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▎药明康德内容团队编辑 根据药明康德内容部统计，截至2024年11月28日，今年11月全球生物医药领域共计完成143起融资活动，累计公开披露的融资总额已经超过了27亿美元。其中，有15家专注于开发创新药的公司完成的单笔融资额突破了5000万美元大关。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，也包括了多种创新的新分子疗法领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者介绍其中7家获得大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》 Alentis Therapeutics：免疫疗法研发公司 11月12日，Alentis Therapeutics宣布完成D轮融资并从中获得1.645亿欧元（约合1.814亿美元）资金支持。根据新闻稿，此轮融资将支持Alentis推进其靶向CLDN1阳性实体瘤的管线，特别是两项潜在"first-in-class"抗CLDN1的抗体偶联药物（ADC）项目的临床开发。 本轮融资由新投资者奥博资本（OrbiMed）领投，现有投资者Jeito Capital和Novo Holdings共同领投。参与本轮融资的新投资者包括Frazier Life Sciences、Longitude Capital、Catalio Capital、Piper Heartland Healthcare Capital和Avego Bioscience Capital。现有投资者RA Capital Management、Morningside Venture Investments、BB Pureos、Bpifrance以及其他早期机构投资者也参与了本轮融资。 Alentis是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发针对CLDN1阳性肿瘤和器官纤维化的突破性疗法，CLDN1在癌症和纤维化疾病的病理中起关键作用。Alentis公司的研发管线涵盖了针对CLDN1阳性肿瘤的多种治疗药物，其中包括两款抗体偶联药物（ADC）和两款单克隆抗体。ADC药物中的主要项目是ALE.P02，这是一种结合了微管蛋白抑制剂和靶向CLDN1抗体的药物，旨在治疗晚期或转移性CLDN1阳性鳞状实体瘤患者。ALE.P02的1/2期临床试验预计将在2025年第一季度启动。此外，Alentis的另一款ADC药物ALE.P03也值得关注。ALE.P03结合了一种拓扑异构酶I抑制剂和CLDN1靶向抗体，计划在2025年进行首次人体试验。 除了ADC药物，Alentis还开发了两款单克隆抗体项目，即ALE.C04和ALE.F02，这两款项目均已进入临床开发阶段，主要针对CLDN1阳性肿瘤和器官纤维化。 Alentis的首席执行官是Roberto Iacone博士，他拥有超过15年的生命科学行业经验。他曾在罗氏（Roche）工作了10多年，担任过罕见病研究部全球主管，工作期间他在临床前研究和早期开发方面积累了丰富的经验，管理着包括神经科学、眼科和罕见病在内的一系列治疗领域的新药发现项目。此外，Iacone博士还是一名医生科学家和连续创业者，参与创建了多家生物医药公司。 Trace Neuroscience：神经退行性疾病药物研发公司 11月12日，Trace Neuroscience公司宣布完成了1.01亿美元A轮融资。本轮融资由Third Rock Ventures领投，Atlas Venture、谷歌风投（GV）和RA Capital Management参投。 Trace Neuroscience正在开发创新反义寡核苷酸（ASO）疗法，通过恢复UNC13A蛋白功能，以重新建立受神经退行性疾病影响的神经和肌肉细胞之间的信号传导。该公司的主要研发项目是一款靶向编码UNC13A蛋白mRNA的ASO疗法，通过直接与UNC13A mRNA结合来调节其加工过程，确保正确剪接，从而纠正突触功能障碍，保护神经细胞信号传导。新闻稿指出，它具有潜力治疗高达97%的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。 公司的现任首席执行官是Eric Green博士，他拥有十余年的行业经验。Green博士创办了众多生物技术公司，作为Maze Therapeutics的联合创始人和首席科学官，他成功建立并领导了靶点发现、验证、药物发现和转化科学的团队，并推动了五种候选药物的开发。在职业生涯的早期，他曾担任MyoKardia公司（后被百时美施贵宝收购）的转化研究主管。