Lifordi Immunotherapeutics, Inc.

哪些是MNC补位需求迫切的赛道？ 撰文丨拿铁 中国创新药BD交易2025年最新数据出炉。出海授权全年交易总金额达到1356.55亿美元，较2024年的519亿美元大幅增长161%；首付款70亿美元；交易总数量达到157起，较去年94起交易大幅增长67%[1]。 这背后的原因，离不开众多MNC在未来几年将遭遇核心产品专利悬崖压力。预计截至2037年，将有超25款重磅药物面临专利悬崖，合计潜在损失金额超2300亿美元。其中包括辉瑞的阿哌沙班、默沙东的K药、BMS的O药、诺和诺德的司美格鲁肽、艾伯维的利生奇珠单抗、礼来的替尔泊肽等。我们以近年来BD较为活跃的赛诺菲、辉瑞、诺和诺德为例，分析它们如何创造未来BD机遇。这个机会窗口中，中国药企将扮演怎样的角色，2026年还可以有哪些BD交易期待？ 赛诺菲：罕见病、自免领域 赛诺菲的度普利尤单抗核心专利（美国）将于2031年到期，该药物曾是赛诺菲“Play to Win”战略的核心产品，为了打造第二增长曲线，赛诺菲通过多次对外合作以打破困局。 2025年11月19日，赛诺菲对Lifordi公司进行投资，Lifordi的核心产品LFD-200是一款靶向VISTA的自免ADC药物，作用机制为通过高度内化的细胞表面膜蛋白——VISTA，将高效糖皮质激素精准递送至靶细胞，实现持久、局部的免疫抑制效果，在保证疗效的同时，降低脱靶毒性风险。 VISTA具有快速内化和细胞内积累的独特生物学特性，该优势使其成为ADC疗法的理想选择。临床前研究表明，LFD-200具有血清半衰期短、免疫细胞内停留时间长的特点，并且能够在这些细胞内长期发挥免疫抑制功能。在2025年美国风湿病学会（ACR）年会上公布的数据显示，每周皮下注射一次LFD-200，持续13周，可在免疫细胞中维持糖皮质激素暴露，且未见系统性毒性的证据，LFD-200有望解决过去75年来限制糖皮质激素广泛长期使用的问题。 未来，VISTA靶向ADC或许是自免领域下一个待爆方向。近年来，赛诺菲一直在紧密追踪前沿医学动态，前瞻性地锁定未来的合作伙伴，及时充实自身产品管线，应对即将到来的专利悬崖。 2024年1月，赛诺菲与临床阶段生物制药上市公司Inhibrx达成22亿美元的并购协议，强化在罕见病、炎症免疫领域的地位。 2024年5月，赛诺菲与生物制药公司Fulcrum就后者在研新药Losmapimod达成合作，赛诺菲获得Losmapimod在美国以外所有地区的独家商业化权益，Fulcrum保留Losmapimod在美国的商业化权益，并将获得8000万美元首付款等。Losmapimod是一种选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，针对面肩肱型肌营养不良症（FSHD），曾有望成为全球首个获批的FSHD治疗药物。但在2024年9月公布的III期临床结果中，Losmapimod治疗FSHD未能达到主要终点，赛诺菲终止合作。 2024年9月，赛诺菲与天境生物合作，以不超过20亿人民币，获得天境生物的CD73单抗——尤莱利单抗（uliledimab）在大中华区的开发与商业化权益。 可以看出，赛诺菲正在努力通过对外合作来提升自己在罕见病和自免等领域的实力，以期寻找到下一个具有差异化优势的重磅产品。 辉瑞：肿瘤、代谢领域 辉瑞在疫情期间凭借新冠疫苗赚得盆满钵满。如今业界传出辉瑞计划出售所持新冠疫苗合伙人——BioNTech的455万股存托凭证，这意味着曾经的疫情红利不再，辉瑞失去了一个强大的利润引擎。 更让辉瑞“揪心”的是，核心产品阿哌沙班将在2026年专利到期，这款由辉瑞/BMS共同开发的口服Xa因子抑制剂，自上市以来销售额不断增长，2024年达到206亿美元，2025年上半年销售超110亿美元，是小分子药物销量王者。 面对失去的新冠疫苗红利和核心产品的专利悬崖，辉瑞迫切需要找到下一个增长引擎。于是，在短短两年内，我们就看到辉瑞发起了多个百亿美元并购案。 