Cata Electrodomesticos SL

1月底以来，美国政客对于国内CXO等生物产业链的无端指控逐步加码，剧增了国内资本的市场厌恶情绪。实际上，这也引发了海外医药产业的担忧。在不少药企看来，一旦CXO行业、生物科技行业因不可抗力被复杂化，可能会扰乱正在进行的药物开发计划，推迟或破坏旨在创造变革疗法的计划。疾病、公共卫生安全是人类共同面临斗争，并没有国界之分。日前，作为全球最大的生物技术贸易组织BIO（其成员包含美国和其他30多个国家的生物技术公司、学术机构、生物技术中心和相关组织，在生物科技行业中的地位非常重要）同样发文抨击了相关提案。经历过COVID-19后，相信大家都会明白不同区域之间不会简单变成一个孤岛，而这样的冲击背后将没有赢家。01产业链精细化分工的产物不可否认的是，全球生物制药已逐渐形成了成熟、精细化分工的产业链。CXO则是其中，最重要的环节之一。无论是中国CXO亦或是在中国运营的CXO之所以能够打入全球产业链，并非偶然。核心在于，其质量、速度不逊于甚至优于海外企业的同时，国内的CXO拥有无可比拟的成本和效率优势。一方面，在国内的CXO企业拥有工程师红利和制造业供应链优势，显著降低了企业的服务成本。创新药行业作为智力密集型行业，最主要的成本就是人力成本，可以说药企的竞争就是人才的竞争。而中国的制药相关人才，性价比很高。根据华西证券统计，中国头部CXO人均成本不足美国头部CXO同行的三分之一，2021年跨国CXO人均成本为10-12万美元，国内主要CXO企业人均成本3~4万美元（其中药明生物上升到6.9万美元/人)，中国的CXO企业人力成本优势显著。即使目前由于市场紧俏，国内人力成本不断上升，但仍与国外水平有一定差距。在此基础上，CXO企业也已建立了高附加值的行业壁垒，从资本密集模式向技术密集模式转变，在满足cGMP标准的前提下，利用自主知识产权进行新技术优化或革新生产工艺，大幅降低一产成本并减少三废排放和能耗。另一方面，因为工作习惯、制度等优势，国内CXO拥有远超过海外CXO的效率优势。当前，国内CXO行业已具备相对成熟的产业基础，不再停留在劳力输出的层面，已掌握诸多自主知识产权，从生产技术革新方面提升投入产出效率，这直接反映在我国主要CXO的人均产出更高。浙商证券研报显示，过去几年，国内CXO人均产出为10-15万元/年，高于国外同行的8-10万元水平。更重要的是，部分国内CXO企业，通过商业模式的构建，进一步降低了成本、提升了效率，最典型的就是像药明康德提出的CRDMO一体化发展的模式。所谓一体化模式，指的是能够提供从“新药研发、临床前的药理、测试、药代动力学研究、安评，到临床试验，再到后续的注册、CMC、商业化生产”所有服务。一条龙的服务，免去了生物科技公司在各个环节寻找新合作伙伴的烦恼，省时省力还能保证效率的最大化。显然，以药明康德为代表的在国内崛起的CXO企业，是全球化、市场化经济的必然趋势。这背后，自然也是全球生物科技企业乐见其成的。自1970年代伊始，随着美国药物研发的复杂化和制药行业竞争的激烈化，产业链中的专业外包机构CXO应运而生。它们是生物医药行业全球化、时代发展的必然产物，并慢慢从美国向其它国家转移。在近20年间，这一新兴行业在中国得到了快速发展，并在全球产业链分工中占有重要的一席之地。在这一背景下，以无端缘由对该产业进行打压，对于美国乃至全球的创新药发展将是弊大于利。02逆势而为的蝴蝶效应一只南美洲亚马孙河流域热带雨林中的蝴蝶，偶尔扇动几下翅膀，可能在两周后引起美国德克萨斯的一场龙卷风。若国内CXO缺失，对于美国创新药行业的影响同样不可小觑。就眼下而言，如果议案最终能够成为法令，能否在短时间内填补这一产能空白是值得商榷的。毕竟，CXO的产能扩充并非一朝一夕之事，更何况这还不是一个单一产能的问题，其背后还涉及了特定应用型人才的缺口。