此外，他还共同创办了ILab Solutions公司，这是一家基于网络的软件和服务提供商，后被Agilent收购。这些经历充分展示了Green博士在生物技术和医药领域的深厚背景和卓越成就。 TRexBio：炎症疾病药物研发公司 11月13日，TRex Bio宣布完成超额认购的8400万美元B轮融资，获得资金将用于推进该公司的主打候选药物TRB-061获得早期临床概念验证。这是一种TNFR2激动剂，用于治疗免疫介导疾病（如特应性皮炎和溃疡性结肠炎）患者。 此次融资由Delos Capital（以下简称Delos）领投，新投资者Avego BioScience Capital和Agent Capital参投。现有投资者礼来（Eli Lilly and Company）、SV Health Investors、辉瑞风投（Pfizer Ventures）、强生公司（Johnson & Johnson）、Alexandria Venture Investments和Polaris Partners也参与了此次融资。 TNFR2是一种在皮肤和肠道中具免疫抑制作用的调节性T细胞（Tregs）上高表达的受体。TRB-061旨在通过选择性激活TNFR2，激活组织中的Tregs，以应对多种炎症和自身免疫性疾病。TRex Bio计划在2025年上半年启动TRB-061的1期临床试验，届时TRB-061将成为TRex Bio专有平台中第二个进入临床开发的项目，首个项目为目前在1期试验中接受评估的TRB-051，该项目正在与礼来公司合作开发。本次融资还将支持该公司的管线扩展，包括候选药物TRB-071的早期开发。此外，TRexBio还与强生公司合作开发一个临床前项目。 Johnston Erwin先生是TRex Bio公司的首席执行官。在加入TRex Bio之前，他在礼来拥有长达36年的丰富职业生涯，曾担任该公司企业业务拓展部的副总裁。期间，他领导临床团队完成了Evista和Forteo两个品牌的全球监管申请，使它们在80多个国家获得批准。2014-2021年间，Erwin先生还领导了礼来内部风险投资团队。这些成就进一步证明了他在业务拓展和投资领域的卓越领导力。 Metsera：代谢病药物研发公司 11月13日，Metsera公司宣布完成2.15亿美元的B轮融资。获得资金将用于加速其下一代肥胖和代谢疾病治疗药物的开发，包括正在开展的超长效、注射型GLP-1受体激动剂的2期临床试验，以及新一代多肽类的营养刺激激素类似物的研发和临床试验。 本轮融资由Wellington Management和Venrock Healthcare Capital Partners领投。新投资者包括Fidelity Management & Research Company、Janus Henderson Investors、T. Rowe Price Associates和T. Rowe Price Investment Management顾问的基金和账户、Viking Global Investors、Deep Track Capital和RA Capital Management。Metsera的现有投资者，包括ARCH Venture Partners、Alpha Wave Ventures、GV、SoftBank Vision Fund 2、Newpath Partners、SymBiosis和其他未披露的投资者也参与了投资。迄今为止，Metsera已融资超过5亿美元。 Metsera的主要项目包括MET-097i，这是一种潜在每月注射一次的GLP-1受体激动剂，采用Metsera的HALO脂质化平台设计。该公司最近公布了MET-097i在1/2期临床试验中显著且持久的体重减轻效果。在试验第36天，MET-097i组相较于基线实现了7.5%的体重减轻。基于这些积极的临床数据，Metsera已启动了对肥胖和超重人群的2期临床试验，初步数据预计将在2025年上半年公布。此前公布的1/2期临床试验的13周随机扩展试验也在进行中。如果这些试验成功，Metsera计划随后启动MET-097i的3期临床试验。 此外，该公司另一款在研疗法MET-233i的单剂量和多剂量递增临床试验也已启动。MET-233i是一种超长效注射型胰淀素类似物，设计为每月一次给药，针对肥胖和超重人群。MET-233i是Metsera专为与MET-097i联合使用和共同配方设计的药物，具备匹配的溶解性参数和半衰期。Metsera还启动了其口服GLP-1受体激动剂MET-002的临床试验。该公司开发了专有的MOMENTUM平台，以优化多肽药物的口服递送。 Whit Bernard先生目前担任Metsera公司的首席执行官，此前曾担任该公司首席运营官。