Chuangxin International Biotechnology (Guangzhou) Co., Ltd.

//  • 去年至今国内融资额达3.8亿元人民币；• 类器官+AI是真实的表型筛选，希格生科首个管线从靶点选定到PCC仅用半年多时间；• 耀速科技计划以器官芯片+类器官融合模型共同开发3-~5条自主管线；• 心脏类器官的毒性测试准确性已远远超过hERG；• Top20药企与中国企业开展合作，类器官企业和器官芯片企业间也有合作；• 全球尚未形成统一的类器官和器官芯片监管标准。“在FDA新政发布后，我们收到了大量药企对器官芯片模型的咨询。”耀速科技创始人兼CEO谢鑫告诉研发客。谢鑫口中的新政即FDA在4月发布的在FDA发布“逐步淘汰动物实验计划”。该计划发布之后一个月内，耀速科技这家器官芯片公司完成了新一轮数千万元的战略融资。今年2月，类器官研发企业希格生科的首个“类器官表型筛选模型+AI平台”模式研发而来的产品SIGX1094获得美国FDA快速通道认定。“在刚结束的DIA年会上，一些大药企对我们的模式非常感兴趣。”希格生科创始人兼CEO张海生说。自2022年FDA现代化法案2.0宣布不再强制IND申报要求动物实验数据以来，类器官和器官芯片开始进入了产业化加速期，全球Top20药企纷纷入场，并与中国企业开展合作，如阿斯利康投资了伯桢生物，赛诺菲同耀速科技合作共同开发器官芯片模型。拓展阅读动物实验和AI类器官，替代还是共存？国内企业也在掀起融资热潮，据研发客统计，2024年来共发生16笔类器官和器官芯片融资，共融资额约3.8亿元人民币，一年内完成两笔融资的企业有希格生科、耀速科技和合珀生物。（见下图）如今，类器官和器官芯片迈入与AI技术融合的新时代。耀速科技的器官芯片平台中融入了生成式AI算法技术，希格生科同时利用AI和类器官筛选靶点、设计和优化分子化合物，创芯国际建立了AOD智能类器官大数据库。与AI碰撞出火花在替代动物实验的方法里，类器官和器官芯片是两类主流技术。二者虽应用场景有相似之处，但属于不同的细分领域。其中，类器官是由细胞发展而来的三维（3D）细胞培养系统，能够高度模拟真实器官的功能特征。希格生科建立的是“类器官表型筛选模型+AI平台”模式，且管线均由该模式开发而来。以其首发管线SIGX1094为例，通过前期TCGA胃癌基因组学找到弥漫性胃癌的基因突变，进而利用类器官将正常的胃肠皮细胞诱导成弥漫性胃癌，模拟疾病发展过程去发现靶点，再通过AI设计合成小分子化合物，再用类器官疾病模型评价药物的药效，再结合AI进一步筛选靶点、优化分子。这种周而复始、反复迭代的模式，最终设计产生最优的先导化合物。“有了AI加持，SIGX1094从靶点选定到PCC（临床前候选化合物）仅用了半年多时间。”张海生说。希格生科创始人兼CEO 张海生此外，与单纯用AI筛选药物相比的优势之处，“AI的表型筛选是虚拟的，类器官+AI是真实的表型筛选”，张海生说。与类器官不同，器官芯片是在微流控芯片中构建起模拟人体器官的生理微环境，“相当于把人体器官或细胞‘种’到芯片中，在体外模拟器官的功能和病理过程，观察药物作用。”谢鑫解释道，“当AI算法介入后，能够处理和分析器官芯片生成的大量的动态数据流，识别药物作用模式、预测药物效果和毒性，甚至筛选药物。”耀速科技建立了全球首家“AI+器官芯片”融合平台，其平台将AI技术深度融入器官芯片研发与应用中，两者结合可以转化为可迭代的体外模型，将AI虚拟筛选与器官芯片的实体试验形成闭环验证。这两家公司都分别与人工智能公司合作提升自身AI能力。耀速科技获得谷歌225万元的算力支持，加入英伟达的企业加速计划Inception Program，还获得晶泰科技的AI算法与自动化的支持。希格生科也与晶泰科技达成了合作。值得关注的是，类器官和器官芯片之间也产生了合作。2024年12月，希格生科和耀速科技达成了战略合作。两者的结合可以技术互补，发挥各自优势。希格生科的强项是“类器官疾病模型”。