Beijing JFR Technology Co., Ltd.

百时美施贵宝的精神分裂症新药Cobenfy（xanomeline/trospium，即KarXT）于今年9月底顺利获得FDA批准，是几十年来精神分裂症领域首个新型作用机制的药物（M1/M4毒蕈碱激动剂）。 就在获得批准前夕，杰富瑞(Jefferies)分析师预测，Cobenfy仅精神分裂症适应症的年销售额最高将达到35亿美元，所有适应症的销售额将达到62亿美元。高盛分析师预测，到2035年，Cobenfy精神分裂症销售额将达到37亿美元。 Cobenfy作为其他精神分裂症药物的辅助药物正在进行Ⅲ期试验，预计将于2025年获得结果；治疗阿尔茨海默病精神病Ⅲ期试验预计将于2026年获得数据。百时美施贵宝还计划启动Cobenfy治疗双相情感障碍、阿尔茨海默病相关躁动和阿尔茨海默病的试验。Cobenfy已计划于2025年启动与自闭症相关的认知障碍研究项目，并计划于2025年底或2026年初启动另一个针对与自闭症相关烦躁的研究项目。 尽管精神分裂症市场有超过20种抗精神病药物可供患者选择，似乎已经非常饱和，但是患者对现有治疗药物非常不满意，主要原因是这些抗精神病药物只对大约30%的患者有效。 与传统针对多巴胺2（D2）受体的非典型抗精神病药物相比，Cobenfy具有差异化的疗效、安全性和耐受性，有望成为该治疗领域游戏规则的改变者。 延伸阅读：70年来精神分裂症First in Class新药KarXT将于9月下旬获FDA批准 与此同时，在精神分裂症新药研发管线中，除了传统抗精神病药物外，Cobenfy还面临着同类机制的追赶者、新机制的突破者以及505(b)(2)挑战者。 追赶者：直接数据PK NBI-1117568 就在今年8月底，Neurocrine公司公布了其开发的口服选择性M4毒蕈碱激动剂NBI-1117568Ⅱ期临床试验结果：尽管该药物可改善精神分裂症的症状，但只有在最低剂量达到主要终点。即每日一次 20 mg 剂量治疗第 6 周时阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分较基线有临床意义和统计学显着降低，安慰剂调整后平均降低 7.5 分；在此剂量水平下，疾病的严重程度也得到了改善。所有其他剂量组（30mg、40mg和60mg）均未达到试验的主要终点。 该公司股价在结果公布后下跌了20%，部分原因是其PANSS评分低于竞争对手。 Cobenfy在3项关键的Ⅲ期临床试验（EMERGENT-1、2、3）主要终点方面，EMERGENT-3中治疗第五周PANSS总分降低了8.4分，略低于EMERGENT-2中的9.6分和EMERGENT-1的11.6分。 Neurocrine仍旧计划于2025年初把NBI-1117568推进到Ⅲ期临床试验，未来试验数据有待于进一步观察。 不过，该公司还具有丰富的毒蕈碱激动剂组合：M1激动剂NBI-1117567、M4激动剂NBI-1117569和M1/M4双重激动剂NBI-1117570都正在进行Ⅰ期临床试验。Neurocrine在未来有充足的选择机会。 Emraclidine 艾伯维于2023年12月以87亿美元收购Cerevel，从而获得了M4毒蕈碱激动剂Emraclidine，目前处于II期EMPOWER - 2研究开发阶段。不过该研究因为比一般的II期试验规模大得多（招募372例患者），因此被认为具有可用于上市申请潜力。 根据2022年发表于《柳叶刀》杂志上的Ⅰb期试验结果，Emraclidine对精神分裂症成年人治疗六周后PANSS总分出现了具有临床意义和统计学意义的改善。 突破者：多种机制齐出击 ALTO-101 Alto Neuroscience正在开发的新型磷酸二酯酶4(PDE4)酶抑制剂ALTO-101来治疗精神分裂症认知症状。 PDE4抑制剂已获批上市用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD ）和银屑病。有趣的是，PDE4酶在大脑中高表达，被认为是治疗神经系统疾病的潜在靶点。 