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知彼解己，用善意交换善意合同签了，PR发了，朋友圈发了，群里的红包也发了，交易是做完了，但正式的工作才要开始。后面还有很多JSC要开，很多sub agreement要谈，alliance management联盟管理，作为隐形英雄的重要性就出来了bd这个活儿，做的日子长了，会发现transaction不是总让人那么激动，只要技能熟练，眼力劲儿好，会见人下菜，每个合作聊的过程没差多少。反而有意思的是search and evaluation，无论是买还是卖，总是在接触新东西新信息新人；同时最踏实的是alliance management，有结结实实的有规律的工作，也能和公司里其他职能的同事有持续互动。alliance management没点一线项目管理或者RA的经验，还真接不住，同时还得能巧舌如簧，会跟人打交道。需要的是静如处子能读资料画片子，动如脱兔能跟合作伙伴称兄道弟打成一片，一片融洽中把信息传达到位，把事儿办了。如果说search and evaluation的目标是找好标的，做好全面分析；transaction的目标是TS和合同，那alliance的目标就是跟对方一起奔着长久的美好未来奔赴，且路上别出幺蛾子。如果是产品全球权益直接卖给了一个买家，后面交接工作做完，其实alliance management可做的事情也没有那么的多，保不齐就是每个季度或者每半年去要个进展报告之后，产品上市了，每个季度去收一次钱而已如果是产品中国之外的权益卖给了一个买家，那也看合同签的是什么条款，在中国的研发进展是否可以独立自由开展，还是必须要全部事情都跟买家达成共识再开展。怕的是很多时候，因为买家拿了全球大部分的区域的权益，会直接要求在中国的研发计划完全听从他在中国之外的总体研发计划。那这样作为alliance management更多就是个传话筒，专注在公司内部项目执行多一点，可能有一个英文比较好的项目经理就可以代劳如果是中国跟海外的研发进度都在平行往前走，那在alliance management全过程里面就发挥的作用非常大了，同时也就意味着在license agreement里面定的共同开发委员会JSC的决策机制就无比的重要了，尤其是临床研发阶段的开发计划和产品商业化之后的定价和准入策略。如果是产品的供应链还有一部分是在海外，那涉及到alliance management的事情就更多了。为了把alliance management这事儿说的到位，这篇文章也融合了一个国内企业license了国外企业的产品的视角。同样都是在合作之后有求于人，都是小公司的alliance management，都是处在相对弱势，里面很多内容是共通的。这篇文章大约5000字，差不多10分钟读完正式开始前，还是做个免责。Dazo的文字都是我的一家之言，基于的是我对BD这个事儿的目前认知，里面内容和观点难免有失偏颇。大家捡自己觉得有用的看，希望能给各位抛砖引玉。有啥我说的不对的，也欢迎指正。子协议们 sub-agreementAlliance management手边拿的法典一样的文件就是已经签好的license     agreement，以及包括后面会出现的多个版本的增补协议。基于这个合同才有后面一系列的子协议，是为了支持项目往前推进工作的开展。常见的子协议有这么大约六个种类Regulatory     agent agreement。如果产品在海外的研发进度比国内快，在海外的供应链成熟程度也比国内好，有很大的可能，产品最终在国内报IND或者最后报上市的时候，会作为一个进口产品。如果是这样的安排，那作为被引用的海外MA的持有人也会对应的成为国内这个进口产品准许证的持有人。那作为国内一方的合作伙伴，你能在里面扮演就是一个注册代理人的角色，虽然本质上这个产品在中国的权益都是你的，而且你会对产品各个方面都负完全责任，这些权利义务会在     regulatory agent agreement里面都写的详细，一方面保证双方各自在区域里的权益。另外一方面，也让这个被迫作为IDL所有人的海外企业免除在国内的潜在责任和风险临床样品供货协议，同样的，如果合作伙伴的研发进度比你快，供应链成熟度比你好，大概率临床样品要从合作伙伴那里购买。