DATA INVESTIGATION COMPANY EUROPE NV

-01-引言：银屑病治疗需求的迫切性银屑病是一种由遗传、免疫及环境因素共同诱发的慢性自身免疫性皮肤病，影响全球2-3%的人口。它与角质形成细胞增殖异常有关，临床特征为红斑、界限清晰的丘疹和圆形斑块。大约75%的银屑病患者至少有一种合并症，其中银屑病关节炎最为常见。银屑病病程长、易复发、合并症多（如心血管疾病、关节炎等），对患者生活质量造成严重损害。银屑病是环境和遗传因素之间复杂相互作用的结果，涉及先天和适应性免疫系统的异常反应，导致皮肤损伤。在过去的15年中，研究已经表明TH17/ IL-17通路在银屑病的发病机制中起着主要作用，而炎症介质如IL-17、IL-23和肿瘤坏死因子（TNF）是治疗的关键靶点。尽管传统疗法（如糖皮质激素、光疗）长期占据主导，但近年来生物制剂和口服靶向药的突破正重塑治疗格局。-02-一、已获批的疗法银屑病的治疗取决于疾病的类型、部位和程度。大多数局限性斑块型银屑病可以用局部糖皮质激素治疗，然而长期使用可能会因疗效丧失和皮肤萎缩而变得复杂。钙三烯（一种维生素D类似物）和他扎罗汀（一种视黄酸衍生物）也能有效治疗局限性银屑病。紫外线是许多广泛银屑病患者的有效治疗方法，但它可能会增加皮肤癌症的发病率，应谨慎应用于免疫功能低下的患者。各种全身性药物可用于严重、广泛的银屑病。如甲氨蝶呤，尤其是对银屑病关节炎患者；有时也会使用其他免疫抑制剂，包括羟基脲、6-硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤和环孢菌素。阿曲汀是一种口服类视黄醇，也可用于治疗严重的银屑病，但其受到致畸性的限制。阿普雷司特是一种口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，已被批准用于银屑病和银屑病关节炎。在过去的二十年里，靶向促炎细胞因子的多种生物制剂由于其强大的疗效和可接受的耐受性，已成为中重度斑块型银屑病的重要治疗选择。从2004年起，首批获批的生物药是抑制TNF的单克隆抗体，包括依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗。自那以后，抑制TH17/IL-17途径的单克隆抗体也加入了市场，从2009年开始使用ustekinumab，一种IL-12和IL-23的抑制剂，靶向包括TH17/IL-18途径在内的多种TH细胞途径。靶向IL-17家族成员或其受体的几种单克隆抗体也已获得批准，包括secukinumab、ixekizumab和brodalumab，以及靶向IL-23的单克隆抗体，包括risankizumab、tildrakizumab和guselkumab。-03- 二、新兴疗法Deurefacitinib是酪氨酸激酶2（TYK2）的口服选择性抑制剂，分别于2022年和2023年被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟批准用于治疗成人中重度斑块型银屑病。Deurefacitinib介导参与银屑病发病机制细胞因子的信号传导，这是唯一一种被批准的选择性靶向JAK激酶家族成员TYK2的疗法。JAK抑制剂也被批准用于其他免疫炎症性疾病，但有严重不良事件有关，FDA在所有JAK抑制剂的标签上都有黑框警告。而Deurefacitinib的作用机制与其他JAK抑制剂不同，因为它与变构位点而非ATP结合位点结合，其对TYK2的选择性可能会限制其副作用。因此，目前FDA在其标签中没有加入黑框警告。在支持批准deurefacitinib的III期临床试验（POETYK PSORIASIS-1和POETYK-PSORIASIS-2）中，58%和53%的患者在第16周的银屑病面积和严重程度指数评分（PASI75）改善了75%或75%以上，而安慰剂组的改善率为13%和9%，而接受apremilast对照组的患者治疗改善率分别为35%和40%。此外，在第16周时，36%和27%的Deurefacitinib给药患者达到PASI90，而在接受apremilast治疗的患者中，这一比例分别为20%和18%。Deurefacitinib也显示出长期疗效，82%的患者在第24周达到PASI75，并维持到第52周。武田正在开发另一种TYK2抑制剂TAK-279，用于治疗银屑病。TAK-279的IIb期临床试验的阳性结果于2022年11月公布。在第12周，与安慰剂（6%）相比，接受TAK-279的患者中有更大比例达到PASI75，5 mg、15 mg和30 mg剂量组分别为44%、68%和67%。第三阶段研究已于2023年10月开始。另一方面，Ventyx Biosciences基于II期试验结果停止了用于治疗银屑病的TYK2抑制剂VTX958的开发。在II期试验中，其达到了主要疗效终点，但疗效的大小没有达到期望的目标。Bimekizumab（Bimzelx；UCB Pharma）是一种抑制TH17/IL-17通路的单克隆抗体，于2022年在欧盟和英国被批准用于治疗银屑病，2023年在美国被批准用于银屑病。