Huamu Medical Technology (Shanghai) Co., Ltd.

不论是高校批量制造biotech，还是市场化VC更早开始在高校中“掘金”，都说明生物医药产业已来到下一代浪潮的前夜：“低垂的果实”被摘完，未来的biotech将更多来自高校这座“源头创新”金矿。 中国第一代本土biotech大多是“校友创业”的产物，现如今，产学研转化的风潮越来越热，大学主导投资、孵化项目的生物医药企业不断涌现。 根据医药魔方InvestGo数据库，截至目前，就biotech的诞生数量而论，中国科学院、清华大学、北京大学等11家大学已经跑在了前面。 数据来源：医药魔方InvestGo数据库 这些大学做对了什么？尤其是成绩亮眼的年轻大学，是如何在孵化上超越了科研实力强劲的“老前辈”们？科技成果转化，会是中国下一代biotech浪潮的源泉吗？ 科研领军=转化领先？ 创新药处于科学研究与产业转化的交叉前沿地带，能够孕育大量创新药企的，必然是科研实力强劲的高校。 诞生最多国内biotech的十所高校不仅是国内顶尖的综合性高校，也已颇具国际竞争力——中国科学院、清华大学、北京大学、上海交通大学、复旦大学、浙江大学、中山大学均连续多年跻身自然指数（Nature Index）全球TOP20。 自然指数依托生命科学、化学、地球与环境科学、物理科学领域全球顶级期刊，以各机构在这些期刊上发表论文的数量排名，是目前国际公认的、衡量机构高质量研究产出与合作的指标。 不过客观来看，中国高校在自然指数上的优势主要来自化学和物理科学，至2023年，这两个领域已占中国自然指数总份额的85%，生命科学领域略显弱势。 实际上，过去十年中，不论哪一所高校，都是“校友创业”培育出的biotech最多。可以想见，这些高校天然聚集了一批“天之骄子”，他们大多在本科或硕士毕业后继续深造，其间辗转多个顶尖学府，不少留学海外，在欧美药企积累产业经验后回国创业。可以说，是这些科研界的“世界公民”撑起了中国第一代biotech。 如果聚焦生物医药领域，“自然指数—健康科学（health science）”今年首次发布，以各机构在64种医学期刊上的发文数量排名，全球TOP20机构中，15家都来自美国，上海交通大学是唯一进入TOP20的中国机构；全球TOP50另外包含中山大学（22）、浙江大学（26）、复旦大学（27）、香港大学（43）、中国科学院 （44）、北京大学（48）和中国人民解放军所属机构（50）7家中国机构。 有趣的是，据医药魔方InvestGo数据库，也是中山大学、浙江大学、复旦大学和北京大学这四所高校相关的biotech，相较于其他高校，更多依托学校附属医院的资源。 举例来说，从浙江大学走出的锐翌生物、赛元生物、医康慧联，都曾与浙大附属医院合作发表研究成果。 最典型的赛元生物，其创始人张进为浙江大学医学院PI及浙江大学医学中心/良渚实验室核心PI，他率领团队与浙大附属第一医院、浙大药学院紧密合作，2020年在国际上首次报道了基于诱导多能干细胞 (iPSC) 分化的表达嵌合抗原受体的巨噬细胞 (CAR-iMac) 在肿瘤的免疫细胞治疗中的应用。目前，赛元生物聚焦实体瘤，同步布局CAR-iNK与CAR-iM产品管线，已启动IIT临床试验。 复旦大学和北京大学则主要以医工合作、专利转让等方式链接biotech。 除去教授创业，复旦大学的7个产学研转化项目中，有5个都是biotech与复旦大学附属医院开展合作，如国内领先的可降解生物材料及再生医学创新企业花沐医疗，与复旦大学附属中山医院签订了“全降解自锁定颈椎融合器”合作协议，并在2023年1月由复旦大学附属中山医院骨科主任董健教授团队执刀完成了全球首例动物试验。 同时，复旦大学近两年也在专利成果转化上发力。以复旦大学附属中山医院为例，其首创设立医院科技创新基金，结题要求为知识产权项目签订正式转化协议。2023年，中山医院肝外科樊嘉院士、周俭教授团队将“血浆游离 DNA 甲基化标志物在肝脏肿瘤检测中的用途”专利，以“入门费+1%销售提成”的方式转化给了鹍远生物。 北京大学则以专利转让为主，北京大学第一医院分别于2022年7月和2023年1月向产业界转让两个药物专利，前次是将“IgA肾病潜在突破性疗法——PKU308/AP308药物”专利许可给礼邦医药，后者是将“用于急性肾损伤的药物组合物”的专利转让给昕瑞再生。 激活专利，激活市场力量 从大学到产业，科技实力固然是基础，但更关键的一步在于转化。 对于大学来说，曾经的一大痛点在于，科技成果属于国有无形资产，一旦转化失败，团队和学校就可能背上国有资产流失的“锅”，再加上科技成果个人与单位权属不清，也让投资人望而却步。 