100 项与 Alairion, Inc. 相关的临床结果
0 项与 Alairion, Inc. 相关的专利(医药)
2025年1月2日,Neumora Therapeutics公布了其在研新药 Navacaprant(NMRA-140)治疗重度抑郁三期临床KOASTAL-1研究结果。这是KOASTAL计划三项关键3期研究中的首项试验。研究结果显示,在383名成年MDD患者中,Navacaprant在第6周的Montgomery-Åsberg抑郁量表(MADRS)总分改善上,与安慰剂相比未能达到统计学显著性;此外,在关键次要终点——Snaith-Hamilton愉悦量表(SHAPS)评分改善上也未显示出显著差异。这表明Navacaprant在改善抑郁症症状方面未显现优于安慰剂的明显效果。
这一消息公布后,Neumora股价迅速下跌超过80%,不仅打击了投资者信心,也为 MDD 领域的药物研发增添了更多不确定性。
被“资本喂大”的创新药公司
Neumora Therapeutics成立于2019年11月,致力于通过数据驱动的精准神经科学平台重新定义神经科学研究和药物开发。公司在ARCH Venture的支持下,迅速崛起,2019年获得了超过5亿美元的A轮融资,在三年内共筹集了超过6亿美元。
Neumora建立了以数据为核心的神经科学平台,名为Data Biopsy Signatures和Precision Phenotypes,融合了多种数据源,包括基因组学、蛋白质组学、脑电图、成像、数字化以及临床测量等。这些数据通过人工智能、机器学习和生物信息学等技术进行深度分析,旨在解决神经精神疾病和神经退行性疾病的异质性问题。
公司迅速发展的关键在于其独特的战略:收购和许可创新技术和资产。成立仅一年后,Neumora就收购了多家初创公司,如Abelian Therapeutics、BlackThorn Therapeutics、Syllable Life Sciences、Propellex Bio和Alairion。与其说Neumora是一个药物研发公司,倒不如说它是一个投资公司,专注于投资尚未满足的精神疾病治疗领域,并通过并购获得新药管线。
2023年9月,Neumora在纳斯达克成功上市,发行价为每股17美元,募集资金约为2.5亿美元。尽管其依赖并购和外部技术的模式,Neumora仍然面临着难以证明数据和人工智能在其研发中实际效用的挑战。
研发持续受挫
然而,Navacaprant的失败并非Neumora唯一的挑战。在其依赖并购和外部技术构建的研发管线中,其他项目同样面临进展受阻和效果验证不足的问题。
NMRA-266:M4毒蕈碱受体正变构调节剂• 适应症:精神分裂症及其他神经精神疾病。• 研发阶段:1期临床试验(目前暂停)。• 进展状况:因前临床试验中发现兔子出现抽搐反应,1期试验已被FDA暂停。Neumora正在与FDA合作解决临床暂停问题,并将提供进一步更新。
NMRA-266是一种针对M4毒蕈碱受体的正变构调节剂,旨在为精神分裂症及其他神经精神疾病患者提供更安全的治疗选择。尽管临床试验暂停,但该靶点仍被认为具有重要潜力,Neumora继续推进其研发,并在其他项目中取得了显著进展。
Neumora其他管线产品:布局多种大脑疾病
尽管面临挑战,Neumora仍在多个大脑疾病领域布局,致力于开发创新治疗方案。除了精神分裂症和抑郁症的药物,Neumora还推动其他神经精神疾病和神经退行性疾病的项目,旨在为患者提供更有效的治疗选择。接下来,我们将介绍Neumora的其他管线产品。
1.NMRA-511:加压素1a受体拮抗剂
• 适应症:阿尔茨海默病引起的痴呆相关激动症。
• 研发阶段:1b期临床试验。
• 进展状况:1b期试验正在进行中,评估其在健康老年成人和患有阿尔茨海默病引起的痴呆相关激动症患者中的安全性、耐受性和疗效。
NMRA-511 是一种口服、高度有效且选择性的加压素1a受体(V1aR)拮抗剂,旨在通过调节与激动相关的神经过程来治疗阿尔茨海默病相关的激动症。该药物已在前临床和1a期试验中显示出良好的耐受性,未来有望成为治疗阿尔茨海默病激动症的有力选择。
2.NMRA-M4R:M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体正别构调节剂