与其他IL-17靶向单克隆抗体不同，Bimekizumab同时抑制IL-17A和IL-17F。另一种正在开发中的抑制TH17/IL-17途径的潜在疗法是口服小分子IL-17抑制剂DC-806。2022年，DICE Therapeutics公布了DC-806治疗银屑病的I期试验的阳性数据，报告称高剂量组在4周时PASI比基线平均减少44%，而安慰剂组为13%。DICE于2023年被礼来公司以24亿美元收购，DC-806目前处于II期研究中。DC-853是一种口服的下一代化合物，与DC-806相比，其效力和代谢稳定性有所提高，目前处于I期研究中。Union Therapeutics正在开发一种新一代高效PDE4抑制剂Orismilast。在一项IIa期研究中，与安慰剂相比，使用Orismilast治疗在第16周可显著改善PASI评分。此外，在健康受试者中，Orismilast的改良释放制剂显示出相似的药代动力学特性和较少的胃肠道副作用，后续开发将基于改良释放制剂。2023年报告的IIb期结果显示，40-49%的患者在第16周达到PASI75，而接受安慰剂治疗的患者为17%。没有发现新的安全信号，证实了PDE4抑制剂的良好安全性。 另一种治疗银屑病的PDE4抑制剂是ME3183，它正在由Meiji Pharma开发。2023年8月，ME3183在二期试验中达到PASI75的主要终点。该疗法显示早期PASI改善，并显示出良好的耐受性。JNJ-2113是一种IL-23受体的肽抑制剂，口服给药。在FRONTIER 1的 IIb期试验中达到了主要终点，37–79%接受不同剂量的JNJ-2113的患者在第16周达到PASI75，而接受安慰剂的患者为9%。最后，用于治疗斑块型银屑病的口服TYK2/JAK1抑制剂TLL018-205（HighlightLL Pharma）的II期试验正在进行中。-04-三、银屑病药物的市场分析在截至2023年6月的12个月内，全球银屑病药物市场价值约340亿美元，约占免疫疾病总市场的30%。美国仍然是银屑病疗法的主导国家市场，约占总销售额的78%、，在过去五年中，它以约18%的复合年增长率增长。IL-23抑制剂risankizumab和guselkumab以约31%的市场份额主导美国银屑病市场，其次是IL-17抑制剂ixekizumab和secukinumab，约占23%l；TNF抑制剂占23%，ustekinumab占13%。Deurefacitinib是美国银屑病市场的最新进入者，根据BMS的数据，2023年第三季度，deucreacitinib在美国的销售额为6200万美元。自2022年9月批准以来，该疗法的接受率一直很低，主要是由于来源和报销有限；然而，随着人们对口服药物治疗越来越感兴趣，这种情况预计在未来几年会发生变化。目前，全球银屑病市场的前景看起来很有希望，预计2023年至2030年的复合年增长率为8-10%。这一增长将主要由人口老龄化、几种新的口服疗法的引入以及政府提高银屑病防治意识举措的扩大推动。按照目前的增长速度，预计到2030年市场规模将达到580亿至670亿美元。然而，随着阿达木单抗的生物仿制药进入美国市场，新疗法将受到越来越多生物仿制药的挑战。其他领先的生物制剂，包括ustekinumab、ixekizumab和secukinumab，将在不久的将来失去美国市场的排他性，也将面临生物仿制药的竞争。-05-结语银屑病治疗市场的增长与挑战正成为全球医药行业关注的焦点。从市场规模来看，人口老龄化是核心驱动力之一。人口老龄化明显地推动了银屑病市场的增长，这一趋势推动全球银屑病市场规模从2022年的265亿美元攀升至2030年的600亿-670亿美元。新型靶向药物彻底改变了治疗格局。以IL-12/23、IL-17等为靶点的生物制剂因精准抑制炎症通路，副作用更少，市场份额快速提升。口服JAK抑制剂和小分子药物的兴起也丰富了治疗选择。尽管前景乐观，行业仍面临多重挑战：研发成本攀升、专利悬崖集中到来，以及新兴市场支付能力不足。未来，组合疗法开发、真实世界证据应用，以及AI驱动的药物发现平台，或将成为企业建立竞争壁垒的关键。参考资料：1. The pipeline and market for psoriasis drugs. Nat Rev Drug Discov. 2024 Jan 31公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

12月26日，强生公司宣布与日本药企Kaken Pharmaceutical签订了一项独家许可协议，获得在除日本外的全球开发、制造和商业化用于自身免疫性和过敏性疾病药物KP-723的权利。Kaken将保留在日本的商业化权利，而强生可以选择与Kaken签订共同推广协议。 根据协议条款，强生将向Kaken支付3000万美元预付款、12.175亿美元里程碑金额，以及个位数至低双位数比例的销售分成。Kaken有资格获得强生创新的股权投资。 囊获新型口服STAT6抑制剂KP-723是一款新型口服STAT6抑制剂，处于临床前的在研阶段。Kaken预计将于明年开展针对特应性皮炎（AD）的1期试验，并有可能将该药应用于其他Th2介导的疾病，包括哮喘等，之后强生将在全球范围内进行临床开发和商业化。 