2016年，国务院印发实施《中华人民共和国促进科技成果转化法》和相关规定，鼓励研究开发机构、高等院校通过转让、许可或作价投资等方式，向企业或其他组织转移科技成果。 2018年初，国家卫健委指定四川大学华西医院作为“院内科技成果转移转化”试点单位。彼时，华西医院专利申请和授权数在全国医疗机构中连续10年排名第一，5年内转让创新药物60余项，已带动百亿投资。 很快，华西医院发布《促进科技成果转移转化实施方案（试行）》，包括9类激励政策，如今看来，主要在两方面开了先河：一是探索职务科技成果产权制度改革，将科技成果及其转化的“权”和“利”充分赋予成果完成人；二是明确管理中的风险免责，免除医院领导在科技成果定价或投资中，因科技成果转化后续价值变化或转化科技成果发生投资亏损的决策责任。 由此，四川大学华西医院开始孵化创新药企，先后在2019年和2021年成立赜灵生物、四面体药物等公司，都复刻了“四川大学生物治疗国家重点实验室教授+上市公司+政府引导基金”的股权结构。 在这种模式下，教授作为成果完成人，可以在申请专利或专利技术成果作价投资前，与医院事先协议约定科技成果的权属或股权比例，并以个人名义占有股份。 以赜灵生物为例，2019年成立时，四川大学生物治疗国家重点实验室副主任陈俐娟教授、四川大学华西医院下属的国有股权经营管理平台四川华西健康科技有限公司均以知识产权方式认缴出资，分别持股46.95%和5.22%，贵州百灵则以货币和知识产权方式认缴9434万元，持股41.02%。 赜灵生物成立时的股权结构及出资方式 图片来源：贵州百灵公告 2021年12月，赜灵生物完成A轮融资，投资方以四川地方政府背景投资者为主，川创投管理的四川省科技成果转化股权投资基金领投，成都生物城一号股权投资基金、四川院士科技创新股权投资引导基金等跟投。 实际上，不止四川大学华西医院，一众高校都从2019年开始提速孵化，这得益于一条政策的发布——当年4月，财政部公布《关于修改〈事业单位国有资产管理暂行办法〉的决定》，明确规定：中央级研究开发机构、高校自主决定科技成果转让、许可或者作价投资，不需报主管部门和财政部审批或备案，且由单位自主决定是否进行资产评估。 高校科技成果转化“松绑”，孵化逐渐火热，一众高校中，上海交通大学和上海科技大学势头最猛，主要就在于这两家高校灵活有效地激活科技成果专利。一个例证是，相较于其他高校，这两家高校走出的biotech，大多集高校教授、转化多年科研成果、自主创业“三位一体”，孵化成效显著。 上海交通大学的孵化探索始于2020年，获批成为全国首批“赋予科研人员职务科技成果所有权或长期使用权”试点单位之一。具体而言，上海交通大学将科研成果70%的所有权份额赋予科研团队，剩余的30%归学校所有，科研团队可以选择按照专利成本价格回购这30%的份额，拿到全部专利权以自主创业，吸引社会资本，也可以按照三方评估价格转让给科技企业。 这样的设计，不仅激发了高校教授自主创业的积极性，更明确了科研成果的知识产权归属，让科研团队能够合规进行知识产权布局，大大减少了投资人的后顾之忧，也便于产业和资本更早、更深入地参与到项目孵化过程中，提高产业转化的效率。 最典型的案例就是循曜生物。2021年5月，上海交通大学医学院刘俊岭教授“兼岗创业”、上海医药集团和上海生物医药产业基金共同孵化成立循曜生物。这是上海市首个由高校和教授共同以无形资产作价入股的生物医药企业。 刘俊岭教授团队在肺纤维化和出凝血领域的科研积累，加上上海医药集团的产业化能力和上海生物医药产业基金的“钞能力”，让循曜生物快速构建起一系列临床前数据优异的产品管线，并且历经两年多就将自主研发的全球首创新靶点特发性肺纤维化（IPF）治疗性雾化吸入抗体药物推进到临床试验阶段。 今年1月，循曜生物完成2亿元A轮融资，由龙磐投资领投，上海生物医药基金追加投资，并且实现校方退出。这也标志着循曜生物孵化成功，接力棒正式从高校转交给产业。 上海科技大学激活科技成果的方法，则是和科研团队签署专利独占许可协议。 上海科技大学孵化的首个生物医药企业是标新生物。2020年2月，标新生物由上科大姜标院士、杨小宝教授等几位在蛋白降解领域深耕多年的科学家领衔成立，专注肿瘤免疫的蛋白降解小分子药物开发。 成立的同时，上科大与标新生物签订了超亿元合同金额的专利独家许可协议，包括其首个具有口服特性的蛋白降解管线GT919。2022年12月，这一管线获得CDE的临床试验默示许可。 今年3月，国家知识产权局正式向申请人为上海科技大学、第一职务发明人为标新生物创始人杨小宝博士的《免疫调节化合物及其抗肿瘤应用》的发明专利申请，授予发明专利权通知书。这标志着上海科技大学独占实施许可给标新生物的9项专利已全部成功获得授权。 《中国科技成果转化年度报告2022（高等院校与科研院所篇）》显示，2018年至2021年，上海科技大学过亿元专利许可合同累计数量位居全国高校第一。