这个合同谈起来要双方真诚，姿态低一点，临床样品总的量不大，不能让合作伙伴觉得在这个环节还能再多坑你一把赚些钱。这本来就是合作的一部分，支持我们完成临床实验，也是支持产品未来早日开始销售，大家好未来能早一点开始分利润。商业化产品供货协议，类似的，无论是你还是合作伙伴，哪一方研发进展比较快，商业化供应链成熟度比较高，都可以给另外一方提供产品供货，这部分的供货价格只要确定了生产成本，加一个常规的overhead能覆盖总体成本就好了，毕竟大部分的利润是要从未来的里程碑付款和royalty     payments里面得到。而且得控制好订货的lead time，处理自己的订单跟处理别人的订单上心程度跟速度肯定是不一样的，得提前把丑话说在前面。技术转移协议，把生产转到本地化，对双方肯定都是好的。一方面可以更好的控制供应链，避免跨境产品运输的风险，另外一方面是整完生产之后，生产成本大幅度降低，让大家都能多赚点钱。当然了，产品地产化是需要很大投入，很长时间的，每个3到5年做不下来，得保证产品最后卖的量足够大，才值得做这个投资。谈这个合同的时候，可能得重新细致的做一下预算，基于当时的情况，并且对产品未来的销售作为比较准确的推算，产品本地化生产大部分发生在产品接近获批或者已经获批，牵涉到后面一系列注册的复杂问题，这个合同拟合谈论的过程，必须要拉着公司内CMC和质量团队和RA注册的同事一起好好仔细分析。质量协议。可以包括两个方面，一个是临床研究中的数据质量，这个只要不作妖，一般不会出太大的问题，大致也就是个保证书。还有就是和产品本身的质量相关，如果出了问题，需要找谁去追责。产品供应链走的是货，在哪一个阶段从一方交还给另外一方，需要在合同里规定清楚，货物交付了，后面对质量的问题，由接受货的人全权负责。药物安全监测协议。不光是临床阶段，也包括后面商业化阶段，得保证双方数据一直高频率共享，各个国家的监管机构都会对药物安全性数据有比较高的要求。这些子合同跟业务本身离得非常近，在讨论合同的过程中一定得拉着其他职能部门的同事给出专业意见。另外一点，记得在主合同和主合同里面写明白对方配合你这些专业合同是他们作为合作伙伴应该负责义务，如果要按照小时数跟咱收费，这就很不友好了。丑话也说在前面，预期管理早点做起来。共同开发指导委员会 JSC这是双方合作之后，能够共同做决策的最高权力组织，在往上就要CEO相互撕逼，或者就直接打仲裁官司了这个委员会上讨论的内容都是比较重大的决策事项，这个委员会的构成和决策机制跟公司的董事会比较类似，所以每次开会前，双方的alliance     manager要提前把先要沟通的话题罗列好，把需要准备的材料，包括需要在会前阅读的和在会议当场需要讨论决策的事项，明确的写出来，并且打着提前量发给双方JSC的成员开会之后的会议纪要，也得要写的有水平。力求公允不偏颇，陈述事实和双方观点，还有最重要的，记录双方达成的共识。一般是谁主持或者谁主导就是哪一方主笔，有了草稿再通过alliance     manager给对方时间修改，定稿之后再正式发给双方JSC成员。JSC里面的决策机制，很少会是平均的一半一半。让每一件事情两方都100%满意，蛮难达成。一般情况是，只要不要碍着对方的事儿，谁对的决策的后果主要负责，包括实操决策的执行，谁就在这个话题上有更大的决策权。会上讨论的比较核心的问题，常见的有数据的发表，尤其是新数据在学术会议上或者期刊上发表，还有比如和其他企业或者研究机构，政府机构做跟合作产品相关的交易。如果双方合作还涉及到一部分费用共担或者利益共享的机制，这也是一个把账算清楚，并且让双方确认的好的场景。在会上讨论的其他一些话题包括双方企业未来的公司发展计划，资本市场计划，以及产品的研发计划，市场推广计划等等。虽然不是生死攸关的信息，但是多给对方提供一些背景信息总是好的。彼此也可以理解各自的观点是从什么背景下提出来的。这个会开会的频率，一般事儿多的时候，每季度一次，事儿少的时候，每半年一次，开会的主办方一般两班轮流来做，如果能安排当面开会，当然最好，不行就在线上开视频会也是可以的。