Spitfire Pharma, Inc.

近日，Altimmune在其年度财报中宣布将放弃该公司的乙肝药物HepTcell的开发。不过这一消息并未令公司股价下跌，原因在于该公司的核心减肥药物pemvidutide在去年11月展现出了较为优异的数据，更是迎头赶上了减肥药市场的火热，在其他跨界适应症中也展现出了较为优异的疗效。虽然减肥药方面的消息还算不错，但如果放到这家公司整体战略规划中来看，其实会发现这次被放弃的HepTcell的开发过程的行动力和Altimmune在这一过程的战略决策其实相当不靠谱。这或许就让人担心pemvidutide以后也会不会出现同样的问题。HepTcell的“龟速”开发HepTcell是一种基于合成肽的免疫治疗产品，由九种代表乙型肝炎病毒（HBV）保守序列的肽链组成，并与授权获得的IC31佐剂相结合。IC31是由Valneva SE生产的基于TLR9的佐剂，旨在增强免疫反应。HepTcell在2017年时，其实已经有I期临床的初步结果（2015-2018年），2019年报告的I期初步结果不是特别理想，单药疗效似乎微乎其微，安全性方面并无问题。这个时候的抉择可能是放弃这款药物，或者尝试其他开发方式。（下图一为I期临床，图2为II期临床开始时间）图1：HepTcell的I期临床图2：HepTcell的II期临床不过，这个决定直到2020年年末才做出……那时才准备继续开展HepTcell的II期临床。或许部分原因是因为2017年时Altimmune正在与PharmAthene公司合并的过程中……公司合并让这一项目束之高阁。（抑或是担忧临床终止开发会让公司市值缩水？）也或许是因为2019年年末，新冠大流行出现了，虽然官方发布的财报中并没有提及优先级关系，但这家公司似乎优先选择了开发新冠疫苗？这家公司本身有流感疫苗NasoVAX管线（腺病毒疫苗），但因为流感和新冠的症状类似，所以他们的想法同样的技术平台用作鼻腔给药能够在新冠病毒的初始攻击部位诱导免疫反应……因此以这种方式利用新冠的RBD结构域开发了AdCOVID管线，而治疗流感的NasoVAX管线就这样被雪藏了。而不幸的是，2021年6月份时AdCOVID被披露效果不尽如人意，遭到了该公司放弃。可以说这是经典的战略判断失误，赔了夫人又折兵。这样一来一回的折腾，最终这家公司还是笃定在乙肝药HepTcell和减肥药pemvidutide的开发上。不过随后HepTcell的临床招募也是相当缓慢……2020年年末开始临床招募，竟然到2023年4月才堪堪招募了80名患者……而随后就是最近的消息，HepTcell停止开发了……唯一希望的减肥药现在减肥药pemvidutide就成为了这家公司唯一的希望。不过这真的是希望吗？pemvidutide最开始是Altimmune通过收购Spitfire Pharma获得的（当时叫ALT-801），最开始这款药物似乎就没有开发减肥药的打算，第一项适应症确立的是NASH（非酒精性脂肪肝）后来在跟着司美格鲁肽等GLP-1类药物的减肥药适应症开发，这方面可以说是赛道的后来者，也可以说是跟风。而疗效方面，也有人持有反对意见。今年2月做空机构Kerrisdale在做空Altimmune的股票时认为，在减肥和跨界赛道中，pemvidutide在疗效方面竞争不过礼来的替尔泊肽和诺和诺德的司美格鲁肽。近期，财报中发布的pemvidutide的减重中74.5%的体重减轻来自脂肪组织倒是为pemvidutide给出了想对还不错的预期。但这里或许还是有个问题，是否能指望一家行动力不足，战略决策预判错误的公司在激烈赛道中胜出？参考来源：https://ir.altimmune.com/news-releases/news-release-details/altimmune-announces-positive-lean-mass-preservation-data

《中东北非（MENA）地区医药市场进入策略全面剖析》重磅直播课程，火热报名中！2023年11月13日，Altimmune在2023年美国肝病年会上公布了其在研GLP-1产品Pemvidutide治疗NAFLD的2期临床（NCT05292911）结果：治疗24周后，受试者肝脏脂肪含量（LFC）相对减少量为76.4%，血清ALT（丙氨酸氨基转移酶）降低15.2 IU/L，cT1 水平下降149.7 ms。结论：Pemvidutide可能显著减少肝脏炎症和纤维化。关于2期临床研究（NCT05292911）该多中心、随机、空白对照2期研究（NCT05292911）旨在评估LFC与非侵入性炎症标志物之间的相关性以及Pemvidutide的抗纤维化效果。该研究纳入64名受试者，分为四组，包括对照组、1.2mg Pemvidutide组、 1.8mg Pemvidutide 组及2.4mg Pemvidutide组，治疗时间为24周。主要评估终点是LFC降低与肝脏炎症标志物的相关性，及血清纤维化标志物增强肝纤维化（ELF）和III型前胶原N-末端肽（PIIINP）的变化。结果显示：1）肝脏脂肪含量下降绝对值：1.2mg、1.8mg、2.4mg剂量组分别为11.2%、17.0%、15.6%，对照组1.6%；脂肪肝脏含量下降相对值分别为：56.3%、75.2%、76.4%，对照组为14%。2）ALT变化情况：1.2mg、1.8mg、2.4mg剂量组分别下降13.3 IU/L、13.7 IU/L、15.2 IU/L。3）cT1变化情况：1.2mg、1.8mg、2.4mg剂量组下降绝对值分别为75.8 ms、149.7 ms、79.6 ms。高达100%的受试者cT1减少80ms。4）肝纤维化标志物的变化情况：ELF最高降低0.5%；PIIINP最高降低3.9%。5）LFC的减少与炎症无创生物标志物的改善相关。关于PemvidutidePemvidutide（ALT-801）是一种GLP-1R/GCGR双激动剂，其中GLP-1和GCGR的比例为1:1，可提供疗效和安全性的最佳平衡。另外，该结构包含EuPort™结构域（一项专有技术），可延长每周给药的血清半衰期，减慢Pemvidutide进入血液的速度，从而提高耐受性。Pemvidutide的结构，来源Altimmune官网Pemvidutide由Altimmune于2019年7月收购Spitfire Pharma所得，目前处于治疗肥胖症和NASH的2期临床阶段。