Medprin (Zhongshan) Medical Technologies Co., Ltd.

当全球生物3D打印市场狂飙突进之时，一个隐秘的赛道被带火了！ 这个赛道是生物3D打印材料（又称“生物墨水”）——通过选用合适的生物墨水，3D打印技术可以制造人体组织和器官的代替物，并在人体内发挥作用。 也就是说，基于生物墨水的创新，3D生物打印可以在再生医学、药物测试、医学研究等领域创造出巨大的应用空间。 目前，生物墨水在科研端正引起极大研究兴趣。自2016年以来，相关科研院所对生物墨水的科研工作正在快速增加，期刊发文数和专利出版物持续上升，这将助力行业的大发展。  2003—2023年期间，生物墨水领域每年期刊发文数量和专利出版物数量 图源：《2024年未来健康：新兴生物材料》报告 同时，生物墨水赛道已经涌进众多创新企业，它们的加入正为行业的大规模产业化铺路。以美国为例，在当地，生物3D打印领域共有130多家实体服务商，其中41家是生物墨水研发企业。而在中国，已有博恩生物、华夏司印、捷诺飞、蓝光英诺、迈普医学、上普生物、苏州永沁泉智能设备（按企业简称首字母排序）等创新企业发力生物墨水赛道，且多家企业拿到融资。同时，来自瑞典的生物墨水研发企业BICO（原Cellink）已成功在纳斯达克IPO。 更重要的是，在市场需求端，尽管目前市面上尚无权威的生物墨水市场规模统计报告，但从全球生物3D打印市场保持21.91%（《中国生物3D打印行业报告》数据）的年增长率来看，生物墨水的需求量势必水涨船高。 从科研到产业的供给激增，再到市场端的巨大需求，生物墨水赛道已然走到爆发前夜。    生物墨水， 正在崛起的蓝海赛道 生物墨水的进展与生物3D打印行业的发展密切相关。 你可以想象一下，若要打印出一个人体器官，至少需要3D打印机、活细胞和生物材料三样东西，这个材料就是生物墨水。 从成分上看，生物墨水主要材料是聚合物（包括天然聚合物、合成聚合物等），有时还会在生物3D打印时负载活细胞，以及加入细胞因子或其他生物分子。 需要注意的是，在动脉网的访谈中，当下关于生物墨水的定义业界尚无统一共识，特别是生物材料是否需要负载细胞这一点。一部分观点认为，生物墨水一定要负载细胞，没有细胞就不能再生；另一部分观点则表示，只要是用了生物材料（天然或合成聚合物），就可以认定为是生物墨水。 但不管怎样，作为最后能被打印成人体器官的生物墨水，核心要具备三大要素，分别是可打印性、生物相容性、力学性能。 ● 可打印性主要是指生物墨水的成形性能，即材料黏度可调可控、可打印工艺参数窗口宽等； ● 生物相容性是看生物墨水模拟细胞外基质的能力，要求生物墨水尽可能地接近所打印细胞在体内的微环境，促进细胞的增殖和分化并最终实现彼此间通信；同时，好的生物相容性也反映了该生物墨水的低免疫原性； ● 力学性能则要求生物墨水有足够的强度来支持后续的培养及体内植入过程。 只有满足上述条件，生物墨水才能真正用于科研或临床端。 接下来看组成生物墨水的重要材料——合成聚合物、天然聚合物。合成聚合物包括聚乙二醇（PEG）及其衍生物聚乙二醇二丙烯酸酯（PEGDA）和聚己内酯（PCL）等。其中，聚乙二醇是合成聚合物中最主要的物质之一，其具有良好的生物相容性，并且能在可编程生物材料中以多种不同方式使用，例如用作可编程水凝胶的基础。 天然聚合物则是生物墨水中最大的一类材料，该材料可细分为多糖材料和蛋白质材料：多糖材料又可细分为海藻酸盐、纤维素、透明质酸、壳聚糖和琼脂糖等；蛋白质材料则包括明胶、胶原蛋白、肽、蚕丝蛋白、纤维蛋白和纤维蛋白原等。此外，许多天然聚合物可以形成水凝胶，其可使细胞自由迁移，创造一个类似于细胞外基质的微环境。所以，由天然聚合物配方组成的水凝胶已成为生物3D打印不可或缺的组成部分。 “天然的生物材料能模拟体内的微环境，特别有利于细胞的增殖、分化和再生。”