具体到生物医药领域，上海科技大学已经走出15家biotech，其中7家为孵化项目。 基金+基地，biotech的未来“摇篮”？ 也是在“孵化潮”涌起的前夜，一所特殊的高校——西湖大学在2018年成立了。这是中国历史上第一所由社会力量举办、国家重点支持的新型研究型大学。 成立以来，西湖大学明确探索科学研究与产业转化联动的发展模式。副校长许田曾在耶鲁任教，期间与企业家乔纳森·罗斯伯格共同创立罗斯伯格研究所，专事科技成果转化，十余年间成立了多家biotech，大多数已经成功上市或被巨头收购。 在成果转化上“身经百战”，许田得出结论：“推动‘纸变钱’的最佳组合是让科学家专心做研究，再为他配上一个创新要素齐全的‘软平台’。” 这也成了“西湖系”孵化biotech的特点：构建以综合服务、产业赋能和金融投资三大服务平台为基础的服务体系。 举例来说，西湖大学成立次年，就联合西湖云创集团和云栖小镇一同筹建西湖大学科技园，这是一个从研究开发、中试熟化到产业化的全链技术服务平台，配置了GMP车间、细胞间等硬件支持，同时成立西湖大学科技园服务专班，为项目提供包括工商注册、政策申报、后勤服务等全流程服务。 西湖大学孵化成型的半数生物医药企业，都已入驻西湖大学科技园，包括西湖生物医药、西湖欧米、西湖云谷智药、西湖制药、觅得优生物、瑞奥生物、艾凯利元生物等。 同时，西湖大学也较早试水“高校VC”，2020年8月，西湖大学联合西投集团、杭实集团发起西湖大学产业投资基金。医药魔方InvestGo数据库显示，截至目前，西湖大学产业投资基金已经出手19个项目，其中8个为西湖大学孵化的生物医药企业，3个为西湖大学教授创业项目。 今年4月，西湖大学/西湖实验室成果转化基地在紫金港科技城云创镓谷园区正式揭牌启用。这一基地布局了人工智能产业孵化中心、西湖大学创新药物概念验证中心等高能级平台，入驻、落户了一批在在生物材料、生物+AI、免疫治疗、脑机接口等领域拥有技术领先优势的科学家的成果转化项目，并且集结浙江知识产权交易中心等专业机构10家以上，助力成果转化。 西湖大学是近年来高校探索科技成果转化的一个缩影，“基金+基地”，正在成为许多高校的“标配”。 清华大学是最早探索这一模式的公立高校，早在1999年，前身为清华科技园的启迪之星就提出“孵化+投资”的模式，广泛设立创业孵化器，如今已是国内线下覆盖网络最全的孵化器。 2010年代，清华大学专事科技成果转化的校内机构也纷纷下设专业的市场化投资机构，如工业开发研究院下设水木创投，技术转移研究院下设荷塘创投，其新近成立的荷塘生命科学原始创新基金，已经孵化出华夏英泰、荷清和创等多家明星biotech。另外还有英诺天使基金、水木清华资本这样“校友创始、专投校友”的资本，通过早期投资助力高校项目走向产业。 2018年以后，清华大学重视人工智能前沿科学技术研究，新成立图灵人工智能研究院、智能产业研究院等，都更加注重配套设置创业投资和孵化器。 以智能产业研究院为例，2020年成立清智资本，专注于投资早期AI高科技创业公司，目前在生物医药领域已出手华深智药、亿航生物、小藻科技、水木分子4个项目。清智孵化器则成立于2023年，同样聚焦AI领域，不久前官宣50亿巨额融资的百川智能就是入孵企业之一。 如今看来，2023年已然显示出“biotech爆发”的预兆：不止清华大学智能产业研究院，上海交通大学、上海科技大学、西湖大学纷纷成立新的孵化器，且都以生物医药、人工智能为重点领域。 同时，也开始有VC主动“组局”，联手高校教授孵化biotech，如博远资本基于北京大学邓宏魁教授及科学团队的发现孵化北启生物，专注基于化学小分子诱导的多潜能干细胞技术平台（CiPSC）用于全球创新型细胞治疗药物的开发；君联资本联合四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室杨寒朔教授孵化臻愈生物，开发新型通用型治疗性细胞疫苗与in vivo CAR-T等。 可以说，不论是高校批量制造biotech，还是市场化VC更早开始在高校中“掘金”，都说明生物医药产业已来到下一代浪潮的前夜：“低垂的果实”被摘完，未来的biotech将更多来自高校这座“源头创新”的金矿。而如今在科技成果转化中摸出一条路的先锋高校们，也可想会在未来成为biotech爆发的“主阵地”。

