肿瘤长效机制。）自成立以来，公司总融资五轮，最近的一次是2019年7月，与吉利德科学达成了10年的全球研发合作协议，潜在金额高达50.5亿美元。根据协议，Galapagos获得39.5亿美元的预付款和11亿美元的股权投资。吉利德获得一系列创新的化合物组合，以及在欧洲以外所有国家开发和商业化当前和未来项目的独家权益。此次合作最成功的结果就是Galapagos前不久决定转让的旗下唯一商业化的产品——JAK抑制剂Filgotinib。药融云数据库：融资情况02  战略评估重新定位  曾经公司市值高达120亿欧元（约140亿美元），在经历重大研发失利之后。公司进行重大战略调整，现在的Galapagos主要专注于免疫学、肿瘤学和其他治疗领域的研究创新。在免疫学中的管线主要涉及类风湿性关节炎（RA）、溃疡性结肠炎（UC）、轴向脊椎关节炎（AxSpA）、皮肌炎（DM）和系统性红斑狼疮（SLE）。肿瘤学管线主要涉及非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）。根据Galapagos之前的报道，Filgotinib针对中轴型脊柱关节炎的研究进行到临床试验3期，该OLINGUITO试验包括两项平行研究，主要评估Filgotinib在活动性影像学中轴型脊柱关节炎（r-AxSpA）和非影像学中轴型脊柱关节炎（nr-AxSpA） 患者中的疗效和安全性。2023年4月，OLINGUITO试验的第一批患者已经进行给药，预计2025年下半年将取得顶线结果。在临床试验2期研究中，filgotinib 200mg在第12周（主要终点）的强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS）显著改善，并且在对常规治疗无反应的活动性r-AxSpA患者中具有令人鼓舞的安全性。（注：中轴型脊柱关节炎（AxSpA）也称为强直性脊柱炎，是一种慢性炎症性疾病，主要累及骶髂关节和脊柱，其特征是疼痛、僵硬和疲劳，通常导致功能障碍）Alfasigma将继续该药物后续的研发。GLPG3667是一种研究性、新型、口服、可逆和选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，目前正在开发用于皮肌炎（DM）和系统性红斑狼疮（SLE），均进行到临床试验2期。2023年5月23日，Galapagos宣布针对皮肌炎的GALARISSO试验的首位患者已接受给药，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估GLPG3667的有效性和安全性。将在24周内对大约62名成年DM患者进行每日口服GLPG3667 150毫克或安慰剂的研究。如果获得批准，该药物有可能成为皮肌炎的第一个选择性口服TYK2抑制剂。2023年8月28日，针对系统性红斑狼疮的GALACELA试验的首例患者已随机分配，该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估GLPG3667治疗成人活动性SLE的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学。药融云数据库：基本信息注：特发性炎症性肌病（IIM）是一组罕见的、以肌肉炎症和多种肌外表现为特征的异质性自身免疫性疾病，通常为慢性或亚急性发作，主要包含多发性肌炎（PM）、皮肌炎（DM）、包涵体肌炎（IBM）等亚型。系统性红斑狼疮是一种慢性、炎症性、自身免疫性疾病，发病机制特征是自身反应性T细胞和B细胞激活时全身性丧失，这导致主要针对多种核抗原的致病性自身抗体的产生，沉积在组织中并激活补体，导致器官损伤。GLPG5101是第二代CD19/4-1BB CAR-T候选产品，以单次固定剂量静脉输注给药。目前正在开发用于系统性红斑狼疮（SLE）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），针对系统性红斑狼疮的研究处于临床前阶段，针对非霍奇金淋巴瘤的研究进入到临床试验2期。2023年12月初，Galapagos宣布剂量扩展队列中的首批惰性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者已经给药。（注：非霍奇金淋巴瘤是一种起源于淋巴细胞的癌症，最初的症状通常是淋巴结肿大、发热和体重减轻。）GLPG5201正在开发用于慢性淋巴细胞白血病（CLL），目前进行到临床试验1/2期，这是一项开放标签、多中心研究，旨在评估GLPG5201在复发/难治性淋巴细胞白血病（rrCLL）和小细胞淋巴细胞淋巴瘤（rrSLL）患者中的可行性、安全性和有效性。GLPG5301是一种自体第二代/4-1BB B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CAR-T候选产品，在床旁以单次固定剂量静脉输注新鲜产品的形式给药。进行到名为PAPILIO-1的临床试验1期，这是一项开放标签、多中心研究，旨在评估GLPG5301在既往一线治疗后的复发/难治性多发性骨髓瘤（rrMM）患者中的可行性、安全性和有效性。PAPILIO-1研究主要评估安全性并确定临床试验2期的推荐剂量。临床试验2期主要目的是评估GLPG5301的疗效，以客观缓解率（ORR）衡量。2023年12月19日，Galapagos宣布PAPILIO-1研究的首位患者已经给药。（关联阅读：是中国创新药不行吗？）注：多发性骨髓瘤（MM）的典型特征是浆细胞肿瘤增殖，产生单克隆免疫球蛋白，浆细胞在骨髓中增殖，可能导致广泛的骨骼破坏伴骨质减少，以及溶骨性病变伴或不伴病理性骨折。03  财务状况 从药融云数据库获悉，虽然Galapagos在2020年之后推出了商业产品，但是相关的支出也在增多。目前整体的营收并没有那么乐观，2022年集团净收入为5.053亿欧元，运营亏损为2.675亿欧元，净亏损2.18亿欧元。药融云数据库：公司年报截止2023年9月30日的前三个季度Galapagos的总收入为4.489亿欧元，与上年同期相比增加了9%，包括Jyseleca在欧洲的净销售额8210万欧元，合作伙伴关系收入为3.668亿欧元。与Jyseleca净销售额相关的产品销售成本为1360万欧元；研发费用为3.122亿欧元，上年同期为3.641亿欧元，减少了14%；一般、销售和管理费用为1.822亿欧元；营业亏损总额为1900万欧元；截至2023年9月30日，当期金融投资以及现金及现金等价物为38.117亿欧元，而截至2022年12月31日为40.941亿欧元（不包括990万欧元的应收利息净收入），2023年前9个月现金和现金等价物以及流动金融投资共净减少2.824亿欧元。重申了Jyseleca 2023年全年净销售额指引为1.00~1.2亿欧元，2023年全年现金消耗指引为3.80~4.2亿欧元。参考：NMPA/CDE药融云数据，www.pharnexcloud.comFDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）https://www.glpg.com/；https://www.bloomberg.com/news/articles/2023-11-14/paul-stoffels-j-j-s-former-top-scientist-bets-on-china-for-biotech-turnaround；https://www.fiercepharma.com/pharma/galapagos-scraps-applications-jyseleca-europe-and-slashes-sales-projection；https://www.fiercepharma.com/pharma/galapagos-filgotinib-flops-phase-3-crohns-disease-trial-gives-eu-crohns-indication；https://www.163.com/dy/article/HAI9QRGA0552ZMOH.html；https://www.yxj.org.cn/detailPage?articleId=312359；等等。 本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐 活动推荐  3月 • NDC x 2024新药创新者峰会  关键词：  ADC，改良型新药，小分子新药，GLP-1药物（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。