华夏司印创始人兼CEO陈慧敏博士告诉动脉网，“同时，天然生物3D打印，可以精密呈现体内空间结构，且通过调控天然生物材料的相关特性，还能更好地模拟体内的力学性能。”  天然聚合物与合成聚合物的分类情况  动脉网制图 在聚合物之上负载活细胞也成为行业尝试的方向。根据CAS西湖大学近期发布的《2024年未来健康：新兴生物材料报告》显示，活细胞能够增殖、分化，并与周围环境相互作用，且可以模仿自然组织的行为。因此，将活细胞融入生物墨水中可以构造功能性组织。 从活细胞的来源看，当下主要有干细胞、内皮细胞和组织特异性细胞。其中，由于干细胞具有多种分化能力和再生组织与器官的潜能，所以在行业使用最为广泛，这里面囊括了间充质干细胞、诱导多能干细胞、神经干细胞和造血干细胞等。 但光有活细胞远远不够，还需要添加生长因子来刺激特定的细胞行为。举个例子，当用生物打印的方式打印出一块皮肤，并把它贴在患者创口表面后，生长因子就会发挥出其化学诱导的作用，让更多的自体细胞向缺损部分聚集，最终让生物打印的皮肤与自身皮肤组织融为一体。从这个维度，就可以看出生长因子的重要性。 在业内，常用的生长因子有转化生长因子β（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等。 正是得益于在材料上的持续深耕，生物墨水现取得不小突破，且实现商业化。据了解，市面上已有基于明胶的水凝胶生物墨水，如Gel4Cell®（Amerigo Scientific）、BioInk®（RegenHU）；基于甲基丙烯酰的生物墨水，如GelMA（SBP）、BioGel（Biobot）、Tissue Fab（Aldrich）；基于海藻酸盐的CELLINK（CELLINK101）、基于钙磷酸盐的OsteoInk™（RegenHu）等等。 不过，当下销售的生物墨水和基于生物墨水的产品，绝大多数仍用于研究目的或设计中试实验，临床端的市场尚处于蓝海阶段。 面对巨大的窗口，生物墨水研发企业开始冲刺，意欲抢得行业先机。   创新势力持续涌入， 生物墨水赛道“大角逐” 在生物墨水赛道，各个国家的科研机构都在加码冲刺，意欲抢占先机。 以一定程度上代表了各国在生物墨水研究领域进展的期刊发文和专利申请为例，据《2024年未来健康：新兴生物材料》报告显示，在商业实体和非商业实体专利权人的地理分布上，美国（USA）和韩国（KOR）在商业和非商业领域都占主导地位。中国（CHN）目前在非商业领域中排名全球前三。  2003—2023年期间生物墨水专利权人的地理分布 图源：《2024年未来健康：新兴生物材料》报告 比如在2021年，清华大学团队就宣布研发出一款具有异质组织微环境的载细胞微凝胶双相生物墨水，其能更好地模拟天然组织和器官的结构复杂性和异质性；2022年，北大运动医学研究所余家阔教授团队与华夏司印合作发表有关《脱模法制备精细3D打印互穿水凝胶支架促进软骨分化》的文章；等等。 此外，在2023年国家儿童医学中心（上海）、上海儿童医学中心联合东华大学团队共同研发了一款新型生物墨水，该生物墨水具有抑菌性、形状保真、适合 3D 生物打印和细胞冻存保护等一系列特性，生物医学应用前景广阔。 除科研机构外，各地相关企业的进展也是重中之重。比如在实体专利权人商业领域中排名全球前三的瑞典，就诞生了BICO这一业内第一家上市的生物墨水研发企业。 BICO成立于2016年，前身为Cellink，其在2016年发布了首个即用型生物墨水，一举成名。该款即用型生物墨水是由纳米纤维素为基础的水凝胶，其提供了与细胞外基质相似的结构性质，细胞与墨水混合打印，这样打印机只要一个喷嘴，打印完的结构再进行交联，就变得易处理且耐冲击。由于该款生物墨水改变了科研人员使用生物墨水的方式，同时降低了成本，因此在3D生物打印领域发挥了重要作用。 随后在发展中，BICO不断推陈出新。