100 项与 迈百瑞生物医药(上海)有限公司 相关的临床结果
0 项与 迈百瑞生物医药(上海)有限公司 相关的专利(医药)
随着2022年底新冠疫情政策调整后人群大面积感染,国内也建立起了群体免疫屏障,从而宣告为期三年的新冠疫情终结。不久前WHO也宣布结束新冠病毒疫情全球公共卫生紧急状态。
随着2022年底新冠疫情政策调整后人群大面积感染,国内也建立起了群体免疫屏障,从而宣告为期三年的新冠疫情终结。不久前WHO也宣布结束新冠病毒疫情全球公共卫生紧急状态。为人类健康做出巨大贡献的生物医药行业,也经历着新的洗牌。CRO行业中有些公司获取了疫情红利,也在审慎规划后疫情时代的业务发展。有些则在疫情管控和资本寒冬的双重打击下,重整旗鼓,砥砺前行。
奥浦迈、宣泰医药、普蕊斯、诺思格以及泓博智源敲锣上市。六合宁远、澳斯康、迈百瑞、益诺思、澎立生物、诺康达也都提交上市申请。不过,有人欢喜有人愁。珈创生物、太美医疗都是二度折戟。百诺医药选择在新三板终止挂牌。宏韧生物的IPO之路也终止了。安徽万邦医药距离2022年10月获得上市委会议通过,已经过去半年多了,仍未见到提交注册,不知道究竟何故。
鉴于披露信息有限(或无法判断相关员工人数,或未披露净利润,或财务数据缺失年份较多),无法进行横向比较,以下几家CRO公司不纳入讨论,包括新领先、益诺思、澎立生物、中国医疗集团、民祥医药、普洛药业、汉康医药、珈创生物、太美医疗、宏韧生物以及医渡科技。
以下就简单整理了37家上市和准上市公司的2022年业绩,大家可以做横向比较,并分析各家公司在行业内所处位置。
说明:1)员工单位:人;金额单位:万元人民币;2)数据全部来自各公司年报、招股说明书、公司公告和新闻;3)方达和金斯瑞财务数据以美元计,2018年到2022年分别按汇率6.6174,6.8985,6.8996,6.4512和6.7208折算为人民币;4)六合宁远、澳斯康和迈百瑞缺少2018年数据,因此人均指标是4年(2019年到2022年),而其他公司是5年(2018年到2022年);5)集萃药康、澳斯康、和元生物、普蕊斯等部分人数为估计或按当年6月份数据;
2018-2022年37家上市公司人均指标对比
(单位:万元)
药明系(药明康德+药明生物)进一步巩固行业老大地位,继续保持寡头姿态。各方面指标,无论是营业收入,还是净利润和人数,都占到37家上市公司总和的近一半。在全球CRO排行中稳居Top10,且已经超过Lonza。在全球生物医药圈子里发出强烈的中国声音。药明康德的营业收入在2021年跨过200亿元大关之后,继续跑步前行,逼近400亿。在2023年突破400亿毫无悬念。而药明生物也超过150亿元。鉴于大环境影响,已经如此庞大体量想要继续高速增长会面临更大挑战,但就目前看来,药明系仍然会保持较大增长势头。其中,DDSU由盛及衰的过程也反映了我国创新药研发从跟跑到源头创新的阵痛转型。
在药明系之后,康龙化成也成功突破百亿大关。虽然,凯莱英同样在2022年站上100亿,但康龙化成以微弱优势暂且保住行业老二地位。不过,在净利润上却出现下滑,被凯莱英超过。睿智化学收入下降,在剥离益生元业务以及小分子CDMO工厂后,利润由负转正。但是后发力如何始终令人发出疑问,尤其是人们看到其董事长和CEO的频繁更替。
美迪西的营收和人数都在迅速增长,而净利润增长略显迟钝。维亚在经过了2021年的大肆布局后,原本期待着在2022年大放光彩,可惜收入增长放缓,更要命的是净利润由盈转亏,公司给出的原因之一是市场波动导致孵化投资企业的股权公平值发生不利变动,以及新冠疫情反复。2023年,新冠疫情不复存在,而原本引以为傲的是EFS业务模式在资本寒冬之下成为拖累。
方达控股在2022年的收入和净利润保持40%以上的增速,而人员增长则不到30%,属于稳扎稳打。成都先导的发展受到很大阻力,收入增长乏力,而净利润则大幅萎缩。之前收购的Vernalis受限于2022年跨境交流障碍,整合后的协同效应尚未完全体现。
▌综合型2以及化药CMC
这类公司都以本土元素为主,正在努力由仿制药向创新药转型。从收入来看,已经从创新药研发市场中逐渐受益。华威是一家老牌CRO,虽然收入是正增长,但净利润却是负数。相比而言,得益于创新中药研发政策陆续出台,同为老牌CRO的博济实现中药研发全链条布局将会迎来新的增长点。新近上市的百诚和阳光诺和都布局了多个技术平台,也储备有创新药品种,2022年也都迎来了收入和净利润正增长,尤其是前者在高速增长,成为行业内新的榜样。宣泰一直坚持进军美国仿制药市场,目前有产品上市为公司带来收益。而诺康达从收入和利润来看是有实力的,此次二度冲刺上市不知道命运如何。新三板企业仍然是规模小。在MAH制度下储备自有品种,希望通过产品销售实现盈利。目前是在前期投入阶段,仍然处于转型阵痛期。
▌化学CDMO
总体来看,各家都保持良好增长势头。凯莱英和博腾都受到新冠订单的巨大利好,收入和净利润飞速提升。只是在后疫情时代,如何保持现有业绩,尤其是刚刚来到百亿俱乐部的凯莱英是否能守住胜利果实。九洲则稳步前行。主打业务同为分子砌块的药石和皓元体量基本相当,但都面临利润不佳的状况,前者有所倒退,而后者裹足不前。同样体量相当的泓博智源和六合宁远,增长都在放缓,尤其是前者的上市后第一份年报显然差强人意。
▌生物CRO+CDMO
药明生物依旧强大,只是没有之前那么疯狂了,尤其是净利润增长刚刚30%,相比以往是有点失望的。金斯瑞的业绩也是不错的,但是受到细胞疗法研发高额开支的拖累,净利润仍然为负数,到底何时才能成为利润助推器仍然是一个谜。
义翘神州在2022年业绩倒退是预料之中的,新冠疫情带来的收益是疯狂的也是一过性的。当然,这一波行情也给公司赚了很多钱了。和元生物已经完成了多个CGT药物的IND申报项目,处于细分赛道的领先位置。奥浦迈抓住机遇成为培养基第一股,业绩表现优秀。同样以培养基为主营业务的澳斯康还在为上市而奋斗,但由于康希诺的新冠疫苗大订单取消,2022年业绩大幅萎缩,能否成功IPO蒙上阴影。迈百瑞能否成为主打ADC的CDMO第一股同样值得关注。
▌药理毒理
昭衍新药稳当中国最大的GLP机构,无论是营业收入、净利润还是员工人数,始终第一,也一直处于增长快车道。经历了过去几年的价格疯涨的实验用猴终于开始回落了,对于有大量储备资源的昭衍新药来说,依然稳坐钓鱼台。同为实验动物企业,南模生物和集萃药康的增长都放缓了,都反映了创新药研发趋冷的现实,而百奥赛图则选择了向biotech转型之路。
类器官模型未来是动物实验的有力补充还是终极替代,也是业内的热点话题。
▌临床
泰格的临床CRO老大地位不可撼动。2022年的收入保持增长,但利润首次出现负增长。2022年疫情对临床试验的影响可见一斑。2023年,泰格的员工数有望突破万人。普蕊斯是SMO第一股,计算过去5年的人均年利润贡献不足2万元,可见这一赛道的艰辛。新上榜的诺思格同样也经历了2022年业绩增长放缓的局面,好在净利润仍然是增长的,这一点强于泰格。
在看完2022年各家上市公司的表现之后,更需要把时间维度拉长到过去5年,来回顾一下整个行业的发展趋势。
从上表可以看出CRO行业在2022年仍然保持高速发展,整体营业收入和增幅、员工数量、人均产出和人均利润,都创造新的历史记录。只是净利润率略有下降,而员工数量增幅也有所降低,但仍然是处于较高水平。
所以,单从这些数字来看并没有观察到资本寒冬对CRO行业的冲击,这是因为收入确认的迟滞效应。其实,大家都已经深切感受到甲方都在缩减管线,收缩研发投入,订单在明显减少,可以从2023年第一季度披露的业绩初见端倪了。可以预见明年再盘点2023年度报告的时候就会看到拐点,如果还能保持人均产出80万元,人均利润15万元,那绝对属于CRO行业的优质资产了。
所谓CDMO,即定制研发生产机构,主要为药企提供临床新药工艺开发和制备,以及为已上市药物提供工艺优化和规模化生产服务。CDMO产业在我国发展之迅猛可谓一时无两,尽管近期资本市场有所波动,但优势尚存,增势不减。01行业1. 行业增速:中国>全球目前,全球CDMO行业仍处于高速发展期,按沙利文统计口径,全球CDMO市场规模由2017年的394亿美元增长到了2021年的632亿美元,到2025年将达到1243亿美元。2015年开启的医药创新热潮促进了我国CDMO产业的高速发展,我国CDMO市场规模由2017年的132亿元增长到了2021年的473亿元,4年增长了2.6倍,复合年增长率高达37.7%,2倍于同期全球CDMO18.5%的复合增长率,预计到2025年将达到1571亿元。我国CDMO市场规模在全球的占比也由2017年的5%提高到了2021年的13%,到2025年将占到全球市场的1/5。(详见图一)2. 子行业增速:大分子>小分子小分子一直在我国CDMO产业占据主导地位,按机械工业信息研究院统计口径,我国小分子CDMO市场规模由2018年的110亿元增长到了2021年的399亿元,3年增长了2.6倍,预计2025年将达到742亿元。我国大分子CDMO的市场规模由2018年的55亿元增加到了2021年的176亿元,预计到2025年将增加到近500亿元(495亿元)。2018年到2021年,我国大分子CDMO的复合增长率为47.4%,稍低于小分子的53.6%。受益于细分领域的突破,2021年-2026年,大分子的复合增长率将达到27.3%,将远高于同期小分子16.8%的复合增长率。(详见图二)02企业1. 全球:药明系第二2021年,全球CDMO营收最大的企业是瑞士龙沙和我国的药明系(药明康德+药明生物)。在Top10企业中,欧洲占了6席,美国和亚洲各占2席。如按国家来划分的话,瑞士、美国和法国各占2席,即瑞士的龙沙(48亿美元,第1位)、Siegfried Holding(9亿美元,第9位),美国的卡伦特(31亿美元,第3位)、赛默飞(25亿美元,第4位)和法国的Fareva SA(21亿美元,第5位)、杜芬药厂(9亿美元,第8位)。另有4个国家各占1席,即中国的药明系(34亿美元,第2位)、瑞典的Recipharm AB(13亿美元,第6位)、韩国的三星生物(10亿美元,第7位)和德国的勃林格殷格翰(9亿美元,第10位)。(详见图三)2. 中国小分子:浙江台州4家2021年,在我国小分子CDMO市场份额Top10企业中,竟有4家来自同一个省的同一个地级市--浙江省台州市,即九洲药业、普洛药业、联盛科技和天宇股份,皆因台州是我国乃至全球最重要的化学原料药基地,知名原料药企业海正、华海、司太立和海翔药业等均位于台州。带量采购导致的药价下降大大促进了药品使用量的提升,原料药的消耗量也随之大幅增加,同时也推动了原料药企业向下游制剂环节的延伸。台州作为原料药基地,在带量采购背景下,其成本和技术优势凸显,从而实现了产业链的延伸和产业升级。在小分子市场份额Top10企业中,市场份额最大的是药明康德(占了35%)。其次是后起之秀凯莱英(占11%),2022年前9个月,凯莱英营收同比增长高达167%,傲视群雄,归母净利增速更是高达292%。其后分别是博腾股份(8%)、康龙化成(4.4%)和圣诺生物(1.6%)。(详见图四)3. 中国大分子:药明生物最大我国小分子CDMO企业格局相对稳定,大分子CDMO企业集中度高。2021年,大分子CDMO市场份额最大的企业是药明系(药明生物+药明康德),占了近8成市场(77%)。其次是金斯瑞(3%)、迈百瑞(1.8%)和和元生物(1.4%)。在Top企业中还有一家外企,即德国的勃林格殷格翰,占了2%的市场,如勃林格殷格翰为上海之江生物的新冠双特异性抗体药物SYZJ001提供工艺优化及生产制造服务。(详见图五)03成本:凯莱英优势最大国内CDMO企业多服务于临床阶段的工艺开发和研究,因此需要大量的研发人员,如药明生物、凯莱英等企业的研发人员数量占到了员工总数的40%以上,工程师红利促进了我国CDMO产业的高速发展。2020年,全球重点CDMO企业中,人工成本最低的是我国的凯莱英,其单位人工成本为2.4万美元/人,只有瑞士Siegfried Holding(12.4万美元/人)的不到1/5。其次是我国的博腾股份(2.8万美元/人)和药明康德(3万美元/人)也都远低于瑞士龙沙的11.8万美元/人、韩国三星生物的8.1万美元/人。我国理科大学生规模庞大,工程师红利将继续推动我国CDMO产业的快速发展,承接国际生物医药产业链的东移。(详见图六)END作者 | 张自然博士来源 | 医药经济报不想错过赛柏蓝每日资讯,点击在看⬇️
