Corvidia Therapeutics, Inc.

2025年Q1司美格鲁肽以84.1亿美元登顶药王，7.2mg新剂量欧洲申请获批在即；新一代减重药全球进度领先。诺和诺德多维进击，寸步不让，持续加码代谢领域。  01  全球药王司美格鲁肽2024年，司美格鲁肽以约292.96亿美元的全球收入奠定了GLP-1RA药物市场基石；2025年Q1，其销售额再攀高峰至84.1亿美元，同比增长32%，正式超越默沙东的K药（72.05亿美元），2025年成为全球新一代“药王”可谓近在眼前了。此外，司美格鲁肽7.2mg的突破性进展，显著拓展了体重管理的临床边界。在2025年ADA年会上，诺和诺德公布了STEP UP 3b期临床试验结果，7.2mg司美格鲁肽在非糖尿病肥胖患者中展现出卓越的减重效力：治疗72周后，受试者平均减重20.7%，其中三分之一的受试者实现了25%或以上的显著减重。值得注意的是，在实现三倍剂量提升（7.2mg对比2.4mg）的同时，其安全性与耐受性与2.4 mg一致。最常见的不良反应仍为胃肠道事件，且绝大多数为轻中度，随治疗时间延长而减轻，因胃肠道事件停药率仅为3.3%，为长期体重管理提供了坚实的保障。这一减重效果已与替尔泊肽15mg（72周减重22.5%）相当，且在治疗中断率（替尔泊肽为6.2%）方面显现出更优的安全性优势，为有更高减重需求的患者提供了有力武器。7月8日，诺和诺德向欧洲药品管理局提交的7.2mg司美格鲁肽上市申请获得受理。图1.司美格鲁肽能显著降低2型糖尿病患者的心血管风险此外，司美格鲁肽正在引领心血管及代谢疾病长期主动管理新模式。一项发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的研究公布了SOUL试验的突破性结果表明：在平均4年的随访中，口服司美格鲁肽可显著降低2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和（或）慢性肾脏病（CKD）患者的主要心血管事件风险达14%，且安全性良好（图1）。2024年7月，司美格鲁肽接连获英国、欧盟批准预防心血管疾病的新适应症。11月，司美格鲁肽又在MASH领域取得阶段性胜利。III期ESSENCE试验第1部分的分析显示，其所开发的减重疗法Wegovy与安慰剂相比，可显著缓解MASH患者的肝纤维化并实现脂肪性肝炎消退。2025年上半年，司美格鲁肽2.4 mg用于MASH已向欧盟和美国提交监管申请，并获得美国FDA的优先审评资格。图2.在2型糖尿病患者中，司美格鲁肽与其他抗糖尿病药物组首次诊断AD的比较除了心血管及代谢疾病外，司美格鲁肽在神经退行性疾病领域也展现出巨大潜力，尤其是在阿尔茨海默病预防方面。另一项发表于《Alzheimers&Dementia》的研究就表明：司美格鲁肽与2型糖尿病患者首次诊断阿尔茨海默病风险显著降低相关（图2）。  02  新一代减重药当前减重药物研发已进入多靶点协同增效的新阶段。相较于单一GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），多靶点药物通过同时作用于多个代谢相关受体（如GIPR、GCGR及AMYR），突破单一机制的疗效瓶颈，实现“抑制食欲+加速代谢+器官保护”的协同效应。这一策略在减重幅度、代谢综合获益及用药依从性方面展现出显著提升潜力。其中，胰淀素（Amylin）作为新兴核心靶点备受瞩目，其由胰岛β细胞与胰岛素协同分泌，通过延缓胃排空、调控摄食中枢、抑制胰高血糖素释放及增强能量代谢等多重生理机制降低体重，且临床研究提示其胃肠道不良反应发生率与严重度低于GLP-1RA类药物，成为极具前景的补充或替代路径。诺和诺德凭借其前瞻性布局，在GLP-1/Amylin双靶点减重疗法领域取得全球领先地位。其两款核心管线均已进入临床后期，进度全球最快。图3.REDEFINE 1研究结果CagriSema（司美格鲁肽2.4mg +卡格列肽2.4mg）是诺和诺德自研的一款GLP-1/amylin长效复方制剂。近期，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了REDEFINE 1研究结果。研究结果显示：治疗68周实现平均减重22.7%，其中40.4%受试者减重≥25%，23.1%减重≥30%，疗效已超越当前主流药物替尔泊肽。另外，其安全性特征与GLP-1RA类药物相当，主要不良事件为轻中度、一过性胃肠道反应，因不良事件停药率仅5.9%，展现出优异的风险获益比。图4.Amycretin （NN9490）Ib/IIa期数据以及Amycretin（NN9487）I期数据Amycretin则是全球首个GLP-1/Amylin双靶点单分子激动剂，其独特设计在食欲调控上可能产生协同效应。一项发表在《柳叶刀》上的研究公布了皮下注射剂型Amycretin （NN9490）Ib/IIa期数据，研究结果显示：60mg剂量治疗36周平均减重高达24.3%，且未达减重平台期，提示延长疗程可能带来更显著获益。口服剂型Amycretin（NN9487）I期数据同样惊艳，另一项发表《柳叶刀》上的研究显示：在每日两次最高50 mg amycretin治疗12周后平均减重13.1%，且12周内均未观察到明显的体重下降停止，有望实现与注射剂型相当的长期疗效。此外，两种剂型的安全性与耐受性良好，主要为可控的轻中度胃肠道反应（图4）。诺和诺德计划于2026年第一季度启动其减重III期临床试验。  03  多领域扩张凭借司美格鲁肽奠定的领导地位，诺和诺德正以前瞻视野和雄厚资本进行系统性布局，将触角深入心血管疾病、慢性肾病及系统性炎症领域。心血管疾病作为糖尿病的主要并发症，是代谢健康的核心挑战。2024年3月，诺和诺德以11.1亿美元收购Cardior Pharmaceuticals，将其针对心力衰竭的反义寡核苷酸药物CDR132L收入麾下，增强了其在心血管疾病领域的管线实力。该药物通过特异性抑制microRNA-132来阻止和逆转心脏重塑。