最近一次是关注度极高的Metsera并购案。这家公司布局了极具差异化的代谢管线，其核心资产MET-097i是一款每月仅需注射一次的超长效GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），在2025美国肥胖周（Obesity Week 2025）上，MET-097i用于减肥适应症的两项IIb期临床试验（VESPER-1和VESPER-3）取得积极结果，疗效与礼来公司的“当家花旦”Zepbound相当。治疗28周时，MET-097i相较于安慰剂的平均减重幅度最高达14.1%，部分受试者减重比例甚至高达26.5%，而且具有出色的耐受性。 这些积极结果引得诺和诺德前来竞争，最终在公平贸易委员会（FTC）的介入下，辉瑞以近100亿美元将Metsera收入囊中。对于在GLP-1领域自研产品遇到较多挫折的辉瑞来说，Metsera或将为其带来翻身机会。 在肿瘤领域，2025年5月，辉瑞与三生制药合作，以首付款12.5亿美元、里程碑款最高可达48亿美元的价格，获得后者PD-1/VEGF双抗——SSGJ-707（PF-08634404）在中国大陆以外全球范围的独家开发、生产及商业化权利。 在近期举办的投资者活动上，辉瑞明确表示了对PF-08634404的重视，宣布即将启动PF-08634404相关的7项近期临床，包括一线非小细胞肺癌（NSCLC）和一线结直肠癌的两项全球多中心III期临床试验，以及其他5项研究。 在NSCLC方面，辉瑞将开展PF-08634404联合化疗头对头Keytruda联合化疗，在一线治疗NSCLC上的研究。并且将计划探索PF-08634404与公司内部vedotin ADC的联用，以及探索PF-08634404在新辅助和辅助治疗阶段的应用等。 除了非小细胞肺癌、结直肠癌，辉瑞还将开展PF-08634404在广泛期小细胞肺癌、肝癌、尿路上皮癌和肾癌的应用。辉瑞预计，2026年底PF-08634404的全球多中心临床数量将超过20个，力图将其打造成管线网络中的基石产品。 更早之前，辉瑞还以430亿美元收购ADC领头羊Seagen，将Padcev、Adcetris等核心资产收入囊中，一跃成为ADC领域龙头。 辉瑞凭借“钞能力”和高效的执行效率，立志在肿瘤和代谢领域迎头赶上。 诺和诺德：减重、降糖及相关并发症 丹麦制药巨头诺和诺德凭借GLP-1RA——司美格鲁肽（Ozempic、Rybelsus、Wegovy），曾经富可敌国，然而随着礼来替尔泊肽的后来居上、诺和诺德下一代减肥药CagriSema疗效未达预期，以及美国本土市场仿制药挤压，诺和诺德的股价出现下滑。更紧迫的是，司美格鲁肽的美国专利将在2032年到期，诺和诺德亟需下一个接棒产品。 为了快速开启新篇章，诺和诺德采取了相对激进的措施。首先在2025年5月，前CEO周赋德（Lars Fruergaard Jørgensen）因市场表现不佳而离职，由公司内部人员杜麦克（Maziar Mike Doustdar）接任。接着，杜麦克在上任后迅速推出了大规模重组计划，包括在全球范围内裁员约9000人，以削减成本并重新聚焦业务。 变动之际，诺和诺德也从原来依赖内部研发，转向更开放的姿态。2024年2月，诺和诺德与Neomorph合作，共同发现、开发和商业化多个分子胶降解剂，潜在交易总价值高达14.6亿美元。2025年3月，诺和诺德以最高20亿美元，获得联拓生物的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂Ubt-251除中国以外的独家权益。2025年10月，诺和诺德以高达52亿美元的总额，收购Akero Therapeutics，用于开发与肥胖相关的肝病MASH的治疗药物。2025年11月，诺和诺德与辉瑞竞购Metsera。 同时，围绕司美格鲁肽，诺和诺德还在推进多个适应症的临床试验，包括糖尿病相关的慢性肾病、心血管疾病以及阿尔茨海默症等。 总的来说，诺和诺德聚焦的仍是降糖、减重这一代谢领域，未来能否走出新的篇章，值得期待。 