• 适应症:精神分裂症和未明确的精神疾病。
• 研发阶段:I期临床试验。
• 进展状况:I期试验正在进行中,旨在评估其在精神分裂症患者中的安全性、耐受性和初步疗效。
NMRA-M4R 是一种口服、高度选择性的正别构调节剂(PAM),靶向 M4 型毒蕈碱乙酰胆碱受体(CHRM4)。通过调节相关神经信号通路,NMRA-M4R 有望为精神分裂症患者提供一种全新的治疗选择。目前已在前期研究中展现出良好的药效学特性和耐受性,未来有望推进至更高阶段的临床研究。
3.精准医疗平台支持的早期项目
Neumora 正利用其平台,挖掘其他与情绪障碍、神经发育障碍相关的靶点,管线涵盖焦虑症、自闭症谱系障碍和慢性神经痛等多个适应症。
MDD治疗新格局:创新疗法的最新动态
Neumora 的研发努力代表了精准医疗在大脑疾病中的前沿探索,而在更广阔的 MDD 药物研发领域,也有多款新药正在取得进展。以下是一些关键的突破:
1.Zuranolone(Sage Therapeutics 和 Biogen)
· 机制:GABA-A 受体正变构调节剂。
· 特点:短疗程(仅 2 周)、起效迅速(数天内)。
· 临床数据:
o 在关键 3 期试验中,与安慰剂相比,患者在抑郁评分量表(HAMD-17)上显著改善。
o 对产后抑郁症和重度抑郁症的急性症状均表现出强效。
· 进展:2023 年8月获批用于产后抑郁症,目前正在申请扩展至 MDD。
2. Spravato(Johnson & Johnson)
· 机制:NMDA受体拮抗剂。
· 特点:作为鼻喷剂,药物能快速起效(几小时内)。
· 适用人群:
o 主要用于难治性抑郁症患者。
o 提供现有治疗失败后的替代方案。
· 临床数据:
o 在4期TRD4005研究中,单药治疗的SPRAVATO®显示出快速改善抑郁症状,24小时后Montgomery-Asberg抑郁评分量表(MADRS)显著下降,并在至少4周内持续效果。
o SPRAVATO®的安全性数据与其与口服抗抑郁药联合使用时的临床数据一致,没有发现新的安全问题。
· 进展:目前FDA已批准SPRAVATO®与口服抗抑郁药联合用于治疗成人TRD和MDD合并急性自杀意念的患者,正在申请扩展至作为单药治疗使用。
3. Auvelity(Axsome Therapeutics)
· 机制:双重作用(NMDA 拮抗剂 + 单胺递质调节剂)。
· 特点:首款具有新机制的口服抑郁症药物,速效且疗效显著。
· 临床数据:
o 在III期GEMENI研究中,Auvelity®显著改善抑郁症状,6周MADRS评分变化为-15.9(vs -12.0,p=0.002)。
o 缓解率在第6周显著高于安慰剂组(39.5% vs 17.3%,p<0.001)。
· 进展:2022年8月获FDA批准,用于治疗成人抑郁症。计划2025年申请用于阿尔茨海默病引起的躁动症。
4. REL-1017(Relmada Therapeutics)
· 机制:新型NMDA受体调节剂。
· 特点:作用迅速且持久,无明显镇静效应。
· 临床数据:
o 在3期REL-1017-310试验中,长期治疗(长达1年)展现出快速且持续的抑郁症状缓解。
o 12个月时,54.4%的患者实现临床缓解(MADRS总分≤10)。
o 初治患者在Sheehan残疾量表(SDS)中各功能领域改善约50%。
· 进展:2023年9月,公布3期试验结果,计划继续推进后续研发,但部分试验结果未达效力目标。
5. Seltorexant(Johnson & Johnson)
· 机制:选择性食欲素-2(OX2R)受体拮抗剂,作为潜在“first-in-class”药物。
· 适用人群:改善睡眠障碍,针对抗抑郁药应答不足且有失眠症状的MDD患者。
· 临床数据:
o III期MDD3001研究显示,与安慰剂组相比,在Montgomery-Asberg抑郁量表(MADRS)总分的变化上具有显著临床意义。
o 显示良好的安全性和耐受性,常见不良事件发生率与安慰剂组相似。
· 进展:在III期试验中取得成功,正在推动进一步的临床研究和开发。
结束语
