Hainan Ruiji Pharmaceutical Co., Ltd.

精彩内容近段时间，热门的肿瘤相关靶点CD19消息不断。2022年12月28日，诺诚健华的CD19单抗tafasitamab联合来那度胺获中国香港卫生署批准。同日，永泰生物自主研发的CD19/TGF-β靶向CAR-T疗法迪诺仑赛申报临床。2022年12月13日，合源生物在中国递交其CAR-T产品赫基仑赛注射液的上市申请并获得受理。国内CD19靶点研发热度持续，40多款药物处于申报临床及以上阶段，其中4款已获批上市，在研新药涉及单抗、双抗、CAR-T、ADC四大技术路线，“扎堆”现象决胜关键是“快”和“差异化”。全球10款，国内4款！CD19“四大高手”共同过招CD19是B淋巴细胞表达的一种CD分子，属于Ig超家族。CD19分子作为B细胞表面发挥特异性信号转导的受体存在于B细胞成熟的各个阶段，其同样在许多白血病等恶性B细胞上呈异常表达。由于抗体免疫杀伤作用的发挥需要依赖于其他免疫细胞，抗体结合肿瘤表面高表达分子从而激活其他免疫细胞发挥杀伤作用的机制，使CD19分子成为免疫治疗的一个重要靶点。目前，在中国获得NMPA批准上市的CD19相关药物有4款，最早上市的是由百济神州引入的CD3/CD19双抗药物贝林妥欧单抗，于2020年12月获批；复星凯特引入的阿基仑赛、药明巨诺自主研发的瑞基奥仑赛两款CD19靶向CAR-T疗法在2021年获批上市，豪森药业引入Viela Bio的CD19单抗伊奈利珠单抗于2022年3月获批上市，用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍。作为首款在中国上市的CD19药物，贝林妥欧单抗放量明显。米内网数据显示，2022年上半年贝林妥欧单抗在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端的销售额超过4000万元。据药明巨诺发布的中期报告显示，2022年上半年瑞基奥仑赛为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者开具了77张处方，完成了64位患者的回输。米内网数据显示，2022年上半年瑞基奥仑赛在中国公立医疗机构终端的销售额超过600万元。中国公立医疗机构终端瑞基奥仑赛和贝林妥欧单抗销售趋势（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局目前全球已有10款CD19靶向药物上市，涉及单抗、双抗、CAR-T、ADC四大技术路线。除了阿基仑赛和瑞基奥仑赛，诺华的Tisagenlecleucel、吉利德的Brexucabtagene autoleucel、BMS的Lisocabtagene maraleucel、Immuneel Therapeutics的ARI-0001也是CD19靶向CAR-T药物。CD19单抗方面，除了伊奈利珠单抗，NCYTE公司/诺诚健华的Tafasitamab于2020年获批上市。此外，全球还上市了一款靶向CD19的ADC药物，是ADC Therapeutics公司的Loncastuximab tesirine。国内在CD19的创新研发领域紧跟国际，Tisagenlecleucel和Loncastuximab tesirine处于临床3期阶段，Tafasitamab处于临床2期阶段。全球已上市CD19药物来源：米内网全球新药研发数据库超40款新药来袭，药明巨诺、复星凯特、亘喜生物.....竞逐“网红”靶点CD19靶点作为肿瘤赛道的热门选手之一，各大创新药企业均对其青睐有加。据统计，国内在研CD19项目已经超过100项，其中处于申报临床及以上阶段的药物超过40个。从研究进展来看，除了已获批上市的4款药物，研究进展最块的是合源生物自主研发的赫基仑赛注射液，其上市申请于2022年12月21日获NMPA受理，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病，有望成为国内第5款CD19药物。其次，ADC Therapeutics公司Loncastuximab tesirine、诺华的CTL019(Tisagenlecleucel)皆进入了临床3期。处于申报临床及以上阶段的CD19药物从企业申报数量上看，专注于CAR-T细胞疗法的亘喜生物是CD19研发领域的“领军者”，共有3款产品处于临床试验阶段，其中拟用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的GC007g进入临床2期，并已完成首例患者给药。而另外两款靶向CD19的CAR-T药物分别处于临床1期（GC019F）和申请临床（GC012F）阶段。此外，处于临床试验阶段的CD19药物达到2款的药企还有恒润达生、西比曼生物、永泰生物、优卡迪生物等。不同药企针对CD19进行激烈的竞争角逐时，会在单抗、双抗、CAR-T、ADC四大技术路线中选择认为对自己最优的类型。从药物类型来说，CAR-T类型的CD19药物数量最多，占40多款药物中的76%，CAR-T类型是国内药企重点布局的类型，赛道拥挤程度相当高。此外，双抗的数量有4个，占据近10%的份额。单抗和ADC类型药物数量不多，且都是进口药物。CD19药物类型占比赛道拥挤，“内卷”严重！“快”和“差异化”助力化解近几年，随着大量药企涌入赛道，CD19药物的研发热度持续升高，如今已成为国内研发热度前5的靶点，比肩PD-1/PD-L1、HER2、EGFR等靶点。大量CD19相关项目的开展使得赛道竞争激烈、“内卷”严重。为何在CD19靶点上会出现“内卷”严重的情况？笔者认为，主要有三方面因素：首先，CD19在肿瘤治疗领域确实是一个很好的靶标，凭借其独特性和优异性，以CD19为靶点的抗肿瘤药大有可为，有望成为主流的临床治疗方法。当然，这些结论有数据支撑，目前全球已有超过300个针对CD19靶点的项目在研。自2014年首款CD19靶向药物--贝林妥欧单抗上市后，越来越多的CD19相关项目研发信息进行了对外披露。其次，国内外市场都对肿瘤治疗产品有较大需求，且肿瘤药往往价格昂贵，有充足的利润空间，若能在治疗效果及安全性上取得突破，市场回报率高。而且，选择CD19这种已得到验证、研发失败率低的靶点，可降低大量投入后研发失败的风险。最后，在我国创新药产业崛起，政策也在大力推进创新药市场化运作的大背景下，不少药企都有“me-better”心态。企业选择已有上市药物的CD19靶点，在仿制中创新。药物经过改造之后，其临床效果比原创药有显著提升，从而实现药物商业化的捷径。要想在CD19的拥挤的赛道中脱颖而出，决胜关键无疑是“快”和“差异化”。“快”：任何市场、任何产品，赢得先发优势是至关重要的，CD19领域也不例外。因此，被选择的候选药物要满足临床试验和开发的多个标准，即满足临床疗效，高安全性，药效/药代动力学参数合适，良好的物化性质，可放大生产等。具有优良性质的CD19药物显然可以降低CMC（药品的化学、制造和控制）开发难度并缩短研发周期，为产品商业化赢得先机。“差异化”：CD19领域的差异化体现在不同技术路线的选择，不同企业可以通过选择不同技术路线的药物进行差异化布局，目前大部分企业选择了成功概率更高的CAR-T技术路线，但也有些企业选择单抗、双抗或ADC药物等。结语近十年来，中国创新药整体环境和层次都向前跃进了一大步，这是不争的事实。虽然和欧美的国际同行相比还有一定差距，然而任何历史进程都势必充满曲折与反复。CD19领域的竞争也是如此，激烈而火热，对于创新药行业来说，这是市场活跃的表现，也是行业在前行的证据。资料来源：米内网数据库等注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