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科研进展2025年12月26日【蛋白质语言模型】J. Proteome Res. | 蛋白质语言模型:应用与展望2025年12月26日【靶向癌症治疗】J. Med. Chem. | 利用HiBiT系统鉴定CARM1降解剂用于靶向癌症治疗2025年12月26日【高通量分析】ACS Pharmacol. Transl. Sci. | 直接进样质谱法和 iFishMass 在抗体修饰的高通量分析中的应用2025年12月25日【蛋白质组学】ACS Omega | 一步快速胰蛋白酶液相电离质谱法实现快速无标记结构蛋白质组学研究2025年12月25日【SARS-CoV-2】Bioconjugate Chem. | 一种双靶向、长循环、智能响应的抗病毒剂通过阻断病毒进入和复制来抑制 SARS-CoV-22025年12月24日【蛋白质 - 配体】J. Chem. Inf. Model. | 用于蛋白质 - 配体结合亲和力预测的结构感知异构信息融合框架
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1.【蛋白质语言模型】
最初为人类文本开发的大型语言模型(LLMs)已经适应于蛋白质组学作为蛋白质语言模型(pLMs)。这些模型像对待句子一样对待氨基酸序列,并从数以百万计的序列中学习模式。pLMs用于几个关键任务,包括预测蛋白质结构,注释蛋白质功能,设计具有特定特征的新蛋白质序列,以及绘制蛋白质与其他分子之间的相互作用。与传统方法相比,pLMs更快地提供见解,但需要大量的计算资源和仔细的数据管理。开发人员通过探索更有效的训练技术和更小的模型来减少所需的资源,从而专注于减少预测的不准确性和偏差。随着序列数据库的不断发展,pLMs将不断改进,以揭示蛋白质和疾病途径之间的联系,加速药物开发和基础研究,同时提供新的蛋白质组级见解,支持实验设计和验证。
链接网址:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jproteome.5c00506
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.5c00506
2.【靶向癌症治疗】
临床前研究证实了共激活物相关精氨酸甲基转移酶1 (CARM1)是一种可靶向的治疗易感性,从而导致特异性降解CARM1的靶向蛋白水解嵌合体的发展。这些化合物面临着重大的翻译挑战,包括口服生物利用度差和有限的代谢稳定性,这需要大量的优化。为了鉴定更多类似药物的CARM1降解物,我们开发了一个高通量筛选平台。我们通过将HiBiT标签融合到MCF7乳腺癌细胞中的CARM1中,实现了无抗体监测CARM1水平。利用该平台,我们筛选了1408个植物源性天然产物组分,以鉴定降低CARM1蛋白水平的化合物。该筛选发现了两种有前景的天然化合物,kusunokinin和exostemin,它们特异性靶向CARM1,选择性地降解其他蛋白精氨酸甲基转移酶。两种化合物均表现出抗癌活性,显著抑制乳腺癌细胞集落形成和迁移。Kusunokinin和exostemin是开发下一代CARM1靶向治疗药物的先导化合物,具有增强的翻译潜力。
链接网址:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c01863
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01863
3.【高通量分析】
高通量分析已经成为化学生物学和分析化学的重要组成部分,因为每天都有大量的化合物被筛选用于药物开发。基于质谱(MS)的蛋白质组学是大规模鉴定和定量蛋白质修饰的首选方法,包括化学沉积和生物翻译后修饰(PTMs)。随着抗体药物偶联物(ADCs)和其他新型基于蛋白质的偶联物的出现,对这种分析的需求猛增。在这里,我们提出了一种新的方案,可以在大约30秒的质谱采集时间内获得修饰肽的定量数据。该平台包括直接注入质谱方法,以及名为iFishMass的新软件,可从数百次井中提取目标信号。iFishMass自动生成图表和统计数据。该平台将能够更快地分析安装在单克隆抗体上的合成修饰以创建adc,并且有可能扩展到生物PTMs。通过使用多通道移液器和96孔板,可以并行制备384个样品,为高通量筛选蛋白质偶联位点铺平了廉价但有效的平台。
链接网址:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsptsci.5c00658
DOI:https://doi.org/10.1021/acsptsci.5c00658
4.【蛋白质组学】
有限蛋白水解质谱(LiP-MS)是一种在蛋白质组范围内探测蛋白质构象变化的有力方法。然而,传统的工作流程依赖于蛋白酶K和胰蛋白酶的两步消化,这增加了复杂性,降低了可重复性和灵敏度。本研究旨在开发一种简化的一步协议,称为快速胰蛋白酶LiP-MS (STLiP-MS),它使用胰蛋白酶固定自旋柱和高速离心来实现快速和可重复的表面限制蛋白水解。利用HEK293细胞提取物,STLiP-MS鉴定出286个蛋白在磷酸酶抑制下表现出构象变化,其中37个蛋白富集于磷酸酶相关基因本体类别。该方法的改进,包括抑制预消化和立即酶失活,进一步提高了灵敏度,能够检测到799种结构改变的蛋白质,其中77种在磷酸酶相关类别中富集。总的来说,这些结果表明STLiP-MS是一个快速而强大的平台,可以在近生理条件下敏感、无标记地检测局部结构变化,并准确预测蛋白质-蛋白质相互作用位点。该方法在结构蛋白质组学和药物靶点鉴定中具有广阔的应用前景。