特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，好发于婴儿和儿童，也可发生于成人。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病。AD 最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质量。 数据显示，2022年全球特应性皮炎患者人数达6.8亿人，其中儿童/青少年达3.6亿人，预计到2030年达7.5亿人，其中儿童/青少年达3.8亿例。2022年我国特应性皮炎患者人数达7070万例，其中儿童/青少年达3470万例。预计到2030年达8170万人，其中儿童/青少年达3650万例。 研究发现，特应性皮炎的发病机制与多种细胞因子有关，其中IL-4和IL-13在这一过程中扮演着核心角色。 IL-4和IL-13是2型炎症反应中的关键细胞因子，它们与多种特应性疾病有关，包括AD、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CSwNP）。在AD中，IL-4和IL-13通过与2型IL-4受体（IL-4R）结合发出信号，从而介导炎症反应。它们能够诱导B细胞中免疫球蛋白类别转换为免疫球蛋白E（IgE），并通过IL-4Rα刺激传入神经元，促进瘙痒，这是特应性皮炎病理生理学的一个重要方面。此外，IL-4和IL-13还参与调节皮肤屏障功能，抑制抗菌肽的产生，进一步影响AD的病程。因此，IL-4和IL-13不仅是AD病理生理学的关键因素，也是治疗AD的重要靶点。 STAT6是IL4/IL-13信号通路唯一的特异性转录因子，也是过敏性疾病中Th2炎症的核心驱动因素，在免疫应答、炎症反应以及细胞增殖等多个生理过程中扮演关键角色。 当前，特应性皮炎等Th2介导的疾病存在大量未满足的医疗需求，KP-723的开发有望为这些患者提供新的治疗选择。作为一种口服药物，KP-723也将提供相比于注射或外用药物更为便捷的给药方式，可提高患者的依从性。 通过与Kaken的合作，强生能够利用Kaken在STAT6抑制剂领域的研发成果，加速药物的研发进度。同时，强生也是希望进一步布局STAT6，以强化其在特应性皮炎和哮喘领域的布局。 重仓自免双抗 近年来，自免药物一直是强生的核心业务，Remicade（英夫利昔单抗）、Stelara（乌司奴单抗）、Tremfya（古塞奇尤单抗）、Simponi/ Simponi Aria（戈利木单抗）等产品都为其贡献了重要的收入。 其中，英夫利昔单抗自上市以来，累计为强生贡献了超900亿美元的营收，另一款产品乌司奴单抗在2023年销售额突破百亿美元，也是强生的重磅支柱产品。 然而，这两款产品都面临专利到期问题，为了填补专利悬崖，强生也在积极寻找新的突破。 过去，强生在自免领域的研发策略主要围绕在IL-17和IL-23两个靶点上开发口服小分子药物JNJ-2113和JNJ-1459，并不断迭代疗法，从而优化患者的药物依从性。而现在，强生则开始布局双抗产品组合，以应对多重致病通路。 今年强生的两起自免并购便是从双抗切入Th2迭代赛道。今年5月，强生先后达成两笔收购，先是以8.5亿美元收购Proteologix公司，囊获多款双抗疗法，其中就包括一种靶向IL-13和TSLP的双抗PX128，该双抗即将进入针对中度至重度AD和中度至重度哮喘的I期临床开发。此外，强生还与Numab达成最终协议，以约12.5亿美元的现金，收购Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，获得一款治疗AD的双抗NM26的全球权利。 据不完全统计，目前强生在AD领域布局的药物约10余种。基于多个已经上市的自免产品，强生将不断扩大在此领域的优势，形成集团作战。 除了强生，赛诺菲、艾伯维、葛兰素史克、诺华、福泰制药等大药企也在重点布局自免领域。赛诺菲IL-4R（Th2）、强生IL-12/IL-23（Th17）跻身百亿美元品种，IL-17、IL-23诞生了多款重磅炸弹。葛兰素史克以14亿美元收购Aiolos获得长效TSLP抗体切入Th2赛道。赛诺菲经将自免炎症作为绝对核心，连续展开多项交易。礼来收购DICE从小分子替代角度继续布局IL-17，等等。 与此同时，国内企业也在迅猛发力。据统计，A股和H股上市近80家新药研发企业中，有43家企业均入局自免赛道。尤其是在特应性皮炎、银屑病、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等疾病领域，本土部分药企已取得了初步的研发成效。 随着全球自免领域的BD交易不断达成，国内自免后期管线陆续获批，自免领域的商业化新时代即将开启。未来，在新的市场起点上，谁能“弯道超车”，还待时间考验。