中国创新药企的机会 药品专利悬崖是各大药企都绕不过的关键挑战之一，而中国药企可能会在未来全球创新生态中扮演重要角色。主要源于三方面原因：首先，自从中国在2017年加入ICH后，国内临床数据的完整性、临床试验的质量得到显著改善，逐步获得海外同行认可。这一变化在近两年不断发生的出海交易中得到体现。 临床质量提高之外，国内药企越来越注重创新质量。在过去十年，中国构建了与FDA类似的创新政策体系，创新药企从以前的改进型、BIC型创新逐步过渡到源头创新。这些创新正在被MNC看见，一年多来，在对外授权交易中，国产ADC引领风潮，双抗成为BD新宠，而独特的NewCo和Co-Co模式也正在改写国际化合作路径。 成本优势也是MNC在中国加大“扫货”力度的主要原因之一。据摩根士丹利推算，中国临床III期受试者的直接成本为2.5万美元/人，美国为6.9万美元/人，药物研发平均回报率（IRR）约8.5%，是美国纯本土研发（3.6%）的2.4倍。 一系列因素驱动下，MNC开始与中国创新药产业深度绑定，并在国内新建多个研发中心，中国的创新药资产正向全球创新舞台中央走去。从近期密集发生的交易情况来看，自免、代谢、肿瘤、罕见病或是MNC补位需求迫切的赛道，短短数年内行业市场格局或将迎来变革性重塑。而中国药企如何抓住这波风口，MNC如何妥当处理专利悬崖，2026年值得继续期待。 数据来源：【1】医药魔方数据库 END 往期精彩内容 替尔泊肽在华获批新适应症；中国小核酸管线44亿美元出海 长期主义深耕，阿斯利康呼吸赛道的“解题思路” 2025药企肿瘤收入TOP5：默沙东仍霸榜，阿斯利康升至第2，强生大涨22%

导语： 抗体偶联药物（ADC）近年来在肿瘤治疗领域取得了显著进展，成为创新药领域的焦点。然而，其潜力远不止于此。随着技术进步和临床探索的深入，ADC正逐渐向自身免疫性疾病（自免）领域延伸，展现出巨大的应用前景。本文将探讨ADC在自免领域的研发现状、挑战及未来发展方向。 一、下一代自免药物：ADC的潜力与优势1. 自免疾病治疗的新需求 尽管过去二十年中，自身免疫性疾病的治疗已取得显著进步，如TNF、IL-6、IL-17等靶点的成功验证，但仍有大量未被满足的需求： 精准治疗覆盖面有限：多数自免疾病仍依赖传统激素和免疫抑制剂，精准治疗尚未普及。 疗效与安全性平衡难题：现有药物在提高疗效的同时，往往伴随较高的副作用风险，影响患者长期依从性。 2. ADC的独特优势 ADC结合了抗体的高度特异性和细胞毒性药物的强大杀伤力，特别适合用于自免疾病的精准干预： 高靶向性：通过靶向特定表型的免疫细胞（如自身反应性B细胞或T细胞），实现对致病免疫细胞的精确打击。 长效控制：继承了抗体的长血浆半衰期，使得给药频率降低，有助于长期稳定控制病情。 低系统毒性：相比全身性治疗，ADC所需的剂量更低，同时保留整体免疫功能，减少副作用。 二、先行者艾伯维的经验与教训1. 早期尝试与初步成功 作为自免领域的龙头企业，艾伯维早在肿瘤ADC尚未全面爆发前就开始布局自免ADC： ABBV-3373：基于阿达木单抗，连接糖皮质激素受体调节剂，旨在直接作用于活化的免疫细胞。早期临床数据显示出优于阿达木单抗的疗效，但在长期暴露风险上存在隐患。 ABBV-154：通过对连接子和有效载荷的优化，试图解决成药性问题，但最终因获益-风险比不足而终止研发。2. 经验总结 尽管两款药物未能成功，但它们为行业提供了宝贵经验： 疗效逻辑成立：自免ADC确实能够实现持续深度缓解。 需解决的关键问题：如何在保证疗效的同时，最大限度地降低副作用，特别是长期使用的安全性。 三、差异化竞争：全球与中国企业的布局1. 靶点与适应症的多样化 当前，自免ADC的研发呈现出多样化的趋势： 靶点选择：BCMA、CD19、CD20等经典抗体靶点被重新挖掘，同时IL-7R、IL-6、CD45等新型靶点也在动物模型中得到验证，涉及关节炎、移植预处理、皮肤硬化症等多种适应症。 创新靶点：如Lifordi开发的LFD-200，靶向VISTA，显示出良好的非临床数据，并获得Sanofi Ventures的战略投资。