Biotech Usa

2025年3月3日，CNS研发药企的“黑色星期一”。 Biohaven、Neumora、Lexicon三家药企同日宣布临床失败或调整。Biohaven当日股价下跌13.77%、Neumora股价下跌9.94%、Lexicon股价下跌58.17%。 股价的集体下跌，反映了市场与药企的博弈，治疗药物与安慰剂的厮杀。行业集体面临的深层困局得以浮现—— 当安慰剂组展现出堪比治疗药物的镇痛、抗躁狂或是抗抑郁效果时，人类对脑疾病机制的理解是否仍停留在盲人摸象阶段？ Biohaven：折戟沉沙 2025年3月3日，Biohaven宣布其钾离子通道激活剂BHV-7000，在用于急性治疗双相障碍I型躁狂发作的II/III期临床研究中，未达主要终点。 据悉，本次研究共纳入患者256名，随机接受每日一次BHV-7000或安慰剂治疗，持续3周。主要终点为杨氏躁狂评定量表（Young Mania，YMRS）的评分改善。 YMRS是目前常用的双相障碍评估量表，主要作用为评估躁狂症状的严重程度，表格内容涵盖情绪高涨、活动增多、性欲增强等11个项目，总分越高，症状越重。 结果显示，治疗组与安慰剂组在YMRS评分改善上无统计学差异。不过，安全性良好，未出现剂量限制性毒性或严重的中枢神经系统不良事件。详细数据拟于近期学术会议公布。 双相障碍，是一种既有狂躁症发作又有抑郁症发作的常见精神疾病。根据美国精神疾病诊断和统计手册第五版（DSM-5）分类，该疾病有I型、II型、环性心境障碍等五大类型。 双相障碍I型表示存在至少1次躁狂发作，据不完统计，此类患者一生中约40%的时间处于抑郁相，15%的时间处于躁狂相。目前，该疾病病因尚不清楚。 至于BHV-7000，是一种Kv7.2/7.3钾通道选择性激活剂。Kv7.2/7.3钾通道是电压门控钾离子通道（Kv通道）的一种亚型，主要在中枢神经系统和外周神经系统中表达。 理论上，激活Kv7.2/7.3钾通道，可帮助维持神经元膜电位稳定，减少神经元的过度兴奋性，以此来治疗双相障碍。目前，该靶点尚无药物获批。 此次BHV-7000临床失败，意味着双相障碍狂躁发病的机制复杂性远超预期，通过激活Kv7.2/7.3钾通道，抑制神经元过度兴奋的治疗方案有待验证。当然，临床试验设计、受试者人群筛选与数量都可能影响试验结果，需等到完整数据读出。 目前，BHV-7000还开展了癫痫和抑郁症相关的临床研究。 Neumora：重蹈覆辙 2025年3月3日，Neumora宣布调整其新型κ阿片受体（KOR）拮抗剂navacaprant的临床试验策略，恢复两项已暂停的III期重度抑郁（MDD）研究，暂停一项II期双相障碍研究。 恢复的两项MDD研究，分别为KOASTAL-2与KOASTAL-3研究。今年1月，navacaprant在同系列的KOASTAL-1研究中，未达到主要终点和关键次要终点。 KOASTAL-1纳入患者383名，其中男女比为172（男）：211（女）。主要终点为治疗第6周时，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（ MADRS）总分较基线的变化情况；次要终点为斯奈思-汉密尔顿快感量表（SHAPS）的评分改善。 结果显示，治疗组与安慰剂组MADRS总分相对于基线均降低12.9（p = 0.993），SHAPS评分分别降低了-5.8（治疗组）和-5.5分（安慰剂组）（p = 0.648）。 其中，在女性受试群体中，治疗组与安慰剂组MADRS总分分别降低了-14.0和-11.4（p=0.072），SHAPS评分分别降低了-7.2（治疗组）和5.5分（安慰剂组）（p = 0.015）。而男性群体中两组并未表现出统计学差异。 参考资料：2025年，BioTech的首个股价暴跌出现！跌幅超过80% 故，性别差异值得关注。而KOASTAL-2、KOASTAL-3两项研究与KOASTAL-1为重复研究，只是前两项研究中心包含更广。 根据Neumora官网公示，双相障碍研究暂停后，navacaprant的在研适应症变仅剩MDD。 对此，Neumora决定吸取KOASTAL-1的失败经验，增加独立审查机制（SAFER）及筛查工具，确保入组患者符合标准并排除重复参与临床试验者。 Lexicon：破釜沉舟 2025年3月3日，Lexicon宣布其AAK1抑制剂pilavapadin，在用于治疗中重度糖尿病周围神经痛（DPNP）的IIb期PROGRESS研究中，未达主要终点。 