全球投资和增长环境充满挑战，但 30 家最大的上市生物制药公司的整体研发效率却有所提高。未来几年，炒作周期会影响这一情况吗？ 2023年初新冠疫情的影响开始减弱，但全球范围内其他危机的持续存在，例如俄乌冲突，以及新出现的紧张局势，如以色列与哈马斯之间的冲突，都表明国际社会经济环境依然充满不确定性和动荡。这些事件不仅对当地国家和地区的稳定构成挑战，也对全球市场、供应链、能源价格以及投资者信心产生深远影响。 在这样的背景下，各国政府和国际组织需要采取有效措施来应对这些危机，包括但不限于促进外交解决方案、加强国际合作、支持受影响地区的经济恢复和人道主义援助。同时，企业和个人也需要灵活应对，通过多元化投资、风险管理和持续关注地缘政治动态来减轻潜在的负面影响。 此外，社会经济环境的不稳定性也凸显了加强全球治理和国际合作的重要性，以构建更加稳定和有韧性的国际体系，应对未来可能出现的类似挑战。 生物科技领域的投资和增长面临高利率等挑战，但2023年XBI指数的下跌6%并未阻止该行业的整体研发效率提升。进入2024年上半年，随着市场预期的普遍复苏和对全年利率下降的预期，XBI指数实现了10%的增长。这表明，尽管短期内市场会受到炒作周期的影响，但长期来看，行业的持续创新和市场的基本面对研发效率的提升起到了关键作用。 全球商业环境面临诸多挑战，制药行业显示出相对较强的抗跌性。2023年，标准普尔500制药业指数保持稳定，并未出现明显波动。进入2024年上半年，该指数录得14%的涨幅，反映出市场对制药行业的信心正在增强。 美国食品药品监督管理局（FDA）对新药的审批活动也显示出行业的活力。尽管2024年迄今为止批准的产品数量为21个，略低于去年同期的23个，但考虑到2023年全年共批准了55个产品，这表明制药行业的研发管线依然活跃，且监管机构对创新药品的审批保持着积极的态度。 这些数据表明，尽管市场环境存在波动，制药行业依靠其持续的创新能力和满足未竟医疗需求的使命，继续展现出增长潜力和市场吸引力。此外，制药行业的稳健表现也可能受益于其在研发上的持续投入、市场需求的稳定性以及监管环境的支持。 前 30 名企业研发生产力有所提高 – 前 10 名与其他企业之间的差距正在扩大 在生物制药领域，30家最大的上市生物制药公司整体研发效率的显著提升，同比增长约35%，这一趋势值得关注。然而，这一增长并非均匀分布在所有公司中，而是主要由前10家公司所推动。这些公司的研发效率与其他公司相比，呈现出明显的领先优势。 具体来说，前10家公司的研发效率与其他公司相比，差距已经扩大到了2.5倍，而在过去的几年中，这一差距通常维持在1.5至2倍之间。这种扩大的差距可能由多种因素驱动： 资源集中：前10家公司可能拥有更多的资源来投入研发，包括资金、人才和设备，这使得它们能够更快速地推进研发项目。 研发策略：这些公司可能采取了更有效的研发策略，例如专注于高潜力的化合物、利用人工智能和机器学习技术来优化药物发现过程。 合作与伙伴关系：前10家公司可能与其他生物制药公司、学术机构或技术公司建立了更紧密的合作关系，加速了研发进程。 风险管理：在研发过程中，这些公司可能更有效地管理风险，通过精准的临床试验设计和数据分析，提高了研发成功率。 市场定位：前10家公司可能在市场定位上更为精准，专注于那些需求迫切且具有较大市场潜力的治疗领域。 政策和法规：这些公司可能更好地适应了政策和法规的变化，例如通过与监管机构的密切沟通，加快了审批流程。 这种差距的扩大对整个行业来说是一个重要的信号，表明研发效率的提升并不总是普遍的，而是可能集中在行业领先者手中。这可能对市场竞争格局、创新药物的供给以及整个行业的健康发展产生深远的影响。对于其他公司而言，了解并学习前10家公司的成功经验，以缩小这一差距，将是提升自身竞争力的关键。 2023年初新冠疫情的影响开始减弱，但全球范围内其他危机的持续存在，例如俄乌冲突，以及新出现的紧张局势，如以色列与哈马斯之间的冲突，都表明国际社会经济环境依然充满不确定性和动荡。这些事件不仅对当地国家和地区的稳定构成挑战，也对全球市场、供应链、能源价格以及投资者信心产生深远影响。 推动这一增长的宏观趋势包括但不限于： 新冠疫情期间疫苗和抗病毒药物的研发经验，为行业提供了宝贵的快速响应和创新模式。 肥胖症治疗领域成为新的增长点，特别是在新药价值（NPV）方面表现突出。 肿瘤治疗领域继续是研发的热点，其中抗体偶联药物、双特异性T细胞衔接器、基于新抗原的mRNA疫苗以及CDK4/6类药物的开发进展，都是推动估值增长的关键因素。 这些趋势表明，尽管短期内市场会受到炒作周期的影响，但长期来看，行业的持续创新和市场的基本面对研发效率的提升起到了关键作用。 在医疗和商业领域，一旦某些产品获得成功，便可能引发行业模仿的潮流。这种趋势背后的群体心理导致众多企业纷纷投入资源，追求相似的目标。以肿瘤免疫检查点抑制剂为例，尽管许多新抗体的商业前景并不清晰，但资金仍在不断涌入。这些企业为了证明其巨额投资的合理性，常常假设其他竞争者会在研发过程中遭遇失败或无法实现市场差异化，而忽视了这种情况实际发生的概率。为了实现正的经济净现值（eNPV），企业需要深入分析市场，评估自身项目的成功率和差异化潜力。 诺和诺德再次位居榜首 在Catenion进行的纵向研究中，诺和诺德公司在2023至2024年间的研发效率和企业表现方面荣获最高荣誉，这一成就并不出人意料。公司在肥胖症治疗领域的深厚积累，正使其成为医药行业焦点。Ozempic、Wegovy和Rybelsus这三款GLP-1激动剂药物的总净现值达到了1810亿美元。