Rtw Health Services, LLC

3月28日，诺诚健华医药有限公司（以下简称“诺诚健华”）发布2024年财报。2024年，诺诚健华实现营业收入10.09亿元，较上年同期增长36.68%；归母净利润亏损4.41亿元，较上年同期收窄30.20%，但尚未从亏损的泥潭中走出来。图 / 诺诚健华2024年财报作为一家创新药企业，公司却过度依赖单一产品，几乎全部收入都来源于奥布替尼。此外，在与渤健终止合作后，公司与Prolium签署了新的合作协议，诺诚健华未来的商业化又会有何变化？ 1 A+H上市，西湖大学校长施一公创办2018年，新中国历史上第一所由社会力量举办、国家重点支持的新型研究型大学——西湖大学诞生。西湖大学得到腾讯马化腾、万达王健林、龙湖集团吴亚军等众多企业家的支持，其首任校长是施一公。施一公是中国科学院院士，曾任美国普林斯顿大学分子生物学系教授、清华大学副校长等职务。除了知名科学家、西湖大学校长等头衔外，施一公还是诺诚健华的创始人之一。诺诚健华成立于2015年，主营创新药的研发、生产及商业化，专注于肿瘤和自身免疫性疾病等存在巨大未满足临床需求的领域。公司的联合创始人为Jisong Cui（崔霁松）和施一公。其中，崔霁松曾担任保诺科技（北京）有限公司的总经理及美国默克（Merck & Co.）早期开发团队的负责人。目前，施一公担任公司非执行董事，他的妻子Renbin Zhao（赵仁滨）担任诺诚健华执行董事、副总裁，2024年薪酬高达341.45万元。另外，崔霁松出任董事会主席、行政总裁等职务，2024年从公司拿走852.55万元的薪酬。图 / 诺诚健华2024年财报施一公虽较少参与日常经营，但其学术背书或许成为公司早期吸引资本的关键。上市前，诺诚健华就已经受到多家明星资本的青睐，包括HHLR Fund,L.P.（高瓴旗下独立的美元二级市场投资管理平台）、Vivo Funds等。在资本市场，诺诚健华一直动作频繁。2020年3月23日，诺诚健华正式在港交所上市；2022年9月21日，诺诚健华又在上交所科创板成功上市，成为少数打造了“A+H”双上市平台的创新药企。「界面新闻·创业最前线」注意到，在A股，截至4月10日，诺诚健华的收盘价为17.72元/股，高于当时的发行价11.03元/股。不过，诺诚健华在港股的表现可谓是坐上了“过山车”。2020年3月，诺诚健华在港主板IPO发行价为8.18港元/股。上市后，其股价在2021年7月19日增长至32.05港元/股的最高纪录。图 / Wind在公司股价猛烈增长之时，高瓴资本持续增资。2021年8月，高瓴资本二级市场团队增持诺诚健华63.7万股；10月，高瓴资本增持1091.4万股，耗资1.94亿港元。图 / Wind2024年财报显示，公司的第二大股东是高瓴资本旗下的HHLR Fund,L.P.及其一致行动人，持股比例为11.84%。图 / 诺诚健华2024年财报不过，此后诺诚健华在港股的股价一路走低。截至4月10日，诺诚健华的收盘价为8.27港元/股，已经跌破公司发行价。由此看来，高瓴资本或许已经被套牢。 2 与渤健“分手”，牵手新合作方BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂行业正处于快速发展和变革的时期，这是一种B细胞受体信号通路中的关键激酶，通过调节正常B细胞的增殖、分化与凋亡来抗击肿瘤细胞。在BTK抑制剂出现以前，化疗是B细胞类恶性肿瘤的标准疗法。不过，化疗带来了较强的毒副反应，给患者带来了不少痛苦，且面对难治型淋巴瘤，化疗疗效十分受限。2013年，一款名为伊布替尼的创新药物正式问世，作为全球首个获批的BTK抑制剂，它的出现改变了血液肿瘤治疗的历史进程。图 / 摄图网，基于VRF协议这种药物通过精准阻断肿瘤细胞复制和转移所需的关键酪氨酸激酶信号通路，成功突破了传统化疗手段的局限。临床数据显示，对于B细胞恶性肿瘤患者，其治疗有效率高达九成以上。不过，在伊布替尼的长期随访中出现部分患者在用药后发生心源性死亡或猝死事件。在此副作用下，更多的BTK抑制剂被研发出来。目前，诺诚健华共有两款上市产品，奥布替尼和坦昔妥单抗，均属于血液瘤领域。其中，奥布替尼是诺诚健华的基石疗法，也是公司血液瘤领域的核心。2020年12月，奥布替尼（宜诺凯®）获得国家药监局附条件批准上市，并于2022年成功纳入中国国家医保目录，用于治疗复发/难治性CLL/SLL和复发/难治性MCL患者。