Jmdna

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)，又称酪氨酸激酶受体2(Erb-B2 receptor tyrosine kinase 2,ERBB2),属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族成员之一，其编码基因位于染色体17q12。 HER2蛋白过表达和基因突变被发现存在于多种实体瘤中，如乳腺癌、结直肠癌、膀胱癌、胃癌、食道癌、子宫内膜癌和卵巢癌等。在妇科领域，HER2异常表达在多种肿瘤中均有发现，且与不良预后相关。HER2在妇科恶性肿瘤中是有前景的治疗靶点，多项抗HER2靶向治疗的临床试验取得令人瞩目的成果，正不断深入开展。 HER2在妇科恶性肿瘤中的表达 子宫内膜癌HER2蛋白过表达率为14.00%~80.00%，HER2基因扩增的比例为21.00%~47.00%。HER2蛋白过表达和(或)基因扩增见于25.00%~30.00%的子宫内膜浆液性癌和15.00%-20.00%的子宫癌肉瘤。 卵巢癌HER2蛋白过表达和(或)基因扩增率为2.00%~66.00%。HER2异常表达的比例在不同组织病理类型的卵巢癌中存在差异。研究发现，18.00%~35.00%的黏液性卵巢癌存在HER2蛋白过表达或基因扩增。而浆液性卵巢癌HER2蛋白过表达或基因扩增的检出率仅为2.00%~5.00%。 Itki等基于美国临床肿瘤学会(American So-ciety of ClinicalOncology,ASCO)/美国病理学家学会(College of American Pathologists,CAP)研究子集进行了一项有关子宫颈癌HER2蛋白过表达和基因扩增的Meta分析,研究结果显示，子宫颈癌HER2蛋白过表达率为5.70%(95%CI:1.50%~11.70%)，HER2基因扩增率为1.20%(95%CI:0~5.80%)。 推荐意见:子宫内膜癌、卵巢癌和子宫颈癌中均有不同比例的HER2异常表达，HER2蛋白过表达和基因扩增是妇科恶性肿瘤抗HER2治疗的主要靶点(证据质量等级:B强推荐)。 妇科恶性肿瘤中HER2检测方法及判读标准 推荐意见:推荐采用IHC与FISH相结合的方法对妇科恶性肿瘤 HER2进行检测(证据质量等级:B强推荐)。 HER2IHC3+被判定为HER2阳性，HER2 IHC0被判定为 HER2 阴性,HER2 IHC 1+被判定为HER2低表达(证据质量等级:B强推荐)。 HER2 IHC2+需进一步行 FISH 检测来确认 HER2基因扩增状态,如FISH检测结果显示,HER2基因存在扩增,则判定为HER2阳性，如FISH阴性则判定为HER2低表达(证据质量等级:B强推荐)。 妇科恶性肿瘤HER2蛋白IHC的判读标准参考胃癌 HER2检测标准,FISH检测标准参考乳腺癌HER2基因扩增判读标准(证据质量等级:B强推荐)。 妇科恶性肿瘤HER2与其他生物标志物的关系 推荐意见:伴有TP53突变的子宫内膜癌患者发生HER2蛋白过表达和基因扩增的概率相对较高，推荐在p53突变型子宫内膜癌患者中进行HER2的检测(证据质量等级:B强推荐)。 推荐在经PARP抑制剂治疗失败的BRCA突变型或BRCA野生型HRD阳性的卵巢癌患者中进行HER2检测，筛选抗HER2靶向治疗候选患者(证据质量等级:B 强推荐)。 抗HER2靶向治疗在妇科恶性肿瘤治疗中的应用 推荐意见:T-DXd可用于HER2高表达(IHC2+,3+)的复发性子宫内膜癌、子宫颈癌以及铂耐药复发性卵巢癌患者的二线或后线治疗(证据质量等级:B强推荐)。 T-DXd可用于治疗HER2表达(IHC1+)的晚期或复发性子宫癌肉瘤患者(证据质量等级:B强推荐)。 U-RC48可用于HER2表达(IHC1+,2+,3+)的复发、转移性子宫内膜癌、子宫颈癌、卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗(证据质量等级:B弱推荐)。 HER2与妇科恶性肿瘤的预后 推荐意见:HER2过表达和(或)基因扩增与子宫内膜癌、卵巢癌患者的不良预后显著相关(证据质量等级:B强推荐)。 