与此同时，与司美格鲁肽联用的III期胰淀素受体激动剂CagriSema的组合，其市场价值在一年内增长了一倍多，达到了740亿美元，显示出其在减肥治疗领域的巨大潜力。 诺和诺德的市值已经达到了4500亿美元，这一数值几乎与丹麦的国内生产总值相当。鉴于其庞大的市值，公司在未来几年中必须展现出卓越的业绩增长，以回应投资者对其持续增长的期待。 Vertex 在研发效率方面稳居第二 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 在囊性纤维化（CF）治疗领域的领导地位仍然牢固，其75%的估值依赖于该领域的药物销售。公司的主打药物 Trikafta 预计将在2037年前保持市场独占权，但市场焦点可能会逐渐转移到正在接受 FDA 审查的新三联疗法药物 Vanzacaftor 上。与此同时，Vertex 也在积极扩展其产品线，例如 Casgevy，这是首个获批用于治疗镰状细胞病的 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法，其开发得益于与 CRISPR Therapeutics 的合作，涉及高达9亿美元的预付款项，目前市场估值约为40亿美元。 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 在制药行业的发展势头排名中独占鳌头，其产品线充分展现了公司的研发实力。特别值得注意的是，Vertex 针对 NaV1.8 离子通道的 III 期临床试验的非阿片类止痛药项目，市场估值高达110亿美元，这一药物的研发进展备受业界关注。 在2024年4月，Vertex Pharmaceuticals 宣布了一项重大战略举措，以49亿美元收购 Alpine Immune Sciences Inc.。此次收购的核心目标是获得 povetacicept，一种处于II期临床试验阶段的 BAFF/APRIL 抑制剂，该药物在治疗 IgA 肾病方面展现出了巨大的潜力，被认为是同类中的佼佼者。 Vertex的成功并非一蹴而就，而是通过一系列稳健的增长策略和高盈利能力实现的。公司没有依赖大规模的交易或媒体炒作，而是通过一系列补充性和以产品为中心的交易，逐渐在全球生物制药行业中占据了一席之地。如今，Vertex的市值已经达到了约1250亿美元，其产品组合极为丰富多样，覆盖了从罕见病到大众市场的各种疾病领域，包括神经性疼痛等。这种多样化的产品线不仅为Vertex带来了稳定的增长，也为公司在全球医药市场中的领导地位提供了坚实的基础。 减肥药的成功能否推动礼来达到 10000 亿美元的市值？ 礼来公司，以其在研发生产力和企业表现上的卓越表现位列第三，目前市值高达8170亿美元，有望成为首家市值突破万亿美元大关的制药企业。其主要推动力来自于其创新的肠促胰岛素药物tirzepatide，该药物在治疗糖尿病、肥胖症以及未来可能的适应症方面，预计市场价值超过2000亿美元。此外，礼来的产品组合中，以新型肠促胰岛素为主导的产品线，整体市场估值达到560亿美元。 礼来公司在2023年通过一系列战略性收购，进一步巩固了其在制药行业的领先地位。其中，最引人注目的两笔交易分别是对DICE公司的收购，价值24亿美元，以及对Versanis公司的收购，价值19亿美元。DICE公司的收购，主要是看中了其口服IL17抑制剂以及口服蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的技术平台。而Versanis公司的收购，则完全符合礼来在肥胖症治疗领域的战略布局，旨在解决减肥过程中肌肉质量减少这一尚未得到充分解决的问题。 Bimagrumab是礼来公司开发的一种II期激活素II型受体阻滞剂，其作用机制是通过减少脂肪组织并增加肌肉质量，从而为肥胖症患者提供了一种新的治疗选择。这种药物的开发和应用，进一步证明了礼来在创新药物研发方面的深厚实力和对未来市场需求的精准把握。 尽管肿瘤领域的资产在礼来公司的总投资组合中仅占14%的比重，但其在公司整体战略中依然扮演着关键角色。Verzenio，作为礼来的主要肿瘤资产之一，是一款CDK4/6抑制剂，预计到2030年的销售额将超过90亿美元，显示出其强劲的市场潜力。 在中枢神经系统领域，礼来通过获得用于治疗阿尔茨海默病的淀粉样蛋白抗体donanemab的批准，实现了在该领域的重大突破。尽管donanemab的净现值（NPV）高达80亿美元，但由于公司整体战略的调整和市场的变化，中枢神经系统领域的资产在礼来总价值中的占比已经降至4%。这一变化反映了礼来在不断优化其产品组合，以适应市场和患者需求的动态变化。 Moderna 和 BioNTech – 两种不同的战略 尽管COVID-19疫苗的销售额逐渐减少，Moderna公司和BioNTech公司依然稳居研发效率排行榜的前列，分别位列第四和第六。这两家公司虽然都拥有类似的mRNA技术平台，并成功研发出COVID-19疫苗，但在战略上却有着显著的差异。Moderna公司正在加强mRNA技术在治疗领域的应用，并持续聚焦于传染病领域。通过其针对RSV的mRNA疫苗mRESVIA，Moderna已在该领域获得了第二个获批的mRNA产品。