他的职业生涯还包括与他人共同创立Population Health Partners（PHP）和Areteia Therapeutics。在PHP之前，Bernard先生在The Medicines Company担任领导职务，负责商业战略和业务拓展。在他的领导下，公司成功实施了全球业务拓展流程，并最终在2020年以97亿美元的价格被诺华收购。他的早期职业生涯还包括在麦肯锡公司担任副合伙人，为生命科学和医疗保健服务领域的客户提供初级保健战略和创新方面的咨询服务。Bernard先生的履历不仅证明了他在生物医药行业的深厚背景，也展示了他在战略规划、业务拓展和创新管理方面的卓越能力。 ATB Therapeutics：抗体药物研发公司 11月18日，ATB Therapeutics成功完成了5400万欧元（约合5700万美元）的A轮融资。这次融资将帮助ATB增强ATBioFarm平台，加速由ATBioFarm平台衍生出的突破性治疗抗体管线的临床开发。 本轮融资由EQT Life Sciences和MRL Ventures Fund共同领投，V-Bio、VIVES Partners、比利时主权基金SFPIM、Wallonie Entreprendre、Sambrinvest和现有投资者也参与了本轮融资。 ATB Therapeutics是一家专注于研发潜在“first-in-class”生物制品的公司，将新型细胞杀伤机制（包括酶功能）纳入靶向抗体内。这种新型抗体结构，将多种杀伤性和靶向结构域融合，相比传统偶联物，能显著提升药物的疗效和安全性。在ATBioFarm技术的帮助下，这些复杂的生物制品可以实现可扩展的单步生产，预计会在各种治疗应用中取得显著进展。 在此轮融资同时，Mark Throsby博士被任命为ATB Therapeutics的执行主席。Throsby博士是一位行业经验丰富的生物医药高管，拥有丰富的研究以及创新和行政管理经历。他是抗体工程和免疫学方面的专家，拥有十多项授权专利，发表了40多篇经同行评审的论文。他还曾担任过多个高级管理职务，包括Crucell的抗体发现总监以及Merus的首席运营官和首席科学官。 Enveda Biosciences：小分子药物研发公司 11月21日，Enveda Biosciences成功获得1.3亿美元的C轮超额认购，本轮融资由Kinnevik和FPV领投，新老投资者 Baillie Gifford、Premji Invest、Lingotto Innovation、Lux Capital、Dimension Capital、True Ventures、Cresset Partners、The Nature Conservancy和Henry R. Kravis参投。这使得公司的融资总额达到了3.6亿美元。所得的资金将用于推进该公司旗下由10个候选开发项目和多个新药发现项目组成的深度研发管线，并对其技术平台进行投资。 Enveda Biosciences是一家利用先进的机器学习、计算代谢组学和知识图谱开发基于自然产物的小分子疗法的药物发现公司。Enveda致力于利用质谱分析和机器学习寻找新的生物活性分子，其药物发现搜索引擎建立在代谢组学和机器学习交叉的领域，储存的数据包含了自然界中的新分子，以及关于分子特性、结构和活性的注释。Enveda的管线由16个项目组成，主要的候选疗法ENV-294是一种新型口服抗炎小分子药物。该药物是一种利用人工智能发现的自然界分子并通过现代药物化学方法改良，具有类似JAK抑制剂的疗效，主要针对特应性皮炎和其他炎症状况。目前该药物正处于1期临床试验阶段。 Viswa Colluru博士是Enveda公司的首席执行官及创始人，他在生物技术和研究领域的转化医学方面拥有十多年的经验。他曾在Recursion公司担任首位创新科学家和产品经理，并成功组建了该公司的投资组合/早期商务团队。 Adcendo：癌症抗体偶联药物研发公司 11月25日，Adcendo公司今日宣布完成超额认购的1.35亿美元B轮融资，获得资金将用于推进该公司的潜在“first-in-class”ADC管线，包括ADCE-T02、ADCE-D01、ADCE-B05和A0401研发项目。 今年8月，Adcendo与普众发现达成超10亿美元的许可协议，获得在大中华区以外ADCE-T02的全球独家开发和商业化权利。ADCE-T02是一种高度差异化的组织因子靶向ADC，其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响。Adcendo的另一款在研项目ADCE-D01是一款靶向uPARAP的ADC，其IND申请已于今年10月获得了美国FDA的许可，允许其在转移性和/或不可切除性软组织肉瘤患者中进行1/2期临床研究。