Anhui Baorentang Pharmaceutical Co., Ltd.

关注并星标CPHI制药在线4月9日，CDE官网显示，宝仁堂药业自主研发的1.1类创新中药“三贝苎鼾胶囊”的上市申请获受理。三贝苎鼾胶囊是宝仁堂药业依据祖传治疗“鼾症”的配方进行自主研发的中药，用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。2024年12月，该药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（痰瘀互结证）的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照3期临床试验总结会成功召开。结果显示：三贝苎鼾胶囊治疗OSA疗效显著，可明显降低呼吸暂停低通气指数（AHI），提高应答率，且药物安全性良好。OSA指患者在睡眠过程中反复出现呼吸暂停和低通气，临床表现为打鼾，鼾声大且不规律，夜间窒息感或憋醒，睡眠紊乱，白天出现嗜睡，记忆力下降，严重者出现认知功能下降，行为异常。据美国睡眠医学会估计，2025年全球OSA患病人数将增加到11.6亿。我国的OSA患者人数居全球首位，其次是美国、巴西和印度。目前，OSA的治疗手段主要包括危险因素控制（如饮食控制、加强锻炼）、体位治疗（无创气道正压通气治疗）、口腔矫治和外科手术治疗。2024年12月，FDA批准首款OSA直接治疗药物Zepbound（tirzepatide）。该药是全球首款获批上市的GLP-1/GIP双重受体激动剂，被FDA批准用于治疗中重度OSA合并肥胖症成人患者，且还被批准用于降糖和减重。此外，目前全球还有多款在研OSA新药，如AD109（Apnimed，3期临床）、IHL-42X（Incannex，2/3期临床）、THX-110（SciSparc，2期临床）、BIOS-0618（百诚医药，获批临床）。AD109是一种包含具选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀与抗毒蕈碱aroxybutynin的组合配方，通过靶向OSA关键的神经通路，活化上呼吸道扩张肌，使得患者在睡眠时仍可维持呼吸道的畅通。AD109治疗OSA的2b期临床试验MARIPOSA结果显示：与安慰剂相比，AD109组患者的呼吸暂停低通气指数（AHI4，呼吸不足定义为4%饱和度降低）降低45%，达到主要研究终点。而且，2.5/75 mg AD109组患者在PROMIS疲劳量表（该量表测量日间疲劳程度及OSA对日常活动的影响）上表现出统计学显著改善。AD109使用方便，每天仅需睡前口服一次，曾被FDA授予快速通道资格。IHL-42X是屈大麻酚和乙酰唑胺的组合，已完成2期概念验证临床试验结果显示：与基线相比，使用低剂量 IHL-42X，患者AHI减少50.7%。此外，IHL-42X还能够改善患者的睡眠质量。THX-110是基于大麻素的创新药物之一，由屈大麻酚和大麻素棕榈酰乙醇酰胺组合而成。人的大脑和免疫系统中存在有大麻素受体，THX-110旨在刺激中枢神经系统的大麻素受体，抑制内源性大麻素的代谢降解，提高四 氢 大 麻 酚的吸收。       中药新药大爆发2025第一季度批准8款在国家大力发展中医药创新的背景下，我国中药市场持续向好，中药创新也进一步加速。据悉2024年NMPA共批准12个中药新药，其中包括3个1.1类中药复方制剂（即儿茶上清丸、九味止咳口服液和秦威颗粒），8个3.1类按古代经典名方目录管理的中药复方制剂（即芍药甘草颗粒、苓桂术甘颗粒、温经汤颗粒、当归补血汤颗粒、二冬汤颗粒、一贯煎颗粒、枇杷清肺颗粒）和1个3.2类其他来源于古代经典名方的中药复方制剂（即温阳解毒颗粒）。2025年中药新药获批数量有望再攀新高。