PROGRESS研究共纳入患者496名，随机分配到四个治疗组：10mg每日一次、20mg每日一次、20mg给药7天后转为10mg，或安慰剂。主要终点为，从基线到第8周的平均每日疼痛评分（ADPS）变化。 值得一提的是，该项研究允许患者继续使用一种稳定的DPNP治疗药物（例如加巴喷丁、普瑞巴林或度洛西汀），无需停药。 结果显示，在治疗8周时，10 mg每日一次剂量组ADPS评分较基线降低1.74分，显著优于安慰剂组的1.31分，且早期即与安慰剂组拉开临床意义差距。 而20 mg剂量组（含逐步减量方案）疗效未显著优于安慰剂（ADPS降幅1.38 vs 1.31），导致主要终点未达统计学差异（p=0.11）。 安全性方面，10 mg组不良事件（AE）以轻中度为主，且头晕和恶心发生率较20 mg组降低50%。 因此，Lexicon选定10 mg每日一次剂量组为最优剂量组，并将其推进至临床三期。 值得一提的事，PROGRESS研究主要终点要求验证"所有剂量组均优于安慰剂"，而20mg组失败导致整体信号链断裂。类比：考试总分=数学+语文，即使数学满分但语文不及格，总分仍不合格，所以研究算作失败。 对此，Lexicon解释称，若仅评估10毫克单组数据，结果将呈现显著性。详细数据计划在近期医学会议上公布。 此外，本次研究中有一项关键数据需要注意，即“有多少患者正在进行背景治疗”，这一部分患者对最终临床数据的影响几何？ 小结 临床试验的集中溃败，三家药企表现大相径庭。Neumora集中资源，优化患者分层的精细，继续攻克已经失败的MDD适应症；Lexicon剂量爬坡存在不可忽视的疑虑，却执意将药物送至临床三期。 在CNS这片机制混沌的“暗黑森林”里，单纯依赖量表评分与剂量递增的传统开发范式已危机四伏。 想要探索出更高效、稳定的临床试验方案，那这些“失败”定是代价之一。 参考资料： 1.Lexicon to Advance Non-Opioid Painkiller Despite Mid-Stage Trial Failure 2.Biohaven’s ion channel drug fails pivotal bipolar mania study 3.After Phase 3 depression setback, Neumora pauses two trials to make changes, scraps another 4.各公司官网 5.其他公开资料 封面图来源：unsplash 创新药在寒冬，基因疗法在北极 2025-03-03 第二轮美国医保谈判开启，已有七家药企同意参加 2025-03-01 查处"政治遗产"？疫苗药企迎来“至暗时刻”！ 2025-02-28 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩！

2025年1月6日，美通社消息，天境生物（I-MAB Biopharma，为方便区分后文统一称为I-MAB）宣布将Givastomig作为主导项目，优先推进；同时宣布暂停Uliledlimab项目的研究。 其中，被宣布暂停开发的Uliledlimab是一款CD73单抗，目前计划启动II期临床，是I-MAB进展最快的管线，被开发用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。 Givastomig则是一款CLDN18.2/4-1BB双抗，由I-Mab和ABL Bio合作开发。目前针对Givastomig共有两项I期研究正在进行，一是其单药治疗胃癌（包括胃食管癌及胃食管交界处癌），二是其联合纳武利尤单抗和化疗（FOLFOX或CAPOX）一线治疗胃癌。 从此前I-MAB和其合作伙伴披露的产品临床进展相关消息来看，两款产品的临床数据积极，且均得到了MNC青睐。因此，此次I-MAB宣布暂时停止其Uliledlimab项目的开发还是比较令人意外。 至于作出如此决定的原因，I-MAB在新闻稿中表示，停止Uliledlimab项目就是为了将资源集中在Givastomig的开发上。并在财务展望中提到，公司目前的现金状况预计足以支持至Givastomig的1b期研究至剂量扩展数据读出，并支持进一步的开发计划直到2027年。 集全力押注CLDN18.2双抗 在危机四伏的野外，面临生存问题的动物会在一些情况下抛弃较为瘦弱的幼崽，将更多的精力用在养育更强壮的幼崽上，比如野生熊猫、狮子等均被发现存在此类行为。 I-MAB的抉择是同样的道理。 