Chengda Pharmaceuticals Co., Ltd.

WEEKLY REPORT 11/15 2024 产业简报 本期导读 本周要闻 产业洞察 产业研报 近期活动 最新课程 本 周 要 闻 SHINE CONSULTANT 行业快讯 News Flashes 国家医保局发布多批立项指南新增哪些“适老化”价格项目 近日，国家医保局发布多批立项指南，新增“适老化”价格项目，鼓励支持医疗机构为老年人提供多元优质医疗服务，整合康复项目，推动人工智能技术在康复中应用，并规定单人间病房床位费市场调节价，以满足老年患者需求。（中国经济网等） 首付42.5亿！默沙东拿下中国PD-(L)1/VEGF双抗管线 11月14日，默沙东宣布与礼新医药达成协议，获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可权利。 根据协议条款，礼新医药已授权默沙东LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。礼新医药将获得5.88亿美元的首付款。基于LM-299多项适应证的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款（注：交易总金额32.88亿美元，折合人民币约238亿元）。该交易预计将于2024年第四季度完成。（动脉新医药 ） 诚达药业达格列净原料药通过CDE审批 11月14日晚间，诚达药业（301201）发布公告称，公司收到国家药品监督管理局核准签发的达格列净原料药《化学原料药上市申请批准通知书》。诚达药业表示，达格列净原料药通过CDE技术审评，证明该原料药已符合国家相关药品审评技术标准，可销售至国内市场，将进一步丰富公司的产品线，有助于拓展公司业务领域，有利于进一步扩展公司原料药制剂一体化生产范围，增强公司一体化生产的优势。（北京商报） 京东健康(06618)发布第三季度业绩，经营盈利5.52亿元，同比增长216% 京东健康(06618)发布2024年第三季度业绩，收入133.02亿元(人民币，下同)，同比增长14.8%;经营盈利5.52亿元，同比增长216%。截至2024年9月30日止三个月内，京东健康不断深化与药企的合作，多款新药相继在京东大药房实现首发上线，包括海思科旗下全球首款超长效降糖药倍长平®、诺华制药旗下罕见病药品飞赫达®、欧加隆旗下降脂药益立妥® 等。京东健康还充分发挥自身供应链资源优势，助力药企建立高效的药品流通体系和新型数字化商业模式。（智通财经APP） 步长制药：子公司复方硫酸钠片药品临床试验申请获受理 步长制药(603858)11月13日晚间公告，公司近日获悉，公司全资子公司保定天浩制药有限公司的“复方硫酸钠片”药品注册临床试验申请获国家药监局的受理，并收到《受理通知书》。复方硫酸钠片适用于成人肠镜检查前的结肠清洁。（证券时报） 人事变动 Personnel Changes 中国医药：车凌云先生申请辞去公司董事及董事会专门委员会相关职务 中国医药11月13日晚间发布公告称，因工作调整原因，车凌云先生申请辞去公司董事及董事会专门委员会相关职务，并不再担任公司任何职务。（每日经济新闻） 天津医药：冯煌任董事长，张旺任副董事长 天津市医药集团有限公司公告，根据公司法及公司章程规定，拟选举冯煌、王东、张旺、徐阳雪、王光华为公司董事，陈津竹不再担任公司董事长、董事职务，滕飞不再担任公司副董事长、董事职务，张铭芮、孙利军、于克祥不再担任公司董事职务；选举冯煌担任公司董事长，张旺担任公司副董事长，赵忱担任公司监事会主席。（金融界AI电报） 产 业 洞 察 SHINE CONSULTANT 01 Leqvio大卖5.31亿美元！