据悉，2025年第一季度NMPA已批准8款中药新药（详见下表），其中包括2款1.1类中药复方制剂。此外，截至2025年4月10日，据CDE官网，已有17款中药新药申请上市（详见下图），其中包括4款1.1类新药，即宝仁堂药业的三贝苎鼾胶囊（治疗阻塞性睡眠呼吸暂停）、以岭药业的芪桂络痹通片（治疗类风湿关节炎）、康缘药业的六味地黄苷糖片（治疗更年期综合征）和天士力的安神滴丸（治疗失眠症）。仅从2025年第一季度批准以及报产的中药新药来看，我国中药新药进入收获期，且覆盖的适应症愈发广泛。期待在利好政策的加持下，我国中药新药在人类抗击疾病的历史上更佳灿烂辉煌。END2025金笔奖征文即将截止，速来投稿！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

最近，阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）因不少著名人士的发声，在公众中得到了更广泛的普及。这一疾病会造成睡眠中间断发生的低氧血症和睡眠结构的破坏。未经诊疗的OSA 极易合并心脑血管、内分泌代谢等多系统、多器官疾病，与焦虑抑郁、认知功能受损及生活质量的降低密切相关，严重者可发生睡眠猝死。2019年，柳叶刀首次发表文章评估了OSA的全球患病率，该研究结果显示，全球30-69岁的成年人中约有9.36亿患有轻度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停，其中约有4.25亿患有中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停。中国患者规模最大，其次是美国、巴西和印度。目前，治疗OSA的特效药尚未上市。随着人们对OSA的认知逐渐加深，这条小众赛道因具有百亿美元的市场前景，吸引了礼来、拜耳、强生等MNC以及一些新兴Biotech的布局。在国内，也有一家OSA赛道内必须提及的企业——宝仁堂药业，区别于众多创新药企，宝仁堂聚焦中药研发，其中药1.1类新药三贝苎鼾胶囊凭借独特优势从中脱颖而出。传承：将祖传药方进行科研成果转化宝仁堂始创于1886年，祖址位于浙江省东阳市，是一家历史悠久的浙江中医百年老字号。100多年的发展历程中，宝仁堂顺应时代发展，进行了多轮变革，以更好地满足患者的临床需求。不过，作为一个中医堂，宝仁堂能惠及的患者人群仍为少数。为让更多病人获益，并能够将药方开发成药品进行规模化生产，宝仁堂希望能总结前人临床经验进行成果转化。2000年，东阳市宝仁堂药业有限公司成立，致力于建立新药研发平台。2008年，宝仁堂将祖传治疗鼾症的配方进行了开发，这就是用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的中药——三贝苎鼾胶囊。实际上，中药新药的开发难度并不亚于西药，宝仁堂这一路走得十分艰辛。吴昊是宝仁堂第五代传承人，他在2018年从父亲吴洵邦手上接过交接棒，继续带领宝仁堂的成长与发展。吴昊提到：“我父亲是一位临床大夫，从临床到新药研发是一种全新的挑战，再加上OSA在国内的普及较晚，所以三贝苎鼾胶囊在开发上花了非常长的时间，我们为此投入了大量资金与精力。”不过，吴昊的接手，为传统的宝仁堂药业注入了更多创新基因，其中药开发正在加速。吴昊毕业于香港浸会大学中药专业，积累了丰富的中药药物开发经验与思路。之所以选择去香港进行深造，他提到了两点原因：首先，随着国内医药行业越来越规范化，中药的开发思路发生了转变，既要坚持以临床需求为核心，同时要保持开发技术的先进性，不仅要在给药途径和剂型上更加明确，还要在生产工艺、临床试验上进行优化。同时，香港浸会大学中医药学院是推动中医药精准医学和转化研究，引领中医药标准化和全球化的代表。其组建的研究团队在转化研究和药物发现方面获得广泛认可。