JSC的成员大都是公司里位高权重的核心管理人员，一般都会在外出差，参加各种学术会议，投资人会议或者BD会议，很多时候双方会利用都在参会的机会，正好在同一个地方，在下榻的酒店或者附近找个律师事务所的会议室，当面就把会开了。一样样的一套话，当面说了，就比隔着电脑屏幕说感觉亲近很多。大家在一起合作，走到后面就是喜结连理的两家人，在一起过日子，虽然有着合同作为底线，但是大方向还是要用善意来交换善意，为对方设身处地的想一想，在大事情发生前打预防针，这样大家的信任才会越建立越深。工作团队的日常沟通 working group communication手里有刀,心里有佛，每个参与与合作伙伴沟通的同事，都应该有一份签好的合同，并且知道里面的核心条款。这是全部事儿的底线和原则。和在公司里面做项目管理一样，参与项目的人员，项目总体的预算项目的时间线，以及整个项目外面用的供应商的名单，合同的主要条款，供应商对接人的联系方式，还有跟大家沟通的机制，以及总体做事情的way of working，都是越早建立越好。跟在公司里面做项目管理不一样的，是里面会涉及合作伙伴的同事，如何体面又不失高效的沟通就格外重要了。在产品做临床研究阶段，有很多有关数据的共享和临床供应链的安排，以及在各地监管机构递交文件的很多补材料的杂事，需要双方的团队，高频次的沟通。就类似跟公司内部的有直线汇报关系的两个人的沟通机制一样，最好能有个每周或者每两周的规律的沟通机制在产品已经上市，有市场销售的阶段，产品供应链和及时结付货款以及对里程碑，付款和利润分成的支付就格外的重要了，这些都是实打实的钱。在算账的时候要本着亲兄弟明算账，丑话说在前面。这个沟通频率跟做临床时候比，可能不会特别的频繁，每个月或者每季度一次，但是每次一定要把数字算准确了。在产品转生产的阶段，前面一定要双方管理好对方的预期，期望对方要出多大的精力和人力，带着buffer提前沟通。这个沟通总体是阶段性的，转生产一般技术转移环节也就几个月左右的时间，在这里面双方CMC团队会很长时间的面对面在一起，一起吃吃饭，拉拉家常，肯定是难免的，提前准备些小礼物，讲讲当地的风土人情，带大家去转一转，感情到位了，转生产的时候就不会留下很多小尾巴。这个沟通机制不仅仅是双方的alliance     manager相互之间沟通，双方的财务，法务，供应链，注册的同事，也应该起码知道对方对应的人叫什么名字，邮件地址是什么，并且在视频会上能认得对方的脸每次沟通前，最好明确的把需要沟通的问题以及背景情况和现在的解决方法草案提前写下来，发给对方，这样沟通的时候效率才会更高。在沟通具体事情的时候，肯定会有很多时候觉得，不论是因为语言还是文化不同的关系，老是我说城门楼子，你说胯骨轴子。千万别灰心丧气，这很正常。一遍讲不清楚就多讲几遍，总体讲不清楚就拆开了讲，事儿在人前面，两家都在一起合作了，肯定想好好一起过日子，只要思想不滑坡，办法总比问题多。双方工作层面团队，在一起大部分时间都是在说工作的事情，时间长了，感情不到位也不行，得的营造机会让双方团队可以在一起当面联络感情。哪怕需要花一点额外的差旅费用，但也是非常值得的投资，双方对彼此有好感，在很多可帮可不帮，或者左右摇摆的场景，就会都往前跨半步，很多问题就不是问题了。最后，除了双方工作团队和JSC成员需要有品质的沟通，相互建立信任，用善意去交换善意，双方公司的老大也得时不时，相互打打哈哈，唠唠家常，问问家里孩子老人啥的。最后都处成朋友，说不定过几年在另外的转角，还能江湖再见。另外，双方老大聊一聊，说不定还能聊出未来产品的一些合作，有句话说的好，repeat business is always good businessalliance management跟公司内部的项目管理有非常多类似的地方，只不过需要管理的人，从只有公司内部的人到内部外部都有。站在这个角色，就是得两边做好人，还得两边受气。哪怕有再多的不开心，也得时时刻刻记住事情要往前走，感情嘛，能不能到位，一方面是看气场合不合，另外一方面看一起花了多长时间，实在不行把两边拽在一起，都喝二两茅台，感情肯定融洽了。再从另外一个角度说说alliance management。作为大公司的项目负责人，跟小公司做alliance很麻烦，得一直带着小兄弟一起飞。