NASH治疗药物空白，GLP-1药物疗效尽显NASH相关的药物研发已有40年的历史，目前尚无获批用于治疗NASH的药物，因为药物无效或者副作用，许多药物折戟沉沙。尽管THR-β激动剂Resmetirom是目前全球研发进度最快的药物，已经报产，但从现有临床数据来看，它可能不是疗效最好的药物。目前NASH治疗领域已有THR-β抑制剂、FGF21抑制剂、FXR抑制剂、PPAR抑制剂以及GLP-1多肽类药物等多个不同靶点的药物披露临床数据。现有的临床数据表明，GLP-1多肽类药物尤其是GLP-1R/GCGR双重激动剂在NASH患者肝脏脂肪含量减少上治疗效果显著，GLP-1R/GCGR双重激动剂Efinopegdutide、GLP-1R/GCGR双重激动剂Pemvidutide的两项研究显示其相对基线可减少约70%的肝脏脂肪含量；礼来的GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂Retatrutide临床数据十分劲爆，肝脏脂肪平均相对减少率超过80%。NASH治疗数据对比1. 礼来：Retatrutide礼来于2023年6月公布了其在研三靶点GLP-1RA Retatrutide在肥胖和NASH治疗中的最新临床试验数据：所有剂量组的Retatrutide均展现出了强大的肝脏脂肪减少效果，且NASH相关的生物标志物也有显著改善。在Retatrutide的8mg和12mg治疗剂量下，受试者平均相对肝脏减脂率超过80%；实现减脂率≥70%的患者占比超过80%；且48周时超过85%的患者肝脏脂肪变性消失。2. 诺和诺德：司美格鲁肽司美格鲁肽是目前GLP-1类药物中治疗NASH进展最快的，已经公布临床2期数据。2021年3月，司美格鲁肽治疗NASH的2期试验结果发布于NEJM，结果显示：在接受最高剂量司美格鲁肽治疗组的患者中，66.7% 患者的 NASH 症状得到消除；在改善患者肝纤维化方面，在接受最高剂量司美格鲁肽治疗的患者中，仅有 5.8% 患者肝纤维化出现进展（安慰剂组为 21.4%）。3. 默沙东：Efinopegdutide023年6月，默沙东公布了Efinepegdutide用于治疗NASH患者的2a期临床试验结果，该2a期试验选取了司美格鲁肽（1.0mg剂量）作为对照组。接受Efinepegdutide治疗的患者在第24周平均肝脏脂肪含量相对降低比例显著高于司美格鲁肽对照组（-72.7% vs -42.3%）。Efinepegdutide治疗的患者在第24周肝脏脂肪含量相对降低30%或以（81.9% vs 67.1%）、50%或以上（77.8% vs 43.8%）、70%或以上的比例均高于司美格鲁（70.8% vs 12.3%）。4. Viking：VK2735在2023年减肥周上，Viking Therapeutics展示了VK2735 临床1期的最新结果，与安慰剂相比较：经过28天的治疗，VK2735治疗组肝脏脂肪减少了高达 47.2%，而在NAFLD亚组，降幅更明显，49.7%。图片来源：GLP1减重宝典图片来源：123rf血脂，礼来的下一个狙击点……我国第一个天然药物1.1类新药批准上市！糖足溃疡年需求高达数百亿元，多家药企积极争取合作商机司美格鲁肽心血管获益试验详细结果公布，主要不良心血管事件风险降低20%，且不仅与减重有关！点击在看 共济新药研发浪潮

GAITHERSBURG, Md., July 09, 2019 (GLOBE NEWSWIRE) -- Altimmune, Inc. (Nasdaq: ALT), a clinical-stage biopharmaceutical company, today announced that it has entered into an agreement to acquire Spitfire Pharma, Inc. (Spitfire) including its product candidate SP-1373 (to be renamed ALT-801), a potent GLP-1/Glucagon receptor co-agonist for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). The transaction is expected to close during July 2019, subject to customary closing conditions. Spitfire, a portfolio company of Presidio Partners, was founded by John J. Nestor, Jr., Ph.D. and Velocity Pharmaceutical Development, LLC, for the sole purpose of developing the NASH drug candidate, SP-1373. Spitfire shareholders will receive an upfront payment of $5 million in Altimmune common stock and will be eligible to receive an additional $8 million in future regulatory and clinical milestones payable in cash or common stock. Spitfire shareholders are also eligible to receive up to $80 million in sales-based milestones. The issuance of common stock to satisfy the milestone payments is subject to stockholder approval in accordance with Nasdaq rules. “NASH is a significant unmet need. There