奥布替尼是一种高选择性、不可逆的BTK抑制剂，也是国内唯一获批用于复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）的BTK抑制剂。与此同时，这也是国内第三款上市的BTK抑制剂、中国自主研发的第二款国产BTK抑制剂。2021年7月，诺诚健华与渤健就口服小分子BTK抑制剂奥布替尼在多发性硬化（MS）和其他自身免疫性疾病的全球开发和商业化达成合作和许可协议。根据协议，诺诚健华将奥布替尼在多发性硬化症领域的全球独家权利以及除中国以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利授予渤健。根据当时合同约定，诺诚健华获得了1.25亿美元的首付款，并且有资格获得至多8.13亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款。渤健在生物技术和制药领域具有较高的知名度和影响力，是神经科学领域的重要企业之一。不过，诺诚健华很快与渤健“分手”。2023年2月15日，诺诚健华宣布称，渤健决定为便利而终止双方就奥布替尼的全球开发和商业化达成的合作和许可协议。诺诚健华将重获许可协议项下授予渤健的所有全球权利，包括相关知识产权、研发决策权、生产和商业化权益，以及源自奥布替尼的商业收益。图 / 诺诚健华公告不过，诺诚健华没有放弃与其他企业合作的机会。2025年1月，诺诚健华、康诺亚、天诺健成与Prolium签订独占许可协议，授予Prolium在全球非肿瘤领域以及除亚洲以外的全球肿瘤领域，开展ICP-B02（CM355）即CD20/CD3双特异性抗体的开发、注册、生产和商业化的独占权利。Prolium由纽约的投资公司RTW创立，RTW是一家全球全生命周期投资公司，专注于发掘生物制药及医疗技术领域的变革性及突破性创新。根据协议，诺诚健华与康诺亚将按各50%的比例合计获得1750万美元首付款及近期付款，并有权合计获得最高5.025亿美元的额外里程碑付款，同时还将获得未来产品净销售额的分层特许权使用费，以及Prolium的少数股权。有了新的合作方后，诺诚健华在商业化领域会有何新进展值得关注。 3 上市多年仍亏损，过度依赖奥布替尼虽然受到资本的青睐，但就如同诸多创新药企业一样，诺诚健华尚未走出亏损的“泥潭”。2021年至2023年，公司的营业收入分别为10.43亿元、6.25亿元、7.39亿元；归母净利润分别为-6454.60万元、-8.87亿元、-6.31亿元。图 / Wind（单位：亿元）2024年，诺诚健华实现营业收入10.09亿元，同比增长36.68%；归母净利润亏损4.41亿元，同比收窄30.20%。公司亏损收窄与核心产品的表现有关。2024年，奥布替尼（宜诺凯®）营收为10亿元，同比增长49.14%，贡献了超99%的收入。此外，诺诚健华快速推动奥布替尼在B细胞淋巴瘤的市场拓展，该产品的毛利率达到86.76%。图 / 诺诚健华2024年财报（单位：元）目前，诺诚健华正在进行30多项处于不同临床阶段的全球试验。不过，新药研发、生产、商业化是一个周期长、投资大、风险高的过程，需要在药物早期发现、临床前研究、临床开发、注册、生产、商业化推广等多个环节持续投入。在研发上，诺诚健华十分慷慨。2024年，公司的研发费用为8.15亿元，同比增长7.57%。截至2024年末，诺诚健华拥有研发人员503人，较2023年增加了29人。左右滑动查看更图 / 诺诚健华2024年财报诺诚健华曾在接受《每日经济新闻》采访时表示，公司目前没有缩减研发团队的计划，但会持续提升销售效率。图 / 《每日经济新闻》值得一提的是，诺诚健华的其他产品有望商业化。2024年8月，奥布替尼治疗一线CLL/SLL的NDA申请获CDE受理，并预计在2025年获批。此外，Tafasitamab（坦昔妥单抗）联合来那度胺疗法已在中国香港、中国澳门和中国台湾获批，并获批在大湾区及博鳌超级医院作为临床急需进口药品使用。同时，Tafasitamab联合来那度胺疗法的BLA获CDE受理并纳入优先审评，用于治疗不符合ASCT条件的复发或难治性DLBCL成年患者，预计将于2025年上半年获得批准。诺诚健华对「界面新闻·创业最前线」表示，公司正积极探索重要管线的国际合作和对外授权，扩大公司在中国市场以外的业务合作。与此同时，公司将持续加强在关键市场的临床开发和注册事务能力，加速国际化进程。在新产品即将获批，与Prolium展开商业化合作后，诺诚健华或许会摆脱过度依赖单一产品的状态，实现“多条腿走路”。*注：文中题图来自摄图网，基于VRF协议。@投稿专线  微信：cyzqx2013