2021上半年，中国医疗行业投融资总额约927亿元。但在2023上半年，国内医疗行业投融资总额下跌到411亿元，不到2021上半年的1/2。因此，在诸多梳理2023上半年医疗行业投融资情况的文章中，常常认为资本市场寒冬已至。但是，虽然融资金额大幅度下跌，融资事件数却在稳步增长。2021上半年，国内医疗行业投融资事件数约为546起；2023上半年，投融资事件数约为650起。让人疑惑的是，在所谓的资本寒冬期，650起融资事件中，资金都流向了哪里？到底是哪些企业成功融资？哪些细分行业在被追捧？动脉网通过梳理发现，医疗行业上游受到了投资者的重点关注。在二级市场，生命科学上游企业博迅生物于近期顺利IPO，核磁共振成像上游核心零部件公司辰光医疗在2022年底成功登陆北交所。另外，医疗行业上游企业的营收呈翻倍增长趋势，如医疗影像设备上游企业奕瑞科技过去3年的营收从7.8亿增长15.5亿元，增长超1倍；内窥镜上游企业海泰新光的营收从2020年的2.75亿增长至2022年的4.77亿，增长近一倍……随着医疗下游市场持续突破、下游企业陆续采购国产化核心部件及材料，国内医疗行业上游企业正迎来新一轮发展机遇。在一级市场，数十家VC跑步入场，拥抱医疗行业上游企业，如生命科学上游原料企业仅三生物、嘉华药锐、趣酶生物、倍谙基、巨匠生物、佰抗生物、迈邦生物，生命科学上游工具企业源星智造、融智生物、梅丽科技、普译生物、正从科技，医学影像设备上游企业昆山医源、善思微、迪泰克、智束科技、博思得，医疗器械上游创新材料企业青昀新材、普立蒙、花沐医疗、柏垠生物……均于上半年完成新一轮融资。据不完全统计，2023上半年，医疗行业上游完成超32起投融资事件，融资总额超24亿元，君联资本、新工产投、高榕资本、高瓴创投、经纬创投、IDG资本、元生创投、博远资本、道彤投资、真格基金等知名投资机构均在布局医疗行业上游赛道。（2023上半年部分医疗行业上游企业融资情况）在资本寒冬期，投资机构们为何集体押注医疗行业上游赛道？上游企业为何能够实现逆势发展？医疗行业上游赛道中哪些细分赛道更受投资者关注？为了解上述问题，动脉网访谈了多位投资人，形成本文。 掘金生命科学上游原料，黑天鹅带来的机遇目前，市场上有一种声音：投资人越来越内卷，下游投资项目已成红海，迫使投资人逐步向市场规模更小的上游投资。事实上，这种说法并不准确。一方面，虽然有些赛道受政策、市场等因素影响，投资逻辑已然转变，但医疗行业下游仍有诸多赛道处于蓝海状态，如眼科耗材、手术机器人、脑科学、生成式AI等细分赛道。另一方面，诸如美团从“百团大战”中杀出、拼多多从“电商大战”中崛起、腾讯从“社交围剿”中取胜，每一个成功的企业都是从严酷的市场竞争中走出的。因此，从投资视角看，医疗行业下游市场还有诸多蓝海市场，且即使部分赛道竞争激烈，也会有投资机构选择在红海市场押注其中的行业龙头潜在选手，以期获得超额回报。根据上述结论，可以发现：医疗行业上游赛道的融资火热并不是投资者内卷导致的。君联资本投资总监刘海涛表示：“医疗行业上游投融资火爆，是因为在多重大环境变化的强刺激下，越来越多的下游企业为寻求供应链稳定、推动降本，开始测试和采购国产核心部件与原材料；使得国产上游企业，迎来系统性上舞台的机会，有高速增长的预期。”以高端蛋白、酶、多肽、培养基等生命科学上游原料为例，疫情之前，国内生命科学上游原料企业发展极为缓慢，市场大多被国际巨头垄断，且国内下游企业担心国产产品质量不佳、更换供应链存在风险，因此不会轻易舍弃国际巨头而选择国产产品。“但是，疫情作为全球性突发事件，不仅影响了国际巨头的产能，还影响了其供应链的稳定，如海外巨头对中国医药企业的供应出现缺口，下游客户无法顺利订货。这使得国内企业不得不更多考虑此前不敢用、不想用、没动力用的国产产品。”新工产投刘高鹏告诉动脉网。此种情况下，国内生命科学上游原料企业的订单暴涨，迅速吸引了投资者的关注。从投资角度看，疫情作为突发事件，给生命科学上游原料行业带来了国产化契机，但相关企业能不能实现飞跃式发展还得看其技术、产品和服务。“幸运的是，国内领先的生命科学上游原料企业不仅实现了技术突破，还凭借供货周期短、产品性价比高、定制化服务、响应速度快等优势，赢得了下游企业的认可。”刘高鹏继续说道。例如，国产目录培养基的供货周期一般在2-4周，而进口的供货期通常在3个月及以上。价格方面，部分国产基础培养基的价格仅约为进口的1/3，部分国产补料培养基价格为进口的近2/3。最重要的是，国内企业实现了技术突破，能够提供优质的产品。否则无论是供货周期优势，还是价格优势，都无法撼动国际巨头的订单。高榕资本执行董事乐贝林举例表示：“在蛋白原料细分领域，引加生物开发出了50多种高端蛋白，其中部分产品是国内首创，如钙调节神经磷酸酶（PP2B）、腺苷化酶、细胞治疗非病毒载体专用蛋白。同时，引加生物还开发出一批媲美进口产品的原料，如测序级重组胰蛋白酶。这些产品的性能达到甚至超过国外水平，才容易被下游市场接受。”再如，在培养基领域，迈邦生物作为国产培养基供应商，其在保证质量的基础上实现了产率提高、原料成本降低。