类器官的体外扩增能力拥有异质性的类群和细胞特征，但无法控制体内微环境的一些要素，例如肠道中的血管系统、液体流动引起的机械力。结合耀速科技的AI+器官芯片，可以提高类器官模型的仿真度，例如在微生理系统中模拟血管的流动，更精准的构建生物模型。自己做药还是帮别人做药？在目前大部分以提供药敏检测、药效测试服务为主的类器官公司中，希格生科显得与众不同。公司建立之初就以做新药研发为主，70%员工都是研发人员。首个产品开始是以FAK单靶点进行的药物开发，在类器官表型筛选时，发现FAK靶点要跟SRC形成一个复合物发挥功能，所以需要同时抑制FAK和SRC的功能才能产生更好的药效，进而改进了分子设计。“这主要得益于类器官表型筛选的模式，建立针对性的疾病模型，筛选最佳疗效的药物，没有类器官的参与，是无法发现同时抑制FAK和SRC才能让药效最佳。”张海生说。“有些基因突变不能直接作为成药的靶点，例如P53缺失、我们研究的弥漫性胃癌的CDH1缺失。这种情况可以通过类器官的体外建模找到下游起到关键作用并且能够成药的靶点。这就是类器官的优势，在A调节B、B调节C的分子信号通路中，基因组学测序只能测到A的突变情况，而A突变之后如何调节整个信号通路、促进肿瘤的发生发展，可以通过类器官建模发现。”目前希格生科已经推出了三条新药管线。首发产品是FAK/SRC双靶点抑制剂SIGX1094R，获得FDA快速通道认定，正在开展Ⅰ期临床。第二个管线针对Hippo信号通路的TEAD蛋白靶点，第三条管线还未披露信息。对管线的进一步规划，张海生表示希望将产品授权给大药企实现现金回流，支撑后续创新管线和类器官疾病模型平台的研发。此外，希格生科还作为唯一的企业机构，与药监、中检院和北大清华等高校科研机构一起沟通制定类器官技术的行业标准。“因为我们是从靶点开始到PCC到临床整个阶段做药物开发，所以深知类器官产业链的痛点。”张海生说。不同于希格生科在早期就孵化管线，耀速科技在建立初期是以提供服务和售卖产品为主，在优化器官芯片模型技术平台基础上，后期再与药企共同开发、或自主研发管线。耀速科技创始人兼CEO 谢鑫“例如与赛诺菲的合作，早期耀速科技提供血管毒性评估模型服务，在合作的服务期满后，会再与赛诺菲商讨进一步合作的模式，有可能共同开发新药，最终可能是商业的排他授权给对方，也可以是实验方案和数据等授权。”谢鑫说。他告诉研发客，耀速科技希望达到“Wet Lab数据-AI洞察-管线孵化”的发展模式，以器官芯片+类器官融合模型共同开发3~5条自主管线，授权给药企或者Biotech。具体的管线布局方向，谢鑫称，会优先选择缺乏动物模型的罕见病进行开发，既能发挥器官芯片的优势，又能建立独占性的数据集，保持差异化优势。其次会优先选择“老药新用”管线，利用器官芯片验证已是成熟分子的上市药物，拓展其在新适应症中的疗效，缩短开发周期。另一核心方向：CRO服务CRO服务仍是当下类器官和器官芯片的主流业务，国内也产生了不少代表公司，如创芯国际、丹望医疗等。耀速科技也在布局产品销售和CRO服务，集中在提供安全性和有效性评价服务。谢鑫称，耀速科技的高通量器官芯片，通过构建血管、肝脏等生理或疾病模型，建立适用于测试小分子、抗体药、核酸、ADC等不同类型药物的有效性和安全性平台。目前，耀速科技已经与赛诺菲、辉瑞等公司建立了合作。另一方面，耀速科技也在不断验证器官芯片的技术优势。由药物性肝损伤导致的临床试验失败时常发生，近期azelaprag+tirzepatide联用的Ⅱ期临床试验因出现肝毒性被叫停。耀速研发团队使用肝脏芯片分别对azelaprag和tirzepatide进行实验，预测肝毒性风险。耀速科技官方媒体披露，耀速科技的肝脏芯片在毒性预测方面的性能，优于2D细胞培养和动物模型等传统模型。2025年3月，耀速科技作为唯一一家高通量器官芯片公司，参与了FDA和EPA（美国环境保护署）主导的OASIS联盟，共同制定器官芯片药效检测标准，耀速科技的主要工作是药物诱导的肝损伤评估。希格生科在推进新药管线的同时，也在利用类器官平台服务于各大药企。