Hangzhou Yangshengtang Biomedical Co., Ltd.

“iMeta观察” ： 艾美达医药咨询聚焦行业发展趋势及痛点问题，以第三方站位综合多方视角提供深度思考。 2024年10月26日至27日，第二届溶瘤病毒创新与合作大会在武汉隆重召开，吸引了来自全球溶瘤病毒领域的顶尖专家、监管机构代表及行业领袖齐聚一堂。此次大会聚焦溶瘤病毒技术的最新进展，讨论了其在癌症治疗中的创新应用、临床开发路径及未来发展前景。 在肿瘤免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂为高淋巴细胞浸润（TILs）和高PD-1/PD-L1表达的“热”肿瘤提供了有效的解决方案。然而，对于缺乏免疫细胞浸润的“冷”肿瘤，当前仍缺乏有效的治疗手段，PD-1/PD-L1单药的疗效往往有限。在此背景下，溶瘤病毒为“冷”肿瘤带来了潜在的新治疗选择。溶瘤病毒通过裂解肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，激活患者免疫系统，引发抗肿瘤反应，这一机制在“冷”肿瘤治疗中展现出了独特优势和应用前景。大多数乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤、微卫星稳定型结直肠癌等都被认为是冷肿瘤。在CDE登记的溶瘤病毒临床试验数量为52个（截至2024年11月18日），其中涉及冷肿瘤的临床试验数量占比近20%，均处于早期临床阶段。 表1.溶瘤病毒在冷肿瘤治疗中的临床进展 登记号 靶点 适应症 公司 进展 CTR20192464 IL12; PD-1 乳腺癌 亦诺微医药 Ph2 CTR20182222 CSF1R 乳腺癌 滨会生物 Ph2 CTR20231564 IL12; IL15 肉瘤 复诺健生物 Ph2 CTR20222722 CSF1R 结直肠癌 滨会生物 Ph2 CTR20244266 IL21 肉瘤 康万达医药 Ph2 CTR20212368 PD-1 脑胶质瘤 养生堂生物 Ph1 CTR20201625 N/A 乳腺癌 阿诺生物 Ph1 CTR20243401 N/A 脑胶质瘤 功楚生物 Ph1 CTR20221827 N/A 脑胶质瘤 杰科生物 Ph1 01 既生瑜何生亮， PD-1抑制剂的崛起对溶瘤病毒的影响 尽管溶瘤病毒在“冷”肿瘤的治疗中展现出潜力，但其实际应用仍面临诸多挑战。作为溶瘤病毒领域的早期代表之一，T-VEC的成功与局限性为该疗法的发展提供了宝贵的参考经验。 T-VEC作为全球第三个获得批准的溶瘤病毒药物，基于单纯疱疹病毒（HSV-1）通过基因编辑改造而成。将T-VEC注射至肿瘤内后，它在肿瘤细胞中大量复制，导致细胞裂解并释放肿瘤抗原和GM-CSF等免疫促进因子，进而激活宿主免疫系统，增强全身的抗肿瘤免疫反应。在OPTIM三期临床试验中，T-VEC显示出显著疗效，其持久响应率（DRR）达到19.3%，远高于对照组的1.4%；客观缓解率（ORR）达到31.5%，高于对照组6.4%；中位总生存期（OS）达到23.3个月，对照组则为18.9个月，充分展现出其抗肿瘤潜力。基于T-VEC的显著DRR和ORR、创新的“病毒+免疫”双重抗癌机制，以及良好的耐受性和安全性，FDA于2015年批准其用于不可切除的黑色素瘤治疗。  在2014年前后，随着后期临床试验结果的公布，T-VEC已经展现出良好的黑色素瘤治疗潜力。然而，出人意料的是，2014年9月PD-1抑制剂Keytruda获批用于晚期黑色素瘤的二线治疗；随后在2015年，PD-1抑制剂Opdivo也获批用于黑色素瘤治疗，同年Keytruda进一步获得了晚期黑色素瘤的一线适应症。PD-1抑制剂的迅速推广使T-VEC在黑色素瘤领域面临巨大的临床竞争压力。 Keytruda和Opdivo作为免疫检查点抑制剂，凭借较高的响应率和相对便捷的给药方式，迅速成为黑色素瘤治疗的标准方案。相比之下，尽管T-VEC的肿瘤裂解和抗原释放机制具有创新性，但在黑色素瘤的整体治疗体系中处于不利地位。此外，PD-1抑制剂的广泛使用也影响了T-VEC的市场准入和支付方案。许多国家和地区在评估溶瘤病毒疗法的经济性时更倾向于优先选择PD-1抑制剂。例如在英国，NICE的评估报告建议仅在PD-1抑制剂不是最佳治疗方案的情况下推荐使用T-VEC，并要求生产商提供价格折扣，这进一步限制了T-VEC的市场渗透，并影响了其在欧盟其他地区的准入决策。 部分企业面临的临床挑战和市场准入壁垒也在一定程度上影响了一级市场融资的规模和频率。2021年，复诺健生物宣布获得超2.6亿美元的D轮融资；2022年，滨会生物完成超10亿人民币的B+轮融资，将溶瘤病毒在国内一级市场的热度推向顶峰。然而，自2022年达到融资高峰后，溶瘤病毒市场热度逐年回落，2024年愈发理性，未来，溶瘤病毒领域的投融资或将更加聚焦于具有明确疗效、差异化竞争力和联合用药潜力的项目。 02 溶瘤病毒未来发展的多重驱动力 面对PD-1抑制剂带来的竞争压力，T-VEC通过与Keytruda联合使用，探索在难治性或转移性黑色素瘤患者中的应用潜力。尽管这一联合疗法在随后的三期临床试验中未能达到所有预期终点，但仍提供了宝贵的临床数据和思路。试验结果表明，溶瘤病毒联合PD-1抑制剂有望在特定患者群体中产生协同效果，特别是在改善肿瘤微环境、激活免疫系统方面展现了潜力。在实际应用中，溶瘤病毒已被证明能够与PD-1抑制剂、化疗、放疗等疗法联合使用。例如，滨会生物OH2注射液联合PD-1抑制剂和阿西替尼治疗晚期黑色素瘤的试验显示出显著疗效，有效延长了患者的生存期。在2期临床试验CORE-001中，使用CG0070联合Keytruda治疗膀胱癌，75%的患者维持完全缓解（CR）超过12个月。这类联合治疗不仅对患者提供了多层次的“组合拳”打击，还能针对不同的癌症特征进行多方面的抑制与调控，从而提高整体疗效。尤其在“冷”肿瘤中，溶瘤病毒因其作用机制体现出更大的应用潜力。这些癌症在中国的年发病人数分别约为10万、5万和40万，因缺乏有效的治疗手段，患者的需求尚未被满足，溶瘤病毒有望通过独特的免疫激活机制，填补这一治疗空白，为患者带来新的希望。 在给药方式方面，溶瘤病毒主要采用瘤内注射，但这种方式仅适用于表浅或易接近的肿瘤，难以满足转移性或多发性肿瘤的治疗需求。静脉注射成为突破方向，能够将溶瘤病毒分布至全身，理论上可靶向深部和转移性肿瘤，但面临病毒在血液中被快速清除的挑战。为解决这一问题，研究者正在探索通过基因改造或纳米载体包裹增强病毒的稳定性和靶向性。此外，腹腔、胸腔注射等局部介入方式也展现出在特定转移性肿瘤中的潜力，未来多样化的给药方式将显著扩大溶瘤病毒的适用范围。 精准治疗是溶瘤病毒未来发展的另一个重要方向，生物标志物的探索能够帮助研究人员更精确地判断患者对溶瘤病毒的响应，从而使治疗更加个性化。例如，近期滨会团队在OH2注射液的临床试验中发现了关键的“生物标志物X”，该标志物与患者的OS和无进展生存期（PFS）高度相关。在未来，随着更多生物标志物的发现和验证，溶瘤病毒的精准治疗将逐步实现，为癌症患者带来更有效、更个性化的治疗选择。 *声明：本文不构成任何投资建议，仅出于传递更多信息之目的。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

佰傲谷公开课▶视频号直播近十年以来，国内越来越多的生物制药厂项目如雨后春笋一般建设起来。但这些项目是否每一个都是成功落地的项目呢？这个问题是十分值得我们花时间和精力去分析和探讨的。而其中每个项目最初的策划定义环节其实是非常重要的，有时甚至决定了整个项目的走向，甚至成败。该环节离不开包括业主在内的各方力量的共同参与，比如产品最终用户(End User)、QA/QC人员以及工程部门人员,以及工程设计公司的项目管理专家、工程师、设计师们的紧密配合。近些年来国外生物制药发达的国家常常会引入一个叫做“工艺建筑师”的角色来帮助业主更加高效完成前期的策划准备工作，为接下来的概念设计、初步设计、详细设计的开展打下坚实的基础。基于此，9月6日19:00-20:30, 佰傲谷联合工艺建筑师王晓锋老师，开设浅议“从工艺建筑师的出现到生物制药厂的交付”线上公开课程，欢迎生物制药工程部门、生产部门、质量部门等相关人员积极参与，加社群，一起交流学习！01课程大纲  1. 国内制药项目的工程设计现状前端设计-公司后端设计-设计院内卷严重高大上项目锐减-特指外资项目设计能力各有千秋综合实力强的凤毛麟角-由行业特性决定的  2. 国外先进生物制药厂房的设计理念工艺先行公益建筑配合密切分工细致业主前期市场调研完整充分对市场、产品的认知较深刻  3. “工艺建筑师”概念的出现、作用和意义必要性科学性协同性专业细分的产物  4. 生物制药厂项目的案例分享新建项目改扩建项目成功项目失败项目  5. 生物制药项目路在何方？充分交流跨界融合视野开阔结构性思维工匠精神老板转换思路甲方管理人员乙方-工程公司、设计院、施工单位、供应商...02学员收获了解国内外先进的设计理念，为生物制药厂的新建、改扩建项目提供参考和借鉴。为制药企业管理人员熟悉制药厂工程建设流程，提高项目工作的沟通效率、避免各种工程项目中的“坑”和“雷”，为企业产品早日实现商业化赋能。03讲师介绍拜欧建筑创始人王晓锋先生(Sean Wang)作为资深工艺建筑师，有着20年以上的工艺建筑设计及施工管理经验，曾长期任职于国际工程公司(NNE/Fluor/PMG/ips)，为全球知名药企在国内的制药项目设计及施工有着深刻的理解，熟悉国内外cGMP相关要求(NMPA/FDA/EMA)。近期参与的制药项目主要包括:杭州养生堂溶瘤病毒项目上海碧博P03项目-哺乳动物细胞/微生物细胞/基因治疗无锡药明康德MFG9项目金斯瑞南京单抗改扩建项目沈阳三生CDMO项目苏州礼来胰岛素改扩建二期施工管理04学习路径进群须知：1. 扫码添加工作人员企业微信2. 备注所在单位+职位信息，通过审核后推荐入群3. 上课形式：视频号直播（直播免费，录播课99元~）备注"厂房建设"加我好友05佰傲谷学习平台会员权益怕错过精彩公开课？无法满足精准学习的需求？开通佰傲谷学习平台会员，灵活学习！ 戳原文，报名课程！