另外，迈邦生物的多款培养基产品，其品质甚至已超越进口品牌产品，被广泛应用于生物药研发、临床申报及商业化生产等不同阶段。“越来越多的客户切身感受到了产业链国产化带来的降本增效。”刘高鹏补充道。随着投资人的深度调研，他们发现国内领先的生命科学上游原料企业在产品、技术、服务等方面均逐步赢得了下游市场的认可，下游企业有更多意愿与国内上游相关企业续签订单。在此背景下，他们对生命科学上游原料行业的兴趣更大了。即使如此，谨慎的投资人们还需要另一条投资逻辑，即长期发展性和未来开拓性。而近年来的政策及市场变化，恰好给了投资人一个满意的答案。在政策上，集采等政策使医保在支付端占据强势地位，且同类产品的获批加剧了市场竞争，这导致下游企业需更加关注上游生产成本和效率。这使得下游企业有更大动力选择成本更低、品质一致或更高的国产上游原料。在市场规模上，随着下游市场稳定增长、持续扩大，上游的市场空间也在增大。而且，越来越多的国内企业走向全球化，征战国际市场，不仅突破了下游市场天花板，还带动上游市场加速扩容。基于上述事件、思考及逻辑，大量投资人涌向了生命科学上游原料赛道，仅三生物、嘉华药锐、趣酶生物、倍谙基、巨匠生物等一批企业陆续完成融资，加速发展。黄金上游赛道，暗藏诸多百亿级市场许多人认为，上游赛道，市场空间更小。事实上，这是一个误解。就像新能源汽车上游诞生了万亿市值宁德时代，呼吸机上游出现178亿市值的美好医疗，大市场的医疗上游赛道也能诞生大市值企业。在生命科学工具市场，东吴证券预计若不考虑实验室设备，2020年国内生命科学工具总体市场规模超过600亿元，2020年至2024年以20%的年复合增长率持续增长。这是因为生命科学工具下游的医药创新、mRNA、细胞与基因治疗等领域大火，且全球药企研发费用超千亿美元，带动生命科学工具上游市场持续增长。蛋白质组学市场，其作为上游工具平台，可广泛应用于科学研究、医学诊断、生物制药、农林牧渔等多种场景。其中，蛋白质组学在科研领域市场约190亿美元，在诊断领域约160亿美元，在制药领域约200亿美元。基于蛋白质组学在靶点发现、新药研发、精准用药等方面的重要价值，其目前已成为继基因组学之后，科学界、产业界与投资界集体看好的下一个行业机会。基因测序最主要的下游应用场景是临床检测和科研服务。此外，基因测序正被逐渐应用于司法鉴定、环境污染治理、生物多样性保护、农牧业育种等多个领域。据Illumina预测，全球基因检测市场容量超200亿美元。在科研服务场景上，随着科研机构、药企、CRO公司、第三方实验室等客户大规模采用基因测序，相关市场占据基因测序总市场的3成左右。目前，基因测序应用最成熟的两大场景是生育（无创产前检测等）和肿瘤（筛查、诊断等），均是百亿级应用市场。医疗器械上游创新材料领域，由于创新材料的应用范围太广，故而难以估量其市场空间。不过，一种医疗级创新材料可应用于多种医疗器械，如医疗级可降解材料可应用于心脏支架、骨支架和植入物等诸多产品。随着相关医疗器械的大规模应用，预计相关新材料的营收将突破性增长，甚至企业有机会成为某种产品核心材料的独家垄断供应商。就像赛琅泰克，其是强生、施乐辉、史赛克、捷迈邦美、爱康医疗、春立医疗、威高骨科等全球关节厂商唯一的陶瓷材料供应商，垄断了全球陶瓷人工关节上游的核心部件陶瓷球头和内衬。医疗器械上游核心部件市场，需要根据不同细分市场进行分析。其中，高端医疗器械的“卡脖子”核心部件由于存在技术门槛，使用量大，因而市场相对较大，如核磁共振成像上游核心部件市场已有辰光医疗IPO，呼吸机核心部件上游已有美好医疗、怡和嘉业登陆二级市场……而中低端医疗器械的核心部件，其市场空间较小，市场前景也较为有限。总的来看，医疗行业上游的市场空间并不小，且大部分上游赛道同时可应用于其他非医疗领域，拓展了市场空间。这也是坚信“水大鱼大”的投资人青睐上游赛道的核心原因。不过，不能否认的是，部分上游市场的空间及前景确实较为有限，而这些领域也很难吸引投资者的目光。例如，博迅生物所处的生命科学仪器行业，市场品类众多，但其中单一品类（细分领域）的市场空间较小。因此，生命科学仪器行业的企业主要通过外延式并购或自主研发扩充产品，并最终从单一领域服务商成长为一站式科研服务提供商。医疗行业上游，投资人看哪些细分市场？将医疗行业上游拆解，会发现上游也包含诸多细分赛道。在这么多细分赛道里，投资人们喜欢哪些赛道？钟爱哪些企业？根据动脉网统计，基因测序、单细胞空间组学、蛋白质组学、医疗创新材料、CT设备上游核心部件等细分赛道融资火热。在基因测序领域，真迈生物、齐碳科技、普译生物、梅丽科技、今是科技等相关企业均于上半年完成融资。有趣的是，真迈生物由第三方医检行业领导者金域医学及国有投资机构国鑫投资共同领投；普译生物由国内POCT龙头企业万孚生物领投；梅丽科技由IVD头部企业安图生物独家战略投资……产业投资者正加码基因测序。