此外，Moderna正在将其mRNA平台扩展至心血管和肿瘤治疗领域，最近公布的数据显示，其与Keytruda联合使用的新型抗原疫苗在治疗转移性黑色素瘤方面取得了积极的效果。 与Moderna的战略不同，BioNTech公司正致力于回归其在肿瘤治疗领域的初心，并利用其在COVID-19疫苗上获得的利润，通过与Genmab A/S、BioTheus和Duality Biologics等公司的合作，将其业务拓展到单克隆抗体(mAb)、双特异性抗体和抗体药物偶联物(ADC)领域。BioNTech公司目前处于III期临床试验的下一代CTLA-4单克隆抗体，有望为PD-(L)1治疗后的患者提供新的治疗方案。此外，VEGFxPD-L1双特异性抗体的研发进展，特别是在Summit和Akeso公司的相关药物在头对头试验中首次超越Keytruda后，可能会成为推动公司中期价值增长的强劲动力。 尽管BioNTech公司在肿瘤治疗领域投入了大量精力，但其最具价值的研发管线资产仍然是与辉瑞公司合作开发的III期流感mRNA疫苗，价值高达17亿美元。然而，两家公司面临的一个关键不确定性是其COVID-19 mRNA疫苗的未来发展：它们当前的市场价值究竟如何？不同分析师对此持有不同看法，这可能成为影响两家公司估值的主要变量，并可能决定它们在未来几年是否能够继续保持在行业前30强的地位。 Moderna 在构建价值链并向投资者展示疫情后的未来展望方面取得了一定的进展，这使得它在本年度的排名中相对 BioNTech 显得更为突出。 Enhertu 和第一三共的 ADC 平台继续获胜 在全球投资和增长环境面临挑战的背景下，全球30家顶尖上市生物制药公司的研发效率却意外地实现了提升。未来几年内，市场的炒作周期可能会对这种趋势产生一定的影响。在这一领域，第一三共和阿斯利康通过合作，借助第一三共的ADC平台和Enhertu的成功，以及双方的互利共赢交易，有望催生出新的超级重磅炸弹级药物——目前正在申请中的针对TROP2的ADC药物，其市场潜力估值超过170亿美元。 第一三共的先进技术平台不仅巩固了其在全球生物制药领域的领先地位，还为与默沙东的另一项潜在高收益的ADC药物合作铺平了道路。尽管遭遇了挫折，其主要产品之一，针对HER3的ADC药物patritumab deruxtecan，因生产问题近期未能获得FDA的批准。面对这一挑战，第一三共已将生产任务委托给外部合作伙伴。尽管如此，FDA的拒绝无疑为公司在日本和德国本土增加ADC生产能力提供了额外的动力。 ADC技术的发展不仅为第一三共和阿斯利康带来了转机，也在肿瘤治疗领域引发了一场变革，将治疗的焦点从免疫肿瘤转移到了靶向肿瘤治疗。近期，强生对Ambrx的收购以及Genmab对普方生物的收购，标志着这一领域并购活动的活跃态势。 这些并购案例反映出ADC药物因其精准的靶向能力和强大的治疗效果，正成为肿瘤治疗领域的研究热点。随着这一领域的不断发展，预计未来将有更多的创新药物和治疗方法涌现，为患者提供更多的治疗选择，同时也为相关企业带来新的增长机会。 阿斯利康正积极投资于具有重大市场潜力的多种创新疗法，包括处于晚期开发阶段的双特异性CTLA4xPD1疗法、针对B7-H4的单克隆抗体（mAb），以及小分子选择性雌激素受体降解剂camizestrant。这些项目均由公司内部研发团队独立开发。 安进和再生元 - 两家重回前十的知名公司 自2019年起，再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals, Inc.）与安进公司（Amgen, Inc.）虽未位列研发生产力排行榜前十，但它们近期均以显著的成就和业绩强势回归，分别在研发生产力方面位列第8和第9位，在公司绩效方面分别位列第4和第16位。再生元的市值已突破1000亿美元大关，其研发的新型双特异性抗体在肿瘤和免疫治疗领域展现出广阔的应用前景。此外，该公司还成功管理了其超级重磅药物Dupixent和Eylea的产品生命周期，推出了高剂量版本，旨在降低给药频率，为视网膜疾病患者提供潜在的新标准治疗方法，并计划延长Eylea的专利保护期至2027年。 与再生元相似，安进公司的发展势头部分得益于其在双特异性抗体领域的深入研究和投资。其最近获得加速批准的小细胞肺癌治疗药物BiTE Immeltira，便是其研发策略成功的一个例证。此外，安进通过收购Horizon Therapeutics plc（在2022年的排名中位列第五），进一步扩大了其产品线，特别是将重磅药物Tepezza纳入其产品组合中，为其增长提供了新的动力。然而，安进最显著的价值增长点来自于与阿斯利康共同开发的抗TSLP单克隆抗体Tezspire，该药物已经获批用于治疗哮喘，成为公司产品管线中的重要组成部分。 在当前肥胖治疗领域的热潮中，安进和再生元均展现出了强烈的参与意愿，并寻求解决现有重磅药物所未能覆盖的治疗需求。安进的II期研究项目MariTide展现出成为超级重磅药物的潜力，它旨在通过延长给药间隔并优化停药后的减重效果来提升治疗效果。与此同时，再生元在其早期临床研发管线中布局了两种靶向肌肉保护激活素通路的抗体，这可能为肥胖治疗提供新的策略。 