are no approved treatments available, and prevalence is growing worldwide as a consequence of an expanding obesity epidemic. Compelling preclinical data generated by Spitfire suggests that ALT-801 could reverse obesity, a primary cause of NASH, thereby reducing excess liver fat, inflammation and fibrosis associated with the disease” said Dr. Vipin K. Garg, Ph.D., President and Chief Executive Officer of Altimmune. “The addition of this exciting product candidate to our portfolio is a transformative transaction for Altimmune.” ALT-801 builds on the Company’s liver disease expertise being developed in Altimmune’s HepTcell™ program for treating chronic hepatitis B and continues to build and leverage the Company’s deep knowledge of developing novel peptide-based therapeutics. “...ALT-801 offers a compelling value proposition, and we look forward to participating in its advancement as shareholders of Altimmune.” Altimmune will host a conference call and webcast to discuss this acquisition on Tuesday, July 9, 2019 at 8:30 a.m. Eastern Time. The conference call will be accessible by dialing (877) 423-9813 (US/Canada) or (201) 689-8573 (International) and providing conference ID: 13692232. The call will also be webcast and will be accessible from the Company’s website at www.altimmune.com, under the “Investors” section. A replay of the conference call will be accessible via the webcast link on the company’s website. About ALT-801 ALT-801 is a potent, peptide-based therapeutic candidate with balanced agonist activity on the GLP-1 and glucagon (GCGR) receptors. ALT-801 is designed to treat the underlying metabolic dysfunction that leads to NASH, the most severe form of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). NASH is considered by many to be the liver manifestation of metabolic syndrome and is characterized by abnormal accumulation of fat in the liver, toxic lipid metabolites, inflammation and liver cell damage leading to fibrosis/cirrhosis. ALT-801 acts upstream to block disease progression compared to most other NASH drug candidates in development, which instead focus on treating the liver damage that occurs as a result of NASH. ...the Company’s ability to continue to satisfy the listing requirements of the NASDAQ Global Market. Further information on the factors and risks that could affect the Company's business, financial conditions and results of operations are contained in the Company’s filings with the U.S. Securities and Exchange Commission, including under the heading “Risk Factors” in the Company’s annual reports on Form 10-K and quarterly reports on Form 10-Q filed with the SEC, which are available at www.sec.gov.