HER2过表达可能与子宫颈腺癌及腺鳞癌的不良预后相关，但其作为独立预后标志物的证据仍需进一步验证(证据质量等级:C弱推荐)。 关 于 我 们 14年行业深耕铸就品牌力量  中国规模最大的测序服务中心之一 解码(上海)生物医药科技有限公司成立于2011年，公司总部位于上海国际医学园区。旗下的上海解码医学检验所有限公司实验室及办公面积逾6000m2，深耕生命科学领域十余年，并已建成超大规模测序服务中心，日均测序产能近200T，业务以江浙沪为中心，服务范围辐射全国。 汇聚全球顶尖主流分子检测平台 解码生物与华大智造、lllumina、PacBio、Agena等顶尖的跨国企业建立了战略合作伙伴关系。现拥有DNBSEQ-T20x2一台，DNBSEQ-T7 14台，NovaSeqXPlus 2台，PacBio Revio system1台，MaSSARRAY飞行时间质谱2台，荧光定量PCR仪 300余台。 资质齐全，质量保障 CAP认证实验室，拥有二级生物安全实验室资质，连续8年累积满分通过国家卫生健康委临床检验中心（NCCL）及上海市临床检验中心（SCCL）发布的室间质评300余次。 全程服务 合作共赢 提供全面的售前咨询和售后服务，以合作伙伴为中心的共同成长的全方位服务体系。 供 稿 人 丨小肥棍 编辑排版丨小肥龙

HRR及HRD定义 同源重组修复（homologous recombination repair，HRR）是DNA双链断裂（double strand break，DSB）的首选修复方式。 同源重组修复缺陷（homologousrecombination deficiency，HRD）通常指细胞水平上的HRR功能障碍状态，可由HRR 相关基因胚系突变或体细胞突变以及表观遗传失活等诸多因素导致，常存在于多种恶性肿瘤中，其中在卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等肿瘤中尤其突出。HRR 是一条涉及多个步骤的复杂信号转导通路，其中关键蛋白为乳腺癌易感基因（BRCA）。 HRD评估方法 HRD的临床检测方法可分为三大类：HRR相关基因突变检测，基因组瘢痕与突变谱系分析以及HRD功能性检测。其中，HRD功能性检测预测PARP抑制剂的临床有效性尚未被证实，且在样本选择、分析体系建立上也存在一定局限性，因此尚难以在临床上规范应用。 HRR基因检测：BRCA1/2 基因突变是引起HRD最明确的HRR基因，也是迄今为止最理想的PARP抑制剂疗效预测标志物。卵巢癌BRCA胚系突变与体细胞突变对RABP抑制剂的疗效预测具有同等效力。除BRCA1/2基因外,如RAD51B/C/D、BRIP1、PALB2、NBN、ATM、CHK1/2、CDK12 等 HRR 相关基因胚系和(或)体细胞突变也会导致肿瘤发生HRD。 基于SNPs的“基因组瘢痕”分析：基于SNPs分型评估整个基因组层面的3种“基因组瘢痕”现象（LOH、TAI、LST）的总体情况，并进行HRD 评分。其中，Myriad myChoice@CDx和FoundationFocusTMCDx BRCA LOH是当前经诸多前瞻性研究验证的应用最为广泛的商业化试剂盒。 Myriad myChoice@CDx包含BRCA1/2基因编码区和54 091个人群SNPs，综合计算LOH、TAI和LST 3个指标，当患者BRCA基因突变阳性或HRD评分超过42分时判定为HRD阳性。  FoundationFocusTM CDx BRCA LOH通过覆盖22条染色体上324个基因的3 500个SNPs，计算发生LOH的片段占整个基因组的比例，LOH高的截断值为>16%，HRD阳性定义为BRCA突变型或BRCA野生型但LOH 高。 目前我国尚未见批准基于SNPs的“基因组瘢痕”的HRD临床检测试剂盒，Myriad myChoice@ CDx和 FoundationFocusTM CDx BRCA LOH也缺乏应用于中国人群的大样本前瞻性临床研究数据，未来亟待推进相应试剂盒的开发与临床验证工作。 同源重组修复缺陷临床检测与应用专家共识(2021版) HRD 检测样本要求 HRD检测样本为肿瘤组织，分为甲醛固定石蜡包埋组织和新鲜组织，建议优先选择石蜡样本。