随着诺和诺德和礼来在肥胖治疗领域的临床数据不断积累和成熟，安进和再生元作为后来者，他们的差异化竞争策略和潜在的市场表现将引起业界的广泛关注。这两家公司的积极布局和创新方法可能会为肥胖治疗领域带来新的变革，并为患者提供更多的治疗选择。 Jazz Pharmaceuticals – Top 10中的新秀 在最近两个年度的评估中，Jazz Pharmaceuticals plc在中型制药公司的排名中表现卓越，现在它不仅首次跻身全球销售额最高的30家生物制药公司之列，而且还迅速占据了前十名的位置（在研发生产力方面排名第10，在公司绩效方面排名第7）。这一成就标志着Jazz Pharmaceuticals plc在生物制药行业中的地位和影响力有了显著提升。 Jazz Pharmaceuticals plc之所以能够成为最大的生物制药公司之一，并在研发生产力和公司绩效方面获得前十名的排名，主要得益于其治疗嗜睡症的药物Xywav和治疗罕见癫痫的Epidolex在市场上取得的巨大成功。Jazz的战略重点包括通过公司收购和资产交易来实现业务扩张，特别是其对肿瘤治疗领域的长期多元化发展。 Jazz能否保持其在30家最大生物制药公司中的地位，并维持其在前10名的排名，将取决于其持续的研发成果和业务多元化能力。目前，Jazz的产品管线中排名第15位的是zanidatamab，这是一种由Zymeworks, Inc.开发的针对HER2表达肿瘤的双特异性HER2抗体。这表明Jazz需要继续加强其研发力度和产品线，以确保长期保持在行业的领先地位。 中型规模公司排名 - 前五名以抗体和中枢神经系统为主 在我们的第三次年度中型公司（销售额排名31-50位）排名中，榜单发生了一些变化。Jazz Pharmaceuticals plc的上升使其进入了前30名的行列，而之前位于前30名的江苏恒瑞医药则下滑至中型公司排名中。此外，还有几家新公司加入了排名。在排名前5的公司中，有两家得益于其在中枢神经系统（CNS）领域的强势地位（Alnylam Pharmaceuticals Inc.和Neurocrine Biosciences, Inc.），而其他三家公司则通过结合抗体技术与在肿瘤治疗领域的重点来实现其排名（Genmab、百济神州、江苏恒瑞医药）。这些变化反映了生物制药行业中的动态竞争和不断变化的市场地位。 新晋公司Alnylam Pharmaceuticals Inc.在研发生产力排名中一跃成为榜首。作为一家RNA干扰（RNAi）技术平台公司，Alnylam与多个治疗领域的大型制药企业建立了合作关系，并成功推出了数款商业化的RNAi治疗药物，其市场估值持续攀升。例如，与诺华合作开发的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶（PCSK9）siRNA药物Leqvio，自去年以来其净现值从17亿美元增长到了49亿美元。此外，Alnylam的Amvuttra，一款用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病（hATTR-PN）的药物，已经获得批准，并且与赛诺菲合作，在ATTR-CM的III期临床试验中取得了积极成果，目前该药物仍在进一步研发之中。 在中型公司的排名中，百济神州和江苏恒瑞这两家中国企业分别稳居第二和第三名的位置。它们专注于肿瘤治疗领域，并在全球市场上展现出了显著的竞争力。尽管许多中国生物制药公司主要集中于国内市场，但百济神州和江苏恒瑞却以其全球化战略和国际视野，成为了中国企业中的佼佼者。这两家公司通过积极参与国际合作和推动创新药物的全球开发与注册，引领着中国生物制药行业的国际化进程。 百济神州作为新进入者在我们的中型公司研发生产力排名中引起了关注。其PD-1抑制剂Tevimbra的市场潜力估值超过73亿美元，在美国获得批准上市，而其BTK抑制剂Brukinsa的市场潜力估值更是翻倍增至约160亿美元，这两项成果显著推动了百济神州在商业化和研发方面的成功。Brukinsa在针对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的头对头试验中，展现了在无进展生存期和安全性方面优于艾伯维和强生的Imbruvica。 尽管罗氏和吉利德科学/Arcus的TIGIT类药物在临床试验中的失败对百济神州的产品线造成了一定影响，导致诺华去年决定终止与百济神州的共同开发协议，但百济神州依然专注于通过合作来扩大其全球足迹。此外，百济神州在美国建立的新生产基地也进一步扩展了其在该地区的业务。 与所有致力于肿瘤治疗的公司一样，百济神州也在加强自身的ADC连接子平台，并通过与上海映恩生物（DualityBio）达成的协议，扩大了其在ADC领域的开发力度。这些举措体现了百济神州在全球生物制药行业中的竞争力和对创新药物研发的持续承诺。 江苏恒瑞医药股份有限公司在医药行业的排名历史上一直较为靠前，长期位列前30强，并且在多数排名中都稳居前十。不过，本年度由于销售预期的下调，其排名有所下降至中等水平。然而，公司与德国默克公司达成了一项价值1.69亿美元的预付款交易，涉及其研发的PARP1抑制剂和Claudin-18.2 ADC。