据公司官网，BICO的生物墨水已有装在即用型墨水囊中的标准生物墨水、医疗级生物墨水，以及优化特定细胞增殖和分化的组织特异性配方生物墨水、用于光基生物打印的生物墨水四种。同时，针对不同的生物打印方式，BICO在每一类生物墨水中也划分了多样的产品。  Cellink旗下各类即用型生物墨水 图片来源：企业官网 值得一提的是，BICO在2023年推出了旗下首款医疗级生物墨水CELLINK Vivoink，该款生物墨水主要基于天然聚合物，如透明质酸纳米纤维素和藻酸盐。据官网介绍，CELLINK Vivoink中藻酸盐与 CaCl2 交联剂结合使用，可确保离子交联，从而在整个生物3D打印过程中保持打印结构的机械稳定性。 由于上市之后不断扩张，BICO现已并购多家企业，业务范围继生物打印（生物墨水属于该业务板块）后，增加了生命科学工具和生物自动化两大板块。从财报可以看到，生物打印的收入在2023年达到了6.6亿瑞典克朗（约4.4亿元人民币），处于持续增长中。 再看来自美国的生物墨水研发企业Humabiologics，该企业于2021年推出了世界上第一个天然人造胶原蛋白生物墨水和明胶生物墨水。Humabiologics创始人兼CEOMohammad Albanna博士接受媒体访谈时表示，天然人造胶原蛋白和明胶生物墨水能够解决行业当前使用动物源生物墨水的缺点。 国内生物墨水研发企业也逐渐涌现，大致与全球处于同一起步阶段。例如成立于2018年的创新企业华夏司印就自主研发生产了GMP级生物墨水，目前已开发出十多种，包括甲基丙烯酰化明胶（GelMA）、甲基丙烯酰化透明质酸（HAMA）、甲基丙烯酰化I型胶原（Col1MA）、甲基丙烯酰化角质蛋白（KerMA）等。  华夏司印旗下生物墨水（部分） 图片来源：企业官网 “我们聚焦光敏天然生物3D打印材料，现研发生产的生物墨水已经覆盖90%人体组织器官，且全部采用cGMP生产线进行标准化、规模化生产，并进行了国内首个医用级生物墨水的主文档申报。”华夏司印创始人兼CEO陈慧敏博士表示，该企业参与了中检院生物墨水行业标准的制定。此外，华夏司印已与默克旗下知名生命科学品牌Sigma签约进行科研级生物墨水的OEM（代工生产），开启了全球化之旅。 又比如位于杭州的捷诺飞，该企业研发的系列生物墨水具有良好的可打印性和生物相容性，打印的支架有利于细胞存活、增殖、迁移和分化，可广泛应用于组织工程、干细胞、肿瘤、药物筛选等生物医学领域的研究。 捷诺飞旗下生物墨水的应用领域 图片来源：企业官网 不难发现，创新企业们持续深耕，现已取得重要突破。后续，得益于更多企业的进入与新的可能性产生，生物墨水赛道势必取得更大进展。 挑战与机遇并存，生物墨水赛道的故事才刚刚起步 在生物墨水赛道创新不断的当下，行业仍面临一些挑战。 《2024年未来健康：新兴生物材料报告》就提到了材料的机械强度不足、细胞活力和相互作用的影响、打印过程的控制以及成本等问题。 例如，一些用于制备生物墨水的合成聚合物和添加剂不具有生物相容性/细胞相容性，因此，在考虑到其生物学性能的基础上，要设计出独特的生物墨水面临着难题。像使用不含细胞外基质成分的合成高分子聚合物制成的水凝胶虽然能够支持细胞，但不能促进细胞生长，并且会限制细胞间的相互作用，从而形成非天然的微环境。 要解决这些挑战，需要跨学科的合作和创新，以实现生物墨水在临床应用中的更大突破。 “随着前期近十年的快速积累，生物墨水正从科研端的应用走向临床端的应用，所以我认为后面3到5年会是生物墨水行业爆发的一个阶段。”在华夏司印创始人兼CEO陈慧敏博士看来，作为生物3D打印技术的核心材料，生物墨水的重要性正日益凸显。 同时，陈慧敏博士也认为，众人拾柴火焰高，很多的技术突破需要基于全球市场的发展。因此，加强国际合作，大规模的临床应用才能展开，亦能真正促进生物3D打印行业的跃升。 毫无疑问，材料的持续突破、科研院所与创新企业的加速研发、国际合作的不断加强，生物墨水市场正积蓄巨大的势能。 在这个过程中，那些勇于探索、持续精进的开拓者们，也将享受到丰厚的回报。 （本文在撰写的过程中，得到了华夏司印创始人兼CEO陈慧敏博士的大力支持，在此表示感谢） *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