石蜡包埋组织样本：建议送检3年以内（1年之内更好）的石蜡切片，厚度4~5μm，10张左右；新鲜组织样本：手术样本不小于米粒大小(>10 mg),穿刺样本不少于肉眼可见的 1条。新鲜组织因评估肿瘤细胞比例困难，故不推荐作为常规检测样本类型。 HRD 检测临床应用 基于随机森林算法的同源重组缺陷检测、归类模型。HRD在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌中最为常见（总共85%)，偶尔发生在其他癌症类型中(15%)。HRD在原发性卵巢癌发生频率约52%，原发性乳腺癌发生频率约24%，原发性胰腺癌发生频率约7.3%，原发性前列腺癌中发生频率约5.6%。 https://doi.org/10.1038/s41467-020-19406-4 《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2025版)》指出HRD检测可以使PARP抑制剂敏感人群从约占25%的BRCA突变人群扩大到约占50%的HRD阳性人群。 卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌NCCN指南指出在没有BRCA1/2突变的情况下, HRD状态可提供PARP抑制剂治疗获益程度的信息。 基于PAOLA-1试验结果，FDA已批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于一线铂类化疗后完全或部分缓解、且HRD阳性（即存在有害/疑似有害BRCA突变，或基因组不稳定评分≥42）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。该方案在HRD阳性亚组中，将中位无进展生存期从17.7个月显著延长至37.2个月。 在中国，NMPA也已批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗作为一线维持疗法，用于接受铂类化疗后达完全或部分缓解、且HRD阳性（定义为存在有害BRCA突变或基因组不稳定）的新诊断晚期卵巢癌患者。 中国临床肿瘤学会（CSCO）卵巢癌诊疗指南 2025 此外，临床指南亦推荐对其他癌种进行相关检测以指导PARP抑制剂的应用：乳腺癌及胰腺癌临床指南推荐检测BRCA1/BRCA2/PALB2基因胚系或体系突变，指导相关PARP抑制剂（奥拉帕利、芦卡帕尼）治疗。 前列腺癌NCCN指南推荐检测HRR基因包括(但不限于)BRCA1/2/ATM/PALB2/FANCA/RAD51D/CHEK2/CDK12。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）获批PARP抑制剂用于前列腺癌的适应症如下： 此外，奥拉帕利单药、奥拉帕利联合阿比特龙、他拉唑帕利联合恩扎卢胺、尼拉帕利阿比特龙均已被国家药品监督管理局（NMPA）获批用于携带BRCA1/2或HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者的治疗。 卵巢癌作为HRD检测应用相对成熟的癌种，目前已经开展了大量针对具体临床场景，PARP抑制剂及BRCA/HRD伴随诊断的临床研究。 乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌与HRD也存在密切的关联，并有相应PARP抑制剂药物获批。 解码HRD产品介绍 解码同源重组错配修复机制综合评估项目全新升级，通过多轮标准品和临床样本测试，准确度，精密度等关键指标均合格，精密度远超NMPA标准。除常规用于评估PARP抑制剂疗效（HRR/HRD）外，还包括靶向用药检测（139个靶向用药基因）及遗传性肿瘤基因检测，以充分利用患者的宝贵样本。该检测适用于卵巢癌（包括输卵管癌和原发性腹膜癌）、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌患者。此外，我们还提供独立的HRD评分专项检测，以满足个性化的检测需求。 