尤其生物药以及目前市场火热的新分子市场，CXO企业生产技术平台的建立，产能爬坡、扩充，都需要时间的沉淀，具有较高的进入门槛。生物药行业永远缺乏高质量的产能，这也是诺和诺德现金收购Catalent填充GLP-1产能背后的逻辑。以当前最火热的ADC药物为例，其由抗体、连接子和毒素三部分组成，是化学小分子和大分子蛋白的连接，这导致其对生产稳定性的挑战巨大。并且，ADC药物生产也涉及多个生产场地。因为连接子和毒素是化学合成的，而抗体是细胞发酵，采用的技术和设备不同，类似相当于在三个场地生产三种药物。这就给供应链管理带来了挑战，每个生产过程以及进出厂和运输都必须严格按照GMP规范执行，做好质量监控，才能确保药品出产的均一性。除了寻找其他区域运营的CXO产能的难度较大，如何动员药企将产业链搬回美国，也是一大现实桎梏。正如前文所说，在多年的全球化分工发展中，创新药的产业链已逐渐成熟，精细化的分工也使得产业链中各参与者，在各自领域取得了较具竞争力的可视化的硬件门槛。而那些无形的、需要时间积累的门槛更不是简简单单就能获得的。为保证药品的质量，保护公众健康，提高公众信任，药物研发、制造过程一直受到高度监管，而与之相伴而来的经验积累、质量体系认证、检查记录，以及最终赢得各界的信任，这对于CXO企业以及创新药产业链才是最为关键的。事实上，过去多年以来，包括辉瑞、诺华、礼来等在内的跨国药企们，一直在不断缩减自己的生产线，关停或出售包括美国本土内的全球各地生产基地。如果跨国药企想把已关停的生产基地，重新在美国再开起来，不仅要经历多年的产业基础重建，还要面临更严苛的环保法规带来的更高成本，更重要的是，需要承担更高的人力成本。这也是为什么BIO认为，相关政客提出的提案对生物技术行业是一个严重的危险，如果实行将立即对美国的生物技术部门产生负面影响。长远来看，国内CXO的参与缺失也将会对美国乃至全球创新药生态造成影响。首先，国内CXO的存在，本质上提升了创新药的研发效率。毕竟，这种低成本、高效率且又极其高质量的服务，对于推动biotech的发展来说是极为有利的。事实上，不少美国biotech也将中国CXO视为其成功的关键要素。其次，国内CXO也进一步帮助海外药企实现了增效降本的目的，这也为美国药价下降提供了扎实基础。众所周知，美国已经饱受药价高企困扰多年。假设供应链回流美国，考虑到药企为此投入的高额成本，以及日后运营的高成本等，创新药研发的成本势必将不断增长。为高价创新药物研发买单的，最终还是美国政府。03没有赢家的冲击波在全球化的市场中，中美生物科技行业的依赖是相互的。而如果由于某些外力，使得原本已成熟、精细化分工的生物科技产业链强行发生变化，将对中国乃至全球产业造成冲击。以CXO行业为例，国内CXO企业将失去重要客户，而与之合作的药企，药物开发计划也将受到影响，而最终是影响到终端的病患。而正如前文所说，对于美国本土产业来说，CXO完全是助力者的角色，而并非威胁者。事实上，那些美国政客对于在国内运营的CXO指控，只是无厘头的误导性说法，并非基于事实。单纯从业务层面来看，CXO也不可能对任何国家构成国家安全风险。毕竟，CXO的业务并不涉及基因组学层面，也不会对人类的各种基因组学数据进行收集。自始自终，这些CXO企业做的工作，都是助力产业发展，助力美国企业降本，减少医保开销，从而节约纳税人的钱。在这一背景下，国内CXO企业遭遇打压，显然是一种匪夷所思的现象。事实上，不仅是产业界，学界也早已受到影响。医药健康领域关系到个体的生命健康，业界和民间都希望能够积极合作。欧洲、美国一些大的生物医药和生物技术协会、大学等，都曾经发过公开声明，强调要加强交流，反对脱钩。在此次事件发酵前，许多美国科学家也发出过警告，美国出于所谓“安全”担忧切断中美科研联系，可能拖慢美国在生物科技、清洁能源和电信等关键领域的发展。对于生物科技行业来说，几十年来形成的产业分工以及百花齐放、创新包容的技术，绝不是一家或几家企业能够担负起满足病患、公共卫生需求的。一旦因种种外力，将生物科技行业复杂化，最终将没有赢家。来源 | 氨基观察（药智网获取授权转载）撰稿 | 武月责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