就像当时传奇跟强生做的合作，现在回去问强生的头头们估计大家都觉得挺麻烦的，但是对于传奇而言，被老大哥带着在美国建立了完整的体系，现在公司市值也能撑起来一家有特色的Biopharma。还有这几天比较火的BMS和百利的合作也是一个类似的路数。从做alliance management的角度来讲，双方需要互动的频率越高，需要一起做的事情越多，就对团队的要求越高，一方面是语言文化上的，一方面是专业背景上的，还有很大一方面是个人性格上的。小公司找到这么有能力的alliance management的人不容易，很多时候都得，首席医学官或者首席科学官，乃至CEO都得长时间在一线干活。很多人觉得是小公司还要出很多钱才能一起跟大公司把这部分高昂的临床研发投入承担下来，到手的licensing fee大部分都花出去了，拿这么多钱，拿了个寂寞。但如果算长远的帐，小公司肯定赚，等于是钱花在刀刃上，把自己的体系按照国际最顶尖标准完全建立起来，而且未来也能分到更多的利益。如果对公司有长线布局的老板们，能达成这样的合作结构肯定好。好讲到这里，alliance management这个部分就也说完了。这一系列Biotech BD三部曲是提纲挈领的把底层逻辑和方法学说了说，具体干活儿的事儿没有讲很多。也就是写了有了什么活儿，在干活儿中操什么心，怎么操心；但是没说展开说怎么搭架构，和怎么具体做事。都写到这儿了，那Dazo就再加把劲儿，写写在公司里建立BD职能的事儿。顺着一起，也叨叨几句BD自我成长，还有跟人打交道的事儿。这三篇文章，准备就叫成是“BD的自渡”。好，咱们过几天见。封面图来源：123rfBiotech BD 三部曲 - Search & evaluation药时代BD-需求011 | 寻找肿瘤（实体瘤）或自免疫领域的创新药资产药时代BD-需求012 | 寻找宫腔镜和子宫内膜异位的相关资产 点击在看 共济新药研发浪潮

FDA病毒清除数据库生物制品（例如单克隆抗体（mAbs））主要在哺乳动物细胞基质中进行开发和生产，生产用的宿主细胞可被病毒感染，进而导致设施污染，可能对生物制品的安全性带来严重威胁。2020年，CAACB在统计后指出，在过去36年中，共报告了26起哺乳动物细胞培养物的病毒污染事件，如果考虑到在该时间段内总计的生产运行次数，这些污染事件占比很小，但潜在的影响巨大。由于大多数真核细胞基质中存在外源病毒污染的风险和内源性逆转录病毒样颗粒，监管机构要求对源自哺乳动物细胞基质的生物制品的制造工艺进行验证，以证明病毒清除能力。病毒清除验证研究（VC）作为向美国食品和药物管理局（FDA）提交的研究新药（IND）或生物制品上市许可申请（BLA）的一部分，这些提交的数据通常被输入FDA的内部病毒清除数据库，该数据库已经建立有十多年时间，用于汇总病毒清除验证数据。FDA2010年发表了该初步数据库分析和发现，在首次发表时，对33份BLA提交的数据进行了分析。FDA最新病毒清除数据库分析（2022年）2022年，FDA再次发表了对该数据库的分析，对1995年至2021年1月提交的BLA累积数据进行了更新分析，目的是对生物制药下游各工艺步骤中传统技术和新技术的病毒清除能力进行统计分析，以及对开发新工艺或改进目前病毒清除实践提供协助。生物制品的病毒安全性与生物反应器上清收获液（UPB）中逆转录病毒样颗粒（RVLP）技术以及病毒下游工艺的病毒清除能力密切相关。在分析单个工艺步骤的病毒清除能力之前，需要对细胞系在病毒安全性中的作用进行深入分析，包括对RVLP浓度的影响以及最后计算的的与剂量相关的最终产品病毒安全系数。Part 1逆转录病毒样颗粒浓度分析在当前数据库中，所有提交的产品都是由啮齿动物细胞系表达生产的，包括中国仓鼠卵巢（CHO）细胞、和小鼠骨髓瘤细胞（Sp2/0）和小鼠淋巴瘤细胞（NS0）。在过去的10年中，数据库中收录的利用CHO细胞进行生物制品生产的占比达90%。对这些细胞系中RVLP浓度的分析表明，所有基于CHO细胞的未处理收获液的平均报告RVLP浓度（9.2×10E7 RVLPs/mL）比评估的其他啮齿动物细胞系（6.6×10E9 RVLPs/mL）低两个数量级。几乎所有（97%）报告的RVLP浓度都使用了传统的透射电子显微镜定量方法，该方法的定量限为10E5至10E6 RVLPs/mL，其余3%的通过Q‐PCR方法评估RVLP，报告范围为3×10E7至2×10E8 RVLP/mL。