由其经营的庞大诊所网络以循证医学为基础，深受广大患者信赖。“去香港深造，将更有利于宝仁堂将中药向现代化和国际化的方向去推进。”吴昊说。这段经历，让三贝苎鼾胶囊在后续的开发上明显区别于传统中药。2022年5月，宝仁堂药业经杭州市萧山经济开发区引进，落户并正式更名为浙江宝仁堂药业有限公司。宝仁堂进入新的发展阶段，正式从一家家族式企业转型成为一家中药制药企业。落户萧山经济开发区后，宝仁堂将有更加充足的资源提高新药开发效率，加快三贝苎鼾胶囊的临床试验节奏。创新：从现代药理学角度开发中药新药2021年1月，三贝苎鼾胶囊获批了NMPA 1.1类创新药三期临床试验批件。这与前人的深厚临床积累分不开，也与吴昊坚定以临床疗效，以及先进技艺结合中医特色的开发中药新药理念紧密相关。吴昊告诉动脉网：“目前中药新药研发有两大难题，一是药效评价问题，二是作用机制明确问题。”在药效评价方面，传统的中药药效评价比较主观，主要靠中医通过望闻问切等方式进行观察，对药物是否有效做出判断；在作用机制方面，中药是一种复方制剂，具有多种活性成分，因此对于药代动力学的研究甚至要比化学药更加困难。对于这些问题，宝仁堂都给予了破解思路，也成为三贝苎鼾胶囊在OSA领域具备核心竞争力的基础。针对药效评价，OSA的诊断拥有国际统一的金标准。通过利用多导睡眠监测，OSA的确诊标准包括：呼吸暂停低通气指数 (AHI) ≥5次/h且伴随日间嗜睡、疲劳或失眠、苏醒时有喘憋的感觉、打鼾很响或有呼吸暂停等相关典型症状，或者AHI大于等于15次/h。因此，三贝苎鼾胶囊的三期临床试验将抛开主观判断，利用更加客观的评价体系进行药效的评估。“我们的临床试验有接近一半以上的参研中心是西医医院，所以能够很好地解决中药药效评价难的问题。”吴昊提到。针对如何明确复杂的作用机制，宝仁堂则从现代药理学角度入手找到核心研究思路。如同青蒿素的发现历程，宝仁堂以三贝苎鼾胶囊的临床结晶为基础，寻找并阐明其中的活性成分与作用机制。从而更有助于药物开发的工艺优化，做到规模化生产。挑战：聚焦OSA口服药物研发除了在中药新药开发思路上下足了功夫，三贝苎鼾胶囊由于是祖传药方，积累了足够多的临床经验与结果，因此也在治疗OSA上具有竞争力。目前，OSA的治疗手段主要包括饮食控制和加强锻炼等危险因素控制手段，体位治疗，无创气道正压通气治疗，口腔矫治和外科手术治疗。其中，无创气道正压通气治疗是目前最为提倡的治疗方案，通过鼻面罩将呼吸机与病人相连接，由呼吸机提供正压支持而完成通气辅助的人工通气方式。这种方式可以有效改善病情，但是呼吸机体积较大，并不便携，会对患者生活质量造成影响。若呼吸机改善效果有限，外科手术治疗会成为最终选择，但如果没有达到手术指征，外科手术也不能普及所有患者。因此，药物治疗方案尤其是口服药物显得尤为迫切。在药物治疗方面，中国唯一获批用于辅助治疗OSA的药物是莫达非尼，它属于我国精神药品品种目录中的第一类精神药物，具有成瘾性大、耐受性强的特点，可能会对患者的神经系统造成不可逆伤害。更多的新药仍处于研发进程中，除了礼来近期获批的替尔泊肽可用于治疗肥胖引起的OSA外，三贝苎鼾胶囊的临床进展最为迅速，并且适应症的适用范围也更加广阔。吴昊介绍，从中医角度讲，OSA与痰瘀互结证密切相关，三贝苎鼾胶囊从化痰、解毒、利咽入手，通过培元固本对患者进行治疗。与其他药物相比，三贝苎鼾胶囊还具备其他特色：这是一款口服药物，相比注射药品来说，可及性会更高；其次，它的治疗周期较短，疗程仅为一个月，对于患者的生活质量会有大幅提升。除了核心产品三贝苎鼾胶囊外，宝仁堂还将继续推进其他疾病领域中药药方的科研成果转化，为此，他们持续丰富药物研发团队的构建，并开始积极与高校展开实验室的共建合作。未来，宝仁堂将加速推动其产品的现代化和国际化，让中药有能力惠及更多患者。*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