I-MAB 2024 Q3财报信息显示，截至 2024 年9月30日，I-MAB持有的现金、现金等价物及短期投资共计1.844亿美元。2024年前九个月没有产生任何净收入，研发和管理费用均同比上涨，公司持续经营业务净亏损3890万美元。 I-MAB目前并未有产品上市。在年初与中国业务彻底“分家”后，I-MAB仅带走了Uliledlimab、Givastomig和Ragistomig。文章开头提到了，三款产品中进展最快的Uliledlimab也不过才堪堪计划启动II期临床。距离上市商业化还远得很。 在短期内无法“开源”的情况下，节流聚焦更看好的管线是“不得不”的选择。 I-MAB在此次的新闻稿中花费大量笔墨描述了之后对Givastomig的开发计划。I-MAB信息指出，Givastomig（TJ033721 / ABL111）是一款靶向CLDN18.2的双抗，可在表达CLDN18.2的肿瘤微环境中通过4-1BB信号通路有条件地激活T细胞。在ESMO 2024上，I-MAB公布了Givastomig的I期研究结果。结果显示，Givastomig具有积极的有效性和安全性。另在2024年中，I-MAB就这款产品与BMS达成合作协议，双方协议共同开发这款产品联合纳武利尤单抗和化疗一线治疗胃癌及胃食管癌患者。目前I-MAB最新披露信息显示，此项联合用药的Ib期研究已完成患者入组工作，尚未达到MTD和DLT，公司计划于2025年下半年公布初步数据。基于初步探索的积极信号，目前公司计划进一步扩大这项研究的剂量扩展队列，纳入无论PD-L1表达如何，在≥1%的细胞中表达 CLDN18.2 强度低至1+的患者。扩增队列的数据预计将于2026年初公布。 昨夜信息公布后，I-MAB股价迎来了近三个月内为数不多的大涨，涨幅达14.91%。但无论是单药治疗的积极结果还是与BMS的合作开发，这些都是早就公布过的事情。业内有人猜测，投资者如此反应或许是因为，基于现有的或者之后即将公布的积极数据，I-MAB或将有机会与BMS达成更深入的合作，比如BD交易或者直接被收购。 对于如今入不敷出的 I-MAB，一笔BD交易带来的现金收益/一个强大的“靠山”正是其需要的。 Uliledlimab项目只是暂停？ I-MAB暂停Uliledlimab项目的消息在很多人的意料之外，毕竟三个月前其还在2024 Q3财报中表示，基于积极的I期结果，公司计划启动该产品的II期研究，并预计于2025年上半年完成首例患者给药。 不过，在此次的新闻稿中，I-MAB也着重强调，Uliledlimab项目只是暂时停止。之后，公司将视这款产品的联合用药研究数据情况，决定是否继续开发此产品。 Uliledlimab是一款CD73的单抗，I-MAB拥有这款产品大中华区以外的全球权利，天境生物杭州（TJ Biopharma，为方便区分后文统称为TJ Bio）拥有这款产品的大中华区权利。2024年9月，TJ Bio和赛诺菲就这款产品在大中华区的开发、生产和商业化达成战略合作。经此合作，TJ Bio获得3200万欧元（约合2.5亿人民币）的首付款和近期里程碑付款。按协议，此产品上市后的商业化将由赛诺菲主导，TJ BIO还将按协议获得特定的注册和销售里程碑付款和大中华区的净销售额的分级特许权使用费。交易总值超过2.13亿欧元（约合17亿人民币）。 I-MAB所期待的此产品的联合用药研究，指的正是目前在国内进行的Uliledlimab与特瑞普利单抗联合用于晚期NSCLC的关键性研究。此外，这款产品另有一项三药联用治疗NSCLC的中国临床研究已经启动。 目前，除宣布暂停的Uliledlimab项目和全力投入的Givastomig项目外，I-MAB还有一款PD-L1/4-1BB双抗产品在研，即Ragistomig。该产品被开发用于单药治疗实体瘤，目前正在进行一项1b期研究。 小结 拆分后，I-MAB的日子不好过。年初拆分消息传出时就有人这么说。目前来看，的确如此。 不过根据I-MAB信息，其目前已经清偿了因业务剥离产生的所有剩余回购债务，并且建立了全新的团队，一切似乎正在好起来。不知在2025年，股价低迷了近2年时间的I-MAB能否迎来反转。 参考资料： 1.公司官网 2.其他公开资料 封面图来源：PIXABAY 往期推荐 超600亿美元！2024年中国创新药出海交易数量达98笔 2025年，BioTech的首个股价暴跌出现！跌幅超过80% 强强联合！海普瑞集团与永太药业签订分销协议 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩!