目前，Adcendo公司管线内的另外两个研发项目ADCE-B05和A0401仍处于临床前开发阶段，其具体靶点尚未对外公布。 Dcendo的现任首席执行官是Michael Pehl先生，他拥有超过25年的国际生物技术和肿瘤学领域的领导经验。加入Adcendo之前，Pehl先生在GEMoaB担任首席执行官，期间他参与了一家异体CAR-T公司的组建和启动。此前，他是Immunomedics的首席执行官，领导了sacituzumab govitecan的开发——该药物于2020年在美国获得批准，随后该公司被吉利德以210亿美元收购。他还曾任Celgene肿瘤学总裁，负责多个药物的全球临床项目和商业上市。在此之前，他在安进（Amgen）公司担任过肿瘤学和肾脏病学的商业领导职务。这些经历为他积累了丰富的行业知识和管理经验。 限于篇幅，本文无法对所有公司进行介绍，若欲获取完整公司信息，请扫描或长按以下二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] 各公司官网 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

TIS2024第四届细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，点击图片查看40+重磅嘉宾，合作详询：王晨 180 1628 8769 （扫码立即报名获取TIS2024免费票） 引言：7月13日，据Street Insider报道，传奇生物近日收到并购邀约，并聘请投资银行Centerview Partners帮助其董事会审查收购要约和其他选择。在去年底阿斯利康12亿美元收购亘喜生物的交易中，Centerview Partners是亘喜生物的独家财务顾问，促使最终交易溢价62%。受此消息影响，截至当日美股收盘，传奇生物股价涨超12%，市值达99.11亿美元。按照业内猜测，以30%-50%的溢价来算，此次交易收购价或将在130亿-150亿美元之间。这或将促成截至目前中国最大biotech并购案的诞生。 CAR-T细胞疗法概述 CAR-T 概念：CAR-T 细胞，即嵌合抗原受体 T 细胞，是一种通过基因改造的免疫细胞，可主动追踪和消灭血液系统恶性肿瘤。通过引入 CAR 基因，T 细胞获得了识别癌细胞的能力，从而实现了高度特异性的靶向攻击。经典的嵌合抗原受体CAR（chimeric antigen receptor）往往由单链抗体、铰链区、跨膜区、胞内信号结构域顺序连接组成。 CAR-T细胞结构 CAR-T细胞治疗通过基因修饰技术，将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞，使T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活，通过释放穿孔素、颗粒酶等直接杀伤肿瘤细胞，同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞，从而实现了高度特异性的靶向攻击，而且还可形成免疫记忆T细胞，从而获得特异性的抗肿瘤长效机制。这种治疗方法已在淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等血液肿瘤中取得成功，为患者带来了新的希望。 CAR-T细胞作用机制 CAR-T发展历程：CAR-T细胞疗法自上世纪 80年末由 Gross 等提出，至今已有 30 余年的发展历程。随着 CAR 胞内结构域改进，历经五代技术更迭，目前全球获批上市的所有CAR-T产品均为第二代CAR-T，如Novartis公司的Kymriah，Gilead/Kite公司的Yescatra、Tecartus等，第三、四、五代 CAR-T以及多特异性CAR-T仍在研发中。 1986年，Steven A. Rosenberg 第一次在一位晚期的黑色素瘤患者手术切下来的肿瘤组织里发现小部分肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）于是，Rosenberg 将分离出来的T细胞进行体外扩增，极大的增加其数量，然后再回输到患者体内，并在回输完成后分次给患者注射大剂量IL-2来增强效应性T细胞的杀伤力，结果发现，这种治疗方法的有效率达到了40%。后来，这种疗法被称为过继性细胞免疫疗法，并基于此发展了后来的LAK细胞疗法。 1993年，以色列科学家Zelig Eshhar想到，与其被动等待APC找到肿瘤抗原，为什么不主动给T细胞装上一个能够识别肿瘤细胞特异性抗原的受体，基因工程技术的发展使得这种想法具有了可操作性。Eshhar首先找到一个合适的TAA，然后给T细胞装上对应的scFv，他将这种经过基因修饰的T细胞叫做T-bodies，这就是CAR-T的雏形。然而，因为缺乏共刺激信号，T细胞往往会未老先衰，所以第一代CAR-T的试验基本上是失败的。 2003年宾夕法尼亚大学的 Carl H. June 团队最终在CAR-T的治疗和应用上拔得头筹。他们设计了以CD19为靶点，4-1BB做共刺激结构域的第二代CAR-T。 2012年，6岁女孩Emily Whitehead在经历过急性淋巴性白血病两次复发后，加入了诺华CTL019疗法的 I 期临床试验。由此，Emily成为了第一个CAR-T疗法治愈的儿童白血病患儿，她的例子也让CAR-T疗法瞬间受到了极大的关注。 2017年衍生的CTL-019疗法获得FDA批准后成为全世界第一个上市的CAR-T产品—Kymriah CAR-T细胞疗法竞争格局 市场空间：自 2017 年 CAR-T 产品首次获批上市以来，全球 CAR-T 治疗的市场规模一直在迅速扩大。重磅产品 Kymriah 及 Yescarta 销售的快速增长已证实 CAR-T 在治疗各种血液恶性肿瘤方面的疗效和可行性，有望推动更多针对其他适应症的 CAR-T 疗法的开发，开辟新的市场机会。 由于CAR-T细胞疗法在治疗血液瘤方面未被满足医疗需求的巨大潜力以及该疗法的可负担性提高等因素，据Frost & Sullivan预测，按销售价值计，全球CAR-T市根据 Frost & Sullivan 预测，2024年全球 CAR-T 市场将达到约 66 亿美元（2019 年~2024 年的复合年增长率为 55.0%）；2030 年将达至 218 亿美元（2024 年~2030 年的复合年增长率为 22.1%）。 上市及在研药物：目前，NMPA共批准了两款 CAR-T 产品上市（阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液）。据Frost & Sullivan预测，2021年中国 CAR-T 的市场规模约为人民币 2 亿元，2030 年将增至人民币289 亿元，2022 年至 2030 年的复合年增长率为 45.0%。 截至2023年3月共有8款CAR-T产品上市。其中，6款为CD19 CAR-T产品，2款为BCMA CAR-T产品，适应症主要集中于血液瘤领域，实体瘤CAR-T尚待突破。另有3款NDA中 已上市CAR-T药物 正在NDA上市药物 截至2023Q1，CAR-T在研项目累计1332个。有435例处于临床前阶段，8例正在申报临床。877例正处于临床阶段，其中，604例处于I期临床，213例处于I/II期临床，55例处于II期临床，4例处于II/III期临床，1例处于III期临床。另有4例正在申请上市，8例已经成功上市，上市项目均针对血液瘤。 在研CAR-T项目及热门靶点 产业链图谱：CAR-T产业链可划分为上、中、下游产业3个环节，以及贯穿整个流程的生产规范及冷链物流配送体系。上游为流式细胞仪等设备，用于T细胞分离、活化、培养等步骤的试剂及耗材以及细胞因子等原、辅料生产商。中游为CAR-T疗法的研发；下游为细胞治疗的临床试验开展阶段。最终将CAR-T产品销售给血液瘤、实体瘤等癌症患者。 CAR-T细胞疗法机遇与挑战 挑战： 1．缺乏肿瘤特异性靶抗原 CAR-T 疗法的有效性主要依赖于对肿瘤相关抗原（TAA）的识别。不同于血液肿瘤常见的 CD19、BCMA 等靶点，在实体瘤中很难发现特异性的 TAA，大多数 TAA 不仅在癌细胞表面高度表达，也在正常细胞上表达，因而 CAR-T 疗法面临着攻击正常细胞的“脱靶效应”（on-target，off-tumor）困境。实体瘤细胞的抗原异质性是限制靶点选择的又一关键因素，单靶点的 CAR-T 产品难以根除同一肿瘤病灶中的所有肿瘤细胞。 2．T 细胞的转运及肿瘤浸润障碍 消除实体瘤的关键是将 CAR-T 细胞转运至肿瘤细胞表面，以便与靶抗原结合并发挥杀伤作用。但实体瘤所处的微环境极其复杂，对 CAR-T 细胞的浸润、活性及功能有不同程度的抑制。实体瘤微环境中高度异常的血管和基质结构被认为是阻碍 CAR-T 细胞浸润的关键因素。与正常组织相比，肿瘤血管常呈不规则形状并伴有不同程度塌陷，且肿瘤基质更为致密，两者共同形成的物理屏障导致 CART 难以到达肿瘤部位发挥功能。 3．抑制性的肿瘤微环境 即便 CAR-T 细胞能到达实体瘤部分，其功效也会因肿瘤免疫微环境（TME）的免疫抑制作用而大幅降低。首先，TME 中存在着一些抑制因子（PGE2、TGF -β、IL-6 和 IL-10 等），可抑制进入肿瘤内部的 CAR-T 细胞的活性。同时，TME 中的抑制性免疫细胞等，也可生成一些免疫抑制分子。此外，肿瘤细胞还能够通过上调表面抑51制受体，如程序性死亡配体-1（PD-L1）等，利用内在的负调控机制来降低 CAR-T 细胞活性，导致 TME 中的免疫耐受。最后，肿瘤细胞糖酵解使肿瘤微环境呈现缺氧、酸性和营养缺乏的状态，使得CAR-T 细胞更加难以存活，导致T细胞耗竭。 机遇： 1.多靶点CAR-T疗法 即T细胞同时表达2个或以上受体，两者各自发挥功能或协同发挥功能，可一定程度上提高抗原覆盖率、克服抗原逃逸，提高靶抗原特异性和持久性，一种抗原丢失后仍能保持肿瘤杀伤能力。 2.T细胞亚群选择 目前的生产工艺，通常使用来自患者的一群功能不同的异质性T细胞。然而，有实验表明某些T细胞亚群可能比更有效，比如γδT细胞提供第一道更快速的防御线，CD26highCAR-T细胞能分泌更多的细胞因子水平，中央记忆T细胞更具持久性等等，因此，优选T细胞类型也是CAR-T疗法的创新方向。 3. 拓展其他疾病领域的应用 Georg Schett团队于2021年和2022年先后报道了靶向CD19的CAR-T细胞用于治疗SLE的积极结果，为CAR-T敲开了通向自免的大门，同时也有研究者在探究基于CAR的细胞疗法治疗自免、纤维化疾病、代谢性疾病（如糖尿病）的可能。 参考：西南证券，公司官网，医药魔方等 声明：本文仅代表作者个人观点，不构成投资和立项建议。 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 TIS2024第四届细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，合作详询：王晨 180 1628 8769 戳“阅读原文”领取免费参会名额！

▲10月26-27日成都中国临床试验产业发展大会点击免费报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 2024年8月22日，Zenas BioPharma（泽纳仕生物）纳斯达克IPO申请正式获得受理，招股书公开，该公司计划以“ZBIO”为代码在纳斯达克全球市场上市。这距离Zenas上一轮融资仅仅过去了三个多月，距离该公司正式开始运营也不过三年多时间。 Zenas是一家拥有中美“双基因”的全球性生物制药公司。 药融云数据www.pharnexcloud.com显示，2021年3月23日，Zenas BioPharma作为一家跨国（美国-中国）生物制药公司正式成立，致力于成为中国和世界各地患者免疫疗法开发和交付的全球领先企业。 在创立之时，Zenas由Tellus BioVentures和Fairmount Funds Management提供初期投资，还得到包括泉创资本、WuXi Biologics HealthCare Venture和Wellington Management在内的全球生命科学领先投资基金的联合投资支持。泉创资本董事巫荟博士担任Zenas当时的董事总经理。 Zenas创始人Lonnie Moulder是生命科学投资基金Tellus BioVentures的创始人和高级管理人员，在加入Zenas之前，他曾联合创立Tesaro公司并担任首席执行官兼董事，直到该公司在2019年1月被GSK以51亿美元收购，Tesaro的主要上市产品是其开发的Zejula（尼拉帕利，中文商品名：则乐®）。（Zenas目前的领导团队中有多位成员曾在Tesaro担任过重要职位。）从2019年开始，Lonnie Moulder还是再鼎医药的董事会成员。 Zenas还曾在2021年5月任命牟骅博士担任公司的总裁兼首席执行官及代理首席医疗官。在加入Zenas之前，牟博士作为联合创办人建立了瓴路药业，同时还担任高瓴资本的风险合伙人。此外，牟博士还曾供职于先声药业、药明康德、和黄医药、Biogen和基因泰克。 2022年11月8日，Zenas宣布完成1.18亿美元的B轮股权融资，由Patient Square Capital的投资组合公司Enavate Sciences领投，新投资者包括Longitude Capital和维梧资本等。（维梧资本合伙人卢红波博士加入Zenas董事会。） 2024年5月7日，Zenas宣布完成2亿美元的C轮优先股融资。（相关阅读：海外融资已恢复，这家引进模式biotech募资2亿美金） 截图自药融云数据库 “零首付”引进新药，获BMS豪掷半个亿 Zenas当前的核心在研产品Obexelimab是一种具有first-in-class潜力的双功能单克隆抗体，通过结合CD19和FcγRIIb以抑制B谱系细胞活性，有望治疗多种自身免疫性疾病。在已完成的5项临床试验中，Obexelimab治疗了198名受试者，显示出良好得耐受性和临床活性。 该候选药物出自Xencor的XmAb抗体工程技术平台。2021年11月21日，Zenas宣布从Xencor获得Obexelimab的全球独家权利。根据合作协议，Xencor获得Zenas的额外股权作为预付款，并有资格获得高达4.8亿美元的潜在里程碑付款和商业化产品净销售额的特许权使用费。 Obexelimab作用机制 这并不是Xencor第一次将Obexelimab对外授权。 早在2011年，Xencor宣布与安进就Obexelimab（前称Xmab5871/AMG-729）达成合作。根据当时的协议条款，安进可以选择在Xmab5871完成预定义的2期临床研究之后获得该药的全球独家许可，若安进行使其选择权，Xencor将获得期权行权费，加上前期和早期开发里程碑，总计7500万美元，另外，Xencor将有资格获得高达4.25亿美元的临床、监管和商业化里程碑付款，以及未来销售额的分级特许权使用费。然而在2014年，Xmab5871遭安进“退货”，Xencor重获该药的全球权益。 2018年，Xencor宣布Xmab5871治疗系统性红斑狼疮（SLE）的2期临床研究未达主要终点，但显示出积极趋势，在治疗的第225天，XmAb5871组患者有42%保持病情改善，而接受安慰剂的患者为28.6%，p=0.18，缺乏统计学意义。此前Xencor曾计划开展Xmab5871治疗IgG4相关性疾病的3期临床试验，但是这一2期研究失败的消息迫使该公司暂停这一计划，而是决定在推进3期临床之前为该药寻找合作伙伴，此后该药物开发在很长一段时间内陷入停滞。 终于在2021年，Xencor为Obexelimab（Xmab5871）寻到了买家，这在短期内并不会给Xencor带来多少财务回报，因为买家Zenas仅以股权作为首付款，在此之前Xencor就已持有Zenas公司15%的股权，价值1600万美元，而这笔交易使Xencor在Zenas完成下一轮融资时对其持股比例依然保持在15%。 不过从长期来看，这笔交易还是非常有意义的。 从Xencor取得Obexelimab全球许可后，Zenas在2022年底启动了Obexelimab治疗IgG4相关性疾病（IgG4-RD）的关键全球3期临床试验（INDIGO），并于2023年1月完成首例患者给药。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，一项在IgG4相关性疾病患者中评价Obexelimab疗效和安全性的3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（INDIGO）正在国内开展，国内计划招募30人，国际200人。该公司预计在2025年底之前报告INDIGO试验的顶线数据，并根据数据在2026年递交BLA申请。 截图自药融云数据库 IgG4-RD是一种慢性和严重的纤维炎症性疾病，通常影响多个器官（例如胰腺、肝脏、肾脏、胆管、唾液腺和泪腺）。仅在美国，大约有2万人被诊断出患有IgG4-RD。该病目前尚无获批的治疗方案，使用糖皮质激素是IgG4-RD的标准治疗方案，但大多数患者在停止治疗后几个月内会复发，很少能实现无需再接受治疗的长期缓解效果，并且会增加这些患者的高毒性风险，以及损害疫苗反应。 2023年8月，Zenas宣布Obexelimab治疗IgG4-RD的2期临床研究结果已刊登于《柳叶刀风湿病学》。该研究显示，治疗第169天，有12名患者（80%）的IgG4-RD RI（应答指数）评分比基线至少降低了2分，其中8名患者（67%）的RI评分为零（完全缓解）。所有在最初产生应答的患者都在试验结束时实现了持续应答。 2023年9月5日，Zenas宣布与百时美施贵宝（BMS）达成战略许可和合作协议，授予后者在日本、韩国、台湾地区、新加坡、香港和澳大利亚开发和商业化Obexelimab用于治疗自身免疫性疾病的独家权利。根据协议条款，Zenas将获得5000万美元的预付款现金，并有资格获得与实现某些开发、监管和商业里程碑有关的额外付款，以及Obexelimab在许可地区的净销售特许权使用费。（据招股书披露，开发和监管里程碑付款最高可达7950万美元，销售里程碑付款最高可达7000万美元。）此外，百时美施贵宝对Zenas进行了股权投资。 除了IgG4-RD，Obexelimab正在被开发用于多种自身免疫性疾病。 温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）由IgG型自身抗体与红细胞结合驱动，导致健康红细胞过早破坏（溶血）。wAIHA是自身免疫性溶血性贫血（AIHA）最常见的亚型（占成人病例的70-80%）。据统计，美国有超过4万人受到这种疾病的影响。2023年末，Zenas启动了一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2/3期临床试验（SApHiAre），以评估Obexelimab在wAIHA患者中的疗效和安全性。 