“我们的管线是类器官表型筛选+AI技术筛选而来，这种平台模式已得到验证，在药企提供药效和安全性服务时，可以进一步验证平台的优越性，达到反哺和增量的效果。”张海生说。目前希格生科的AI+类器官表型筛选模式，可以提供靶点发现、靶点筛选、药效评价、安全性评价等服务，已与博瑞医药、真实生物、悦泰科技展开了合作。首先，AI+类器官表型筛选模型可以从源头上帮助发现新靶点。其次，当客户提供靶点后，利用AI+类器官表型筛选模型进行药效评估，进行分子设计并筛选药物，反复验证迭代，再确定交付PCC。安全性评价方面，张海生表示希格生科推进得更快一些。“因为药效评估需要自己管线去验证，而安全性评价可以直接根据已公开的毒性数据进行盲测，速度更快。好比2016年，仅成立一年的晶泰科技在辉瑞举办的晶体结构盲测比赛中一鸣惊人，从此与辉瑞建立了长期合作伙伴关系。”希格生科首先选择的是心脏类器官，通过收集120多个临床Ⅱ期或FDA批准药物的真实心脏毒性数据，用心脏类器官测试，并与临床前现有心脏毒性测试金标准hERG进行比较。结果发现，hERG的准确大约是45%，猴子的准确率约60%，心脏类器官的盲测准确率则可达到约85%。“这表示，心脏类器官的毒性测试准确性已远远超过hERG。”张海生说。希格生科已经建立了心脏、肺、肝、胃等的类器官模型。对未来的规划，张海生希望能够将类器官服务拆分为平台赋能型公司独立运营。行业还未完全成熟目前类器官和器官芯片技术正处于快速发展和应用拓展阶段，已经从基础研究逐渐走向实际应用。根据Insight Partners的一份报告，2031年类器官市场预计将达到150.1亿美元，相比2023年的30.3亿美元，复合年增长率为22.1%。但整个行业还未完全成熟。谢鑫指出，技术方面，器官芯片在细胞来源与质量控制、数据解读与共享、多器官芯片集成与协同等方面有待进一步完善。政策监管方面，全球尚未形成统一的类器官和器官芯片监管标准，需要进一步明确类器官和器官芯片的定义、分类、质量控制标准、临床试验规范、审批流程等，加强监管力度，确保产品质量和安全性。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第2469期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

近年来，全球医药行业投融资规模在增长。据统计，2025年4月全球生物医药领域共计完成139起融资活动，累计公开披露的融资总额超过了31亿美元。其中，有20家专注于开发创新药的公司完成的单笔融资额突破了5000万美元大关。在国内，为了加速新药研发、解决资金需求，众多医药企业也在不断开展投融资活动，近日就有创芯国际、君合盟等多家企业相继宣布已完成数千万元融资。5月19日消息，作为全球类器官技术的开拓者的创芯国际生物科技(广州)有限公司(以下简称“创芯国际”)宣布完成近亿元人民币B轮融资。据了解，创芯国际将以此轮融资为契机，以‘技术平台+数据智能+产业应用’三维驱动，构建覆盖类器官全生命周期的技术生态体系，继续加大核心技术研发、产品创新，在类器官智能设备与芯片、数据智能系统等关键赛道形成产品矩阵，推动技术突破与产业化升级。日前，纽欧申医药 (以下简称“公司”)宣布完成数千万美元的A轮融资。公开资料显示，其是一家临床阶段的国际化生物技术公司，专注于开发针对神经和精神类疾病的创新疗法。本轮融资将用于推进公司核心研发项目的临床开发，包括已完成I期临床试验的针对癫痫、情感障碍和疼痛等多个适应症的NS-041 (选择性KCNQ2/3通道激动剂) 项目和针对精神分裂症以及阿尔茨海默病等老年痴呆伴随的激越症状的NS-136 (M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体正向变构调节剂) 等项目。此外，君合盟生物制药(杭州)有限公司(以下简称：君合盟或公司)也在近日宣布完成数千万元战略融资。