Alto于2024年6月启动了ALTO-101的II期研究，计划招募约70名年龄在21至55岁精神分裂症和明显认知障碍的患者。预计2025年下半年将获得主要数据。 在I期研究中，该候选药物对认知和与认知功能相关的脑电图(EEG)测量结果表现出积极作用。该公司报告称，ALTO-101透皮制剂比口服制剂具有更大的全身药物暴露量。透皮ALTO-101将在Ⅱ期试验中进行测试。 MK-8189 PDE10A是一种主要存在于纹状体多巴胺能神经元中的磷酸二酯酶，可终止多巴胺与D1和D2受体结合所诱导的细胞内信号，因此，被认为是治疗精神分裂症的潜在靶点。 默沙东也在开发的治疗精神分裂症的强效选择性PDE10A抑制剂MK-8189。MK-8189在随机概念验证临床试验的初步结果表明：与安慰剂相比，MK-8189在治疗4周后患者PANSS总分相对于基线的变化呈改善趋势。目前正处于Ⅱb期临床开发阶段。 延伸阅读：辉瑞、武田、灵北“三连败”后：默沙东MK-8189初步看到更广泛潜力 Iclepertin 勃林格殷格翰正在开发一种甘氨酸转运蛋白1(GlyT1)抑制剂iclepertin，用于治疗与精神分裂症相关的认知症状。GlyT1被认为在调节抑制性和兴奋性神经传递方面发挥重要作用。 Ⅱ期临床试验结果显示，与安慰剂相比，Iclepertin 2-25 mg剂量组患者的认知功能均较基线改善，其中10 mg和25 mg组患者的认知功能改善幅度最大。所有剂量的Iclepertin总体安全性及耐受性都是良好的。 iclepertin目前正在进行三项大型随机对照Ⅲ期临床试验研究，预计将于2025年公布结果。 505(b)(2)挑战者：最直接威胁 不过，对于百时美施贵宝，Cobenfy最为直接的挑战者可能是Terran Biosciences。 由于Cobenfy两种活性成分xanomeline和trospium都属于“老药”，化合物已失去专利保护。 Terran Biosciences公司正在通过开发xanomeline和trospium前药的组合，有望在未来挑战百时美施贵宝。 为了成功克服xanomeline和trospium的药代动力学局限性，Terran组建了一支由全球药物化学专家组成的团队，设计了10000多种新型前药。Terran的PK建模团队针对各种不同的配方设计和释放曲线开发了xanomeline和trospium的预测模型，以确定最佳药代动力学参数和比例。Terran利用200名化学家组成的团队合成了500多种前药，然后进行了临床前测试，包括285项体外研究和365项体内研究。 Terran目前正在开发Cobenfy的两种前药版本，一种是每日一次的口服候选药物TerXT，另一种是数月注射剂TerXT LAI。长效注射剂可以大大改善精神分裂症患者服药依从性问题。   Terran已通过505(b)(2)审批途径将TerXT提交给FDA申请，目前正在接受FDA审查。 Terran正计划分别针对两个版本启动两项I期试验，以确认安全性和药代动力学。不过，该公司仍需要等待百时美施贵宝的五年市场独占期结束，才能将其产品推向市场。新的制药化学实体从FDA批准开始，将获得五年的市场独占期，以防止仿制药竞争。 当药物的原始成分专利到期时，制药公司可以开发药物前体版本，以绕过原始药物配方或组合的任何其他专利。开发药物前体会创造一种新的可获得专利授权保护的分子，使公司能够重新获得该药物前体的20年专利保护。只要原始成分专利到期，药物前体就可以获得批准和上市，而不会受到原始药物配方其他专利的阻碍。 今年5月20日，Terran称已收到美国专利商标局 (USPTO) 专利权利要求保护全球首款xanomeline前药的物质成分专利申请通知。 备注：本文同时刊载于《医药经济报》，有删改。 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 该公司表示，辉瑞的 RSV 疫苗在预防有史以来第一个疫苗接种季节最严重后果方面的有效性为 90%，这突显了随着另一个呼吸道病毒季节的开始，它的潜在好处。 