（如图a所示）图a: 逆转率病毒样颗粒浓度RVLP/ML：实线表示所有CHO细胞表达的收获液（UPB）报告平均RVLP浓度（9.2×10E7 RVLPs/mL），虚线表示其他啮齿动物细胞系表达的收获液报告平均RVLP浓度（6.6×10E9 RVLPs/mL）Part 2生物制品病毒安全系数分析虽然ICH Q5A对于生物制剂的病毒安全没有提出具体的指南或要求，数据库中除三份BLA提交文件外，其他所有文件均已提交安全系数大于6 log10，其余三份BLA提交报告的安全系数为4至6 log10。(如图b所示)图b: 生物制品病毒安全系数，实线表示由CHO细胞表达的生物制品平均病毒安全系数，虚线表示由其他啮齿类动物细胞细胞表达的生物制品平均病毒安全系数 （○- CHO细胞收获液， ▿- 其他啮齿类动物细胞收获液）Part 3不同工艺步骤除病毒能力分析生物制品的病毒安全取决于整个下游工艺的累计的病毒去除能力，但从法规或工艺生产的角度，了解每个工艺步骤的病毒清除能力，有利于识别四个最常用病毒家族的趋势和/或潜在异常。报告中整理的不同工艺步骤对不同病毒的LRV值分布如下图所示：N：数据库记录条数，VRF: 除病毒过滤， G1SVF第一代细小病毒过滤器， G1SVF第二代细小病毒过滤器，AEX：传统阴离子层析，MM-AEX：混合模式阴离子层析，MA-AEX: 阴离子膜层析Part 4数据分析结论通过对该更新数据库的更新分析，同时得到以下几个结论：（i） 无论生产细胞系如何，报告的生物最终制剂平均剂量安全系数为9 log10。 （ii） 2010年至2020年间新统计的100多份BLA申请数据，支持了之前的分析统计，即除病毒过滤、低pH灭活和AEX（FT）层析仍然是清除病毒的最稳健和有效的步骤，这些工艺的病毒清除效果占每个BLA报告的累计病毒清除能力的近80%。（iii）对于除病毒过滤：a. 普遍观察到有效的细小病毒滞留结果，大于4 log10；第二代过滤器比第一代更稳健。b. 过滤暂停研究越来越多地被包括在验证中，同时在各产品特异工艺条件下没有细小病毒的穿透。c. 越来越多使用细小病毒进行清除的模块化验证，与大病毒相比，两者LRV的中位数接近。（iv）新技术，如基于AEX的混合模式层析和膜层析，与传统AEX层析有着相近的病毒清除能力，且有着更高的缓冲液电导率和流速。FDA专家解读VC数据库分析报告2022年4月26日至4月27日，在由Charles River Laboratories主办的第6届病毒安全和病毒清除峰会上，来自FDA药物评价和研究中心的 Sarah Johnson博士（PhD, Biologist, FDA/CDER）对该分析报告进行了详细解读，其中包括各个工艺步骤在不同病毒模型上的VC表现、分布和相关技术细节。第六届病毒安全和病毒清除峰会更多专家分享，尽在Charles River Laboratories主办的第6届病毒安全和病毒清除峰会：Charles River主办的全球病毒安全和病毒清除峰会是生物制品病毒安全性及病毒清除领域的国际性盛会，第六届Viral Summit所有演讲视频，现已重磅上线，以满足那些无法现场参会的同仁们的学习需求。您可以通过注册以访问来自行业内资深具有国际影响力的专家的所有演讲视频（15个），涵盖生物制品、细胞和基因疗法以及疫苗的当前趋势、最佳案例和监管更新，演讲者来自FDA、CBER、Amgen、Regeneron、CSL Behring等。观看攻略：付费观看方式：直接点击下方【阅读原文】或点击www.criver.com/ViralSummit22链接，注册观看，需支付100美金（注册截止日为2023.2.28)免费观看方式：仅针对终端客户，免费攻略如下：请联系：CustomerService@charlesriverlabs.cn，备注您的公司名称-职位-姓名-电话，经审核通过后，您将获得免费参会渠道。