君合盟是一家专注于重组蛋白创新药物及合成生物学领域创新产品开发的生物科技公司，目前公司的研发管线布局主要围绕严肃医疗、消费医疗、代谢等拥有广阔市场的前沿蛋白药物领域。本轮融资将用于推进公司在研产品管线开发，深化在严肃医疗及消费医疗领域的技术布局，加快公司产品管线临床进展、申报进程及市场推广。对于近期医药企业融资热潮，业内表示主要是由于近年来我国推出了一系列支持创新药发展的政策，激励国内创新药研发和加速新药上市。在此背景下，医药企业为了创新研发，在投融资方面动作才愈加频繁，预计2025年国内投融资规模将有望继续上升。来源：制药网点击 阅读原文 了解更多

OTC2024类器官前沿应用与3D细胞培养论坛圆满落幕，点击图片可查看会后报告，咨询OTC2025类器官论坛请联系：王晨 180 1628 8769 “借助微加工、3D打印、纳米自组装等技术，我们‘盖’出了模拟人体环境的‘房子’，再往里面输入相关细胞，就能‘长’出对应器官，获得器官芯片。” 顾忠泽（右二）为学生讲解器官芯片 当前，作为具有颠覆性的前沿技术，器官芯片研发不断升温，产品亦走进现实——从个人身体上取出部分组织，在体外培养一个直径可能只有1毫米甚至更小的“迷你器官”，由它代替人体试验药物。 东南大学数字医学工程全国重点实验室，在近500块小芯片上，正生长着跳动的“心脏”、呼吸的“肺”、流动的“血管”……这里诞生了国内首批器官芯片研究团队、首块获批新药临床研究的心脏器官芯片，还有全球首块太空血管组织芯片。 中国首块太空血管器官芯片，由东南大学数字医学工程全国重点实验室和中国航天员科研训练中心合作研制 东南大学数字医学工程全国重点实验室主任、东南大学生物科学与医学工程学院院长顾忠泽表示，随着器官芯片技术的进步，药物研发、精准医疗、环境评估、航天航空甚至美容等领域都可能实现前所未有的突破。 再造肿瘤“替身” “总算摆脱轮椅了。”在复旦大学附属肿瘤医院骨肿瘤科医生黄稳定的门诊室，来自山东的卢洪（化名）复查时开心地说，经过三次化疗，他的生活终于能自理了，疼痛也从9分缓解到2分（疼痛评级从1到10，数字越高表示越痛）。 “这样的疗效离不开器官芯片的应用。”黄稳定回忆称，三个月前，年过六旬的卢洪坐在轮椅上，被两个孩子推进诊室。他被诊断为肠癌骨转移，肿瘤严重压迫神经，多次化疗和放疗均不能遏止肿瘤扩散。 “对于骨肿瘤患者，临床上主要靠手术联合化疗和放疗，医生开药多是根据经验，这个效果不好就换那个。因此对于患者来说，传统用药方式就像拆盲盒。我向卢洪介绍了器官芯片，他愿意试试这种个性化的精准医疗。”黄稳定表示。 实验室对卢洪的肿瘤组织开展了基因测序，随后开始培育细胞、制备器官芯片。 “借助微加工、3D打印、纳米自组装等技术，我们‘盖’出模拟人体环境的‘房子’，再往里面输入相关细胞，就能‘长’出对应器官，获得器官芯片。”东南大学数字医学工程全国重点实验室博士生导师、东南大学苏州医疗器械研究院院长助理陈早早表示，这个过程需要两三周，相当于再造了一个肿瘤替身。在替身上面，实验室会按照医生给出的方案筛选药物。 传统临床前模型包括二维静态细胞和动物模型，由于难以真实模拟人类生理结构和功能，大约90%通过临床前模型评估的药物在进入人体后会失败。相比而言，肿瘤患者通过器官芯片试药的成功率可达80%。 “自2023年上半年开展器官芯片临床研究至今，我们审慎地进行了十多例尝试。”黄稳定称，在卢洪的案例中，实验室筛选了七八组用药方案，终于找到了最佳方案。 药物研发加速器 “器官芯片是由干细胞科学、生物材料工程、纳米加工技术等多个前沿技术交叉集成而成。”顾忠泽表示，该技术不仅能作为替身为患者试药，用于精准治疗，还能减少对动物和人体实验的需求，成为药物研发的加速器。 规律跳动的“心脏”、勤勉代谢的“肝脏”、主掌呼吸的“肺部”、血液奔涌的“血管”……在东南大学数字医学工程全国重点实验室的显微镜下，可以清晰地看到在巴掌大小的高分子材料里，微型的人体“器官”正在被孕育和培养。 拿起一块肿瘤芯片，触感如橡皮糖一样有弹性。