在资本市场，宏大叙事与高增长预期向来是风口。也正因此，在资本狂热时期，大部分企业都会形成共识：涌向蓝海领域。 无论是创新药的PD-1大战，还是医疗器械的电生理、神经介入、TAVR厮杀，都是如此。 不过，随着市场的逐渐饱和与竞争的白热化，不少参与者发现，高额投入并未如愿转化为持续的丰厚回报。内卷愈发严重，不仅导致了资源的无效分配，还拖累了企业的盈利能力。 预期中的蓝海迅速消失，与此同时，一些看似“偏门”的细分市场却孕育着独特的机会。 以“脑膜胶水”为例，虽然市场规模受限，但其高利润与稳定的增长潜力，为部分企业提供了难得的商业机遇。赛克赛斯的“赛脑宁”自2018年上市以来，销售收入从最初的31.71万元飙升至2023年的9201.66万元，其高达90%以上的毛利率更是证明了深挖特定领域潜力的价值。正是基于 当然，之所以被视为“偏门”，很大程度上源于市场规模的先天限制。因此，这类企业需要持续在更多领域突破。 但不管怎么说，这类企业的成功，一方面源于对市场缺口的敏锐洞察与产品差异化战略的构建，另一方面也得益于对成本控制与价值链优化的深入探索。 更重要的是，它们的崛起，反映了国产医疗器械行业正在经历一场深刻的转变——从盲目追求规模与速度，转向更加注重技术和品质的内涵式增长。 未来，随着技术进步与市场环境的演变，相信会有更多小众领域的“黑马”企业涌现。 / 01 / 神外创新黑科技 “脑膜胶水”的核心作用，是保护脑脊液不外漏。 脑脊液是一种无色透明液体，存在于脑室和蛛网膜下腔，由脑室系统产生，环绕脑和脊髓，用于运输营养物质、代谢产物，缓冲震荡，保护脑组织和脊髓，维持颅内压和脑组织渗透压，对人体健康至关重要。 硬脑膜是一层保护大脑和防止脑脊液与外界接触的重要屏障。不过，一些手术可能会破坏这层屏障。包括开放性颅脑损伤、肿瘤的侵蚀、炎症以及颅脑手术，均可能破坏硬脑膜。 临床上一般通过缝针缝合硬脑膜以完成对硬脑膜的修补。但缝合过程中会产生微小的针孔，很难形成完全密闭的环境，术后颅内压的波动可能引起缝合处脑脊液的渗漏。 被破坏的比例并不低，根据《脑脊液漏规范化管理中国专家共识》，开颅手术后脑脊液漏的发生率为4%-32%。 脑脊液渗漏可导致严重的并发症，如严重的头痛、感染、脑膜炎和假性脑膜膨出等，这会造成严重的神经功能缺陷，甚至死亡。严重脑脊液渗漏患者只能通过再次手术修补漏口，由此产生的医疗费用也会大幅增加。 在硬脑膜修补过程中，医生通常会通过补针或采用动物源或化学合成类的硬脑膜修补材料加强修补的效果，但上述方式均无法完全解决缝合口脑脊液渗漏的问题。 为了更好地防止脑脊液渗漏，医用胶水应运而生。医用密封胶在使用前通常处于液体状态，在使用过程中变为凝胶状态，从而具有黏结创面、止血、防渗液、防黏连等作用。 参照欧美市场，在临床使用方面，医用胶与人工硬脑（脊）膜产品的使用比例接近 1:1。在很长时间，可吸收医用胶的研发难度较高，因此该类产品在国内市场曾一直处于空白状态。 / 02 / 逐步突破的市场 虽然听起来颇为平常，但脑膜胶水的研发要求却相当严格，理想状态是能够'即刻成胶，滴水不漏'，满足安全性、有效性和便利性这三大显著特点。 成分安全：低溶胀度，可完全降解，凝胶过程中无产热，提高了使用的安全性； 稳定粘合：具有显著的水密封效果，有效防止脑脊液渗漏； 操作简便：易于装配，能迅速溶解并即刻成胶，方便医生在手术中使用。 在海外市场上，目前仅有Integra的DuraSeal® Dural Sealant System和史赛克公司的Adherus® AutoSpray Dural Sealant两款产品。 