产能瓶颈诺和诺德2023年报公布后，股价再度拉升5%，成功跻身5000亿美元俱乐部，成为继LVMH之后第二家获此成就的欧洲公司。截止日前，诺和诺德以5269.81亿的市值坐上了欧洲市值之王的宝座，甚至超过了丹麦2022年的GDP（约合4002亿美元），可谓是“富可敌国”。而这一切主要得益于诺和诺德的两大业务板块，糖尿病业务（2023，+29%）与减重业务（2023，+154%）的高速增长。以核心系列产品司美格鲁肽为例，2023年Ozempic（注射降糖版）销售额138.89亿美元，同比增长66%；Rybelsus（口服降糖版）27.20亿美元，同比增长66%；Wegovy（减重版）销售额45.48亿美元，同比增长407%，合计销售额达211.57亿美元，而新晋药王Keytruda的销售额为250亿美元。上市仅6年的司美格鲁肽快速放量，在如今胰岛素降价，利拉鲁肽系列产品（降糖版Victoza、减重版Saxenda）销售额下滑之际，撑起诺和诺德总营收的半壁江山。但众所周知的是，司美格鲁肽的放量并非完全取决于供需关系，而是受限于产能。是：司美格鲁肽卖了92亿美元？还是：只有92亿美元司美格鲁肽能卖……竞速开始诺和诺德自知受限于“产能瓶颈”，2023年11月，诺和诺德宣布在丹麦老家投资420亿丹麦克朗（约合60亿美元），用在原料药（API）到包装的整条全球价值链中创造额外产能，以满足包括GLP-1产品的超额需求。据悉，目前Wegovy中含有的API均在丹麦工厂生产；灌装工作已委托给两家CDMO公司，康泰伦特（Catalent）与Thermo Fisher（Patheon） ；注射笔装配和外包装在诺和诺德自己的工厂进行，为应对市场需求，目前也委托给PCI Pharma Services。同月，诺和诺德再次宣布计划在法国投资21亿欧元扩大产能，以满足市场激增的减肥药需求。但这还不够。另一边，礼来的重磅减肥药物Mounjaro（替尔泊肽）快速收揽诺和诺德溢出的需求，刚上市便在2023前三季度大卖29.58亿美元，而截止2023年11月，Mounjaro还仅获批降糖适应症。双方进入竞速阶段。2023年1月，礼来宣布将投资4.5亿美元扩大其在美国北卡罗来纳州三角科技园的工厂，以支持其糖尿病药物的生产需求。此外，礼来还斥资40亿美元在美国北卡罗来纳州建设了两座工厂，以提升Mounjaro与降糖产品Trulicity的产能。其中一座位于的达勒姆三角研究园区的工厂已开始生产，且每周7天，每天24小时连轴运行。该工厂使用高速自动化、无人驾驶车辆和机械臂，为Mounjaro生产自动注射器。“卷”到特斯拉的Model 3与英伟达的“H100”都黯然失色。终于，欧洲第一股诺和诺德选择在2024年初再次出手，搅动风云。2024年2月5日，诺和诺德大股东诺和控股（Novo Holdings）宣布将以165亿美元全现金交易收购原服务商、全球CDMO巨头Catalent。再放大招Catalent作为CDMO巨头，拥有全球领先的药物、生物制剂、基因疗法和消费者健康产品的先进给药技术和开发制造解决方案。该公司在北美、欧洲和亚洲拥有 9 大 cGMP 临床供应运营中心，50多处战略部署仓库覆盖全球六大洲。此次双方交易还包括，诺和诺德将以110亿美元的预付款从大股东（Novo Holdings）手中收购Catalent位于意大利阿纳尼、比利时布鲁塞尔和美国印第安纳州布卢明顿的三座灌装工厂。据悉，这三座工厂拥有超3000名员工，均与诺和诺德保持着合作。