据悉，基因测序是一种创新的基因检测技术，可从血液、唾液或其他组织样本中测定基因序列，为生命科学研究、临床诊断与治疗提供指导。根据原理不同，主流的测序技术已经衍生出4大类，即第一代测序（Sanger法）、第二代测序（NGS）、第三代测序（SMRT单分子实时测序）、第四代测序（纳米孔技术）。目前，基因测序主要应用于临床检测和科研服务。临床检测方面，基因测序被广泛应用于生育及肿瘤场景。例如，胎儿染色体非整倍体无创基因检测可帮助医生和患者提前研判胎儿是否患有染色体非整倍体相关疾病。业内人士预计，随着第四代测序技术的发展，下游市场的开拓及应用场景的扩展，基因测序市场将进一步向上突破天花板。在蛋白质组学领域，嘉华药锐、贝普奥、艾克发生物、科络思生物、青莲百奥等相关企业均在上半年完成融资，由高瓴创投、启明创投、中金资本、博远资本、泰煜投资、水木创投等知名投资机构布局。据悉，蛋白质组学是采用大规模、高通量、系统化的方式，分析研究细胞、组织或生物体蛋白质的组成及其变化规律。蛋白质组学在新靶点的发现、新药研发、临床精准用药指导等方面具有重要价值。一方面，精准诊疗、个性化用药等需求的增加，驱动蛋白质组学在伴随诊断、精准治疗等市场持续增长；另一方面，越来越多的药企基于蛋白质组学技术研发新药，并不断加大在此方面的研发投入，迅速扩容全球蛋白质组学市场。尤其是在癌症、心血管、神经退行性疾病领域，科研工作者们近些年基于蛋白质组学技术发现越来越多的新的蛋白质生物标志物，并开发相应的新药。随着蛋白质组学技术的不断突破，全球资本市场公认其将是继基因组学之后的新一轮行业机会。除了基因测序与蛋白质组学，单细胞空间组学、医疗创新材料、CT设备上游核心部件等细分赛道内也有多家企业获得融资，如单细胞空间组学领域的德运康瑞、源星智造，医疗创新材料领域的青昀新材、普立蒙、花沐医疗、柏垠生物，CT设备上游核心部件领域的昆山医源、善思微、迪泰克、智束科技、博思得……纵观上半年成功融资的上游企业，创新是其共同的标签。有投资人表示：“无论身处什么赛道，只有具有强大创新能力的企业，才会获得投资者的认可。”赛道方面，投资者更青睐市场空间更大、前景可期的生物制药上游及生命科学工具上游，而医疗器械上游由于器械类产品的分散性，市场空间较小，因而投资者的关注度也相对更低。*封面图片来源：123rf近期推荐‍声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

今年开年不久，就有10多家专注硬科技的医疗器械企业获得融资，包括医疗器械研发商花沐医疗、专注牙科器械研发制造的赛乐医疗、辅助生殖器械研发商拜尔洛克等。在二级市场，还有山东百多安医疗器械、哈尔滨思哲睿智能医疗设备等多家企业排队等待IPO。《中国医疗器械行业发展现状与趋势》中显示，2022年中国医疗器械市场规模预计达9582亿元人民币。在这个近万亿市场中，国产产品已经在中低端市场站稳，向中高端市场发起冲击。而中高端产品的发展，离不开上游产业链的助推，包括电子制造、机械制造、生物化学、材料等囹圄，如果没有上游的支持，国产器械的中高端化无疑是空中楼阁。因此，近年来越来越多面向上游的投资正在发生。医疗硬科技投资的兴起是国产器械进口替代和自主可控发展逻辑下的必然结果。只有掌握了核心技术及零部件的知识产权，再叠加我国制造业的优势，才能保证供应链安全，降低中游企业研发成本，为自主创新提供优渥环境，实现自主可控，避免“卡脖子”的隐患。医疗器械行业从“制造”升级成“智造”，上游产业链是关键。  营收持续上涨，隐形冠军凸显价值医疗器械上游企业的价值愈发显现，或成下一投资热点。近期奕瑞科技发布2022年年报，公司主营收入15.49亿元，同比上升30.47%；归母净利润6.41亿元，同比上升32.49%；扣非净利润5.17亿元，同比上升51.18%。不仅仅是2022年，透过过往3年的数据，可以清晰地看到奕瑞科技的业务呈稳步上升趋势。奕瑞科技近三年主要财务数据，数据源于企业公告奕瑞科技的主营业务是平板探测器。在X射线影像设备中，当X射线光源照射人体，数字化X射线平板探测器收集穿过人体后衰减的X射线光子信号，并将其转换为包含诊断信息的数字图像。平板探测器的质量直接影响拍片的清晰度、图像获取速度，可以简单理解为数码相机中的感光元器件。奕瑞科技的发展赶上了国内医疗影像设备由传统的模拟X射线设备向数字化系统升级的时间节点。市场对于新设备的采购，催生了上游X射线探测器的需求。和众多国产品牌一样，奕瑞在成立之初并不受市场信任，并且这种不信任是由终端市场传导到上游。