早期临床数据显示其能改善左心室射血分数（LVEF）、缩小左心室容积并降低心衰生物标志物NT-proBNP。图5.诺和诺德在研管线此外，诺和诺德通过两项重要收购布局慢性炎症领域。2020年6月，诺和诺德以21亿美元收购Corvidia Therapeutics，获得长效抗IL-6抗体Ziltivekimab。该药物可显著降低CKD患者的炎症标志物。RESCUE临床试验还显示其提升CKD患者血红蛋白水平、改善铁代谢的潜力。目前其正处于全球III期试验阶段，适应症瞄准动脉粥样硬化、心肌梗死、慢性心衰及肾功能不全，直指炎症介导的心肾代谢风险。2022年9月，诺和诺德以潜在总价7亿美元引进Ventus Therapeutics的口服NLRP3抑制剂NNC6022-0001。NLRP3炎症体异常激活可驱动包括心血管病、NASH、阿尔茨海默病多种疾病的炎症反应。该1期在研药物旨在通过抑制NLRP3，减少IL-1β等促炎因子释放，从而干预炎症相关的代谢及器官损伤；值得关注的是，2025年3月，诺和诺德与联邦制药达成高达20亿美元的协议，获得新型GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂UBT251的全球权益。该长效肽类药物通过同时激活GLP-1（降糖、减重）、GIP（增强降糖、调节能量）、GCG（调节血糖、增加能耗）受体，在临床前及早期临床（1b期）中展现出超越单靶点GLP-1药物的潜力。进一步巩固自身在代谢领域的领导地位。  结语  心血管、抗炎、三靶点管线多箭齐发，收购与研发并驱，诺和诺德寸步不让捍卫代谢王者之位。参考资料[1]https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2501006[2]https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/alz.14313[3]https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2502081[4]https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2825%2901185-7[5]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673625011766?via%3Dihub[6]https://www.novonordisk.com/content/dam/nncorp/global/en/investors/irmaterial/annual_report/2025/novo-nordisk-annual-report-2024.pdf[7] 开源证券研报、国信证券研报识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

LOS ANGELES, June 24, 2025 /PRNewswire/ -- Abcentra LLC (Abcentra), a clinical stage biotechnology company specializing in coronary artery disease, today announced the appointment of Dr. Peter Libby, MD as a Board Member. "We are thrilled to have Dr. Libby join Abcentra's Board. He is a renowned medical cardiologist and pioneer in elucidating the role of inflammation in cardiovascular disease. His deep expertise in cardiovascular inflammation will be critical as we raise awareness of the significant potential of plaque-targeted anti-inflammatory therapies to improve patient outcomes," said Christopher Farina, Chief Executive Officer at Abcentra. Dr. Libby is a cardiovascular specialist at Brigham and Women's Hospital in Boston, Massachusetts, and holds the Mallinckrodt Professorship of Medicine at Harvard Medical School (HMS). His areas of clinical expertise include general and preventive cardiology. His major research focus is the role of inflammation in vascular diseases, such as atherosclerosis. Dr. Libby has a particular devotion to translate his laboratory studies to pilot and then large-scale clinical cardiovascular outcome trials. "Dr. Libby is a world-renowned cardiologist pushing the frontier of inflammation in cardiovascular disease. He has been pivotal in developing the next