而在国内市场，Integra和史赛克的产品尚未获批，这为国内企业提供了率先突破的机会。 目前，市场上主要有赛克赛斯和迈普医学两家企业参与竞争。赛克赛斯的可吸收硬脑膜医用胶（赛脑宁）自2018年在国内上市，而迈普医学的睿固硬脑膜医用胶则在2023年获得批准。 尽管国内市场仍处于起步阶段，但相关企业已经取得了不错的业绩。例如，赛克赛斯的赛脑宁产品在2018年的收入仅为31.71万元，到2023年已大幅增长至9201.66万元。 并且，近年来赛脑宁的单价从2021年的2844元/支下降至2023年的1866元/支，但其毛利率依然保持在较高水平：2021年为92.38%，2023年仍达到90.81%。这表明脑膜胶水是一个利润丰厚的领域。 目前，国内神经外科手术中脑膜胶水的应用尚处于初级阶段。随着国外神经外科手术中普遍使用医用胶的习惯在国内逐渐推广，预计这类产品在国内将进一步释放潜力。 / 03 / 提高天花板的思考 当然，对于任何一家企业来说，仅仅布局脑膜胶水这一产品是远远不够的。 关键在于，单一产品的市场潜力终究有限。受到手术数量、产品定价等多种因素制约，脑膜胶水的销售额天花板显而易见。 Global Data统计的数据显示，在美国市场，用于硬脑（脊）膜修复的可吸收医用胶市场总规模约为0.84亿美元，其中Integra LifeSciences与史赛克公司分别占据约70%和30%的份额。 无论是Integra还是史赛克，脑膜胶水都只是它们众多业务中的一部分。国内企业同样如此，通常将脑膜胶水作为战略布局的一部分。 以迈普医学为例，公司遵循科室全产品线的原则，提供围绕神经外科手术需求的整体解决方案。其系列产品覆盖了神经外科脑膜修复、颅骨修补及快速止血等多方面的临床需求。 赛克赛斯则以“植介入生物材料”为核心，在止血及手术防粘连类、组织封合及保护类、介入栓塞类、组织工程类等生物材料领域进行了广泛的布局。 在医疗器械行业，尽管许多耗材领域拥有高技术门槛，但单个产品的市场容量往往受限，这也是整个行业的普遍特征。 '大赛道、小单品'的现象，对企业提出了双重挑战：不仅要求企业在产品研发上保持领先，还需在市场策略上做到精准布局，通过跨学科创新与全球化市场拓展，持续扩展业务范围，增强自身的市场竞争力。 换句话说，器械企业要想在'大赛道'中寻找到属于自己的'小单品'机遇，就必须在技术、市场、战略三个维度上同步发力，构建起稳固的业务生态链。 唯有如此，才能对抗内卷，并在瞬息万变的市场环境中把握先机，持续前行。 文／黄恺 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

粤港澳大湾区已成为全国三大医疗器械产业集群之一。截至2023年12月31日，全国医疗器械上市企业数量达到172家。其中有36席来自粤港澳大湾区，占全国医疗器械上市企业总量的20.93%。此外，来自广州的拨康视云、深圳的垦拓流体、达科为，汕头超声、珠海科域生物等医疗器械企业正在排队等待IPO，粤港澳大湾区医疗器械上市企业有望突破40大关。放眼望去，粤港澳大湾区医疗器械上市公司蔚然成荫。这里孕育了达安基因、迈瑞医疗、华大基因、迈普医学、理邦仪器、新产业等一大批国内外知名医疗器械上市企业，汇聚了8000多家医疗器械细分领域创新企业。一级市场端，2024年一季度，柏视医疗、瑞派医疗、宏济医疗、深研生物、微光医疗、巧捷力医疗等10余家企业相继完成大额融资，吸引启明创投、同创伟业、达晨财智等20多家知名投资机构前来投资。这片土地，正源源不断上演医疗器械创业创奇。五分之一的中国医疗器械上市公司在这里粤港澳大湾区是由香港、澳门两个特别行政区和广东省9个珠江三角洲城市组成的城市群。2019年2月18日，国家印发《粤港澳大湾区发展规划纲要》，正式将粤港澳大湾区作为国家战略。