链接网址:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.5c11109
DOI:https://doi.org/10.1021/acsomega.5c11109
5.【SARS-CoV-2】
多种天然药物如甘草酸(GA)、橙皮苷(Hes)和黄芩苷(Bai)具有抗SARS-CoV-2的潜力,但水溶性差、半衰期短、与病毒靶点的结合能力低。因此,通过“聚合物-药物连锁”策略,设计了一种双靶向、长循环、ROS反应的广谱抗病毒抑制剂(mPAGHB)。mPAGHB通过两道“防线”抑制SARS-CoV-2,包括细胞外抑制“刺突蛋白-血管紧张素转换酶2 (ACE2)”过程和细胞内抑制主要蛋白酶的酶活性。对刺突蛋白有较高的亲和力(KD = 4.95 × 10-2 μM),对Mpro活性有较好的抑制作用(抑制率为76.27±5.94%),对SARS-CoV-2假病毒和Omicron变体有较好的抑制作用。此外,“聚合物-药物连锁”策略作为一种高效的仿制策略,有助于基于天然活性成分快速构建抗病毒抑制剂,以应对病毒性公共感染的爆发。
链接网址:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.bioconjchem.5c00482
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.5c00482
6.【蛋白质 - 配体】
准确预测蛋白质-配体结合亲和力(PLAs)对药物发现和开发至关重要。最近的进展表明,将蛋白质配体复合物转化为异质图形表示可能提供一个可行的解决方案。然而,现有方法忽略了异构图增强的重要性以及序列和蛋白质-配体复合物结构模式提供的互补信息,这对于增强泛化和鲁棒性至关重要。在这项研究中,我们提出了一种多模式数据融合方法GIF-PLA(基于元路径的增强异质信息融合框架,用于蛋白质配体结合亲和力预测)。蛋白质-配体结合复合物与蛋白质序列和配体简化分子输入线输入系统(SMILES)字符串并行,分别被馈送到级联深度神经网络中,以具有元路径的异构图表示。GIF-PLA有效捕获面向结构的信息,包括拓扑相互作用和高阶非线性关系,以及面向序列的信息。最后,采用后期融合模块对多级信息进行融合。综合评估表明,GIF-PLA超越了最先进的方法,在基准数据集上实现了0.784的Pearson相关系数(Rp)和1.157的均方根误差(RMSE)。消融研究强调了元路径和多模态融合的重要贡献。总体而言,GIF-PLA在预测蛋白质与配体相互作用方面具有显著的前景,可靠性更高。
链接网址:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.5c01927
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.jcim.5c01927
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药企动态2025年12月26日【阿斯利康】阿斯利康罕见病新药获批上市2025年12月26日【天境生物】天境生物与之科控股达成超长效创新药合作2025年12月25日【第一三共】国内首个!「德曲妥珠单抗」新适应症获批,第一三共ADC“帝国”再扩容2025年12月25日【诺和诺德】一年长高11厘米!诺和诺德「帕西生长素」在华获批上市2025年12月24日【赛诺菲】22亿美元!赛诺菲收购一家疫苗公司2025年12月24日【Omeros】Omeros大涨76%:FDA批准全球首款MASP-2抗体
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1.【阿斯利康】
12月25日,阿斯利康宣布与Ionis公司联合开发的依普隆特生钠注射液(商品名万诺维,Wainua)在中国正式获批,用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTRv-PN)患者。依普隆特生钠是中国目前唯一获批用于ATTRv-PN治疗的基因沉默剂。这一里程碑式进展,有望使此前治疗选择有限的患者能够通过自动注射器每月一次自行给药,显著提升用药便利性并改善生活质量。链接网址请戳我2.【天境生物】
2025年12月26日,天境生物宣布,与之江实验室科技控股有限公司(以下简称"之科控股")签署合作协议,携手应用之江实验室科技成果,推进包括生长激素在内的下一代超长效创新生物药的开发,旨在为患者提供更具便利性的治疗方案。
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3.【第一三共】
12月25日,第一三共宣布其重磅抗体偶联药物(ADC)优赫得®(注射用德曲妥珠单抗,T-DXd)获NMPA批准,用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的、不可切除或转移性激素受体(HR)阳性、HER2低表达或HER2超低表达成人乳腺癌患者。
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4.【诺和诺德】
2025年12月25日,国家药监局官网显示,诺和诺德的帕西生长素获批上市,用于生长激素缺乏症(GHD)儿童患者补充内源性生长激素。