会议日程：第一天：An Update of the CDER Viral Clearance Database | Sarah Johnson, PhD, Biologist, FDA/CDERInvestigation of Environmentally Friendly Alternative Triton X-100 Detergents for Robust Viral Inactivation | Alyssa LoVullo, Senior Associate Scientist, Biosafety Development Group, AmgenCharacterizing a Novel Parameter Affecting Low pH Viral Inactivation | Valerie Cusick, Senior Staff Engineer, Regeneron PharmaceuticalsViral Clearance at low pH and High Conductivity Conditions Using a Novel Single Use Anion Exchange Technology | Matthew Peters, Application Specialist, 3MVirus Retentive Filters: 2022 Update | Kurt Brorson, PhD, Vice President, Technical, ParexelTwenty Years of Large Virus Filtration Data | John Schreffler, Associate Director, Janssen Research & DevelopmentEffects of Variable Pressure Conditions on Viral Clearance | Esha Vyas, Senior Field Applications Manager, Asahi Kasei Bioprocess America 第二天：Viral Safety of Cellular and Gene Therapy Products: Perspective of a Former FDA CMC Reviewer from the Other Side of the Table | Donald Fink, PhD, Master Practice Expert, Regulatory, Dark Horse ConsultingAdventitious Agent Strategy for a Therapeutic Virus Product | Michael Ruffing, Virus Safety Expert, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KGIn Vivo Testing from a CRO Perspective-Challenges and Changes | Paula Niksa, Director of Operations, Site Lead, Charles RiverVirus Hunting the NGS Way - The Magic, The Mystery, The Myths (Debunked)… | Colette Côté, PhD, Chief Portfolio Officer and General Manager, US, PathoquestImpact of the Isoelectric Point of Model Parvoviruses on Viral Retention in Anion Exchange Chromatography | Eleonora Widmer, MD, PhD, Senior Director, Global Pathogen Safety R&D, CSL BehringA Platform Approach for Analytical Methods to Support Adeno-Associated Virus (AAV) Gene Therapy Products | Amy Bennett, Manager, Virology Scientific Services, Charles RiverCharles River病毒清除研究服务Viral Clearance StudiesCharles River的科学家们在设计和开展病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子清除研究方面拥有近30年的经验。