//   • 目前仍不清楚中国公司通过提供知识产权而非现金来获取NewCo公司的股权是否被视为“投资”行为； • 已有很多美国投资人关注到《美国优先投资政策》备忘录的风险，甚至在做交易过程中开始考虑这一点；• 可能在未来9~12个月内会出台一些规章制度； • 限制了外国投资者，同样也会对美国生物科技行业带来潜在的影响。 2025年2月21日，美国总统特朗普签署了《美国优先投资政策》备忘录（America First Investment Policy）。其中一项细则提到，美国将继续欢迎并积极促进所有外国人的被动投资。这些投资只限于非控股股份，不附带投票权、董事会或其他治理权的股份，且不会赋予任何管理影响力、实质性决策权，或非公开获取技术或技术信息、产品或服务的权利。 对于中国赴美投资方面，备忘录明确指出，特朗普政府将利用包括外国投资委员会（CFIUS）在内的所有必要的法律工具，限制与中国有关联的主体投资于美国技术、关键基础设施、医疗、农业、能源、原材料或其他战略领域。 眼下NewCo如火如荼，该备忘录会不会成为从天而降的一盆冷水？ 美国到底在担心什么？ 一家美国律所负责人对研发客表达了看法。 该负责人认为，《美国优先投资政策》对中国创新药出海，包括licensing、NewCo的影响并不大。美国目前最担心的是在一些高精尖技术领域，比如人工智能、量子计算等，与生物医药相关的是基因编辑领域。 “NewCo模式其中很多参与者是美国本土的基金，中国的药物以资产的形式参与。中国企业作为小股东，通常只占NewCo的20%或者更低的股份。” 已经达成的几笔NewCo中，不乏奥博资本、RTW、Forsite等美国知名投资机构（见下表）。而已披露的信息显示，恒瑞在Hercules的股份为19.9%，康诺亚则通过子公司一桥香港占Belenos Biosciences 30%股份。 拓展阅读 科伦博泰NewCo！推进其自免领域管线国际化 NewCo之后，会不会失去对核心资产的掌控权？ 恒瑞海外NewCo公司掌舵人亮相：并购高手Ron Renaud  猛虎嗅蔷薇：岸迈创响等多桩交易背后的资本推手 张连山：SHR-1905恒瑞医药并没有卖亏 什么情况下会遇到挑战？ 实际上，美国针对中国的投资限制可以追溯到2023年。当时的拜登政府曾签署行政令设立对外投资审查机制，限制美国主体投资中国半导体和微电子、量子信息技术和人工智能领域。生物技术并不在范围之中，也令行业松了一口气。 “如果生物科技行业被纳入美国对外投资限制之中，美国投资人能不能去投由中国合作伙伴设立或者参股的一家NewCo？即使它在美国设立，被授权许可的知识产权也是中国以外的权益？”美国盛德国际律师事务所的合伙人律师季如春，向研发客分享了他的个人观点。 他认为，如果生物技术整个行业被纳入对外投资管理的范围之内，美国投资人将无法投资中国企业，即使对于设置在美国的NewCo，可能也会出于谨慎保守的考虑，不敢轻易投资。 尽管目前为止《美国优先投资政策》是一个备忘录的形式，没有对NewCo带来真正的影响，但已有很多美国投资人关注到这一点，甚至在做交易过程中开始考虑这个问题。 “如果未来新的立法规定，美国投资人不能再投中国的生物技术行业，届时，这些NewCo是否还能顺利卖给一家美国大药企？由于这可能涉及到违反美国对外投资的行为，大药企未必会冒这个风险。甚至NewCo在IPO环节也会遇到一些挑战。这就意味着，美国本土投资基金将会面临一个退出的风险。”季如春说。 美国投资人更谨慎了吗？ 实际上，从《生物安全法案》开始，美国投资人已经变得谨慎起来。越来越多的美国投资者除了技术、IP竞争力等常规尽调之外，开始考虑美国对外投资的影响。这是季如春最近两年观察到的现象。尽管目前生物技术并不在对外投资的管辖范围之内，但一系列的政策倾向，使得很多美国投资人交易之前，甚至跟中国公司初步接触的过程当中，都开始请律师事务所做相关分析。 “这些分析本身并不仅仅基于现在的法律，还会考虑到未来风险趋势、甚至是最坏情况下，对他们的退出会有什么影响。所以，即便现在《美国投资优先政策》没有成为法律，但已经对美国投资者的积极性，以及做项目的谨慎态度产生一定的影响。”季如春说。 至于美国投资者对中国市场的热情是否降温，季如春透露，的确有些投资者因为潜在风险较高而不再投中国项目。当然有一部分投资者仍然非常看好中国的创新能力，无论是产品本身，还是研发和临床团队的高效，都让美国投资者很感兴趣。但同时，他们也需要做更详细的尽调，把一些可能发生的情况都考虑清楚。