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5.【赛诺菲】
12月24日,赛诺菲宣布与Dynavax Technologies Corporation达成现金收购协议,将以每股15.5美元的价格收购后者,总股权价值约为22亿美元。赛诺菲旨在通过此次收购增强其在成人免疫领域的影响力。
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6.【Omeros】
2025年12月24日,FDA批准Omeros的Narsoplimab上市,用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA),商品名为Yartemlea。
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会议信息
2026年1月22-23日 上海恺默信息咨询有限公司举办A-Trial 2026 药物临床开发年会
2026年3月19-20日 上海恺默信息咨询有限公司举办PMO 2026第三届多肽及代谢&减肥药物峰会
2026年5月21-22日 上海求实医药咨询有限公司举办I-RNA 2026 第六届核酸药物产业深度聚焦峰会
各会议具体详情和参会方式,请滑动下方文字
A-Trial 2026 药物临床开发年会
主办方:上海恺默信息咨询有限公司
会议时间:2026年1月22-23日
会议地点:上海
会议主旨:当前格局下,临床研究已不再是单一的技术问题,而是科学、监管与战略的全面博弈。唯有在试验设计、患者招募、数据管理、风险控制与合规申报等关键环节实现提质增效,才能提升研发成功率,加速创新药物真正惠及患者。本次论坛将汇聚顶尖专家与行业力量,直面临床研发的难点与前沿趋势,探寻破局之道。
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PMO 2026第三届多肽及代谢&减肥药物峰会
主办方:上海恺默信息咨询有限公司
会议时间:2026年3月19-20日
会议地点:上海
会议主旨:聚焦关键技术问题、代表性项目与典型企业案例,力求在交流中厘清方向,在争议中捕捉价值,推动产业回归“有效、可实现”的创新逻辑。
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I-RNA 2026 第六届核酸药物产业深度聚焦峰会
主办方:上海求实医药咨询有限公司
会议时间:2026年5月21-22日
会议地点:苏州
会议主旨:聚焦前沿研发与战略布局,深入讨论技术难点、产业机遇与未来趋势,为核酸药物的创新与落地提供全景洞察。
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2025年12月26日,天境生物宣布,与之江实验室科技控股有限公司(以下简称"之科控股")签署合作协议,携手应用之江实验室科技成果,推进包括生长激素在内的下一代超长效创新生物药的开发,旨在为患者提供更具便利性的治疗方案。
此次合作将依托之江实验室自主研发的人工智能(AI)驱动科研发现平台BioDeepDiscovery(BDD),天境生物发挥其在生物制药领域的深厚积累,贡献丰富的研发经验、生物学数据以及临床前研究能力,之科控股发挥其围绕之江实验室科技成果开展验证应用和技术服务的能力,双方优势互补,共同加速天境药物研发进程。
天境生物总经理钱丽丽博士表示 :“我们很高兴与之科控股达成合作,应用之江实验室科技成果加速新药研发。结合之江实验室领先的智能计算科研成果和天境深厚的开发经验,我们将在多个治疗领域探索超长效创新生物药。以生长激素为例,我们不仅希望显著减少患者注射频次、提升治疗依从性,更致力于为患者带来更便利、舒适的治疗体验。”
之科控股成果转化部副经理裘璐表示:“此次合作是科技创新和产业创新深度融合的典型案例。我们的BDD平台在人工智能驱动的加速药物发现方面具备独特优势,而天境生物在生物制药领域的专业能力和项目实践为我们的技术应用提供了理想的验证场景。我们期待通过这一合作为行业探索新的发展范式。”
关于天境生物
天境生物(TJ Biopharma)是一家聚焦于自身免疫疾病、肿瘤免疫和代谢疾病领域创新疗法的全链条生物科技公司。其构建了具有差异化优势的双梯队创新药管线:第一梯队三款产品(菲泽妥单抗、依坦生长激素α和依达格鲁肽α)已进入产品上市受理阶段;第一梯队的另外四款创新产品都处在注册性临床阶段或将启动临床三期;基于公司AntibodyPLUS平台打造的第二梯队First-in-Class创新药项目即将进入临床一期或启动临床申报。
凭借与济川药业、石药集团、赛诺菲等合作伙伴的共同开发和商业化合作,以及持续性的创新产品授权交易、生物药委托生产服务和产品合作销售等多元化的可持续收入模式,天境生物正加速推进创新药管线的国际化以及在中国的研发生产及产品上市一体化进程。
关于之科控股
之科控股成立于2020年9月27日,是之江实验室为加快智能计算领域科技成果转化应用、服务数字经济和新兴产业发展而创办的全资企业,注册资本1亿元,坐落在杭州市余杭区未来科技城人工智能小镇。之科控股致力于为科技成果转化和产业化提供优质的全链条服务,包括政策宣传、成果路演和创业指导等基本服务,项目尽调、概念验证和成果交易等增值服务,以及投融资服务等。
End
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