凑近细看，电路导线般的红色、蓝色通道清晰可见。 “红色通道用来构建肿瘤组织，提供对肿瘤微环境的模拟，蓝色通道模拟血管，为肿瘤细胞提供营养或用药处理。”陈早早表示，器官芯片看起来简单，却内有乾坤，配合微流控系统可在体外模拟器官生长的微环境。 比如，肝芯片相当于在芯片上盖了“三层楼”，每一层都有不同分工，分别模拟肝血窦和胆管的结构；而皮肤芯片多达“六层楼”，分别模拟了表皮、真皮以及皮下组织，能用于化妆品评价。用高通量的器官芯片做检测，300块芯片即可完成一万次检测，可替代一万只动物做试验。 据美国塔夫茨大学药物开发研究中心30多年来的统计数据，一个新药的研发成本大约为26亿美元，平均耗时14年。 从培养周期看，家兔成长周期为6至7个月，小鼠需要6至8周，器官芯片的培养仅需2至3周；从检测周期看，以100个化合物为例，使用动物模型，检测周期是90至180天，使用高通量器官芯片，检测周期只需6天。通过全流程优化，新药研发周期可缩短30%以上。 器官芯片不同腔室模拟加样示意图 十年磨一剑 世界上第一个器官芯片是哈佛大学唐纳德·E·英格伯（Donald E. Ingber）于2010年开发成功的肺芯片。作为国内首批开展人体器官芯片研究的团队，顾忠泽团队紧随其后，于2012年在生物电子学国家重点实验室（数字医学工程全国重点实验室的前身）开展研究。 “在体外构建微生理系统是一个未知领域，所有国家都站在同一起跑线上。如果我们能成功实现这一目标，那么凭借庞大的人口基数优势，我国就能建立起自己独有的生物样本库和数据库，进而彻底摆脱对国外药企数据的依赖。”顾忠泽说。 十年磨一剑。2022年，该团队的“人体器官芯片的构建与精准介观测量”项目获得科技部主办的首届全国颠覆性技术创新大赛最高奖。 2023年，该团队和上海恒瑞医药合作，使用人体心脏器官芯片在8个多月的时间内筛选了数百种化合物，筛选出的HRS-1893获国家药监局批准进入临床研究，成为国内首个采用器官芯片数据获批IND（新药研究申请）的新药。 “我们和上海恒瑞医药的心脏芯片合作已进入二期临床，正在为患者构建个人的精准模型，法国制药巨头赛诺菲亦在此落地了和国内唯一合作的体外模型。”陈早早称，“现在，实验室有20余种、近500块器官芯片在同步试验。” 千亿级蓝海 “器官芯片是新质生产力的典型代表之一。”江苏艾玮得生物科技有限公司首席运营官徐源称，该公司由顾忠泽团队与江苏省产业技术研究院、苏州医疗器械产业发展集团有限公司联合成立于2021年，成立三年来，该公司的器官芯片已在100余家企业、医院及研究机构得到应用。 同一赛道的头部企业还有脱胎于中国科学技术大学的安徽骆华生物科技有限公司、北京大橡科技有限公司、创芯国际生物科技（广州）有限公司等。随着中国基础科研积累的提升以及包括政府、资本等多方力量的助力，整体业态蓬勃向好。 “但新技术的推广并非坦途。”徐源坦言，“从用动物组织做实验改为用器官芯片，就像说服一直用算盘的人改用计算机。作为一项飞速发展的新技术，器官芯片的自动化和标准化也亟待提高。” 目前，众多制药、化妆品和消费品行业的龙头已抢滩布局。比如欧莱雅、辉瑞、阿斯利康、罗氏、赛诺菲等，都在利用器官芯片进行功效和安全性测试。 事实上，科技部早在2021年1月就将“基于类器官的恶性肿瘤疾病模型”列为“十四五”国家重点研发计划中首批启动的重点专项任务，显示出国家对这一领域的重视和支持。 同时，国际上去动物化实验的发展趋势也进一步推动了该行业的发展。2022年底，美国总统拜登签署法案，新药不需要在动物上进行试验也能获得美国FDA的批准，这为器官芯片的应用提供了广阔空间。 顾忠泽认为：“器官芯片技术造福人类，这将是一片千亿级的蓝海。” END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 OTC2024类器官前沿应用与3D细胞培养论坛圆满落幕，点击图片可查看会后报告，咨询OTC2025类器官论坛请联系：王晨 180 1628 8769