周四在 IDWeek 上公布的新数据更清楚地展示了 Abrysvo 在预防重症和住院治疗方面的表现。结果来自南加州的 Kaiser Permanente，尽管该试验由辉瑞公司支付，并且包括辉瑞公司的合著者。 这项回顾性研究观察了 60 岁及以上因严重急性呼吸系统疾病住院或到急诊室就诊的患者。在该组中，该疫苗在预防最严重的呼吸道病例方面的有效性为 90%，在接种 Abrysvo 疫苗的患者中仅发现一例阳性病例。置信区间很宽，在初步分析中从 24% 到 99% 不等。 虽然结果与该公司在之前的试验中显示的结果没有太大差异，但该研究是首次对免疫功能低下的人进行审查，因为这些患者没有被纳入 3 期研究。 尽管首次引入了 RSV 疫苗，但去年秋天和冬天 65 岁及以上人群的 RSV 相关住院率是过去七年来的最高记录。 根据 CDC 的数据，该年龄组的住院率在 2023 年 12 月的最后一周达到每 100,000 人 9.4 例住院的峰值。过去七年中第二高的每周住院峰值是 2022-2023 年季节的每 100,000 人 6.1 人，因为人们摆脱了 Covid-19 预防措施，其他呼吸道疾病的患病率激增。 公共卫生官员在夏季改变了他们的 RSV 疫苗接种策略，从建议 60 岁及以上的任何人在接种疫苗前咨询医疗保健专业人员，转变为直接建议同年龄段重症风险较高的人接种疫苗。CDC 的顾问还规定，任何 75 岁及以上的人都应该接种疫苗。在第一季，大约四分之一的 60 岁及以上的人接种了疫苗。 但由于之前的指导方针在技术上包括了 60 岁及以上的任何人，投资者和分析师预计，新的指导方针实际上可能会缩小市场。然而，临床医生和药剂师认为，新指南将更容易实施，并且他们可以更自信地建议谁应该接种疫苗。 杰富瑞 （Jefferies） 在 10 月初评估的最新数据发现，与 2023 年同期相比，疫苗处方下降了 40%。但也有希望的迹象，与前一周相比，葛兰素史克和辉瑞在 9 月最后一周的处方量都实现了两位数的增长。据 Jefferies 称，Moderna 疫苗 mRESVIA 的处方量也每周都在增长，但这些增长是“渐进的”。 总结 根据辉瑞公司截至2024年7月30日的最新研发管线更新，目前，在RSV治疗领域，辉瑞仅保留一种处于早期阶段的RSV和流感组合疫苗PF-07941314。RSV仍然是辉瑞重点投资的领域，特别是在RSV疫苗产品方面。 2023年5月，辉瑞的RSV疫苗ABRYSVO获得FDA批准上市，作为一款用于预防孕妇、婴儿和60岁及以上老年人RSV的疫苗，其市场表现十分出色。在2023年，辉瑞的RSV疫苗ABRYSVO实现了8.9亿美元的销售额，成为辉瑞的第六大畅销产品。在获批上市后的短短7个月内，ABRYSVO的销售额就接近10亿美元，这一成绩充分展示了其强大的市场潜力和公众对于有效RSV预防措施的需求。 不过，此前被寄予厚望的RSV疫苗Abrysvo在2024年上半年收入只有2亿美元，与2023年上市首年销售额8.9亿美元相比明显减少。不久前美国CDC建议将接种范围缩小到所有75岁以上的老人和60岁以上的高危人群，导致适用人群大幅缩减，未来市场潜力空间受限。不过，辉瑞还是提交了适用年龄18-59岁的补充申请。 版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 -END- 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿 各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