我们在欧洲和美国设有实验室，拥有的技术和法规专业知识可确保研究符合客户目标市场中所需满足的相关指导原则（例如，欧盟、美国、日本和世界卫生组织，包括ICH Q5A）。明智、量身定制的研究设计以及可靠及时的报告构建了成功且具有成本效益的方案，可以满足各种生物制药产品的独特需求。我们已经支持了一系列产品，包括单克隆抗体（mAbs）、重组蛋白、转基因产品、组织和血液制品、疫苗和医疗器械等。此外，我们的团队还提供病毒清洁验证服务。ClearancePlus平台生物制药工艺的关键部分在于证明该工艺可以适当地去除或灭活任何已知和潜在未知的污染物。生产动物源或人体组织来源的生物药产品或辅助材料，如血液制品、重组蛋白、疫苗、激素、多克隆抗体、酶、甚至一些含有动物或人体血液来源成分的医疗器械，制造商需要证明其纯化和制造工艺能够灭活或去除病毒，对于某些产品，还需要证明其去除TSE因子的能力。我们的VC研究数据库可指导我们开发、执行和评估满足和适合客户需求的病毒/TSE清除研究。从协助建立缩小工艺到报告生成，我们将提供整套研究设计和实施方案、以及一份支持注册申报的报告，以支持和加速您的药物报批流程。我们的ClearancePlus平台包括：基于风险的评估—对客户的病毒安全性检测方案、生产工艺和原料质量进行全面审查，以尽可能减少所需的病毒清除验证并确保更加符合科学性及成本效益的研究设计整体研究设计—审查所需的预试验、挑战病毒、采样模式、检测方法和检测方法灵敏度，以确定更有效的病毒清除研究方案。优化的灵敏度—标准方案中包括的大体积检测应用于所有产品相关样品，以提高LRV值并证明有效且显著的病毒减少法规专业知识—将研究设计和报告与产品的开发阶段保持一致，且符合美国FDA、EMA、ICH以及其他国家特定法规文件中的相关要求定制服务—对不同类型的生物制品和纯化步骤的丰富经验，使我们能够针对每种产品及其要求提供量身定制的支持和建议，包括协助建立缩小工艺、操作工艺步骤以及对结果进行解释和疑难解答病毒清除研究领域近30年资深经验—研究应用多年累积的Charles River内部最佳实践，这些实践经内部研究确定，并在多次病毒安全性会议、专题讨论会、出版物和技术报告中介绍，以定义科学合理的研究设计平均每年承接超过400个病毒清除验证IND/BLA项目新兴基因治疗领域VC经验丰富—“也许是”全球首家基因治疗病毒清除验证服务供应商，在先进疗法（ATMP）病毒清除方面每年平均承接60+IND/BLA项目服务机构与设施Charles River在美国和欧洲均设有专属的病毒清除机构与设施。两处机构的程序已经同步统一，共9个病毒清除验证实验可供同时使用，以便我们的全球客户群轻松转移和实施病毒清除研究。每个机构都提供专门的客户实验室和客户专属办公室，以方便您能在现场访问期间实现更高的效率。现场提供有各种合格且经过验 ÄKTAexplorer/purifier/pure/avant 层析系统。 支持与服务Charles River提供大量附加服务，在规划和执行病毒清除项目的过程中为客户提供充分的支持。Charles River的科学家精通包括层析在内的各种工艺步骤，可选择由这些科学家执行工艺步骤而无需客户亲临现场。 我们的法规顾问可以帮助确保方案满足美国、欧盟、日本和其他国际性要求，甚至可以陪同客户共同完成监管机构访问和/或在监管机构审计期间出席。 此外，我们还可以提供专家声明、病毒风险评估以及现场客户研讨会和培训。我们重视合作伙伴关系，致力于提供超越客户期望的品质服务。全面而灵活的报告、专职的项目经理，这一切均致力于实现我们的目标：进行清晰一致的沟通且按时交付项目。 服务周期样品收到后，通常4-8周出报告。根据实验室排期和预实验及验证实验而有所不同。具体需求，欢迎咨询Charles River查士利华中国实验室：18500398487 或13681110625