如此一来，尽调的时间、整个项目的周期都会更长，投资人会提出更多问题，包括一些很难回答的问题。“这些挑战都会出来，大家会慢慢感受到这个趋势。” 当然，《美国优先投资政策》对外国投资者的限制，同样也对美国生物科技行业带来潜在的影响：美国的生物科技初创企业可能会失去来自中国的风投基金，并且美国可能也无法吸引中国生物制药企业在当地设立新业务。 未来如果立法将生物科技公司纳入管制行业，或者绿地投资完全不被允许，意味着限制每一家中国企业在美国设立新公司，限制中国公司进入美国市场。这对美国政府来说，在实际操作上也将是一个非常巨大的障碍。 据前述律师透露，《美国优先投资政策》会不会成为法律、在立法上会变成什么样的状态尚未可知，可能在未来9~12个月内会陆续看到一些规章制度。 除了投资人意识到风险，美国医药行业媒体也对此提出了疑问。Fierce Pharma在3月1日的报道中指出，NewCo模式之下，中国公司通常通过提供知识产权而非现金来获取新成立美国公司的股权，从而获得长期价值。但目前仍不清楚这种方式是否被视为“投资”行为。而一旦被认定，鉴于前述备忘录中提到对国外投资者的限制，中国的NewCo模式似乎不可能实现。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  总第2375期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

3月24日， 康诺亚发布2024年业绩报告，公司收入为人民币4.28亿元，同比增长21%；毛利为人民币4.16亿元，同比增长31%；年内亏损为人民币5.15亿元，去年同期亏损3.57亿元。 截止2024年12月31日，康诺亚现金及现金等价物、定期存款及银行理财产品总额为人民币21.56亿元。 受此消息影响，截止发稿，康诺亚股票绩后涨超5%！ 研发管线梳理及核心产品进展 康悦达®（司普奇拜单抗，IL-4Rα抗体）三项适应症获批上市，截止2024年底，3个半月内实现销售收入人民币约4,000万元。 2024年9月，康悦达®（司普奇拜单抗）治疗成人中重度特应性皮炎的药品上市许可申请获国家药监局批准，成为国内首个自主研发、全球唯二获批上市的IL-4Rα抗体药物，开启特应性皮炎治疗EASI-90新时达。 2024年12月，康悦达®（司普奇拜单抗）治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的药品上市许可申请获国家药监局批准，成为目前国内首个批准用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物制剂。 2025年2月，康悦达®（司普奇拜单抗）治疗季节性过敏性鼻炎的药品上市许可申请获国家药监局批准，成为全球唯一获批治疗季节性过敏性鼻炎IL-4Rα生物制剂。 CMG901/AZD0901（Claudin 18.2抗体偶联药物）获FDA快速通道资格认证、CDE突破性治疗药物认定 AstraZeneca就CMG901(AZD0901)治疗晚期实体瘤开展了多项全球多中心临床研究，包括治疗2L+胃癌的临床III期、1L胃癌的临床II期、1L胰腺癌的临床II期及2L+胆道癌的临床II期研究。 2024年6月，CMG901(AZD0901)治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的I期临床研究最新数据在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以口头报告形式发布。2025年1月6日，该临床I期数据在国际权威肿瘤学期刊《The Lancet Oncology》上发表。研究结果显示，所有93例Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌受试者的中位无进展期(mPFS)为4.8个月，中位总生存期(mOS)为11.8个月。 CM313（CD38抗体）：启动并推动CM313治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的I/II期临床研究。 2024年6月，CM313治疗成人原发免疫性血小板减少症的研究成果发表在《新英格兰医学杂志》。研究显示，其对难治性免疫性血小板减少症患者的治疗应答率高达95%，表现出快速且持续的疗效反应，且安全性良好。 2024年7月，完成CM313治疗系统性红斑狼疮的Ib/IIa期临床研究，并计划于2025年上半年启动II期临床研究。 