很多男士对自己睡觉时的鼾声如雷并不在意，甚至还自诩是“睡得香”。后面他们在睡梦中被喘憋感频频惊醒，并伴随着心悸和满头大汗，醒来后也满身疲惫，白天仍然嗜睡。是哪个环节出了问题？其实打鼾往往是阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的一个重要特征。OSA是一种常见病，也是一个重大的公共卫生问题。《成人阻塞性睡眠呼吸暂停多学科诊疗指南》介绍，OSA患病率为2%-4%。OSA会产生广泛且严重的健康损害，可能诱发心血管疾病而引起患者死亡。持续气道正压通气（CPAP）是中、重度OSA的一线疗法，但佩戴面罩的不适感使患者难以长期依从。口腔矫正器可作为某些情况下CPAP的替代疗法，但仅适用于轻、中度患者。另有部分患者选择手术切除气道的解剖异常部分（如肥大的扁桃体、腺样体）。但手术并非一劳永逸，术后患者体型变化后（如肥胖），OSA症状很可能复发。常规疗法的局限性导致大量人群未接受治疗或治疗效果不佳。目前人们尚未发现针对OSA的有效药物治疗方案。美国制药公司Apnimed给OSA患者带来了药物治疗的希望。他们推出的药物既能改善OSA患者的夜间气道阻塞，又能缓解患者的日间疲劳。来自哈佛的研究Apnimed创立的始末缘由，还要从哈佛大学医学院说起。2015年，呼吸科医生Luigi Taranto Montemurro博士进入哈佛大学医学院，进行有关于睡眠医学与昼夜节律紊乱的博士后研究。在此之前，他在睡眠医学方面有着资深的临床背景。因此，他得以在哈佛大学布莱根妇女医院睡眠呼吸障碍实验室主任Andrew Wellman博士手下工作，负责OSA药物的研发。Luigi Taranto Montemurro 图源：Apnimed官网Andrew Wellman 图源：哈佛大学医学院官网Larry Miller博士瞄准了这个机会，2017年他与Luigi Taranto Montemurro和Andrew Wellman一拍即合，共同创立了Apnimed公司。Larry Miller博士担任Apnimed的CEO和董事会主席。其实这并不是Miller博士第一次涉足医疗行业。在哈佛大学医学院获得博士学位之后，Miller博士在麻省总医院完成了内科和呼吸系统疾病的临床培训。在Apnimed之前，他还创立了九家医疗保健相关公司，其中两家完成IPO，七家被收购。Larry Miller 图源：Apnimed官网Miller博士深知，除了找对方向，药物的成功研发离不开资金的支持。从成立的次年开始，Apnimed便开始积极融资，公司至今已获得总额2.078亿美元的融资金额。这些资金支持着Apnimed各个管线的研发过程稳步向前。Apnimed融资历史 数据来源：Crunchbase睡前口服一次，或将替代CPAPOSA患者睡眠期间，维持上呼吸道开放的肌肉部分或完全塌陷，这就会导致气道变窄或完全关闭、呼吸暂停与低氧血症。究其根本原因，是中枢神经系统驱动的与睡眠相关的肌肉松弛。Apnimed就是基于这个生物学因素寻求OSA的药物治疗方案。OSA患者气道阻塞示意 图源：Apnimed官网2019年，Luigi Taranto Montemurro、Andrew Wellman的研究初见成效。他们将研究结果发表在《美国呼吸与重症监护医学杂志》上。文章指出托莫西汀(atomoxetine) 与奥昔布宁(oxybutynin )联用可治疗OSA，甚至可以替代CPAP。这项开创性的研究结果为Apnimed的药物研发奠定了基础。研究表明，在非快眼动睡眠期，与睡眠相关的内源性去甲肾上腺素能驱动的戒断是颏舌肌肌张力减退的主要原因。在快眼动睡眠期，活性毒蕈碱的抑制机制使得咽部肌张力减退。Apnimed的主推药物是AD109，它通过双重机制控制睡眠期间上呼吸道的肌肉组织。