关 于 我 们 14年行业深耕铸就品牌力量  中国规模最大的测序服务中心之一 解码(上海)生物医药科技有限公司成立于2011年，公司总部位于上海国际医学园区。旗下的上海解码医学检验所有限公司实验室及办公面积逾6000m2，深耕生命科学领域十余年，并已建成超大规模测序服务中心，日均测序产能近200T，业务以江浙沪为中心，服务范围辐射全国。 汇聚全球顶尖主流分子检测平台 解码生物与华大智造、lllumina、PacBio、Agena等顶尖的跨国企业建立了战略合作伙伴关系。现拥有DNBSEQ-T20x2一台，DNBSEQ-T7 14台，NovaSeqXPlus 2台，PacBio Revio system1台，MaSSARRAY飞行时间质谱2台，荧光定量PCR仪 300余台。 资质齐全，质量保障 CAP认证实验室，拥有二级生物安全实验室资质，连续8年累积满分通过国家卫生健康委临床检验中心（NCCL）及上海市临床检验中心（SCCL）发布的室间质评300余次。 全程服务 合作共赢 提供全面的售前咨询和售后服务，以合作伙伴为中心的共同成长的全方位服务体系。 供 稿 人 丨向日葵 编辑排版丨小肥龙

在这个高度不确定的时代里，他坚定地选择运用长期主义，去对抗短期的噪音。在基因检测行业剧烈波动、洗牌不断的当下，解码生物创始人潘加奎显得格外冷静。撰文丨魏欣然43岁，连续创业者，生命科学产业的长期参与者。他不太擅长站在台上“打鸡血”，却习惯用复盘、记录和微小但持续的进步，推动一家企业的持续发展。2025年年底，“药创新”与潘加奎完成了一次深度对话。在这次访谈中，潘加奎反复提到了两个词——时间与积累。在他看来，无论是个人成长、企业经营，抑或生命科学本身，真正的价值都需要在时间中得到验证。解码生物创始人 潘加奎一次“换专业”，决定了人生方向如果为过去20年画一条时间轴，潘加奎认为，最重要的转折发生在本科毕业前。2000年，潘加奎开启了自己在中国矿业大学的本科生涯，彼时，他原本学习的是矿物加工工程专业。然而，在大四那年，他被一句“21世纪是生命科学世纪”所感召，决定跨专业考研，成功考入上海交通大学的生物化学与分子生物学专业学习。这次看似非理性的跨界，后来成为一切故事的起点。在潘加奎看来，生命科学最大的魅力在于其充满未知。“哪怕二十多年过去了，我们对于生命的理解仍然非常有限。”对于他而言，无论是科学研究还是产业化应用，这种“尚未被完全定义”的状态，都意味着广阔且长远的发展空间。潘加奎的创业生涯同样起步得非常早。硕士毕业工作两年多后，他便走上了创业之路，成为了布局生命科学领域的先行者。然而，创业初期对于管理的不熟悉、对于风险的低估，也让他的公司“摔了很多跟头”。2018年，公司一度陷入现金流危机，账上资金甚至不足以支付员工下个月的工资。而正是在那一年的公司年会上，潘加奎公开进行了复盘与自我批判，并确立了“企业成功=战略×组织能力”的发展基调。这一认知，也成为了解码生物此后发展的重要原点。在“浪潮”中顺势而为：国产替代与一次关键决策解码生物真正完成跃迁，始于一次对“时代浪潮”的精准判断。2020年，解码生物成为了华东地区首个引进国产高通量测序平台的企业。彼时，许多同行们都并不理解这一选择，毕竟国产平台还没有被充分验证，而且更不可思议的是，解码生物之前从来没有运营过任何测序平台。尽管如此，潘加奎坚信，在生命科学领域，国产替代的浪潮已然来临，国产测序走到国际舞台的聚光灯下只是时间问题，因此应当提早布局。在首台国产高通量测序仪的签约仪式上，潘加奎在业内首次提出“第四方检测”的创新模式，致力于为中小医学实验室和科研服务公司，提供“多、快、好、省、稳”的检测服务，赋能整个生命科学的研究及产业化应用。解码生物实验室内景“一个公司的战略，必须顺势而为，而且最好能够走在前面一点。”潘加奎介绍，从一台设备、一个平台开始，解码生物逐步构建起了超大规模测序能力，日产能高达220T，已成为全球最大的测序中心之一。但规模的扩大并非终点。随着上游竞争加剧、行业环境变化，解码生物也在不断调整自身定位：从单一的第四方检测设想，扩展为了如今的纯测序、科研服务、医学检验三大板块并驾齐驱。其中，空间组学成为了解码生物近年来重点投入的科研服务方向之一。在潘加奎看来，过去的转录组检测，更像是把一整块组织“打碎后一起测”，只能看到整体的平均结果。