为了扭转局面，奕瑞选择了由外而内地突破，从2011年开始与飞利浦、西门子等品牌接触，在2013年左右进入这些跨国品牌的供应商行列，并由此为契机叩开了国外众多知名影像设备厂商的大门。通过加入跨国公司的供应商体系，奕瑞科技积累了技术储备，是全球少数几家同时掌握非晶硅、IGZO、柔性基板和CMOS四大传感器技术并具备量产能力的X线探测器公司之一。据2022年年报显示，奕瑞累计获得知识产权398项，发明专利122项。平板探测器的研发周期长，投入资金多、技术门槛高、制造工艺复杂，类似奕瑞科技这样的第三方供应商能有效提高中游影像设备企业的研发效率，是当前商业形态下的最优解。奕瑞科技近三年稳步上涨的营收也佐证了它的市场地位。要想做到医疗器械的国产替代、自主可控，这样的上游企业必不可少。  历经浮沉，医械上游迎来厚积薄发医疗器械的研发高度依赖上游核心材料、核心零部件的创新发展。一些海外案例显示，上游企业在中下游设备的发展过程中起到了关键推动作用。因此，国家在上游核心零部件、材料方面，从工信部到科技部再到各省级部门，都曾发出多项文件鼓励配套发展。多年来国产医疗器械从无到有地持续发展，也带动了上游零部件厂商从“0”到“1”的跨越，这是国产上游供应链迈出的第一步。随着国产替代逻辑的推演，国产医疗器械向更多领域延伸，也从低端产品向中高端产品发起冲击。对于国际巨头来说，他们也没有等着被替代，而是寻求与国内企业合作，建立本土供应链，进行本土化生产，从而规避政策的压力。在此背景下，医疗器械上游供应链迎来了发展的第二步，为跨国品牌提供国产化的核心零部件。国内的上游企业挤入跨国品牌供应商行业之后，凭借工程师红利和制造业优势，在差异化设计和成本控制中占得优势，使产品在全球范围内都具有竞争力，进而具备抢占全球市场的能力。通过打入更多海外品牌的供应体系，上游企业具备了营收正向增长的条件，并且通过与海外品牌的合作不断积累技术，打造出具有延展性的技术平台，将技术向更多领域横向拓展。企业也将摆脱单个医疗器械上游细分赛道容量有限，发展天花板较低的局限，迎来快速增长机遇。在国产渗透率不足10%，巨头占据主要市场的内窥镜领域，就有这样一家上游企业，通过技术积累，从上游往下游延伸，打开成长空间的案例。海泰新光成立于2003年，通过光学技术积累，参与医用内窥镜技术研发，在荧光内窥硬镜领域处于全球第一梯队，并于2021年成功登陆科创板。回顾海泰新光的发展，在2003年～2007年间，业务以代工模式为主，在代工过程中完善产业链与加强技术创新，从而拥有了完备的光学制造能力，并积累了LED/LD 驱动、多光谱照明设计等LED应用领域的先进技术，为企业下一阶段进入医用内窥镜器械领域打下了坚实基础。2007年后，海泰新光持续深耕医用内窥镜技术，依靠自主研发的LED内窥镜光源模组，在2008年成功跻身医疗器械巨头史赛克的供应商队伍。在2015年，海泰新光成功开发了应用于肝胆手术的高清荧光腹腔镜、荧光光源模组和荧光摄像适配镜头，在荧光应用市场中抢得先机。海泰新光的主要营收来自零部件的销售以及与客户ODM的合作模式。海泰新光的荧光内窥镜产品被史赛克所采用，应用于其在全球推出的首款高清荧光腹腔镜整机系统，成为该设备中核心部件（包括高清荧光内窥镜、高清荧光摄像适配镜头和荧光光源模组）的唯一设计及生产供应商。同时，秉持着转化一代、研发一代、储备一代的战略部署，海泰新光多年来在研发上持续投入，保持其在医用成像器械领域的核心竞争力。海泰新光的发展史，就是一个医疗器械上游企业自我迭代升级的标准案例。从投资的角度来看，类似海泰新光这样的上游企业，通过工程化、工业化技术手段实现医疗设备、医疗技术智能化、数据化的医工融合发展，是未来一个重要的投资方向。什么样的上游值得投资随着械企出海参与全球竞争，医疗器械的发展逻辑也从单纯的国产替代走向自主可控，而上游产业链的健全是其中必不可少的环节。一直以来，在医疗器械的细分赛道中，投资机构偏向于有创新空间且国产渗透率较低的行业，但具体到器械上游企业，情况又有所不同。医疗器械上游核心零部件面临的问题是市场空间有限，如前文所提到的平板探测器行业和硬镜上游光源，单一的市场规模都不大。海泰新光若仅为史赛克提供零部件，则营收规模有限，很难看到广阔的增长空间。当然，上游企业也在用自身技术积累探索更多可能性。如奕瑞科技在2022年除了在平板探测器业务上继续保持超过10%的增速外，还积极拓展齿科系列产品并达成55.9%的增长率，陆续完成了包括美亚光电、朗视股份、菲森科技、博恩登特、赛乐医疗、啄木鸟等国内知名CBCT设备厂商供应链导入，此后还将继续拓展海外客户。此外，奕瑞科技还将自身技术应用在工业产品中，陆续推出了工业动力电池检测NDT系列产品，同时考虑到我国新能源领域产能扩建的快速发展，针对新能源电池客户需求开发了基于CMOS的TDI探测器样机，预计将于2023年正式形成批量销售。