启动并推进CM313治疗原发免疫性血小板减少症的II期临床研究，正在进行患者入组工作，首例患者已于2024年11月完成入组及给药。 2025年初启动并推进CM313治疗IgA肾病的II期临床研究，目前正在进行患者入组的准备工作。 2025年1月，康诺亚与Timberlyne Therapeutics, Inc.订立独家对外许可协议，授予Timberlyne在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾）开发、生产及商业化CM313的独家权利。  CM512（TSLPxIL-13双特异性抗体） 启动并推进CM512治疗中重度特应性皮炎的I期临床研究，首列受试者已于2024年9月完成入组。已于2025年一季度，启动海外治疗哮喘的临床I期研究。  CM336（BCMA x CD3 双抗）:持续推进CM336治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的I/II期临床研究，目前处于剂量扩展阶段。 2024年12月，第66届美国血液学会(ASH)年会以墙报形式公布了CM336治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的I/II期临床研究的最新数据。  CM383（Aβ原细纤维丝抗体）: 完成CM383 Ia期临床研究，全部受试者已出组。 2024年11月，CM383治疗阿尔茨海默病源性轻度认知功能障碍和轻度阿尔茨海默病的 Ib 期临床研究完成首例受试者入组。  CM518D1（CDH17 ADC） 已向CDE递交CM518D1临床试验申请，并计划开展治疗晚期实体瘤I/II期临床试验。  CM355/ICP-B02（CD20 x CD3 双抗） 持续推进CM355治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的I/II期临床研究，初步数据均显示CM355对于滤泡性淋巴瘤（FL）与弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者具有良好的疗效。 康诺亚、北京诺诚健华及双方合资公司共同与Prolium Biosciences就CM355的开发及商业化订立协议，授予Prolium在全球非肿瘤适应症以及亚洲以外地区肿瘤适应症方面开发、注册、生产及商业化CM355的独家权利。  CM350（GPC3 x CD3 双抗） 持续推进CM350治疗晚期实体瘤I/II期临床研究，目前处于I/II期临床研究的剂量递增阶段，已观测到初步的积极疗效。  CM369/ICP-B05C（CCR8抗体） 持续推进CM369治疗晚期实体瘤及复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的I期临床研究。  CM380（GPRC5D x CD3双特异性抗体） 正在计划开展CM380治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的I/II期临床研究。  多起BD—NewCo 模式专业户 康诺亚作为连年亏损的 Biotech，如今已成功转型为“NewCo 模式专业户”。此前，康诺亚先后与阿斯利康等国际医药巨头签订授权合作，并获Bain Capital、TPG、RTW、OrbiMed等全球领先投资机构支持，以NewCo创新模式多次出海。自成立以来，康诺亚各项BD项目收获超10亿人民币首付款，潜在收入超210亿人民币 康诺亚董事长兼首席执行官陈博博士表示，"过去一年，康诺亚实现重要突破，康悦达®（司普奇拜单抗）成人中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎三项适应症获批上市，以国产创新开启治疗新时代；各项高潜力管线取得重要进展，多个创新成果发表于国际顶级期刊。公司获全球知名投资机构支持，以NewCo创新模式四度出海，让自主创新产品登上国际舞台。 2025年，将是我们全面建立自身免疫性疾病等创新疗法领先优势的关键之年，我们将继续推进差异化临床研发，加速免疫疗法的创新迭代，促进重点产品临床价值的深度挖掘，加速患者创新药物可及性，驱动公司长期、稳健、高质量发展。" 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。