2. 国内企业的积极参与 中国生物医药企业在自免ADC领域的布局尤为积极： 映恩生物：基于DIMAC平台开发的DB-2304，靶向BDCA2，已在健康受试者中展示出良好的安全性和有效性。 恒瑞医药：推出吸入型IL-4R ADC SHR4597，通过局部给药方式进一步降低全身暴露，目前处于II期临床研究阶段。 博锐生物：BR2060是继SHR-4597后又一款进入临床阶段的IL-4R ADC。 先声药业：SIM0708目前处于临床前阶段。 此外，一些成熟的肿瘤ADC药物也开始“跨界”进入自免领域，如Brentuximab Vedotin针对早期弥漫性皮肤硬化症的可行性研究。 四、展望：静待重磅突破降临 尽管自免ADC尚未迎来成药，但早期临床疗效数据展示了其在长期治疗中的巨大潜力。未来的研发方向可能包括： 提升成药性：优化连接子和有效载荷，确保在提高疗效的同时降低副作用。 拓展适应症：除了类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等常见自免疾病外，探索更多罕见病的应用场景。 国际合作与资源整合：加强跨国药企与中国Biotech的合作，共同推动自免ADC的发展。 随着技术的进步和临床数据的积累，我们有理由相信，自免ADC将成为下一代自免治疗的重要组成部分，带来更为精准、高效的治疗方案。 免责声明：所载内容、图片来源互联网，微信公众号等公开渠道，我们对文中观点保持中立，仅供参考、交流之目的。转载的稿件版权归原作者和机构所有，如有侵权，请联系我们删除。本公众号原创文章，欢迎转载，转载时请注明出处。

2026年1月24日 ADC（抗体偶联药物）已然成为当下创新药领域极具确定性的治疗策略之一。在今年摩根大通医疗健康大会上，众多跨国药企（MNC）在研发规划中，将ADC明确列为核心技术平台。无论是单药研发还是联合治疗方案，ADC在肿瘤管线中的地位愈发重要，权重持续攀升，已然成为巨头布局的核心方向。 然而，ADC的潜力远不止于肿瘤领域。从治疗逻辑上分析，ADC“精准靶向 + 强效杀伤”的特性，与自身免疫性疾病“精准干预、长期控制”的核心需求高度契合。自免ADC：探索之路有波折，但曙光已现 实际上，自免ADC的探索早已开启。全球自免领域龙头企业艾伯维率先试水，不过其两款自免ADC药物ABBV - 3373与ABBV - 154命运多舛。ABBV - 3373因成药性不足，ABBV - 154因糖皮质激素暴露风险等问题，相继终止研发。但这两款药物的探索为赛道留下了宝贵经验与挑战，并未阻挡后来者探索的脚步。 如今，在自免ADC这一新兴赛道上，中国生物医药企业已从追随者转变为核心参与者。映恩生物、恒瑞医药、先声药业等多家国内药企，纷纷布局多款自免ADC管线，并推进至临床阶段。尽管目前ADC驱动的自免疾病精准治疗尚处于早期探索阶段，其临床价值与作用机制还需更具确定性的临床数据支撑，但一场围绕自免ADC的创新角逐大幕已然拉开。下一代自免药物：ADC潜力无限 自身免疫疾病的药物探索从未停止。过去二十年，部分自免疾病治疗取得跨越式发展。从一线治疗以激素和传统免疫抑制剂为主，到TNF、IL - 6、IL - 17、BAFF、CD20等靶点不断被验证，治疗走向更精准，患者疾病活动度控制得到明显改善。 但进步空间依然巨大。一方面，实现精准治疗的疾病仍是少数；另一方面，精准治疗也面临疗效、依从性、安全性等诸多问题。因此，自免领域仍存在真正未被满足的需求。更精准且长期可持续的免疫调节成为“下一代”自免药物的追求，而ADC在这一背景下展现出巨大潜力。 与肿瘤领域强调“细胞清除”不同，自免ADC核心是通过靶向特定表型的免疫细胞（如自身反应性B细胞或T细胞），将有效载荷精准递送到致病免疫细胞，既能抑制炎症反应，又尽量保留整体免疫功能。这种高靶向性和功能性去除的理念，使自免ADC兼具更高疗效和更低系统毒性。 更重要的是，自免疾病要求治疗不仅“起效快”，还需长期控制。