2023年，被我们称之为中国药企出海“元年”。这一年，国产创新药出海迎来大爆发，出海授权数量首次超过从海外的引进。根据药时代数据显示，2023年创新药出海交易共计69笔，披露总金额达303.235亿美元。其中，百利天恒的双抗ADC药物BL-B01D1创下了84亿美元的最高单笔授权记录。 2024年，中国创新药出海热度不减。相较于2023年，不仅交易数量增加、交易总金额提高，而且平均交易首付款也有所上升，交易方向进一步拓展，交易模式也更为多元化。 据药时代不完全统计，2024年我国创新药出海总数达98笔，披露总交易金额攀升至595.505亿美元。其中，1月份为本年度的“出海黄金月”，交易数量高达19笔，较去年“出海黄金月”10月份的12笔，提高了58.33%，显示出年初市场的强劲动力，不知今年1月与之相比如何？ 单月已披露金额中，1月份以131.083美元领先，其次为5月的111.528美元、11月的85.625美元以及12月的62.31美元。 就单笔交易而言，2024年最高单笔披露金额达60.35亿美元，由恒瑞创下。2024年5月16日，恒瑞与Hercules就GLP-1产品（小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535，GLP-1R/GIPR双靶点激动剂、下一代肠促胰素产品HRS-4729）组合达成合作。 根据协议，Hercules获得GLP-1产品组合的大中华区外全球权益，恒瑞则首付款和近期里程碑总计1.1亿美元，2亿美元临床及监管里程碑金额，累计不超过57.25亿美元销售里程碑金额以及Hercules19.9%的股权。 值得一提的是，Hercules是一家今年5月刚刚成立的公司，由贝恩资本、Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本联合出资4亿美元。这种与美元基金合作成立新公司，分享股权，再把原公司管线装进去，赚取授权费用和未来股权回报的形式就是目前最热门的出海方式“NewCo”。 据药时代不完全统计，2024年除了恒瑞之外，康诺亚、嘉和生物、岸迈生物、维立志博、康诺亚等多家药企均通过“NewCo”模式成功出海。其中，康诺亚达成了2笔，分别是7月9日，与Belenos就CM512、CM536两款双抗达成合作，康诺亚获得1500万美元预付+1.7亿美元里程碑+30.01%股权；以及11月7日，与Platina Medicines就CD3/BCMA TCE药物达成合作，康诺亚获得1600万美元首付+6.1亿美元里程碑+少数股权。 不难看出，NewCo模式既能通过早期管线创造一定价值，又能通过股权，降低自身风险、参与公司决策，并锁定更多远期收益。但值得深思的是，NewCo模式虽好，但需要准确评定NewCo出去的管线价值。因此在部分人士看来，这一模式的核心是，找不到MNC就先卖给中间商，没有中间商就和海外资本一起创造中间商。 交易对象方面，ADC不再是唯一主角。2020-2023年，国内ADC的授权一枝独秀，数量快速增长，2023年ADC相关交易数量约为18笔，占去年总交易数量的25.94%。步入2024年，ADC授权数量放缓，TCE、GLP-1等赛道数量显著上升。具体而言，今年，ADC授权数量仍为18笔，TCE授权数量9笔，GLP-1授权数量4笔。 继续盘点今年出海交易，不难发现有个别药企出现的频次颇高。其中，诺纳生物与百奥赛图排名第一，出海交易数量均达到惊人的7笔，其次为百奥泰的5笔。频繁交易的背后是三家药企成熟的技术平台，是真正“下金蛋的鹅”带来的国际竞争力。 2024年，中国创新药企展示了其应对全球市场变化的灵活性与适应能力。随着中美药品治疗费用差异和市场空间差距的逐渐显现，国产创新药的国际化已成为行业发展的重要驱动力。面对资本市场的不确定性以及国内市场竞争加剧的压力，中国药企加快了全球化的步伐。从ADC到RNA，从GLP-1到TCE，中国企业总能精准捕捉国际市场需求。 这一年里，中国创新药企通过多样化的产品布局和技术路线选择，展现了强大的国际市场竞争力。无论是新兴的技术领域还是传统优势项目，中国药企都积极寻求国际合作机会，推动自身管线的全球化进程。如今，中国创新药已真正登上世界舞台，成为全球医药行业中不可忽视的力量。 2025年，BioTech的首个股价暴跌出现！跌幅超过80% 2025-01-04 强强联合！海普瑞集团与永太药业签订分销协议 2025-01-03 一周两笔！恒瑞、信达接连出海的“DLL3”什么来头？ 2025-01-02 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩!