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2019-11-01·Nature1区 · 综合性期刊
How two intruders from interstellar space are upending astronomy.
1区 · 综合性期刊
Article
作者: Alexandra Witze
Researchers grapple with the meaning of the first objects entering our Solar System from distant regions.
2015-10-01·Nature (London, United Kingdom)
The mountain-top battle over the Thirty Meter Telescope
作者: Witze, Alexandra
Plans to build one of the world′s biggest telescopes on Mauna Kea in Hawaii are mired in conflict. Four people involved in the fight explain their diverse views.
2015-02-26·Nature (London, United Kingdom)
Planetary science: The Pluto siblings
作者: Witze, Alexandra
Leslie and Eliot Young have spent their lives studying Pluto. Now they are gearing up for the biggest event of their careers.
为打造全球ADC/RDC未来产业高地,成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会!大会以“共创偶联药物产业未来”为主题,由同写意策划,安排一场主论坛和九场主题论坛,邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家,通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式,迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式,构建XDC产业全新生态,触摸医药产业未来脉动。如果说2024年最火的肿瘤药是什么,当属ADC无疑。根据各大药企披露的财报,14款已上市ADC药物市场规模104亿美元,首次突破百亿美元。第一三共/阿斯利康的神药DS-8201(Enhertu)首次超过Kadcyla成为最畅销ADC药物。6款ADC销售额超过10亿美元跻身重磅炸弹。去年ADC市场规模为73亿美金,2023年市场规模增长40.5%!在医药市场表现不是很景气的当下,这个增幅和市场的规模堪称惊艳。Nature预测,2026年前十大ADC药物的规模将超过164亿美元。中国的ADC市场从2020年开始启动,预计2024年将达到74亿人民币。从市场规模上看,中国市场的体量并不算太大。ADC药物研发中,中国公司的起步虽然比较晚,但是进展迅速。自2021年8月开始,已经有23起ADC相关的交易。我们下面看一下国内外主要的ADC公司的策略和现状。1第一三共/阿斯利康/默沙东提到ADC,那么第一家要提到的公司就是日本的第一三共。第一三共目前应该是当之无愧的王者。第一三共2020年的治疗乳腺癌等癌症的新药Enhertu获批上市,在全球超过30个国家和地区成为处方药。在2023年销售额已经达到23.75亿美元,同比增长113%,超过了罗氏的Kadcyla,成为ADC领域的第一大药物,也被称为“神药”。为什么神呢?第一三共的Enhertu(又称DS8201)可精准灭杀表面有HER2蛋白的癌细胞。可以携带两倍于传统ADC抗癌药的药物,疗效较高。在临床试验中,使用Enhertu的乳腺癌患者的癌症无进展期中位数mPFS为28.8个月,是另一种ADC抗癌药Kadcyla(6.8个月)的4倍。Enhertu的另一个神奇之处在于,它不仅对HER2阳性的患者效果很好,对于HER2呈现弱阳性(HER2低表达),甚至只有微微阳性的患者同样有效。从市场的角度,一下子把市场从20%左右的乳腺癌患者,拓展到了70-80%甚至更大的乳腺癌人群。正是因为非常优异的临床数据,2019年,阿斯利康以69亿美元的总价拿下第一三共的HER2 ADC药物DS-8201。但第一三共不仅仅有DS8201,2023年10月19日,默沙东以220亿美元的总价打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC药物权益。算下来,一款ADC药物的平均售价在73亿美元左右。这是一个天价!拿目前处于临床试验阶段的药物HER3-DXd来说,该药物在肺癌领域也展现出强劲的实力。在名为HERTHENA-Lung01的临床试验中,对接受过EGFR-TKI和铂类药物化疗治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者,使用5.6mg/kg HER3-DXd剂量组中,在中位研究持续时间为13.1个月时间里,患者的中位治疗持续时间为5.5个月,ORR为28.4%,PFS为5.5个月,OS为11.9个月。对于EGFR TKI治疗后出现耐药的患者而言,目前治疗手段相当有限,而HER3-DXd展示出的临床效果,无疑为这部分患者带来了一种新的治疗方案。默沙东看中的另一款B7-H3的ADC药物I-DXd,瞄准的则是小细胞肺癌(SCLC)患者。在肺癌中,小细胞肺癌占所有病例的15%,虽然这一规模不及非小细胞肺癌,但基于肺癌庞大的患者规模,这一适应症的患者群体也不在少数。更重要的是,一直以来小细胞肺癌患者都缺乏有效的治疗药物,预后很差。即便是接受化疗或PD-1/L1抑制剂治疗的小细胞肺癌患者,也会在半年至一年后内出现复发和耐药情况,因此小细胞肺癌对于新药开发需求十分迫切。小细胞肺癌领域,一直是医药研究的禁区,很少有药企在这个领域取得成功。这也是I-DXd的机会所在。在I/II期临床试验中,I-DXd治疗晚期转移性SCLC患者的ORR为52.4%,mPFS为5.6个月,mOS为12.2个月。这一结果,也初步显示出了I-DXd用于治疗SCLC的临床潜力。一般的PD-1/PD-L1的ORR也就在30%上下,超过50%的ORR是非常优秀的数据。在另一款针对卵巢癌的靶向CDH6的ADC药物R-DXd上,第一三共的进度同样全球领先。海外,除了第一三共,布局CDH6靶点的仅有诺华;国内,布局这一靶点的仅有昂阔生物和普众生物。第一三共无疑是ADC全球范围内的王者,其地位短期内尚无人可以撼动。2Seagen/辉瑞2023年3月,辉瑞以430亿美元收购了Seagen公司,以扩展其肿瘤学管线。Seagen是ADC开发方面的先驱公司,迄今为止FDA批准的12款ADC中,有4款使用该公司的ADC技术。Seagen公司拥有的4款获批药物中有三款为“first-in-class”ADC药物,包括靶向CD30的ADC产品Adcetris,靶向nectin-4的Padcev,以及获批治疗宫颈癌、靶向组织因子的Tivdak。此外,Seagen的研发管线中还包括15款处于1/2期临床试验阶段的在研疗法。其中,与荣昌生物联合开发的disitamab vedotin是一款靶向人表皮生长因子2(HER2)的抗体偶联药物,已经在中国获批治疗特定胃癌和尿路上皮癌患者。目前它与Keytruda联用,一线治疗尿路上皮癌患者的3期临床试验已经启动。Adcetris(维布妥昔单抗)在2023年销售额达到16.5亿美元,相比去年同期增长2%,在ADC里属于增长比较慢的。Adcetris是全球第一款获批上市的第二代ADC药物。Adcetris由Seagen公司研制,2009年武田与Seagen达成协议,获得Adcetris除美国和加拿大以外国家的商业化权益。2023年3月,辉瑞宣布以430亿美元收购Seagen。2021年,Adcetris被欧盟批准作为CD30表达的sALCL(复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤)一线治疗药物,成为全球第一个用于一线治疗的ADC。Adcetris已在全球获批多种适应症,包括霍奇金淋巴瘤、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、系统性间变性大细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤等。2020年5月,Adcetris(安适利)获中国国家药监局批准上市,治疗sALCL或CD30阳性霍奇金淋巴瘤(HL)成人患者。除了Adcetris之外,Seagen还有另一款ADC即Padcev。Padcev是首个获批的针对Nectin-4的ADC,由Seagen和Astellas共同开发。它最初在2019年12月获得FDA加速批准,并在2021年7月获得了完全FDA批准,用于治疗尿路上皮癌。除了单药治疗外,Padcev还在临床试验中与Keytruda联合研究。2023年10月,第三阶段EV-302试验报告了积极结果,该试验评估了Padcev与Keytruda联合治疗未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者。与含铂化疗相比,EV-302研究达到了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)两个主要终点。联合治疗组的中位OS为31.5个月,而化疗组为16.1个月,表明与化疗组相比,联合治疗组患者的死亡风险降低了53%。联合治疗组的中位PFS为12.5个月,而化疗组为6.3个月,表示与化疗组相比,联合治疗组患者的癌症进展或死亡风险降低了55%。基于此,2023年12月15日,FDA批准Padcev与Keytruda联合用于治疗la/mUC的成人患者。这种联合治疗是首个获批的替代含铂化疗的方案,后者目前是la/mUC治疗的一线标准治疗方案。Padcev在2023年销售额超过了10亿美元,达到10.63亿美元,同比增长36%。3罗氏除了Seagen和第一三共之外,罗氏也是ADC的先驱公司。罗氏的Kadcyla(Adptrastuzumabemtansine,恩美曲妥珠单抗)由罗氏和ImmunoGen共同研发,于2013年2月22日被FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌。2020年1月21日,该药成功在中国获批。它是我国首个上市的抗体药物偶联物(ADC),也是全球首款被批准用于实体瘤的ADC。2021年Kadcyla全球销售额为21.8亿美元,位居ADC类药物销售额首位。但是在2022年Kadcyla的销售额达到顶峰23.9亿美元后,在2023年销售额出现了微小下滑至23.6亿美元。一个重要的原因是DS8201也就是第一三共的Enhertu的强势崛起。从数据的角度来说,DS8201的确比EKadcyla要好很多。在2021年的头对头3期DESTINY-Breast03试验的高水平阳性结果表明:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,双方共同开发的HER2靶向ADC的Enhertu疗效优于罗氏HER2靶向ADC产品Kadcyla。但是罗氏也不是吃素的。除了Kadcyla之外,罗氏还有Polivy。2023年4月,罗氏宣布维泊妥珠单抗(Polivy)获FDA批准用于联合R-CHP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松)治疗未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。与R-CHOP组相比,Polivy联合R-CHP组患者的PFS在统计学意义和临床意义上延长,可将患者的疾病进展、复发或死亡风险降低27%(HR=0.73;95%CI:0.57–0.95;p<0.02)。Polivy联合R-CHP组患者的2年PFS率为76.7%(95%CI:72.7–80.8),R-CHOP组这一比例为70.2%(95%CI:65.8-74.6)。2023年,Polivy销售额出现暴增,从2022年的2.2亿美元直接增长到12.0亿美元。2023年1月13日,罗氏制药中国宣布,旗下全球首个靶向CD79b的Polivy两项适应症获得中国国家药品监督管理局批准,分别为:联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松用于治疗既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者;以及联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于治疗不适合接受造血干细胞移植的复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。此外,罗氏与中国的宜联生物在2024年1月达成全球合作和许可协议,双方将合作开发靶向间质表皮转化因子(c-MET)的下一代抗体偶联药物候选产品YL211(c-MET ADC),用于治疗实体瘤。罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元,另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款。根据协议条款,罗氏将获得宜联生物旗下靶向c-MET的下一代ADC项目YL211在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。可见罗氏还将继续押注于ADC,未来虽然Kadcyla可能风头不在,但Polivy风头正劲,其他管线也有望开花结果。4吉利德2020年4月,吉利德的Trodelvy获得FDA加速批准,用于二线或以上治疗转移性三阴乳腺癌(mTNBC)成人患者,成为全球首个获批用于治疗三阴乳腺癌的ADC。2023年Trodelvy销售额突破10亿美元。从加速获批到跻身重磅,只用了三年,这个成绩仅次于“最佳ADC”Enhertu(DS8201)。TROP-2系人滋养细胞表面抗原2,一种跨膜糖蛋白,它在乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌等多种肿瘤组织中过表达,尤其是三阴乳腺癌,表达率高达90%以上。三阴乳腺癌(TNBC)是一类在癌组织免疫组织化学检查中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人上皮生长因子受体2(HER-2)三项检查结果均为阴性的乳腺癌,约占所有乳腺癌病例的15%-20%。TNBC具有发病年龄早、肿瘤体积大、侵袭性强,易复发和生存率低的特点,被誉为“最凶险的乳腺癌”,而且现有可选的临床治疗手段有限。在ASCENT试验中,共纳入529例mTNBC患者,评估接受过至少两线既往治疗、其中至少1种针对晚期疾病的不可切除性或转移性三阴乳腺癌患者的疗效。研究显示,无论是否存在脑转移,Trodelvy可使死亡或疾病复发的风险降低57%,两组的中位无进展生存期(PFS)分别为4.8个月和1.7个月。研究还发现,Trodelvy使患者死亡风险降低49%,Trodelvy组、化疗组的中位总生存期(OS)分别为11.8个月和6.9个月。Trodelvy虽然表现突出,但是竞争对手也不少,第一三共的Dato-DXd即为其强大的竞争对手,此外,还有来自中国的科伦博泰借助OptiDC平台自主开发的靶向TROP-2的新型ADC,2022年5月,SKB264大中华区以外地区的权利被授予默沙东。5艾伯维2023年12月,艾伯维以总额达约101亿美元收购ImmunoGen,获得其“first-in-class”抗体偶联药物Elahere(mirvetuximab soravtansine)。ELAHER是美国FDA批准的首个用于铂耐药卵巢癌的ADC药 物,用于治疗叶酸受体α(FRα)阳性且既往接受过1-3线全身治疗方 案的铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。中国华东医药的子公司中美华东拥有该产品在大中华区(含中国大陆、香港、澳门和台湾地区)的独家临床开发及商业化权益。Elahere的2023年销售额达到3.5亿美元,对于获批一年的药物来说,这是一个非常不错的成绩。此外,ImmunoGen的新一代ADC管线亦补充艾伯维现有ADC平台与管线,其中包括目前处于1期临床阶段的IMGN-151和目前处于2期临床阶段的pivekimab sunirine。前者是用于治疗卵巢癌的新一代FRα靶向ADC,具潜力扩展到其他实体瘤适应症;后者则是一种针对母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)的CD123靶向ADC。6其他药企ADC现在是生物制药行业炙手可热的分子,前些年未能及时布局ADC的厂家现在也快马加鞭,开始了ADC领域的跑马圈地。最快的方式无疑是和Biotech合作。2024年1月,强生宣布斥资高达约20亿美元收购Ambrx Biopharma。Ambrx是一家临床阶段的生物医药公司,其利用扩展的遗传密码技术平台来发现和开发下一代ADC和其他疗法来调节免疫系统。其管线包括分别靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)与HER2的抗体偶联药物ARX517与ARX788。ARX517由人源化的抗PSMA单抗与Ambrx专有的强效微管抑制剂AS269连接而成。临床前研究显示,ARX517的癌细胞杀伤有效载荷AS269通过单抗释放到癌细胞中时具有很强的细胞毒性。ARX788则是一种靶向HER2的ADC产品,目前正在针对乳腺癌、胃癌/胃食管结合部(GEJ)癌和其他实体瘤临床试验中进行研究。前列腺癌是一个非常大的癌肿,是男性中第二常见的肿瘤,美国2020年大约有近20万人患前列腺癌,虽然死亡率不高,但仍然是一个无比巨大的市场。强生通过收购入局,进入PSMA市场值得期待。礼来收购了德国初创公司Emergence(后者的nectin-4靶向型ADC采用了Mablink Bioscience授权的连接子技术),随后礼来又收购了Mablink公司,以利用其ADC平台技术实现靶向有效载荷释放和提高药物抗体比。肿瘤巨头百时美施贵宝斥资收购了Tubulis公司的偶联技术,并支付了1亿美元的预付款购买Orum Therapeutics的1期临床抗体偶联蛋白质降解剂(antibody-protein degrader conjugate)项目。此外,百时美施贵宝还进一步通过与SystImmune的合作深化其在ADC领域的布局。GSK通过与豪森药业(Hansoh Pharma)的合作,获得了针对卵巢/子宫内膜肿瘤的ADC在中国以外国家和地区的开发权。阿斯利康和辉瑞也分别从LaNova Medicines和Nona Biosciences获取了ADC项目的许可,进一步彰显了医药行业对于ADC技术的持续关注。— 总结— 大药企主要关注大适应症和主要靶点,以First-in-Class为主要目标。其中第一三共和Seagen无疑是ADC领域的第一梯队。辉瑞是新冠的暴发户,那么其新冠所赚到的钱最主要的去处就是买了Seagen,可谓是All-in-ADC。Seagen被辉瑞以天价收购后,能否发挥出更强大的研发协同效力,尚需时日观察。第二梯队罗氏、吉利德也各自有其强项,其主打ADC药物也有望继续放量增长。更多优质内容,欢迎关注↓↓↓
// 只能用于小适应症的产品正被放弃,“大市场大疗效”是新目标。过去十年来,制药行业一直在追逐高利润的肿瘤和罕见疾病治疗方案,期待在狭窄的市场上实现快速上市,获取丰厚的回报。大药企们热衷于购买10~100亿美元市场的产品,但现在,游戏规则变了。Nature杂志近期发布了2023年Top10药物。诺和诺德的糖尿病药物、GLP-1受体激动剂Ozempic(司美格鲁肽)以139亿美元的年销售额跻身第三,仅次于Keytruda和Humira。相较于2022年,Ozempic的收入增长了52亿美元,是去年销售额增长最大的药物。而根据该公司财报,同活性成分用于肥胖适应症的Wegovy的销售额在去年激增了407%。该公司CEO表示,预计未来相当长时间里,该产品的需求将超过产能。Ozempic也是榜单中唯一未被Nature在前一年底列入2023年Top10预测中的药物,可见其销售额的暴涨让专家也始料未及。司美格鲁肽的竞品——礼来的GLP-1和GIP双重受体激动剂替尔泊肽也已经在美国获批,分别以Mounjaro和Zepbound为商品名用于糖尿病和肥胖的治疗。尽管获批较晚,但销售额同样增长迅猛。2023年Mounjaro的销售额从上一年的不到5亿美元猛增至52亿美元,增幅仅次于Ozempic。而2023年12月刚上市的Zepbound一个月的销售额就达到了1.758亿美元。来源|业界根据Nature数据计算依靠“巨无霸”品种带来的想象力,诺和诺德和礼来的市值也一路走高。3月22日收盘时,礼来和诺德诺德的市值分别为7319亿和5793亿美元,不仅将拥有K药的默沙东(3131亿美元)甩在身后,更是远超同行。Capital IQ的数据显示,紧随三巨头之后的11家大药企的平均市值仅为70亿美元。J.P. Morgan Research预测,到2030年,GLP-1类药物的市场规模将超过1000亿美元。该机构的分析师Jessica Fye表示,“由于该市场可能空前巨大,我们预计不论规模大小,很多生物技术公司都会有动力参与进来。在如此大的市场中,即使只占据一小部分份额,也可能非常有意义,而且这些努力也可能会带来具有吸引力的合作机会。”GLP-1类药物不仅为相关企业带来丰厚的收益,还正在对制药行业产生深远的影响。司美格鲁肽和替尔泊肽的成功,让制药公司看到了减重的这个超级大市场,那为什么还要在小市场上继续下去?现在,大药企的新目标是——大市场,大疗效。继续外扩的边界已经在减肥市场占据领头羊位置的诺和诺德,其主要策略是不断拓展新适应症,以获取更大的市场。FDA在3月初批准了Wegovy扩大适应症,用于降低主要心血管不良事件(MACE)的风险,包括心血管死亡、心脏病发作和卒中。此前,诺和诺德还报告了一项3期研究结果,显示司美格鲁肽可以降低糖尿病患者的肾病恶化,以及肾病和心血管并发症的风险。礼来也紧随其后开展了替尔泊肽用于多种代谢类疾病的临床研究。2月,该公司发布了替尔泊肽用于成人代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH,也称为非酒精性脂肪性肝炎NASH)的2期结果,52周时,接受5mg、10mg和15mg剂量的受试者分别有51.8%、63.1%和73.9%消除了MASH,相较于安慰剂组的12.6%,均达到了主要终点。开发更方便使用的口服剂型也是众多药企努力的方向。当前,诺和诺德的司美格鲁肽口服剂型已经获批上市,但仍有不少企业试图开发更优的口服剂型。去年11月,阿斯利康和诚益生物就临床研究阶段的口服GLP-1受体激动剂ECC5005达成独家许可协议,阿斯利康为此支付了1.85亿美元的首付款,交易潜在里程碑付款高达18.25亿美元。阿斯利康CEO Pascal Soriot在交易宣布后称,“肥胖症只是其中一部分”,该公司的计划是将该口服GLP-1药物与其心血管产品线的药物联用,以治疗更多相关疾病的并发症。研发竞赛更多的药企则寄希望能够研发出比司美格鲁肽和替尔泊肽疗效更好的产品。2月初,安进在Nature Metabolism上发表了双特异性GIP受体拮抗剂和GLP-1受体激动剂分子AMG133的临床前和1期结果。每月一次注射该药后,用药12周,420mg剂量组的患者体重减轻了14.5%,且有些患者在停药150天后仍保持体重下降。2月底,Viking称其在研GLP-1/GIP受体激动剂VK2735达到了2期研究的所有终点。用药13周后,所有剂量组的受试者均显示体重显著减轻,范围为9.1%至14.7%,且呈剂量依赖性。其中,最高剂量组15mg的安慰剂调整后平均体重减轻达到13.1%。该数据也明显优于司美格鲁肽和替尔泊肽用药12周后,最高剂量组的安慰剂调整后体重减轻比例(4.0%和7.5%)。消息宣布当天,该公司股价盘前上涨113%,市值一度超过85亿美元。随着竞争对手不断给诺和诺德施加压力,该公司也积极投入,在减重领域开发下一代产品。在前不久召开的资本市场日活动中,诺和诺德公布了GLP-1和amylin双重受体激动剂amycretin每日一次口服制剂的1期16名患者的初步结果。公司称,用药12周后,受试者体重下降了13.1%。礼来则把目光瞄准了外部潜在的合作方。去年10月,BioAge与礼来达成合作,将共同开展该公司的口服apelin受体激动剂BGE-105 (azelaprag)联合替尔泊肽用于减重的2期研究。此前BioAge曾在小鼠模型中将两个药物联用,发现与单独使用替尔泊肽相比,减重更多,且不会造成肌肉损失。此外,还在增能量代谢,增加对胰岛素的敏感性以及减少脂肪量上有获益。谁是下一个GLP-1GLP-1使诺和诺德和礼来一跃成为市值最高的药企,也让更多的药企去寻求下一个类似GLP-1这样能为他们带来丰厚利润和超级大市场的金矿。具有众多患者,尚无有效治疗方法的大适应症成为了开发新药的首选目标。而新冠mRNA疫苗取得的巨大成功让行业把希望投向新兴的治疗方法(modality)上。GLP-1受体激动剂类产品也并非传统治疗药物,它们属于重组蛋白多肽类产品,靶向肠促胰岛素激素起效。抗体、细胞基因疗法(CGT)、核酸药物,以及蛋白降解类等新疗法也有相当多的在研产品。此前,研发客采访礼来中国创新合作中心负责人王嵘博士时,他提及,在寻找合作产品时,“主要是关注这些新疗法本身,然后以此为切入点,来看这些新兴的治疗手段,可以用来去解决哪些未被满足的临床需求”。拓展阅读 礼来青睐怎样的合作伙伴?相信随着科学突破,未来会有更多大适应症能够通过新的治疗方法获得更好的解决方案。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2080期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com
深圳
2024年3月29日
/美通社/ -- 3月29日,微芯生物(688321.SH)正式发布2023年度报告以及首份环境、社会和治理(ESG)报告,向公众全面展示了公司在过去一年的经营业绩以及在可持续发展方面的努力和成果。报告显示,微芯生物在2023年度业绩稳健,并在研发领域取得了显著成绩,在社会责任和环境保护方面积极贡献,为公司长期发展奠定了坚实的基础。
业绩稳健,治疗
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型糖尿病原创新药西格列他钠放量迅速
报告期内,公司在业务领域稳健发展,实现营业收入52,371.02万元,归母净利润8,883.85万;报告期内公司主要产品西达本胺两项适应症实现销售收入4.67亿,治疗2型糖尿病原创新药双洛平
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(西格列他钠)放量迅速,实现销售收入4224.79万元,同比增长167.04%,销量同比增长760.38%。
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)西达本胺
西达本胺是公司独家发现的新分子实体药物,机制新颖,是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂和全球首个获批治疗外周T细胞淋巴瘤及晚期激素阳性乳腺癌的口服治疗药物,属于表观遗传调控剂类药物。
西达本胺作用于表观遗传相关靶点—组蛋白去乙酰化酶(第I类的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型)。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是一类对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶,西达本胺作为HDAC抑制剂,通过抑制HDAC的生物学活性产生作用,并由此产生针对肿瘤发生的多条信号传递通路基因表达的改变(即表观遗传改变)。具体而言,西达本胺的一般性作用机理主要包括:①直接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡;②诱导和激活自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用;③抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。
全球范围商业化情况:
2014年12月,中国获批用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者;
2019年11月,中国获批用于联合芳香化酶抑制剂治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者;
2021年6月,日本获批用于单一疗法治疗复发性或难治性(R/R)成人T细胞白血病(ATL);
2021年12月,日本获批用于单药治疗复发性或难治性(R/R)外周T细胞淋巴瘤(PTCL);
2023年3月,中国台湾获批用于荷尔蒙受体阳性且第二型人类表皮生长因子接受体(HER2)阴性,且经内分泌治疗后复发或恶化之停经后局部晚期或转移性乳腺癌妇女(联合依西美坦)。
全球范围其他适应症探索情况:
2023年7月,西达本胺联合R-CHOP一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤上市申请获受理并纳入优先审评,目前正在审批上市过程中;
2023年11月,西达本胺联合替雷利珠单抗治疗非小细胞肺癌II期临床试验完成入组。
西达本胺除正在开展全球多中心一线黑色素瘤三期临床试验外,正在中国及国际开展联合不同抗肿瘤免疫治疗的多项临床试验研究。
2024年3月4日,由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、王峰教授牵头开展的CAPability-01研究荣登全球顶尖学术期刊Nature Medicine(IF=82.9),作为Nature旗下最具含金量的子刊之一,Nature Medicine的发表体现了学术权威对于CAPability-01研究的认可。该研究表明,对于微卫星稳定/错配修复功能完整(MSS/pMMR)型转移性结直肠癌(mCRC)患者,三药方案西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗进行三线及以上治疗,18周PFS率达64.0%,ORR达44.0%,中位PFS达7.3个月,被认为是MSS/pMMR晚期CRC患者极具前景的治疗选择。
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)西格列他钠
西格列他钠是公司自主研发的全新机制胰岛素增敏剂,用于二型糖尿病及代谢综合征,属于全新化学分子体的国家1类新药及国家 "重大新药创制"专项成果,也是全球第一个获批治疗2型糖尿病的PPAR全激动剂。
西格列他钠所针对的是胰岛素抵抗这一T2DM发生和发展的核心机制,通过适度激活PPAR三个受体,使得糖、脂、能量和蛋白代谢达到动态平衡。前期临床综合研究结果显示,西格列他钠具有良好的安全性和药代、药效动力学特征,在T2DM患者的血糖、血脂及能量调控上显示了明确的疗效。
商业化及其他适应症探索情况:
2021年10月,西格列他钠获批用于2型糖尿病。2023年1月,西格列他钠被纳入国家医保目录。
2023年6月,西格列他钠联合二甲双胍治疗经二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病的补充适应症已递交上市申请。
2023年8月,西格列他钠单药治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)II期临床试验完成入组。
研发成果显著,临床试验取得重大进展
在研发方面,公司继续加大投入,取得了显著的成绩。微芯生物坚持以患者未满足的临床需求为核心,应用基于AI辅助设计和化学基因组学的整合式技术平台,不断发现具有差异化治疗获益的原创新药。在报告期内,公司不仅成功提交了两个新适应症的上市申请,还完成了多个关键和重要的临床试验,包括西奥罗尼治疗小细胞肺癌的关键Ⅲ期临床试验,以及西达本胺和西格列他钠两项新适应症的重要Ⅱ期临床试验的入组工作。此外,公司还有两个新分子实体新药获批进入临床阶段,进一步丰富了公司的产品线。
(
1
)早期研发项目:
深圳和成都小分子早期研发中心完成了2个候选分子CS23546(小分子PD-1抑制剂)和CS32582(Tyk2抑制剂)的临床试验申请并获得批准; CS231295(多靶点激酶抑制剂)和CS12088(HBV核衣壳蛋白抑制剂)完成了大部分临床前研究工作,其他项目正在先导分子发现或候选分子评估阶段。目前还在早期阶段的项目包括肿瘤领域(9项)、抗病毒(1项)、中枢神经系统疾病(1项)和代谢性疾病(2项),其中多个项目已经获得了活性先导分子,正在进一步的优化过程中,为扩充早期研发管线提供持续支撑。
(
2
)重要临床试验进展:
2
项上市申请递交:
西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病的上市申请获得受理
西达本胺联合R-CHOP用于弥漫大B细胞淋巴瘤的上市申请获得受理并纳入优先审评
2
项临床试验申请获准:
CS23546(口服PD-L1抑制剂)治疗晚期肿瘤的I期临床试验获批,完成首家中心启动
CS32582(TYK2)胶囊用于治疗银屑病的临床试验申请获得批准
3
项临床试验完成入组
:
西格列他钠NASH适应症的II期临床试验完成入组
西奥罗尼单药治疗小细胞肺癌III期研究完成入组
西达本胺+PD-1 一线治疗非小细胞肺癌II期临床试验完成入组
(
3
)国际临床进展:
西奥罗尼(美国)小细胞肺癌的1b/II期临床试验,12个临床研究中心启动工作已按计划完成,剂量递增爬坡进展顺利
专利成果丰硕,西达本胺项目获深圳市技术发明奖一等奖
公司致力于原创新药的发现与开发,已在全球范围内累计申请663项发明专利,累计获得授权180项;2023年,公司新申请发明专利124项,获得授权33项。这些发明专利不仅保障了公司研发工作的顺利推进,也为公司在生物医药领域的竞争地位提供了有力支撑。2023年6月,公司"新颖表观遗传调控剂抗肿瘤原创新药西达本胺的研发及应用"项目获批2022年度深圳市技术发明奖一等奖。
践行
ESG
理念,推动可持续发展
微芯生物始终坚持原创、安全、优效、中国的理念,在公司治理、员工权益保护、产品安全、绿色运营、投资者回报、人才培养、社会公益、关注社会用药、医学知识科普需求等方面均作出贡献, 以实际行动积极推进社会和自身的可持续发展,获得政府、公众媒体和研究机构的认可。公司在连续两年发布了社会责任报告后,首次发布环境、社会及治理(ESG)报告,反映公司在环境、社会及治理(以下简称"ESG")方面的表现。
公司聚焦深刻践行卓越治理,致力于打造更具综合实力和可持续发展的创新型现代生物制药企业。坚持规范运作、科学决策,将ESG 理念融入公司业务发展与运营管理全过程,全面提升治理水平,创新运营管理模式,持续保持公司信息高质量披露,多维度强化与投资者间的沟通交流,增进投资者对公司的了解和认同,助力企业可持续发展。
公司聚焦环境管理绿色发展,积极响应联合国可持续发展目标(SDGs)。将绿色低碳发展融入企业发展和产品全生命周期管理,从研发、生产到销售各个环节全面贯彻绿色发展理念。我们积极推行清洁生产、节能减排,降低资源消耗和碳排放,确保生产过程符合环保要求;倡导低碳办公和绿色出行,提高资源利用效率,努力实现与环境和谐共生。
微芯生物董事长鲁先平表示,2023年是公司发展的重要一年,公司经营稳健,研发方面均取得了显著成果。展望未来,公司将继续坚持源头创新,积极拓展市场,加强国际合作,以原创、差异化药物造福全球患者。同时,公司也将持续深化履行信息披露、社会责任和可持续发展的理念,为实现公司的长期可持续发展奠定坚实基础。
关于微芯生物:
微芯生物是一家以核心技术驱动,构建具有全球竞争力产品线的原创新药企业。作为中国原创新药领域的先行者,秉持"原创、安全、优效、中国"的理念,致力于为患者提供临床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。公司已形成从早期探索性发现到商业化的完整产业链布局,为全球患者提供中国原创新药。
微芯生物通过基于中国早期研究的全球开发策略,凭借深圳小分子早期研发中心和成都小分子早期研发中心汇聚的相关领域具有资深经验的顶尖科学家和团队,应用基于AI辅助设计和化学基因组学的整合式技术平台,打通了从基础研究到临床转化的全过程。已成功开发出了全球首创(First-in-class)且同类最优(Best-in-class)的原创新药,目前在中国有2个药3个适应症上市销售,在日本有2个适应症上市销售以及在中国台湾有一个适应症上市销售;且在肿瘤、代谢病和中枢神经系统疾病等领域布局了多个具有差异化优势和全球竞争力的研发项目。
目前,微芯生物拥有以深圳总部/研发中心/GMP生产基地全资子公司深圳微芯药业有限责任公司、成都区域总部/研发中心/创新药生产基地全资子公司成都微芯药业有限公司、北京分公司(临床研究中心)、上海分公司(商业中心)及微芯生物科技(美国)有限公司的全球化产业布局。同时,作为国家首批"创新药物孵化基地",国家高新技术企业,公司独立承担数十项国家"863"、"十五"、"十一五"、"十二五"及"十三五"国家重大科技专项及"重大新药创制"项目。累计申请境内外发明专利663项,180项已获授权。更多资讯,请访问:
https://www.chipscreen.com/
100 项与 Nature SRL 相关的药物交易
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