在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等慢性自身免疫疾病中，免疫过度激活、持续失控是典型特征。ADC继承了抗体成分的药代动力学优势，尤其是较长的血浆半衰期，相比传统小分子药物给药频率更低，可实现每周或数周一次治疗。且其靶向性使所需剂量低于全身性治疗，同时能保持稳定的疾病控制效果。 从肿瘤走向自免，ADC的顺利转型得益于其靶向性、递送效率和安全性优势，精准切中了传统自免药物的痛点。先行者艾伯维：实践出真知，虽败犹荣 实践早已开启。修美乐专利悬崖后，Skyrizi、Rinvoq两款自免药物迅速补齐艾伯维在自免领域的销售增长，彰显其在该赛道的“统治力”。 在肿瘤ADC尚未全面爆发前，作为最早布局ADC的跨国药企之一，艾伯维尝试将ADC技术引入免疫炎症领域，ABBV - 3373和ABBV - 154是关键项目。ABBV - 3373以阿达木单抗为抗体骨架，连接糖皮质激素受体调节剂作为有效载荷，旨在将抗炎效应直接传递给活化的免疫细胞。早期临床中，ABBV - 3373表现亮眼。在一项针对中重度类风湿关节炎、头对头阿达木单抗的2期研究中，第12周时，ABBV - 3373组的DAS28 - CRP评分降幅更显著，且17名在第12周达到低疾病活动度的患者，停药后第24周仍有70.6%维持这一状态，一度被视为自免ADC有望实现长期深度缓解的关键证据。 但问题也随之暴露。由于有效载荷属于类固醇，长期暴露风险始终存在，ABBV - 3373治疗组报告了4例不良反应事件，其中包括1例过敏性休克。ABBV - 154作为ABBV - 3373的优化版，虽在风湿性多肌痛的2期临床中，所有关键疗效终点均实现统计学意义上的改善，但出现2例肿瘤事件，评估认为与药物相关，且获益 - 风险比不足，最终被终止研发。 即便如此，艾伯维的探索并未终结这一技术路线，反而为行业释放关键信号：自免ADC的疗效逻辑成立，且有望实现持续深度缓解。差异化竞争：自免ADC赛道热闹非凡 如今，自免ADC赛道愈发热闹，虽处于早期，但靶点、剂型以及适应症选择的“差异化”竞争已拉开帷幕。 在靶点选择上，B细胞、T细胞及其激活通路相关分子仍是重点。BCMA、CD19、CD20等抗体靶点被重新挖掘在ADC的应用潜力，IL - 7R、IL - 6、CD45等靶点在内的ADC已完成动物模型验证，涉及关节炎、移植预处理、皮肤硬化症等多适应症。Lifordi的自免ADC药物LFD - 200靶向VISTA，为靶点选择提供新思路。VISTA是一种在免疫细胞上特异性表达的细胞表面蛋白，被抗体结合后可快速内吞和细胞内积累，有助于ADC载荷高效进入靶细胞，同时降低脱靶毒性。ACR 2025披露的非临床数据显示，LFD - 200连续13周给药可在免疫细胞内维持糖皮质激素暴露，且未观察到系统性毒性，该结果助公司获得Sanofi Ventures的4200万美元战略投资。 在这轮自免ADC布局中，国内生物医药企业走在前列。映恩生物基于DIMAC平台开发了靶向BDCA2的自免ADC——DB - 2304，AIC2025会议披露健康受试者数据显示，1mg/kgQ4W剂量下可维持95%以上的BDCA2受体占有率，目前其针对SLE的临床2期研究已完成首位给药。 与此同时，国内药企在剂型创新上不断突破。恒瑞的SHR4597是一款吸入型IL - 4R ADC，用于哮喘治疗，通过局部给药方式进一步降低全身暴露，2025年4月启动2期临床研究，但尚未开始招聘。同靶点还有博锐生物的BR2060于2026年1月申报临床并获CDE受理，是继SHR - 4597后又一款进入临床阶段的IL - 4R ADC，先声药业的SIM0708目前处于临床前。 此外，一些成熟的肿瘤ADC药物开始“跨界”进入自免领域。治疗霍奇金淋巴瘤的CD30 ADC Brentuximab Vedotin已开展针对早期弥漫性皮肤硬化症的可行性临床探索试验。 尽管自免ADC尚未迎来成药，但早期临床疗效让我们看到了长期治疗的希望，静待重磅突破降临。 参考文献：企业官网