小核酸赛道“大药时代”，7款“重磅”潜力药物还在路上 点击阅读全文 产 业 研 报 SHINE CONSULTANT 01 2023年中国企业医疗健康管理白皮书 02 2022年中国康复医疗行业研究报告 03 合成生物学产业链及应用场景 04 2023年家用医疗智能器械商业路径发展报告 05 医疗产业链中数字化场景发展现况及挑战 06 2022年药品市场生命周期研究之GLP-1RA篇 07 中国医疗器械蓝皮书（2023版） 点击阅读全文 近 期 活 动 SHINE CONSULTANT 2025 APRL 第十三届亚洲医药研发领袖峰会，2月26日-27日 · 上海（点击查看） 最 新 课 程 SHINE CONSULTANT 生物医药行业研究与投资逻辑（点击查看） 全面汇总：医药全行业研究分析框架与投资逻辑详解（点击查看） 联系我们 Sunny Sun 孙女士 T:021 6095 7205 M:189 6294 0579（微信同号） E:sunny.sun@shine-consultant.com 会议咨询 媒体合作 商务合作 欢迎详询洽谈！ SHINE CONSULTANT 上海士研管理咨询有限公司成立于2005年，致力于为组织领导者提供沟通交流与专家智库平台。通过二十年沉淀与积累，覆盖了金融与投资、交通与运输、消费与文旅、医药与医疗、能源与资源、高科与电信、公用与政府等产业领域，服务着全球500强和万余家领导型企业，汇聚了百万余名机构决策者，并与千余家产业权威机构建立了战略伙伴关系。士研咨询秉承专业立身的理念发展队伍，现拥有百余名专业的资深人员，核心管理团队都具有十五年以上的专业经验。

近年来，药物生产朝着缩短开发时间、降低成本的方向前进，因而行业都在探索更加高效的生产方法，产业升级向着精细化化工发展。同时，药企与CXO也在向更绿色环保的生产模式转型，这其中生物催化技术在制药工程中的优异表现正受到越来越多的关注。 当前，合成生物学与传统化工的融合，使得合成工艺出现革命性变化。生物催化技术是化合物合成的一个重要创新。通过生物催化技术，可以利用自然界演化出来的酶以及人工开发出来的创新酶作为催化剂，实现更高效、环保的化学反应。其应用范围已经从传统的食品、农业和纺织领域扩展到更广泛的化学品和药物生产领域。 如果说没有酶参与的化学反应像是驾驶汽车翻越高山，需要加大油门（高能耗）才能通过，而有酶参与的生物催化则像是走了一条穿山隧道，平稳而快速。这类反应由于在常温、常压下进行，能耗低且产生污染少，因而能够显著削减生产过程的碳排放，被视为解决资源、能源及环境危机的有效手段。 在医药领域，酶催化技术已经被应用在药物合成中，特别是在合成复杂的天然产物和药物分子时，酶的高选择性和特异性展现出独特的优势。可如今在国内市场，相比酶在食品及农业领域的大规模应用，在医药领域尚处于初始阶段。 据中研普华产业院的数据，2023年全球酶制剂市场规模为128亿美元，而2022年国内仅化学制药市场规模就达8839亿。这条小赛道正在成为助推产业升级的支点。   助力绿色制药， 酶价值初步展现 早在15年前，包括阿斯利康、礼来、GSK、强生、默克、辉瑞等MNC已经着手在制药工业实施绿色化学研究。 以默克为例，它与Codexis公司共同合作开发转氨酶，将其应用于生产西他列汀的关键中间体。相比于化学制备，生物催化合成路线产品总收率提高13%，废物减少19%，且避免了重金属催化剂的使用。 之后在2019年，默克再次与Codexis合作开发依斯拉韦(islatravir)的生物催化合成路径。该项目通过5个定向进化的人工酶催化非天然底物的不对称反应，再通过4个天然酶的辅助，实现了总产率达51%的水相三步一锅法不对称合成，而之前的合成路线都在12~18步之间。 有酶参与的生物催化依靠其高效的优点，并且在越来越多手信药物合成中发挥作用。 例如醇脱氢酶 (ADHs)和酮还原酶 (KREDs)可以将潜手性酮不对称还原为手性醇。这些酶需要搭配NAD+或NAD(P)+作为辅酶，并利用异丙醇或葡萄糖作为还原剂。 