《纲要》提出粤港澳大湾区将重点建设“健康湾区”。而医疗器械是建设“健康湾区”的重要基础与技术支持。上市公司是评价区域产业集群的重要指标。在全国172家医疗器械上市企业中，有五分之一来自粤港澳大湾区。首先看上市时间，大湾区医械上市企业IPO节奏基本与我国医械行业整体同步，可划分为三个阶段：2009年前，仅有达安基因成功上市；自2009年创业板正式推出后，每年皆有企业IPO，在2011年有6家企业登陆深交所；第三阶段为2018年开始，资本市场注册制改革拉开帷幕，医疗器械企业上市活跃度显著上升；进入2020年后，疫情推动体外诊断行业快速发展，在2020-2022年诞生的14个IPO里，超过一半为体外诊断企业。然后看产品细分领域，在36家医疗器械上市企业中，有17家企业业务包含体外诊断。大湾区依托丰富和成熟的工业供应链体系，在体外诊断行业已经有了很好的产业基础，成就了以达安基因、迈瑞医疗、新产业、亚辉龙、华大基因、理邦仪器为代表的一大批IVD企业，并依托这些龙头企业的人才、供应链优势，逐步形成完整的体外诊断产业链。此外，基于广东省深厚的电子产业基础，影像诊断、临床器械、微创外科手术器械、内窥镜设备、血液净化等赛道均有细分龙头。再看区域分布，粤港澳大湾区医疗器械产业总体呈现以香港、澳门、广州、深圳四大中心城市作为区域发展的核心引擎，辐射带动周边区域发展。将三个中心城市医疗健康产业拆分来看，会发现存在着互补协同的关系。广州和深圳是广东省两个核心医疗器械产业集聚区，基于不同的城市内在产业基础，呈现出了不同的发展方向。广州依托发达的医疗资源和贸易体系，出口业务起步早，早期以医疗耗材为主，随着利好政策、本土龙头企业带动等因素，开始重点布局高端医疗器械产业，培育了达安基因、万孚生物、金域医学、维力医疗、迈普医学等为代表的医疗器械特色企业集群，在体外诊断和临床器械领域形成明显优势。深圳作为改革开放的前沿阵地，机电一体化产业发达集聚程度高，建立了一条从上游原材料供应链、中游产品研发与制造，以及下游外贸出口的研产销链条。在市场需求的推动下，深圳的先行者开始转型做技术基底同为电子机械技术的医疗器械，走出了迈瑞医疗、开立医疗、先健科技、理邦仪器等一大批龙头企业，集中发展医疗电子设备和医疗影像设备。将视角扩大到广东省，医疗器械产业以广州、深圳为中心向周边城市辐射。需要注意的是，珠海、佛山、惠州、中山等周边城市也会根据不同的区位、人才、科研实力等更侧重单一细分领域，错位发展。如佛山市有意发展口腔器械产业，斥巨资打造华南(国际)口腔医疗器材产业城，夯实佛山市特色产业的基础。在36个医械上市席位中，总部位于香港的医疗上市企业也有7家，业务范围主要针对消费医疗市场，如口腔器械、美容医疗设备及耗材等。最后聚焦到上市板块，深交所、上交所、港交所上市企业数量分别为17家、11家和8家。2020年以前，创业板上市是医疗器械IPO的主要渠道，有15家深交所上市企业皆是在2020年前完成上市。上交所科创板“第五套上市标准”和港交所“18A上市规则”推出后，医疗器械企业得到了更多包容性制度支持，在科创板和港交所上市的医疗器械企业数量增多。坐拥8400多家医疗器械企业，“梯次培育”千亿产业集群2024年，医疗投资环境稍冷，但大湾区医械企业依然融资频频。动脉网不完全统计，截至2024年4月，大湾区在医疗器械领域完成13起融资，集中在医学成像、微创手术器械等领域，与前文提到的深圳优势领域相符。从投资机构组成来看，国资参与度较高。自2023年开始，“国资”高频出手。根据动脉网的观察，国资倾向于投小投早投创新，同时兼顾中后期医疗项目；聚焦影像设备、AI医疗、医疗机器人等前沿领域，并会基于当地产业优势，布局上下游，以搭建区域完整产业链。目前，粤港澳大湾区的医疗器械上市公司，一方面激活了大湾区的经济，同时也为更多医疗器械创新企业提供了创业及发展的土壤，加速了医疗器械产业链的完善。