另据招股书披露，Zenas计划在2024年第三季度启动一项评估Obexelimab治疗多发性硬化症（MS）患者的有效性和安全性的2期临床试验（MoonStone），以及一项评估Obexelimab治疗系统性红斑狼疮（SLE）患者的有效性和安全性的2期临床试验（SunStone）。 多款引进产品寻求再合作 Zenas管线中还有一系列临床项目，以期为其他免疫与炎症疾病提供潜在治疗药物，Zenas可能会与合作伙伴继续开发这些项目并最终进行商业化。 ZB002是一种抗TNFα单克隆抗体，由Zenas引进自Xencor，Zenas拥有全球权利。2024年第二季度，Zenas启动了ZB002针对类风湿性关节炎患者的1b期MAD研究。在小鼠中进行的头对头临床前研究表明，ZB002的半衰期比阿达木单抗更长（≥2倍）。若1b期MAD研究获得积极结果，Zenas可能会寻求对外合作，以在后续的试验中推进ZB002。 ZB004是一种CTLA-4-Ig融合蛋白，旨在提供比现有CTLA-4-Ig融合蛋白疗法更长的半衰期，该候选药物也是由Zenas引进自Xencor，Zenas拥有全球权利。基于正在进行的1期研究结果，该公司计划评估ZB004治疗免疫与炎症适应症的未来开发方向。 ZB001（又称VRDN-001）是一种IGF-1R（胰岛素样生长因子-1受体）单克隆抗体，由Zenas引进自Viridian Therapeutics，Zenas拥有ZB001和相关项目在大中华区的研发和商业化权利，拟在国内开发用于治疗甲状腺眼病（TED）患者。2024年4月，ZB001治疗中国TED患者的1期MAD临床研究完成了最后的患者随访。初步数据显示，接受ZB001注射治疗后，患者体征和症状均有显著和快速的改善。在ZB001完成初步临床开发后，Zenas计划与第三方达成协议，以进一步推进ZB001和相关项目在大中华区的临床开发和商业化工作。 ZB005（又称DNTH103）是一种高选择性、靶向补体C1s活性形式的单克隆抗体，由Zenas引进自Dianthus Therapeutics，Zenas拥有ZB005在大中华区的独家研发、制造和商业化权利。2023年8月，Dianthus报告了1期研究的数据，证实了ZB005延长半衰期和强大的经典途径抑制作用。Dianthus目前正在开展ZB005治疗全身性重症肌无力的2期临床研究。Zenas计划与第三方达成协议，以进一步推进ZB005在大中华区的临床开发和商业化工作。 财务状况 据招股书披露，截至2024年6月底，Zenas累计筹集3.583亿美元资金，投资者包括Enavate Sciences、SR One、Longitude Capital、Tellus BioVentures、Fairmount、New Enterprise Associates、Norwest Venture Partners，以及百时美施贵宝（BMS）等，并通过与BMS的合作获得了5000万美元预付款。截至2024年6月底，Zenas持有1.839亿美元的现金。 持股5%及以上的股东 2023全年Zenas经营业绩如下： 全年各项目研发开支如下： 2024年上半年经营开支如下： 上半年各项目研发开支如下： 此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐 参考： NMPA/CDE； 药融云数据www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA； 相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）； https://zenasbio.com/news/zenas-biopharma-launches/； https://zenasbio.com/news/zenas-biopharma-secures-118-million-to-advance-its-broad-pipeline-of-autoimmune-disease-therapeutics/； https://www.fiercebiotech.com/biotech/xencor-finally-finds-buyer-for-one-time-lead-drug-offloading-autoimmune-asset-to-tesaro； https://xueqiu.com/1335311504/260395589； https://www.pharnexcloud.com/data/lcsy_a439d92ab6bed223216f037e41892922.html；等等 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。