海泰新光在基于光学底层技术做横向拓展，向生物识别、光学显微镜等领域拓展的同时，也趁史赛克中国在国内没有产品销售的现状，打造自己的整机，以代工整机、贴牌销售的方式和史赛克合作，扩大营收。利用技术平台横向拓展研发新产品的能力，是决定上游企业价值高低的关键因素。此外，还要从产业链和供应链层面去整体考虑，国产化率较低的领域是目前行业突破的目标，上游的发展同样需要适配中下游的需求。例如一些医疗器械整机如手术机器人，尽管国内产品已经开始进入商业化阶段，但与产品相关的一些核心零部件如伺服电机、减速器都被国外品牌所垄断。这类高端医疗器械中有大量的芯片、传感器等零部件，没有这些底层关键技术的支持，自然也谈不上自主可控与创新。医疗器械主要领域国产化率，图源《中国医疗器械国产替代趋势研究报告》医疗投资的逻辑绕不开创新，如果把创新简单分为用于进口替代的一般创新、保持国际水准的同步创新和引领细分领域的高度创新，无论哪种创新，都不能脱离产业链条独自发展，而是需要适配产业整体发展需要。如医学影像设备领域，包括大功率CT球管、高压发生器、探测器等影像链核心零部件以及传感器、高端芯片等电子元器件；呼吸机产业链上游电磁阀、涡轮压缩机、传感器等核心零部件；内窥镜中的图像传感器、镜体、光源模组及摄像系统；都是目前国内产业亟待突破的领域。一名投资者表示，“我们研究一些项目，除了看终端产品，还会再往上游去看。将产品逐一分解，去分析其核心部件的技术壁垒，是否有机会在现阶段去解决；未来的市场需求有多大，是否值得去布局。很多产品已经实现了国产化，但是核心部件和用于研发设计这些产品的仪器设备等上游仍是空白，这又将成为一个巨大的市场。”未来针对医疗硬科技上游的投资将会成为行业重要的细分赛道，一方面是政策的推动，国家一直在鼓励各个产业突破核心科技壁垒，避免“卡脖子”。另一方面上游零部件产品不像中游产品一样，需要漫长的医疗器械注册周期，技术变现的商业化场景更丰富。此外，上游产业受集采的直接影响更小，从支付角度看，更具刚性。  港股18C新政落地，助推上游产业链起飞从本质上讲，18C是18A政策的延续。2018年，港交所推出了支持未盈利生物医药企业上市募资的18A政策，主要针对创新医药和创新器械两类生物科技企业，推动相关行业爆发。3月31日，港交所18C新政落地，将之前18A未涉及的前沿科技领域概括其中，包括医疗相关的信息类（AI制造、医疗AI、SaaS、医疗数据化企业）、制造类（机器人）、材料类（合成生物学、纳米材料）等相关企业也可通过18C申请上市募资。同时，对于未在现有特专科技行业内的企业，18C也没有把路堵死。港交所表示申请人若能展现出下列特质，依然能被接纳：1. 具高增长潜力；2. 能证明其核心业务采用新科技、新技术；3. 研发投入达一定比例等条件。包括创新器械在内的上游产业链都将从18C政策中受益。对于18C的落地，有投资人表示会进一步拓宽基金的退出渠道，和科创板相比，18C的条件有所放宽，企业上市更加容易。据《国家级专精特新小巨人发展报告（2022年）》的数据，截止到2022年12月31日，国家级专精特新“小巨人”企业成立年限平均为16年，其中成立时间在15年~20年的企业最多，有2480家，占比为27.50%；其次是10年~15年的企业，有2262家，占比为25.08%。以中位数计，企业发展至此阶段大约需要13年的时间。投资机构如果从初创期就进入，加上上市后锁定期，投资周期可能长达15年以上，这与多数基金的设立周期并不匹配，基金的投资效率也会受到影响。对于众多上游硬科技企业而言，研发需要不断地投入资金，他们对于融资的需求是一直存在的。不管是18C还是去年科创板第五套上市新规，都为具备硬科技属性的上游企业提供了更便捷的融资渠道，上游产业链迎来了发展良机。写在最后据动脉橙数据显示，2022年国内一级市场医疗健康行业融资事件超900起，金额超1000亿，其中医疗器械及核心零部件研发制造领域，融资事件超200起，金额超200亿。医疗上游硬科技投资热度的攀升，离不开资本的助推，连互联网巨头都参与其中。阿里巴巴旗下云峰基金布局了高端医疗器械、医疗机器人、手术设备、创新药物、疫苗等多个方向。腾讯投资同样覆盖了高端医疗器械、手术设备和新型疫苗几个方向。这股对上游硬科技投资的热潮还席卷到了高校，因为很多关键技术掌握在科学家手中。谁能“抢到”科学家，谁就抢到了前沿技术。国内的医疗创新正在朝着更高端、更自主、更国际化的方向发展。在接下来的发展中，前沿技术的落地转化必然是重要的环节。在政策的保障下，技术、资本、产业和人才的共同作用下，必将助推上游硬科技产业迈上新的台阶。*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台