值得注意的是，Catalent依靠并购Paragon Bioservices（腺相关病毒载体开发和生产）、MaSTherCell Global（CAR-T开发），Delphi Genetics（质粒DNA生产）、RheinCell Therapeutics（诱导多能干细胞开发和生产）等已经成为全球CGT CDMO龙头。得益于此，Catalent在新冠流行期间为Moderna、强生和阿斯利康等药企提供新冠疫苗生产服务，吃到红利。但成也萧何败萧何，该公司于2022年10月因布卢明顿工厂出现制造问题，被扣留数百万COVID-19加强剂，随后被迫大幅度裁员、停厂。2022年底，Catalent股价持续下跌近60%（图1），截止日前其账面上还约有50亿美元的债务。图1：Catalent股价（数据来源：雪球）Novo Holdings此次拿下Catalent，一是基于长期的合作基础；二是Catalent的市值目前处在低值；三是有望帮助诺和诺德解决产能瓶颈问题；四是Catalent的CGT技术与诺和诺德的战略相匹配。2023年4月，诺和诺德与Aspect Biosystems达成合作，开发生物打印组织疗法用于糖尿病和减重，交易总价值高达26亿美元。此项合作中，Aspect的专利生物打印技术和诺和诺德在干细胞分化及细胞治疗研发制造领域的专业技能和技术将得到充分应用；5月，参投CGT Biotech公司ElevateBio，与其子公司Life Edit达成用于罕见病和心血管代谢疾病基因编辑药物开发的合作……此次，Catalent的加入，不仅可以优化灌装工艺，还可以为诺和诺德提供一种更具成本效益的方法来构建内部生产能力，解决CGT制造所面临的问题。在2024年底双方完成交易之前，Catalent仍将作为独立企业运营，并履行对原有客户的合作义务。1>8据药时代不完全统计，自2024年开年来，全球制药界共发生收购交易9笔（图2），总金额高达299.53亿美元。 （如有遗漏，见谅为盼，请同药们帮助补充。多谢！）图2：2024收并购交易汇总（截止2月5日，制表：药时代）普华永道（PwC）预测，2024年制药界的并购交易额预计在2250亿美元到2750亿美元之间，与2023年的水平相近。并购活动的主要驱动力是大型制药公司对中型生物技术公司的收购，以填补即将到期的专利缺口，以及对创新技术的竞争，如GLP-1药物、精准医疗等。此外，私募基金也有大量的资金用于收购或合作制药资产。密集的并购背后，是令众多优质Biotech举步维艰的“资本寒冬”，生物医药的高额投入、长周期以及不确定性，让部分投资人彻夜难眠。及时且可见的现金，才叫做回报与利益最大化。而GLP-1类药物，作为2023年医药行业热度最高的细分领域，凭借在减重适应症方面的出色表现为投资人打了一针“强心针”，让欧洲市值之王的诺和诺德及背后的大股东得以资金雄厚，一笔并购交易（165亿美元）超过了本年度至今其它8笔并购交易金额之和（134.53亿美元）。参考资料：1.诺和诺德官网2.礼来官网3.康泰伦特官网4.GLP-1产能焦虑！诺和诺德斥巨资60亿美元+扩产，礼来不甘寂寞步步紧逼（医学经济报）5.Four burning questions about the future of the $16.5B Novo-Catalent deal（endpoints news）6.Biotech M&A is picking back up. Here are the latest deals.（BIOPHARMADIVE）7. 彭博社流出「小道消息」，惊天收购案浮现8. 其他公开资料封面图来源：网络药王风云录：修美乐之后，司美格鲁肽之前……Biotech复苏的信号越来越多了！祝愿龙年里中国药企快速跟进，龙行龘龘，前程朤朤！马斯克、GLP-1、司美格鲁肽 | 这些短视频很精彩！~点击这里，发现药时代的秘密！