Neumora Therapeutics近日公布的Navacaprant 3期试验未达预期,未能在改善抑郁症症状上显现显著差异。这一失败不仅影响了公司研发前景,也为MDD(重度抑郁症)领域增添了不确定性。尽管Neumora在精神疾病领域有广泛布局,但其依赖外部技术和并购的策略面临挑战。
在MDD治疗领域,其他药物如Sage Therapeutics的Zuranolone、Johnson & Johnson的Spravato等已经取得临床成功,提供了新的治疗选择。这些药物的迅速起效和良好疗效为MDD患者带来了希望,并加剧了市场竞争。
要在MDD领域重新获得突破,Neumora需要优化研发管线、解决数据和人工智能应用的实际效用,并加快临床验证。此外,随着Zuranolone等药物的获批,MDD市场的竞争愈发激烈,Neumora若要脱颖而出,需要在疗效和安全性上具备明显优势。
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当地时间2025年1月2日,Neumora Therapeutics(Neumora)宣布了Navacaprant的III期KOASTAL-1 研究结果。结果显示,研究未达到主要终点和关键次要终点。
消息公布后,Neumora股价暴跌超过80%,创下这家公司上市以来的最大单日跌幅!同时,这也是2025年开年首个跌幅如此之高的BioTech!
又是CNS
Navacaprant(NMRA-140)是一种高选择性、新型κ阿片受体(KOR)拮抗剂,目前被开发作为重度抑郁症(MDD)、双相情感障碍的潜在单药疗法。
Neumora曾在其公开资料中表示,Navacaprant在选择性、受体占有率以及半衰期方面均具有显著优势,潜力无限。
图片来源:Neumora官网
Navacaprant此前公布的II期研究结果显示,在预定的中重度MDD患者中,接受Navacaprant治疗的受试者表现出抑郁症状和快感缺失上的统计学显著并具临床意义的改善。基于积极的II期数据,Neumora于2023年7月启动了其III期研究。
图片来源:Neumora官网
此次公布的III期KOASTAL-1 研究,旨在考察Navacaprant单药治疗中重度MDD成人患者的疗效和安全性。研究共入组383名患者,其中男女比为172(男):211(女)。研究中,这些受试者按性别1:1随机分配至80mg Navacaprant组和安慰剂组,两组患者均每日一次口服Navacaprant/安慰剂。
研究的主要终点为治疗第6周时, MADRS总分较基线的变化情况。关键次要终点为治疗第6周时,SHAPS总分较基线的变化情况。其中, MADRS即蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表,由英国精神病学家Stuart Montgomery和瑞典精神病学家Marie Asberg于1979年开发,用于测量情绪障碍患者中抑郁发作的严重程度。该量表包含10个项目,每个项目根据症状的严重程度从0到6分进行评分,总分为0到60分。SHAPS则为斯奈思-汉密尔顿快感量表,由心理学家P.J. Snaith和R.G. Hamilton开发的,用于评估个体体验愉悦的能力,即对愉快刺激的感受性。
研究结果显示,相比于安慰剂组,经Navacaprant治疗后受试者的MADRS总分较基线的变化情况并未有统计学意义的改善,研究未达主要终点和关键次要终点。这与II期研究的结果大相径庭,Neumora表示,这个结果也在他们的意料之外,感到很失望。
图片来源:Neumora官网
但Neumora表示,从分析结果来看,女性受试者与男性受试者在主要终点结果上有明显差异,将针对这一点进一步调查。从上图也可看出,在主要终点上,女性受试者的LSMD为-2.7,而男性受试者的Navacaprant组结果甚至比安慰剂组还差。
不过,根据Neumora在2024年 J.P. Morgan 医疗保健年会上的承诺,其将在2025年上半年宣布KOASTAL研究的另外两项研究,KOASTAL-2研究和KOASTAL-3研究。据悉,另外两项研究与KOASTAL-1研究的试验设计基本一致,只是试验进行地点更广泛。其中,KOASTAL-2研究除美国外,还在加拿大和拉丁美洲进行。KOASTAL-3研究在美国和欧洲进行。除此之外,Neumora另有一项长期KOASTAL-LT研究在进行。
有投资者表示,后续的这些研究,仍值得关注。
2025 J.P. Morgan后,事情会有转机吗?
Neumora于2019年成立。其成立后的前两年相当低调,并未有太多可查资料披露。
2021年是Neumora的第一个关键年。那一年Neumora获得了5亿美元A轮融资,并拿到了安进的靶向酪蛋白激酶1δ(casein kinase 1 delta)和葡萄糖脑苷脂酶研发项目的全球开发和商业化权利。因这笔大额融资和与安进的合作,Neumora首次进入大众视野。值得注意的是,这5亿美元的融资中,有1亿美元来自其合作伙伴安进。
次年,Neumora又在B轮融资中获得1.12亿美元。至此,Neumora总融资额已超6亿美元。其支持者除了安进外,还有Arch Venture Partners、Polaris Partners、Invus、F-Prime Capital 和 Alexandria Venture Investments 等。
因资金足够到位,Neumora在成立后接连收购了5家专注神经科学领域的小公司,分别为Abelian Therapeutics、BlackThorn Therapeutics、Syllable Life Sciences、Propellex Bio和Alairion。通过收购,Neumora的管线在短时间内得以快速扩充。目前,除Navacaprant外,Neumora还有5款处于临床阶段和3款处于临床前的产品在研。其中,Navacaprant是Neumora进展最快的管线,也是这家公司唯一进入III临床阶段的管线。
2023年7月,Neumora宣布启动Navacaprant的III期研究。并于同年9月顺利IPO,以每股17 美元的价格出售了1470万股股票,IPO总额达 2.5 亿美元,这在寒冬中尤为难得。
此次III期临床失败对Neumora的打击不可谓不大。尤其是消息传出后,投资者对Neumora信心大失,这导致其股票单日最大跌幅甚至超过80%。
至于Neumora在新闻稿中指出的药物在不同性别间的治疗差异,有分析师对此表示怀疑,认为基于目前的数据,很难保证这种在不同性别间的数据差异真的能转化为对药物开发有意义事情。
至于这个项目的后续开发计划,Neumora表示其会在本年度的 J.P. Morgan上进一步披露,不知是否会有意料之外的事情发生。
参考资料:
1.公司官网
2.https://www.biopharmadive.com/news/neumora-depression-drug-data-results-stock-navacaprant/736263/
3.其他公开资料
封面图来源:PIXABAY
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Venture看到了脑科学在人类健康中的重要性,孵化了一家专注于脑部疾病的创新药开发公司——Neumora
Therapeutics(以下简称Neumora)。药融云数据(www.pharnexcloud.com)显示:成立前两年,Neumora以“隐身模式”运行,通过收购Abelian
Therapeutics、BlackThorn
Therapeutics、Syllable
Life Sciences、Propellex
Bio和Alairion五家初创小公司快速切入精神疾病领域(目前这五家公司均已解散)。2021年10月,带着融资5亿美元消息的Neumora首次亮相,随后再次融资1.12亿美元,两次融资均由ARCH
Venture领投,安进皆随其后,这两公司无疑占据了公司的大部份额。同时公司的领导人更不是简单的角色,总裁、首席执行官和董事会成员Henry
O. Gosebruch博士是ARCH
Venture的风险合伙人,此前还担任过艾伯维执行副总裁兼首席战略官,曾在摩根大通并购部门担任北美并购联席主管。2023年9月,Neumora通过IPO在纳斯达克上市,此次发行1471万股,募资总额为2.5亿美元。药融云数据库:融资信息通过将研究精准肿瘤学的经验应用于神经精神病学和神经退行性疾病,从靶点、机制和遗传学角度研究病症并进行新药研发,Neumora通过完全不同的方法来开发脑部疾病的治疗方法,开创神经科学的新时代。为了消除神经精神疾病和神经退行性疾病的异质性,Neumora建立了数据驱动的神经科学平台——Data
Biopsy Signatures和Precision
Phenotypes,以设计针对脑部疾病的靶向疗法。Data
Biopsy
Signatures代替了传统的脑部活检方式,更全面地绘制特定患者群体中引发脑部疾病的驱动机制图,来识别和定义患者亚型。然后Data
Biopsy Signatures绘制的潜在疾病机制映射到Precision
Phenotypes平台中,该平台能够定义不同患者亚型的临床相关特征。最后Neumora将合适的患者群体与靶向治疗相匹配,从而降低临床试验的风险,增加成功的可能性并改善患者的治疗效果。专注于神经疾病Neumora的研发管线主要针对CNS领域的神经精神疾病和神经退行性疾病,具体情况如下。01神经精神疾病(1)Navacaprant(NMRA-140)Navacaprant是一种高选择性的新型kappa阿片受体(KOR)拮抗剂,目前正在开发用于治疗双向情感障碍和作为重度抑郁症(MDD)的潜在单药治疗药物。预计2024年上半年将启动该药物针对双向情感障碍的临床试验2期研究,2025年将获得临床试验2期的顶线数据。药融云数据库:基本信息此前结束的临床试验2期研究(由BlackThorn
Therapeutics在被Neumora收购之前启动)是一项双盲、安慰剂对照、随机、多中心试验,每天一次的navacaprant单药治疗显示,中度至重度抑郁症参与者的抑郁和快感缺乏症状具有统计学意义和临床意义。2023年7月,公司宣布启动Navacaprant治疗重度抑郁症的临床试验3期项目,又名KOASTAL项目,旨在评估navacaprant单药治疗MDD的疗效和安全性。KOASTAL计划将包括三项临床试验3期随机、安慰剂对照、双盲研究,即KOASTAL-1、KOASTAL-2和KOASTAL-3,旨在评估navacaprant单药治疗成人中度至重度抑郁症患者的疗效和安全性。这些研究的主要终点是第6周时MADRS(蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表)总分相对于基线的变化,关键的次要终点是第6周时SHAPS(斯奈思-汉密尔顿快感量表)相对于基线的变化,这是快感缺乏的衡量标准。KOASTAL计划还将包括一项开放标签扩展研究KOASTAL-LT,旨在评估navacaprant的长期安全性。在参加KOASTAL-1、KOASTAL-2或KOASTAL-3研究后,患者将有机会参加KOASTAL-LT研究,如果成功,这些研究有望在2025年支持单药治疗的新药申请。预计2024年下半年将取得KOASTAL-1研究的顶线数据,KOASTAL-2和KOASTAL-3研究的顶线数据在2025年上半年获得。以下是Navacaprant在临床开发中与其他k阿片受体拮抗剂相比的区别:(2)NMRA-266NMRA-266是一种高选择性的M4毒蕈碱受体正向变构调节剂,正在开发用于治疗精神分裂症和其他神经精神疾病。Neumora认为,作为一种选择性M4受体正向变构调节剂,NMRA-266有可能提供抗精神病药效,同时最大限度地减少与当前抗精神病药和其他非选择性毒蕈碱激动剂相关的副作用。虽然目前批准用于精神分裂症的抗精神病药物主要通过阻断D2多巴胺受体起作用,但越来越多的证据支持靶向M4毒蕈碱受体以引起抗精神病作用的方法,而不会产生与第一代和第二代抗精神病药物相关的副作用。M4毒蕈碱受体靶向化合物在多项安慰剂对照临床试验中显示出强大的抗精神病活性,显示出作为治疗精神分裂症的方法的潜力。2023年11月,Neumora宣布启动一项1期单剂量递增/多次递增剂量研究,以评估NMRA-266在健康成年参与者中的疗效。预计2024年年中得到临床试验1期健康志愿者数据,2024年下半年启动精神分裂症的临床试验1b期研究,2025年取得临床试验1b期研究的顶线数据。(3)NMRA-511NMRA-511是一种Best-in-Class的V1aR(加压素1a受体)拮抗剂,在神经精神疾病方面具有广泛的潜力。目前正在研究用于阿尔茨海默氏症中的躁动,进行到临床试验1b期。V1aR拮抗剂对V1b、V2和催产素受体具有高选择性,加压素在调节攻击性、从属关系、压力和焦虑反应中发挥作用。预计2024年上半年启动对阿尔茨海默病躁动的研究,2025年将取得阿尔茨海默病躁动患者的综合数据。药融云数据库:基本信息(4)NMRA-NMDANMDA受体功能减退是精神分裂症病因的主要假说。NMRA-NMDA是一种NMDA受体调节药物,研究用于精神分裂症,目前进行到临床前阶段。由BlackThorn
Therapeutics最早进行研发。(NMDA受体即为N-甲基-D-天冬氨酸受体,不仅在神经系统发育过程中发挥重要的生理作用,而且对神经元回路的形成亦起着关键的作用,有资料表明NMDA受体是学习和记忆过程中一类至关重要的受体。)02神经退行性疾病神经退行性疾病是中枢神经系统或周围神经系统神经元进行性丢失的一组神经系统疾病。神经网络结构和功能的崩溃和神经元的丢失,由于其终末分化的本质而不能有效地自我更新,导致核心沟通回路的崩溃,最终导致记忆、认知、行为、感觉和/或运动功能受损。Neumora的神经退行性疾病药物均处于临床前研究阶段,主要有:(1)CK1δ抑制剂NMRA-CK1δ,目前正在研究用于ALS/阿尔茨海默病,降低TDP-43 病理水平并减缓ALS的疾病进展(TDP-43在患者细胞如神经元和神经胶质细胞内以淀粉样形式存在,是肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性运动神经元疾病的主要病理标志性蛋白之一);(2)研究用于帕金森病的NMRA-NLRP3,通过抑制NLRP3炎症小体以调节神经退行性疾病的免疫反应;(3)用于帕金森病的GCase(葡萄糖脑苷脂酶)激活剂NMRA-GCASE,通过提高GCase的活性(GCase由GBA1基因编码),可能有助于降解有毒的α-突触核蛋白聚集体。资金仅支持公司运营至2026年从药融云数据库获悉,Neumora自信息公开披露以来一直处于亏损状态。截至2024年2月22日,Neumora公布的财务信息截至2023年9月30日,公司拥有5.195亿美元的现金、现金等价物和有价证券。公司预计,截至2023年9月30日的现金、现金等价物和有价证券将使其能够为2026年的运营计划提供资金。药融云数据库:企业年报2023前三季度研发费用1.04亿美元,上年6823万美元;一般和行政费用3424万美元,上年同期2392万美元;净亏损1.27亿美元,上年同期1.03亿美元。2023年第三季度净亏损5300万美元,而2022年同期为2930万美元;2023年第三季度的研发费用为4160万美元,而2022年同期为2250万美元。这一增长主要是由于临床和临床前项目的进展以及评估navacaprant作为MDD单一疗法治疗的临床试验3期的相关启动活动。2023年第三季度的一般和行政费用为1530万美元,而2022年同期为810万美元。这一增长主要是由于与人事有关的费用和为支持继续扩大行政职能而提供的专业服务。按照目前这“烧钱”的速度,Neumora只能维持一/两年,不知道公司接下来会吸引哪些资本来“救命”,延续这场“投资盛宴”。不过策略可能随时调整,精简与聚焦,产生有利的临床数据与催化剂才是biotech生存王道。截止2024年3月15日,公司市值约23.98亿美元,每股价格为15.09美元。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场参考NMPA/CDE;药融云数据,www.pharnexcloud.com;FDA/EMA/PMDA;相关公司公开披露(除标注外,正文图片均来自企业官网);https://neumoratx.com/;https://neumoratx.com/pipeline/;https://ir.neumoratx.com/news-events/press-releases;https://mp.weixin.qq.com/s/Dd6jud5LqZiwWVlmfc3wog;等等。 活动推荐 8月 • 第六届CMC-China博览会 关键词: 生物药、小分子创新药、药学CMC&创新&CXO、原辅包(点击下方图片查看详情)▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务,针对客户的真实需求制定系统化解决方案,通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉,同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的,帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议,涵盖小分子新药,大分子新药,改良型新药,BD跨境交易等多个领域,服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。
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