2023 年 3 月 13 日,辉瑞(Pfizer)宣布将出资约 430 亿美元收购 Seagen,丰富其 ADC 研发与产品管线,再次引爆 ADC 药物研发市场。在这之前,吉利德 210 亿美元收购 Immunomedics、默沙东 28 亿美元收购 VelosBio、勃林格殷格翰 14.3 亿美元收购 NBE Therapeutics……ADC 赛道上 Big Pharma “交易” 屡现,志在这场 ADC “卡位战”中争得一席之地。从 ADC 的市场销售来看:自 2019 年,全球 ADC 药物市场进入高速增长阶段。由阿斯利康和第一三共开发的DS-8201于2019年底获批上市,用了3年时间便迈过 10 亿美元大关,而 TDM-1(Trastuzumab-Emtansin ,曲妥珠单抗—美坦新偶联物)从 2013 年被美国 FDA 批准上市,到销售额突破 10 亿美元,用了近 5 年。据 Nature 子刊预测,到 2026 年,全球 ADC 药物市场规模将达到164 亿美元,成为百亿美元级别的重磅市场。 火爆的市场背后是制药人对 ADC 治疗药物的认可、丰富的研发/产品管线的有力支撑。据不完全统计,目前全球在研 ADC 药物超过 600 个,其中国内有 240 多个;截止到 2022 年底,全球已有 15 款 ADC 药物获批上市。ADC 药物也被认为是继 PD-1 之后的下一个“黄金”赛道。01 70% 以上的药企选择外包 基于 ADC 药物开发的挑战性,对其 CMC 工作,70% 以上的药企选择外包。ADC (Antibody-Drug Conjugate),即抗体偶联药物,因其精准强效,也被业内称为“智能生物导弹”。其包含一个特定靶向抗体(Antibody),能够精准靶向病变细胞;一个称为有效载荷的细胞毒素(Payload),用来加强杀伤肿瘤细胞的能力;还有抗体与 payload 形成的偶联物。此组合设计,既可降低脱靶毒性,又能增强对靶细胞及组织的杀死性。与单独使用抗体或小分子药物相比,ADC 能帮助实现 1+1>2 的治疗优势。尽管 ADC 药物经历了目前公认的三代变革,技术日臻成熟,但其复杂的结构及对新的靶向分子、payload 及连接子、偶联方式等的不断研究改进,致使ADC 药物在工艺开发与商业化生产等方面更具有挑战性。靶向分子、payload、靶向分子与 payload 的偶联,一般需要分别进行工艺开发及生产。工艺开发过程中需要兼顾不同组分的独特产品特性,还需要研究偶联过程中的相互作用及对产品质量的影响,工作复杂且工作量大,大概是传统大分子药物研究的 2-3 倍。ADC 药物的制剂研究也面临很大的挑战,比如,对于偶联物,由于 payload 及偶联方式的不同,改变了靶向大分子的特性,像疏水性、电荷异质等;有些情况下,payload 容易从靶向大分子上脱落下来,造成产品不稳定与用药时的非特异毒性。在商业化生产方面,研发企业很难同时兼备靶向大分子、payload 以及偶联药原液和制剂的生产能力,如何解决工艺开发和商业化生产的双重挑战,成为摆在 ADC 药物研发企业面前的重大课题。正是由于 CMC 工作方面的挑战,目前大部分正在研发的 ADC 药物都在专业的 CRO 或 CDMO 进行 CMC 的工作,据默沙东的 ADC 基地于 2022 年 9 月发布的统计数据显示,比例超过 70% 。