2024年9月13日，是生物科技股首次公开募股（IPO）异常繁忙的一天，纳斯达克同时迎来了Bicara Therapeutics、Zenas BioPharma和MBX Biosciences三家公司的上市，共筹集了7亿多美元。 其中，癌症生物技术公司Bicara Therapeutics以3.15亿美元完成了今年第三大规模的IPO；自身免疫药物开发商Zenas BioPharma紧随其后，股票销售额达到2.25亿美元；而研究内分泌和代谢疾病（包括肥胖）的MBX Biosciences则筹集了1.63亿美元。 这三家公司都达到了过去几周设定的预期。Bicara在定价前将发行规模提高了25%，但仍售出了比预期更多的股票。Zenas和MBX也扩大了其IPO规模。下面为这三家公司的详情。 1、Bicara Therapeutics Bicara Therapeutics是一家专注于开发潜在“first-in-class”生物制品的临床阶段的生物技术公司，旨在将精准的靶向治疗和强大的肿瘤调节剂结合在一起。公司的双功能抗体能够将免疫调节有效载荷直接递送至肿瘤微环境，以增强免疫细胞活性，具有提供持久疗效的潜力。 公司的主要候选产品ficerafusp alfa（BCA101）是一种潜在“first-in-class”的EGFR/TGF-β陷阱双功能抗体，它的一端可以与癌细胞表面的EGFR受体结合，另一端是TGF-β陷阱。TGF-β在构建具有免疫抑制能力的肿瘤微环境中起到重要作用，通过捕获TGF-β，这款疗法可能改变肿瘤微环境，帮助增强免疫细胞的抗癌活性，目前正在进行临床1/1b期试验。 据中期数据显示，BCA101联合K药一线治疗HPV阴性R/M HNSCC展现出了具有临床意义的抗肿瘤活性，且安全性良好。Bicara计划在2024年第四季度末或2025年第一季度初启动一项关键性2/3期试验，将BCA101与Keytruda（K药）联用，作为复发/转移性HNSCC和口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的一线疗法。 据悉，Bicara的此次发行预计将筹集约3.15亿美元，而非其最初希望筹集的2.1亿美元。如果承销商在30天内行使以相同价格额外购买260万股的期权，筹资额还有可能再增加4700万美元。最终每股18美元的股价也达到了该公司之前设定的16至18美元价格区间的上限。 Bicara计划将筹集的资金用于ficerafusp alfa在头颈部鳞状细胞癌的关键性2/3期临床试验。该公司计划利用该后期试验数据支持其双功能抗体（靶向EGFR和TGF-β）的美国食品药品监督管理局（FDA）上市申请。 2、Zenas BioPharma Zenas BioPharma（纳斯达克股票代码：ZBIO）是一家处于临床阶段的全球生物制药公司，致力于成为炎症与免疫定向疗法开发和商业化的领导者。公司的核心业务战略是将其经验丰富的领导团队与严谨的候选产品收购相结合，在全球范围内发现、收购和开发其认为能为自身免疫性疾病患者带来卓越临床疗效的候选产品。 Zenas的主要候选产品obexelimab是一款CD19/FcRIIb双特异性抗体，可同时结合CD19和FcγRIIb（广泛存在于B细胞系），从而抑制许多与自身免疫性疾病相关细胞的活性，但不耗竭B细胞。目前，该产品正在开发的前4个适应症包括：免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）适应症处于III期临床阶段，多发性硬化症、系统性红斑狼疮和温抗体-自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）适应症均处于II期临床阶段。值得注意的是，Obexelimab并不是泽纳仕自主研发，而是通过Licence-in获得。 Zenas此次发行区间为16美元到18美元，发行11,760,000股，最高募资2.1亿美元。此次IPO由摩根士丹利、杰富瑞、花旗集团全球市场和古根海姆证券承销。根据IPO文件，Zenas今年上半年研发投入5645万美元，去年为3026万美元，其中大部分是投入到CD19/FcγRIIb双抗Obexelimab项目中。截至6月底，该公司拥有1.83亿美元的现金。 3、MBX Biosciences MBX Biosciences是一家专注于内分泌和代谢疾病治疗的临床阶段生物制药公司。通过其专有的PEP™平台技术，公司开发出一系列处于不同临床开发阶段的治疗候选药物，包括正在进行二期开发的MBX 2109（甲状旁腺功能减退症），一期开发的MBX 1416（减肥手术后低血糖症），以及多个肥胖症和代谢疾病的早期候选药物。 此次上市，MBX也小幅增加了其发行量。公司本周初预计将以每股14至16美元的价格发行850万股。不过，该公司不仅选择了价格区间的上限，还将IPO中可售出的股票总数增加到了1020万股。这意味着，根据9月12日的一份盘后公告，MBX现在预计的总收益为1.632亿美元，而不是周一讨论的1.148亿美元。如果承销商充分行使其额外购买153万股股票的期权，公司还将额外获得2440万美元。 目前，该公司已经公布了如何使用其IPO收入来推进其两个临床阶段候选药物的计划，其中包括甲状旁腺功能减退症治疗药物MBX-2109。该公司计划在2025年第三季度报告一项2期试验的顶级数据，然后将该药物推进到3期试验。 据BioPharma Dive的数据显示，到目前为止，2024年已有18家生物技术公司定价了IPO，这与过去两年的情况相符，但远低于疫情前的总数。目前超过一半的公司股价低于发行价。与过去两年一样，IPO活动爆发之后是长时间的低迷期，上一次3家生物技术公司在同一周上市还是在2月初，当时细胞疗法开发商Kyverna Therapeutics、基因编辑公司Metagenomi和抗衰老初创公司Telomir Pharmaceuticals在两天内筹集了约4.2亿美元。 总的来说，成功上市的公司都是后期阶段的公司，其药物已进入人体试验阶段。但即便如此，市场仍充满挑战，近几个月来，生物技术公司的收购交易比IPO更多。这一趋势表明，年轻的制药公司（drugmakers）及其支持者正在选择出售，而制药公司（pharmaceutical companies）则在尚未上市的成熟初创公司中寻找低价机会。 尽管收购激增，但仍有一批初创公司依赖后期融资来维持运营并等待合适的机会。然而，它们进入市场的时间可能会因11月的美国大选和利率的不确定性而推迟。“我们预计，在宏观不确定性尘埃落定之前，不会出现快速复苏，但预计2025年初将有更多公司上市，”杰富瑞分析师Michael Yee在今年夏天的一份投资者报告中写道。 参考资料： [1]Zenas, MBX and Bicara all head to Nasdaq in hot day for biotech IPOs.By James Waldron.Sep 13, 2024 5:25am. [2][5]Three biotechs raise $700M in rare burst of IPO activity.Ben Fidler.Published Sept. 12, 2024. [3]2023年生物医药领域最活跃机构投向何处？.创鉴汇.2024年01月19日. [4]拟募资1.8亿美元！2家双抗biotech申请IPO.生物药大时代.2024年09月07日. [5]成立仅3年，申请美股IPO！这家Biotech的双抗有什么魔力？.求实药社.2024年09月13日. 为促进抗体行业的交流与创新，2024年10月16-17日第七届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。 会议内容 时间：2024年10月16-17日 地点：上海（酒店定向通知） 规模：600-800人 主办单位：生物制品圈、抗体圈 演讲支持：Entegris、瑞孚迪、AS ONE CORPORATION 会议费用：免费FREE!（仅收取100元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还），先到先得，报完即止！ 报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！ 组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。 日程安排 更多嘉宾正在邀请中 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。