这也贴合了大湾区实施的医疗器械企业梯次培育策略。■ 龙头企业瞄准产业链关键环节，为产业集群建立顶层优势在龙头企业引领上，政府鼓励龙头企业瞄准产业链关键环节和核心技术，开展合资合作、兼并重组，整合资源、优势互补，强化品牌培育，不断提升核心竞争力和行业带动力。首先，经济的发展刺激并购市场不断扩大，通过并购整合与行业重组，企业可占有更多的市场资源，从而创造更大的市场价值。2024年1月，迈瑞医疗斥资66.5亿元拿下科创板公司惠泰医疗的控制权。通过此次合作，迈瑞医疗快速切入电生理等心血管耗材市场；惠泰医疗的产品性能与相对较弱的国外市场布局也将得到大幅提升。这起收购是深圳两大本土创新力量的强强联合。二者的结合，将壮大深圳的医械力量，加快建设深圳成为全球知名的高端医疗器械研发中心。在前文提到的36家医械上市企业中，还有佳兆业集团收购口腔器械耗材龙头美加医学，切入大健康领域；普华和顺收购高端输液器企业伏尔特、国产血液透析耗材领先企业睿健医疗、再生材料创新企业瑞健高科和民营医疗产业园等，完成四大业务体系的搭建；复瑞医疗科技以3.12亿元收购复星牙科，加快数字化布局；宝莱特收购君康医疗，与原有业务协同等。其次，对创新技术的不懈追求是决定一个产业集群能否走远、持续保有市场竞争力的关键。创新医疗器械在一定程度上体现了区域的技术水平。截至2023年，国家药监局共批准251个创新医疗器械产品，其中广东共有36项创新医疗器械产品上市，全国排名第四。医械上市企业也在加大研发投入，持续加高护城河。如迈瑞医疗2023年前三季度，研发费用达28.11亿元，接近2022年全年投入水平；先健科技在2023年投入29.79亿元加大研发和创新力度，达安基因2023年研发投入占总营业收入的44.9%。■ 中小型企业走“专精特新”发展道路，为产业集群打牢底层基础在中小企业成长上，政府引导医疗器械中小型企业以临床价值为导向，专注关键核心技术，提升创新能力和市场占有率，走“专精特新”发展道路。专精特新“小巨人”企业是专精特新中小企业中的佼佼者，代表着生产技术或工艺国际领先，单项产品市场占有率位居全球前列。截至2023年底，广东省共有80家以医疗器械为主营业务的专精特新“小巨人”企业，居全国首位，其中2023年新增36家企业。医疗器械注册证也是衡量医疗器械企业研发能力的重要标准。根据《广东省医疗器械产业发展报告（2023）》，截至2024年1月，广东省产品注册总数达到19690件、备案总数22873件，分别占全国总数的14.7%、12.3%。在2023年，广东省共注册三类医疗器械379项，占全国（2706项）的14%。大湾区也在以各种优惠政策鼓励企业创新。如广州市对取得二、三类医疗器械产品首次注册证书的企业进行最高500万元补助。■ “以大带小”，建设先进制造业集群在先进制造业集群建设上，政府部门提出，提升龙头骨干企业带动作用，扶持集群促进机构，大力推进“深广高端医疗器械”国家级先进制造业集群建设。这些抓住先机的企业发展为龙头企业后，对上下游产业链的需求会带动其他中小企业成长；成熟的企业体系又也会为市场培养大量创新创业人才。如被誉为“黄埔军校”的深圳安科、华大基因就培养了很多高端医疗器械设备的领军人物。大湾区已经形成了具有竞争力的医疗器械产业链。根据药智医械数据，截至2023年8月，广东医疗器械生产企业数量在全国排名第一，有8493家医疗器械生产企业；二、三类医疗器械经营企业2.86万家，研发、生产、经营水平均居全国前列。这些企业大多分布在经济发展较好、制造业发达的大湾区核心地区，如广州科学城和中新知识城、深圳市南山区和坪山区、中山市国家健康科技产业基地、东莞松山湖、中国医疗器械（三水）产业基地等几大医疗器械产业聚集区。2019年，粤港澳大湾区医疗器械产业总产值超1250亿元，占全国医疗器械产业总产值16.67%，居全国第一。