而空间转录组则是在此基础上，进一步把“细胞所在的位置”也纳入分析，让研究人员知道：哪些细胞在什么位置、它们彼此之间如何相互影响。这对于理解肿瘤微环境、不同细胞之间的组织异质性，以及疾病如何发生和演变，都提供了更加直观也更加接近真实情况的视角。“科学研究，离不开好的工具。很多重要发现，往往是先有了工具，成果才慢慢浮现出来。”谈及在空间组学领域的战略布局，潘加奎这样说道。伴随生命科学技术向时空组学方向加速演进，解码生物顺势布局Bruker、华大智造、10xGenomics、Akoya等前沿技术平台，构建起行业领先的时空组学技术矩阵，成为业内时空组学平台最丰富的公司之一。其中值得一提的是，解码生物已经获得布鲁克（Bruker）空间生物学DSP与SMI两项“卓越中心”认证。解码以肿瘤伴随诊断为核心的临床业务布局，与科研服务深度协同。科研服务深耕的空间组学等前沿技术，积累的实验数据与方法学经验，为肿瘤伴随诊断的技术升级、靶点筛选及精准检测提供核心支撑；医学检验从临床一线沉淀的真实世界数据，又为科研服务指明临床导向的研究方向，加速技术落地转化。二者联动为临床医生提供“科研探索—精准诊断”一体化支持，助力肿瘤个性化治疗；同时为药企打通靶点验证、临床试验到疗效监测全链路服务，高效赋能肿瘤领域临床诊疗与创新药研发。从创业实践到系统学习：阅读，成为一条自我进阶之路“我其实不是从一开始就很爱读书的，甚至在阅读方面还有一点点障碍，阅读速度比较慢。”谈起自己长久坚持的阅读习惯，潘加奎坦言。2007年，潘加奎从上海交通大学硕士毕业，并于2010年开始了人生中的第一次创业，彼时的他还没有形成大量阅读的习惯。创业过程中走过的一些弯路让他意识到：仅凭自身经验试错，成本实在太高了。“很多时候，我们的‘顿悟’，只是前人的常识。”真正开始系统性的阅读，始于创业之后的自我补课。潘加奎把自己的系统性阅读分成了三个层次：最底层是历史与人文，中间层是经营管理，而位于顶层的则是生命科技本身。在历史与人文领域，潘加奎花两年的时间阅读了柏杨版《资治通鉴》，一共736万字，72册，至今他已读完超过75%。在他看来，历史并不提供现成的答案，却不断提醒人性中的骄傲、偏执与短视所带来的代价。“不管你从事哪个领域、哪个专业，都有必要了解这方面的历史人文常识。”对于管理类书籍的阅读，则更多是为了解决现实的问题。在阅读这类书籍时，潘加奎更看重“能不能用”。如今，他会带着整个管理团队去学习一些管理学知识，积少成多，日积月累，“真到用的时候，这些知识至少能成为一条线索”。至于生命科学专业本身，对于潘加奎来说则是必须持续追踪的前沿领域。“一个细胞里的奥秘是无穷无尽的，哪怕今天，人们对于生命科学的研究依然处于一个比较早期的状态。”而这份对未知的敬畏，以及对专业前沿领域的持续探索，也构成了他对生命科学行业长期信心的底层逻辑。写给未来的信：坚信长期主义的力量2019年，潘加奎在参加了创业营，其中有个环节是给5年后的自己写一封信。2024年，当这封信被寄回时，他发现，信中关于公司与个人成长的期许，竟然大体实现了。“念念不忘，必有回响。”他并不把这视为玄学，而是一种长期目标在潜意识中持续引导行动的结果。解码生物创始人 潘加奎这种长期主义，体现在潘加奎工作与生活的方方面面：每天坚持写日记、带领公司员工撰写日报、持续复盘；连续跑步500多天，把对3—5公里的坚持，变成一场横跨数十年的长远计划；在企业文化中反复强调“创造价值”“长期主义”和“自我批判”……“人很容易高估短期的发展，而对长期的发展却过于悲观，其实应该倒过来，短期要悲观，长期要乐观。”在潘加奎看来，真正重要的不是一时的速度，而是长远的方向是否正确、是否能够持续。而这也是他2025年重新开始撰写个人公众号的原因。记录、思考、总结，对于他而言既是自我修炼，也是价值的延伸。“哪怕我的文章只影响了一个人，也是有意义的。”访谈的最后，潘加奎谈到了自己对于行业未来趋势的预测：基因测序将越来越普及，科研工具也会持续进化，AI必将深度改变生命科学的研究及产业化，分子检测也正从严肃医疗走向健康管理与消费医疗。但无论行业如何变化，他反复强调的，仍然是同一句话——时间会放大一切真正有价值的事情。在这个高度不确定的时代里，他坚定地选择运用长期主义，去对抗短期的噪音。欢迎加入解码生物返回搜狐，查看更多