罗氏和Genentech利用酮还原酶(KRED)开发了Akt抑制剂帕他色替ipatasertib的不对称合成工艺，还合作开发了那伏莫德Navoximod的酮还原酶催化工艺，从500多种酶中筛到了可以选择性得到trans-环己醇的酮还原酶。 诺华利用酮还原酶开发了FXI抑制剂中间体的不对称合成工艺，默克的ROMK抑制剂MK-7145与诺华的FXI抑制剂中间体的结构类似，通过酶催化反应底物卤代苯乙酮在碳酸钾的作用下关环成手性环氧，在与哌嗪开环后得到MK-7145。 辉瑞利用醇脱氢酶(ADH)开发了手性α-羟基丁酸酯的酶法工艺，该化合物可以用于γ分泌酶抑制剂新药的合成。 目前应用较为广泛的还有用来将前手性酮转化为手性胺的转氨酶。 比如前面提到的辉瑞γ-分泌酶抑制剂新药，就是将底物四氢萘酮通过转氨酶转化成为手性四氢萘胺。而默克的的CGRP受体拮抗剂，由于产物中含有两个手性中心，所以催化过程使用到了动态动力学拆分+转氨化的串联反应，默克用于治疗偏头痛的ubrogepant，同样是通过类似的反应而制备的。 此外，酶催化在他汀类药物中间体、非甾体抗炎类药物中间体、洛尔类药物中间体以及西汀类药物中间体的绿色合成中，都能发挥重要作用。 酶的潜力还远未被发掘 相对传统化工生产，生物催化可以降低能耗15%~80%，生产成本可以降低9%~90%，生物催化已然成为传统化工产业跨越式发展的重要路径。 酶作为生物催化中重要的催化剂，在主流的氧化、水解、还原等10多个类型反应中都能发挥作用，因而被大量应用于医药中间体、化妆品等领域。国内企业也在各自领域开始发力。 如乐普药业通过与浙江工业大学、清华大学和华东理工大学等高校的合作，成功开发了多种酶工程技术，在生物不对称催化技术、微通道连续流反应技术和结晶控制技术实现了突破，尤其是“阿托伐他汀钙化学-酶法组合催化合成项目”方面取得了显著成果，该项目获得了浙江省科技进步奖一等奖。 宏元药业的“他汀类药物系列绿色合成关键技术及产业化”项目也荣获了2021年度浙江省科学技术进步奖三等奖，该项目在他汀类原料药全新工艺路线设计、新型二羰基还原酶高立体选择性酶催化等方面取得了实质性创新和重大突破。这些技术实现了他汀关键手性侧链、他汀母核及系列原料药的产业化。 京新药业通过十余年的持续研究和开发，突破了他汀类药物的关键性技术难题，将酶催化构筑手性中心引入到瑞舒伐他汀钙高光学纯度手性侧链合成中，优化酶法工艺条件,缩短手性侧链合成步骤，提高反应收率，减少三废排放，实现绿色制药。该“瑞舒伐他汀中间体的酶法制备方法”专利也获得了国家知识产权局“中国专利金奖”。 不难发现，目前国内企业还是以单点突围的方式将酶应用于某个细分的医药赛道。 目前，酶的小剂量发酵生产虽已成为生物科技企业的基本配置，但在酶种类开发、酶来源以及规模化量产方面仍有大量进步空间。此外，在酶的规模化生产过程中，酶的高活力以及酶活力稳定性表达方面生产经验与相关理论也尚欠火候。 因此，国内高品质酶制剂被诺维信、Codexis、AB Enzyme、天野、NEB等国际大公司所把持。 酶的大规模生产尚需经验积累 酶的应用场景非常广泛，涉及到生物相关的应用产品与技术基本都能找到对应的酶技术，但酶的生产具有易入门难精通的特点。 对于酶制剂而言，其结构设计仅是开始，也就是说即使通过逆向工程测序将国外优秀的酶产品定位序列也不意味着一定能生产出高品质的酶。 酶的品质受很多因素影响，如质粒、底盘细胞、发酵工艺细节等，而酶的高活力表达以及高稳定发酵生产需要通过长期、大量的实践积累，才能量变产生质变。这方面国外企业无疑具有先发优势。 从流程而言，酶的开发、生产是与具体项目同步进行的。首先通过筛选改造获得想要的酶, 然后小量测试、表达该酶，并做小量的产品转化。随着产品转化量的增大，酶发酵的规模也会越来越大，发酵细节参数也会越来越多，然后重复步骤直到实现酶的规模化生产。 当然，还有另外一种模式即细胞工厂，它将酶工业化的两个环节进行合并，使得菌株的规模化发酵应用成为其攻克的目标。酶工业化发酵生产物是酶，而细胞工厂的产品是代谢物(如麻黄碱)。由于细胞内代谢物生物合成往往涉及到一系列酶基因的表达、调控以及催化，因此细胞工厂的规模化发酵工艺会更复杂。 细胞工厂在制药领域的应用主要在原料药 (如抗生素、阿片类药物吗啡、大麻素等)、医药中间体（如抗疟疾药物青蒿素前体青蒿酸、紫杉醇合成前体紫衫二烯等）、重组蛋白和多肽类药物以及重组疫苗的生产等。 目前，国内的企业如凯赛生物生产二元酸，华恒生物开发β-丙氨酸以及蓝晶微生物的PHA都是走的这条路径。由于细胞工厂的研发周期长，且优势更多体现在规模化效应上，一般主要应用于大宗商品的生产。 尽管细胞工厂一步到位的概念很超前，但酶催化的两步模式也有自身的优势。例如在酶的规模化发酵可控性上分步模式相对更好，此外在酶的工业催化应用形式上更加灵活多样。 酶催化应用的另外一个优势是与传统化工业的兼容性更好。像药明康德旗下的合全药业，凯莱英医药、博腾制药以及诚达药业等都相继成立了相关部门，在酶催化技术上加大了投入，这也从侧面说明了酶催化与传统化学工业的兼容与互补。 如今，国内酶规模化发酵系统知识还在建立阶段，酶发酵的底盘细胞还很有限，生物界大量种类的酶还未能实现有效发酵生产。同时，酶的工业催化应用方式也处于早期阶段，与材料结合应用的固定化酶则处于更初级阶段，模仿细胞工厂的体外多酶联级催化应用同样处于起步阶段。 当然，酶的规模化生产离不开对于酶的认知理解以及酶库的建立，而这一切都离不开酶工程的进步。 人工智能助力酶开发 天然酶在活性、选择性以及热稳定性方面已经不能满足使用需求，探索更高效的酶分子改造技术改善酶的某些特性是酶工程的主要任务。 大多数酶的化学本质是蛋白质，故也称酶蛋白。根据技术路径的不同，现有酶分子改造技术可简单分为基于蛋白质工程技术的传统酶分子改造与人工智能辅助的数据驱动酶分子改造两种。 其中，传统酶分子改造方法包括定向进化和理性设计，这是一种由实验驱动的酶分子改造策略，已经大量应用于酶工程，可由于蛋白质序列空间的尺寸巨大以及实验数据少，酶分子的改造需要进行大量的计算或开展实验筛选工作。想要实现高效的酶分子改造，提高酶分子进化高度，还需引入更为先进的技术来指导改造过程。 随着测序、高通量筛选方法、蛋白质数据库和人工智能的发展，数据驱动的酶工程有望应对这些挑战。 人工智能辅助酶工程有两大目标即酶功能预测和酶分子改造。目前，基于机器学习并采用公开数据集，已成功解决蛋白质的溶解度预测、功能预测、稳定性预测和结构预测等预测类问题。 基于机器学习的酶分子改造过程，图源10.13345/j.cjb.230748 如今，公开的蛋白质数据库中已经收集了数百万条蛋白质序列、数十万个蛋白质结构、数千万个生物物理值以及数百个带注释的催化机制，并且数据还在持续丰富，为人工智能指导的酶工程中机器学习算法奠定了坚实的数据基础。 国内部分参与企业和机构，数据源自公开信息整理 目前，已有不少国内企业躬身入局酶工程。 由君联资本、博远资本联合领投的惠利生物致力于合成生物反应核心酶元件的计算设计，是少数具有核心技术、规模量产、商业化闭环综合能力的生物制造企业，已在医药中间体、动保、食品等多领域落地解决方案。 惠利生物的核心技术平台——酶计算设计平台，是一个标准化、自动化、通用性的人工智能工业酶计算设计平台，用计算技术及数据推动生物制造的高效能、高强度、柔性化发展，通过计算设计技术，大幅优化筛选效率，高效实现酶功能改造，变革性地推动绿色生物制造的发展。惠利生物重点围绕工业酶制剂的创制，为健康医疗，未来食品，新型材料，能源开发，环境保护等提供有效的生物学解决方案。 还有致力于酶的挖掘、工程化改造，以及以生物催化技术的酶赛生物，提供了从概念构思到产品落地的“端到端”的整体生物催化解决方案。其两大底层技术平台BioEngine酶定向进化平台和BioNavigator酶虚拟技术平台，实现了酶工程的虚拟计算与进化，并结合湿实验和干实验的方法，不断帮助酶赛丰富不同的酶库以及积累高质量数据，加速商业化进程。 南京趣酶生物是一家合成生物学创新型企业，基于自主研发的AI平台和多年产业化积累，趣酶生物正在打造自身高效的研发能力和快速的产品持续迭代能力。趣酶生物建立了从基因设计、克隆到蛋白表达的高效研发、生产体系，可以为医药、临床诊断、精细化工以及其他行业提供种类齐全的具有自主知识产权的酶库，围绕工业客户的切实需求，高效低成本实现原料的交付。 可以看到，尽管有不少企业和科研院校入局，但和全球头部企业尚有不小的差距，在人工智能的帮助下，虽能快速拉近距离，但酶的工程化改造和相关制造工艺的优化并非独立进行，而是一套系统工程，它们之间相互影响、相互促进，不能一蹴而就。 像本文首节的那些MNC制药工程中，有一多半项目的背后都站着一家名为Codexis的公司。这些反应中用到的酶有的是从Codexis直接购买，有的是通过Codexis公司定制。如诺华的心衰药物LCZ696用到的转氨酶，就是找Codexis定制，从野生型的酶出发经历了10轮的定向进化，将酶活性提高了500,000倍。我国合成生物学要发展，要建立可靠的产业链，类似的企业必不可少。 虽然酶制剂行业自身仅有百亿美元的市场规模，但其投射到产业下游会呈指数级放大，如不能掌控，在未来产业迭代中难免会被“卡脖子”。目前，国内酶制剂的市场份额主要还是被国外品牌所把持，要想完成国产替代，还需要更多企业投身其中。 参考资料： 1.The Evolving Nature of Biocatalysis in Pharmaceutical Research and Development Scott P. France,Russell D. Lewis,Carlos A. Martinez  doi/10.1021/jacsau.2c00712 2.Microbial Enzyme Engineering: cornerstone of biological manufacturing JIN Cheng doi/10.13344/j.microbiol.china.207007 3.Progress in the application of artificial intelligence-assisted molecular modification of enzymes XU Pei,WANG Weihua,NING Hongwei,CAO Ruifen,LIU Sheng,FAN Peifeng,SONG Xiaoping  doi/10.13345/j.cjb.230748 4.《合成生物学》 刘建忠 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

在当下的医药制造业中，剥离生产职能，借助外包服务以降低成本及提升效率的轻资产运营模式，正在逐渐成为主流。 与此同时，医药行业“分工合作”的理念不断深化，就生产端而言，接受药企委托，提供生产服务的CDMO行业应运而生，并逐步以更高技术输出、更低生产成本、更高生产效率等优势成为全球药品生产职能的主力，尤其是生物医药领域。 在此行情下，国内CDMO行业经历了前几年跌宕起伏的发展之后，已经逐渐形成了基本稳定的市场格局，并且在老牌CDMO企业与创新CDMO企业的协同推动下，展现出越来越可期的市场局面。 2024年7月4日，“2024国际医药服务产业创新发展大会暨第九届中国医药研发·创新峰会（PDI）”发布了《2024中国医药CDMO企业20强》（简称《CDMO榜》）（榜单评选规则见文末附件）。上榜企业无疑就是最中坚力量与显著的代表。 对比去年，除了常年上榜的龙头企业们，今年的《CDMO企业20强》有3家新面孔企业上榜，分别是浙江天宇药业股份有限公司、诚达药业股份有限公司与和元生物技术（上海）股份有限公司，其或致力于抢仿原料药+CDMO+制剂协同发展，或致力于CGT CDMO等风口领域，细分领域优势明显，近几年企业发展尤为迅速。 生物药CDMO正在逐渐成为趋势 据沙利文报告显示，2023年全球销售额前十的药品中，有5个属于单抗、3个化药、1个多肽和1个疫苗。其中生物药所占比例正在逐年加大，并且随着越来越多生物药的获批上市，生物药行业的重心逐渐由工艺研究转向了生产规模的放大和商业化量产。2018年至2022年，全球生物药CDMO市场规模的整体体量出现显著增长，已从133亿美元跃升至293亿美元，预计将在2026年和2030年分别达到581亿美元和1,004亿美元。 很明显，生物医药行业的加速发展与重心后移，导致全球范围内对生物药产能的需求加大，生物药CDMO因此迎来了发展机遇。 同时，由于近两年下游单品持续快速放量，生物药CDMO之外，化药大分子CDMO如多肽、寡核酸CDMO的需求也在快速提升，相关重点布局企业也因此在《CDMO榜》中多个出现。 壁垒高筑，专精“巨人”企业亮眼 生物CDMO龙头：药明生物 药明生物2023年报显示，其报告期内营收170.3亿元，同比增长11.6%；净利润35.7亿元，同比增长-21.5%。据其CEO陈智胜在交流会上所言：“今年是药明生物历史上最艰难的一年” 数据来源：富途、药明生物2019-2022年报 但好在，作为国内大分子CDMO当之无愧的龙头企业，药明生物多年建立的竞争优势仍相对明显，去年业绩中也存在诸多可圈可点之处： 1.剔除新冠商业化项目的影响，非新冠收益同比大增37.7%，且非新冠后期及商业化生产项目同比激增101.7%。 2.2023年综合项目数同比增长18.7%达到698个，其间新增项目132个，创下单财年内非新冠项目新增数目历史新高。 数据来源：药智数据，药明生物财报 3.商业化项目由去年同期17个增至24个，同比增长41.2%，同时新增9个「赢得分子」临床后期和商业化生产项目，创历史新高；2023年，有18个外部转入项目，其中7个临床III期和2个商业化项目，包含一些潜在的重磅药物。 图片来源：药明生物官微 4.未完成订单总量约206亿美元，包括未完成服务订单133.98亿美元以及未完成潜在里程碑付款订单71.94亿美元。同时三年内未完成订单总额增长到38.5亿美元，业绩持续增长性质明显。 尽管近来药明生物风雨不断，2023年业绩一定程度上承压，但仍难改其国内生物药CDMO企业的龙头地位，而且随着未来影响的逐步淡化与未完成订单数量逐步交付，扛过阵痛已是必然。 多肽小巨人：诺泰生物 近年来，随着多功能肽、约束肽、偶联肽、口服肽以及长效化、递送系统等新兴技术的出现，多肽药物的发展进入了快车道。尤其是GLP-1类药物获批糖尿病、肥胖等适应症，让多肽药物成功出圈，赚足了眼球。 受此影响，整个多肽产业链都被带动受益，作为深耕多肽领域多年的企业，诺泰生物是国内少数以多肽药物为主要研究和发展方向的生物医药企业之一，业务涵盖多肽药物“原料药+CDMO+制剂”全产业链。并且资本市场争相炒作减肥药热点的时候，诺泰生物甚至已经给出了实际的盈利表现。 并且，由于技术层面多肽领域对于纯度、工艺技术、质量控制都有较高的技术门槛，大规模生产技术壁垒极高，但诺泰生物依旧能在该领域中构建出了自身三大优势，一者深耕多肽20载，取得18个原料药品种的国内登记，15个原料药品种的FDA DMF/VMF编号，7个制剂获批上市；二者技术先进，搭建了多个技术平台，固液融合的多肽规模化生产技术平台达到行业先进水平；三者产能充足，2025年底多肽原料药产能将达数吨级。这在如今的CDMO行业中更显珍贵。 而业绩层面，得益于2023年GLP-1大火，诺泰生物在GLP-1赛道上也收获几项“大单”合作： 与国内某知名生物医药公司签署GLP-1创新药原料药CDMO合作，并约定客户终端制剂于国内获批上市后原料药阶梯式供货价格； 与客户签署司美格鲁肽注射液欧洲区域战略合作协议，由诺泰生物提供低成本高质量的司美格鲁肽原料药，借助客户的制剂生产及区域销售推广优势，双方销售分成以实现双赢； 与客户签署口服司美格鲁肽原料药拉丁美洲区域战略合作协议，未来产品可商业化上市销售后，指定该客户独家采购并进行销售推广； 与欧洲某大型药企成功签约合同总金额1.02亿美元CDMO长期供货合同，已经在今年开始阶梯式供货。 2023年诺泰生物实现营业收入10.3亿元，同比增长58.69%，实现净利润1.6亿元，同比增长26.20%。 数据来源：药智数据、企业财报 ADC小巨人：皓元生物 2023年，全球ADC药物市场规模首次超过百亿美元，已上市14款ADC产品中，有6款年销售额超过10亿美元，期间第一三共的DS-8201更是拿下ADC领域“全球药王”宝座 ADC行业风口的脚步已无法阻止，而面对ADC带来的泼天富贵，ADC CDMO行业也就成为了香饽饽，而市面上除了被称为“ADC CRDMO第一股”药明合联之外，皓元医药以其在连接子和毒素产品上的化学合成技术优势，自然也就成为了市场重点关注对象。 据悉，皓元医药在ADC业务领域，构建了ADC Payload-Linker CDMO一体化服务平台，提供与ADC药物小分子化学部分相关的CMC及CDMO服务。 2023年，皓元医药已累计承接ADC项目数110+个，服务客户数800+家，承接80+款ADC分子的偶联定制服务，完成13款ADC成药检测工作；投产4条ADC高活产线；之前荣昌生物爆火的“维迪西妥单抗”的研发、申报和生产，正是由皓元医药全程助力。 图片来源：皓元医药官微 目前，皓元生物依托强大的有机合成能力，已建立起丰富的毒素、连接子和有效载荷（毒素－连接子）产品库。拥有80+库存载荷和400+库存连接子，积累了1000+连接子合成经验。期间完成了第四条ADC产线及马鞍山研发中心ADC高活产线，大幅提升公司ADC GMP生产能力。 未来，皓元医药或将凭借前端生物产品协同及后端CMC能力建设，持续探索XDC CDMO全产业链布局，进一步打开成长空间。 小结 目前来看，作为服务行业的CDMO行业，随着制药行业的发展方向变革，也随之面临着较大的变化。 当下，小分子药物主力地位逐渐被ADC、基因疗法、多肽（GLP-1）、小核酸等领域的蚕食，更多专精于ADC、多肽、核酸等领域的CDMO“小巨人”或将成为市场新的关注点。 未来，或许《CDMO企业20强》榜单中，会有更多专注于创新技术的“特色”CDMO企业上榜，甚至逐渐取代现有龙头企业也说不定，值得期待。 附件：《2024中国医药CRO/CDMO企业20强》统计规则 本排行榜根据业务方向分为《2024中国医药CRO企业20强》和《2024中国医药CDMO企业20强》。排行榜评分涉及多个指标，包括年度总收入（营业总收入）、年度收入增长（%）、净利润、净利润增长（%）、研发投入、研发投入增长（%）、人员规模、人员规模增长（%）、品牌知名度（投票得分）、细分领域龙头等10项指标，各指标占比如下表所示，上市企业直接调用年报数据，非上市公司由企业提交数据并经专家委员会确认。 数据来源：本榜单数据为医药CRO或CDMO业务数据，不含医疗器械等非药、非外包服务的数据，其中上市企业采用企业年报数据，非上市企业由企业提交数据并经专家委员会确认。 2024中国药品研发综合实力排行榜专家委员会 第九届中国医药研发·创新峰会组委会 2024年7月 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 青霉素 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  点击阅读原文，了解研发百强榜更多内容