粤港澳、长三角、京津冀“三足鼎立”，中部地区开始承接产业外溢粤港澳大湾区在医疗器械产业的显著成果，得益于区域成熟的市场环境和经济水平，也与政策支持、金融支持、产业基础等因素密不可分。大湾区作为改革开放的前沿阵地，具有明显的外向型经济特征。2023年，大湾区内地九市进出口总值达7.95亿元，占全国总量的19%。国际市场也是广东省医疗器械产业的主要目标市场。从区域内上市医械企业来看，依靠天然的地理优势和华南地区传统的出海观念，大湾区医械上市企业在商业全球化落地上表现显著。如迈瑞医疗2023上半年营收184.76亿元，境外销售收入占比达到40%；新产业生物2023年海外业务营收就有13.21亿元，同比增长36.23%，增速超过同年营收。在产业环境上，政府提供主动型服务，配置齐全的创新创业公共资源要素，如平台载体、政策环境等。落户广州国际生物岛的粤港澳大湾区高性能医疗器械创新中心，正建立涵盖基础研究、应用基础研究、产业转化、注册审批的一体化创新联合体。在产业结构上，港澳地区医疗服务高度发达，珠三角九市制造业基础雄厚，广东省制造业基础雄厚，具备明显的区域协同互补优势。针对产业发展所需的资本要素，上世纪90年代诞生的深创投、深圳高新投、松禾资本，以及21世纪初成立的达晨财智、东方富海、同创伟业、分享投资、基石资本等优秀的本土投资机构已经成为了中国创投界的领跑者，创造了百余个医疗健康领域的明星投资案例。大湾区设立了千亿级科创产业投资基金，再加上活跃度极高的民间资本，该区域的资本加持力度和市场空间非常可观。极为丰富的临床资源和科研力量，也足以证明大湾区有足够的临床和技术背景来支持、培养新技术的落地。大湾区拥有百余家三甲医院、香港严谨健全的医疗管理体系和护理队伍、澳门精细化程度高的社区医疗服务，以及中山大学、华南理工、南方医科大、广州医科大等一批具有影响力的高等院校。此外，一批具有影响力的科研院所、医院、检验机构等应用端，在医疗器械的创新、转化、制造和商贸等方面具备坚实基础。中科院深圳先进院在生命健康、医疗器械、生物医药、电子材料、海洋科技、人工智能与机器人等六大重点领域优化布局。另外，截至2020年底，大湾区有181家动物实验机构、90家临床试验机构和33家医疗器械检测机构等。基于此，大湾区也成为了众多优质医疗器械项目落地和海外人才资源流动的首选之地。随着我国医疗器械产业的发展，全国已形成粤港澳、长三角、京津环渤海三大医疗器械产业集群，三大区域医疗器械总产值和总销售额占全国总量的80%以上，并呈现出不同的地域特点，如长三角是以上海高精尖医疗器械为引领，江苏和浙江一次性医疗器械和医用耗材特色产业集聚；京津环渤海则以北京为核心，在MRI、数字超声、加速器、计算机导航定位医用设备等数字化医疗设备具有优势集群。此外，以河南、湖北为代表的中部地区正在承接三大集聚区的产业外溢，且已具备一定整体规模优势。河南的医用卫材和康复设备优势突出，在长垣有全国最大的卫生材料生产基地、郑州也是全国最大的体外诊断产品生产基地等；再看湖北，是中国激光产业和病理设备的发源地，仙桃和枝江在医疗防护用品和医用敷料领域占有领先地位。近身肉搏，竞争难免。地方发展医疗器械产业集群，要充分理解当地现有产业链优劣势，与医疗产业深度融合，最终转化为差异化核心竞争力。国内医疗器械发展之路道阻且长，如何突出重围，需要产业各方持续探索。* 参考文章：浩悦资本《灵魂三问：大湾区医疗健康创投，都有啥？好在哪？往哪走？》药智医械《广东省医疗器械产业发展报告（2030）》财经大健康《为什么超过20%的医械上市公司在广东？》IHM医械星球《医疗器械产业跑出加速度，为什么是粤港澳大湾区?》产业加加《万亿规模全国医疗器械产业集群地图：新兴区域如何乘风而上精准链接医疗器械产业高地？》*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台