虽然江苏恒瑞在行业发展趋势上占据领先地位，但其产品组合中尚缺乏高价值的重磅药物。这种情况与其较低的研发投入相辅相成。 Genmab公司在晚期抗体领域的业务虽然从先前的榜首位置下滑至第四位，但其投资组合价值保持稳定，主要得益于其与强生合作的Darzalex（一种针对CD38的抗体药物）的强劲表现，该药物的市场价值预期超过110亿美元。尽管其研发管线中CD3xCD20双特异性抗体epcoritamab（商品名Epkinly）的获批导致其研发动力排名有所下降，但公司通过首次战略性并购，以18亿美元收购了普方生物，这不仅加强了其在抗体药物偶联物（ADC）领域的能力，也扩大了其在妇科和实体瘤治疗领域的市场影响力。这次并购标志着Genmab在拓展其产品线和治疗领域方面迈出了重要一步。 Neurocrine Biosciences, Inc. 作为新晋企业，在排名中位列第五。公司专注于治疗中枢神经系统疾病，其主要的价值来源是Ingrezza，这是一种VMAT2抑制剂，已经获得批准用于治疗迟发性运动障碍和亨廷顿舞蹈症，市场估值高达70亿美元。Neurocrine在发展势头上排名第二，其主要推动力是Crinecerfont，这是一种正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）审查的CRF1拮抗剂。 然而，Neurocrine能否持续保持其发展势头尚存疑问，因为该公司与武田制药合作开发的授权产品在II期临床试验中多次遭遇失败。此外，公司的未来战略可能会有所调整，因为长期担任首席执行官的Kevin Gorman在服务32年后即将退休。这一变化可能会对公司的发展方向和战略决策产生重要影响。 展望 – 炒作周期动态？ 生物制药行业的一大特点是，投资者和决策者在面对新兴科学和技术时，往往表现出强烈的群体心理。这种现象可以通过行业炒作周期来形象地描述。一般来说，一项新技术在学术界经过多年的孵化，才会催生出第一批公司，并开始进行商业化交易。在这一过程中，先驱公司往往经历长期的起伏，直到某个关键事件的发生——可能是一笔巨额交易，或者是具有突破性的临床试验结果——这会触发市场的热情，推高交易量和公司估值，同时也加剧了对错失良机的恐惧。 这一阶段通常以少数真正的成功者为特征，他们有时能够获得巨大的回报。然而，与此同时，许多边缘或缺乏差异化的追随者可能只能获得有限的回报，或者在某些情况下，他们的投资可能完全失败。目前，受到这种炒作周期影响的一些领域包括： 肥胖症 -随着时代的变迁，肥胖症治疗领域的投资热情已经发生了翻天覆地的变化。回想过去，诺和诺德和礼来通过肠促胰岛素类药物的创新，为这一领域注入了新的活力。就在五年前，肥胖症在投资者的关注列表中还处于末端。然而，现在的情况已经大不相同。 人工智能 -目前还没有AI直接参与研发的药物对行业产生显著影响，但大型语言模型已经在药物研发的多个环节展现出其潜力，引发了业界对于AI在药物研发中所能扮演角色的巨大期待。值得注意的是，这一技术趋势的触发并非源自生物制药行业内部，而是像ChatGPT这样的技术进步，激发了高管和投资者的强烈兴趣和对错失机会的担忧。 ADC –第一三共的Enhertu的成功为这一技术带来了突破，结束了此前多年的不确定性。然而，ADC技术的真正潜力还有待进一步探索。 寻找下一个大型产品管线免疫药物：TL1A抗体的发现促成了一些历史上规模巨大的药物许可交易，例如罗氏预付71亿美元收购RVT3101，以及与Roivant Sciences和辉瑞的三方合作；默沙东以103亿美元收购Prometheus；武田预付40亿美元收购Nimbus Therapeutics, Inc.的Tyk2抑制剂。这些交易展示了市场对于创新免疫疗法的极高期待。 这些案例仅仅是众多可能的炒作周期中的几个，它们的发展轨迹以及对研发效率的潜在影响值得密切关注。肥胖症治疗和ADC技术的成功案例表明，某些领域可能会经历从被低估到被高度追捧的转变。然而，并非所有领域都能实现这种转变，关键在于能否实现真正的差异化。 在这些炒作周期中，许多后来者已经将过高的期望体现在其估值和交易条款上。这可能导致市场对这些领域的过度乐观，从而忽视了实际的研发风险和挑战。因此，对于这些公司和投资者来说，识别并实现有意义的差异化是确保其可持续性的关键。 差异化可能体现在多个方面，包括但不限于： 技术创新：开发具有独特机制或作用方式的新药，以解决现有治疗方法无法解决的问题。 市场定位：针对特定的患者群体或疾病亚型，提供更精准的治疗选择。 研发效率：通过优化研发流程、利用先进技术（如AI）提高研发效率和成功率。 合作与伙伴关系：与其他公司或研究机构建立战略伙伴关系，共享资源和知识，加速研发进程。 最终，只有那些能够持续提供创新解决方案并实现差异化的公司，才能在竞争激烈的市场中获得成功，并为投资者带来长期的回报。 本文节选自来Catenion的调研报告“2023-2024 Global Biopharma R&D Productivity And Growth Ranking”，由于水平有限，详细内容，请参考原文。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。