对于 ADC 药企来说,选择与 CDMO 合作,使其提供 ADC 药物从研发到商业化全流程服务的一站式 CDMO ,在降低风险/成本、缩短周期方面具有更大的优势。02 CDMO 竞争格局形成,谁能拔得头筹?国内 ADC CDMO 竞争格局已经明朗化,拥有先发优势的迈百瑞成为赛道的领跑者之一。中国率先上市的原创 ADC 药物——荣昌生物维迪西妥单抗(RC48)的早期临床样品,由迈百瑞提供。2020 年 10 月,迈百瑞 M1 生产设施顺利通过了 CDE 对维迪西妥单抗产品上市前的生产现场核查。截至目前,迈百瑞在全球获得 40 多个 ADC 综合项目的合作,已有13 个 ADC 项目获得临床批件。除此之外,迈百瑞每年累计为客户提供 400 多个ADC 分子用于体内/体外的药效评价以及安全性评价等。创新型研发平台,紧随行业前沿自成立起,迈百瑞便布局搭建 ADC 研发平台,目前已拥有新型连接子-毒素的研发设计、偶联技术的开发与新一代 XDC 候选药物筛选的技术实力,并已掌握各类成熟的偶联技术和行业内新兴的偶联技术,例如赖氨酸偶联、半胱氨酸偶联、酶催化偶联、非天然氨基酸偶联、糖基化位点偶联等。项目成功率 100%,技术转移迅速,工艺稳健。迈百瑞成熟的分析方法开发平台,具有完整的 ADC 药物分析能力,能够快速开发出针对 ADC 特异性的分析方法;按照药典及 ICH 指导原则进行分析方法开发、转移及确认,具有丰富的方法开发和申报经验,并持续引进新技术优化平台。一厂之内,研发+生产作为大分子药物和小分子药物的结合体,ADC 药物的开发需要企业同时具备两方面的能力。如果建立独立的研发生产设施,按照单品种 2000L 规模计算,抗体、Linker-Payload、ADC 原液、ADC 制剂等GMP 生产设施,投入的费用需要 5 亿元左右。所以,尽管 ADC 研发企业众多,目前已独立建厂的却很少,即使是 CDMO 企业也多选择投建某一环节,在一厂之内能够提供 ADC 药物从研发到生产的企业,在全球范围内都是少数。如果一个 ADC 药物从研发到生产由多个供应商完成,需要进行多次技术转移,甚至辗转多地,这必然会导致风险的提高和成本的增加。因此,ADC 药物开发最佳的选择就是一厂之内完成研发和生产。迈百瑞在烟台厂区建成了抗体、Linker-Payload、ADC 原液、ADC 制剂等 GMP 生产设施,可在一个厂区内完成全部 ADC 药物 CDMO 服务,在降低风险和成本的同时,还可有效缩短项目周期。迈百瑞 烟台厂区 独立的 Toxin/Linker-Toxin 合成车间,VC-MMAE 生产规模 200g /批,已获得 DMF 备案(035537)已完成四种不同 Linker- Payload 的工艺开发,并且成功从毫克级放大生产至百克级最大偶联规模达到 150L,并预留 500L 反应釜工位,充分满足商业化需求独立的 ADC 制剂产线,提供商业化注射剂及冻干粉针灌装,可处理 2ml、10ml、20ml、50ml 规格的西林瓶已完成 100 多批次 ADC 药物生产,成功率 100%完善的 GMP/cGMP 质量管理体系,累计接受 100 余次国内外审计和检查,均顺利通过 Toxin/Linker-Toxin 合成车间冻干机定制化服务,提升差异化竞争优势ADC 已成为创新药产业里最炙手可热的细分领域,国内外药企研发热情持续高涨,这也意味着竞争会越来越激烈。如何成功完成研发,快速上市,并最大化兑现商业价值,是摆在企业面前的现实问题。依托于长期的技术与行业经验积累、全面的平台工艺、商业化生产设施、完善的质量管理体系,迈百瑞已顺利完成了 ADC 药物从研发到生产一体化服务的经验积累。同时,迈百瑞建立的研发/生产平台在支撑 CDMO 业务运营方面具有技术的共通性,能够以药物 CMC 研究阶段的任一步骤作为切入点,满足不同客户的差异化需求,最大限度提升产品竞争优势。END
100 项与 迈百瑞生物医药(上海)有限公司 相关的药物交易
100 项与 迈百瑞生物医药(上海)有限公司 相关的转化医学