AD109将选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（托莫西汀）与选择性抗毒蕈碱药（奥昔布宁）结合，通过两条神经化学通路重新激活上呼吸道的肌肉，维持气道扩张肌的张力。OSA患者只需每天睡前服用一次，睡眠期间的呼吸和氧合作用就能被改善，他们或将摆脱让人不适的CPAP。AD109：改善夜间通气与日间嗜睡兼备，已进入FDA快速通道除了夜间通气受阻，频繁的大脑皮层觉醒也会使得OSA患者睡眠片段化，他们无法进入较深层次的睡眠。在这些因素的共同作用下，OSA患者较易出现白天过度嗜睡或精力不集中的表现。一些被获批的药物可解决OSA的部分症状，例如白天过度嗜睡。但没有一种药物能同时解决OSA患者夜间通气和日间嗜睡的问题。AD109的出现打破了这个局面。Apnimed的主推药物AD109不仅能改善OSA患者的夜间通气，还有改善日间症状的潜力。为了验证AD109的安全性和有效性，Apnimed开展了一个为期一个月的随机、双盲、单剂量的临床试验（MARIPOSA 2b）。公司在美国25个地点招募了294名OSA的患者。这些患者大多数不愿意或不能耐受CPAP。在MARIPOSA试验中，AD109 组与安慰剂组相比，患者呼吸暂停低通气指数（AHI）显著降低。41%完成研究的参与者在接受AD109治疗后AHI低于10；44%的患者AHI减少了50%以上；15%的患者AHI减少了80%甚至更多。夜间症状得到显著改善，日间症状如何？Epworth 嗜睡量表 (ESS) 可评估患者白天过度嗜睡状态，评分越高患者情况越危险。一个月内，AD109组的ESS量表评分中位数从12分下降到7分，而安慰剂组仅下降2分。试验的结果还表明，AD109的安全性和耐受性良好。MARIPOSA试验过程中没有出现严重不良事件。Apnimed表示，MARIPOSA的试验结果给了他们极大的鼓舞。他们将在2023年第二季度开始招募三期临床试验的患者，并尽快向FDA提交上市申请。目前FDA已授予AD109快速通道指定。Apnimed在研管线情况 图源：Apnimed官网除AD109外，Apnimed第二条核心管线AD504（托莫西汀和曲唑酮口服药组合）同样针对OSA。目前AD504已进入二期临床。AD504的一期临床试验数据表明，患者不仅呼吸暂停低通气指数（AHI）显著降低（安慰剂组中位数18.2，AD504组7.4），低氧负荷 (HB)也明显降低（安慰剂组中位数46.3，AD504组中位数18.7）。 写在最后据美国睡眠医学会估计，2025年全球OSA患病人数将增加到11.6亿。我国的OSA患者人数居全球首位，其次是美国、巴西和印度。据悉，2021年全球CAPA呼吸机市场达到了27亿美元，2028年将达到36亿美元。2021年欧洲发作性睡病指南推荐莫达非尼、替洛利生、羟丁酸钠、Solriamfetol、哌甲酯等辅助治疗成人OSA日间嗜睡症。其中莫达非尼是目前我国唯一获批用于嗜睡症的药物。另一款药物替洛利生已在美国与欧洲上市，国内由琅铧医药进行开发、生产等商业化工作。目前，该药正在国内进行三期临床试验。辅助治疗OSA日间嗜睡症的药物数量甚少，直接治疗OSA夜间症状的药物可以说是一片空白。面对巨大的市场和尚未满足的临床需求，除Apnimed外，还有不少药企已瞄准了这个有望达到百亿美元级的优质赛道。礼来、拜尔、Incannex、RespireRX、SciSPARC、武田等企业纷纷在OSA领域布局，相关管线均已在临床试验阶段。此外，国内的中药企业也不甘示弱。中医认为，OSA与痰瘀互结证密切相关。宝仁堂药业自主研发的专利药三贝苎鼾胶囊（三七与贝母）旨在用中药疗法治疗OSA，目前正在进行三期临床试验。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台