generation of cardiovascular treatments recently serving as a leader of CANTOS and a member of the Scientific Advisory Board for Corvidia Therapeutics (acquired by Novo Nordisk). It is my great pleasure to extend a warm welcome to Peter on behalf of my colleagues on Abcentra's Board. His input has already been very valuable in planning FORTIFY. We look forward to working with him closely as the Company prepares for Phase 3," said Dr. Michael Davidson, Board Member and CEO of New Amsterdam Pharma. "This time is a transformational period for Abcentra as it continues to advance its therapeutic program into a phase 2b clinical trial in patients with a history of myocardial infarction and elevated coronary inflammation. I am excited to join the Abcentra Board and collaborate with fellow board members and management to continue the Company's momentum in developing novel anti-inflammatory approaches," said Dr. Libby. Dr. Libby has authored over 560 original publications in peer reviewed journals and is Editor of the leading textbook of cardiovascular medicine, Braunwald's Heart Disease. His research has received funding from the American Heart Association and National Institutes of Health. Dr. Libby has received world-wide research recognitions, including the highest research awards from the American Heart Association and American College of Cardiology, the Gold Medal of the European Society of Cardiology, the Anitchkow award from the European Atherosclerosis Society, The Ernst Jung Gold Medal for Medicine, and the Earl Benditt award for vascular biology. Dr. Libby earned his medical degree at the University of California, San Diego, and completed his training in internal medicine and cardiology at the Peter Bent Brigham Hospital (now part of MassGeneralBrigham). He also holds an honorary MA degree from Harvard University, and honorary doctorates from the University of Lille, Université Laval, and Goethe University. About Abcentra LLC Abcentra is a clinical stage biopharmaceutical company with a mission to improve treatment options for patients with coronary artery disease (CAD). Abcentra's first-in-class monoclonal antibody, orticumab, has promise to go beyond LDL lowering to quell persistent inflammation within atherosclerotic plaques, thereby offering an exciting new approach to treating patients at risk for recurrent cardiovascular events. The Company is developing orticumab for secondary prevention of cardiac events after an acute coronary syndrome (ACS). In 2024, Abcentra published promising clinical data from a phase 2a pilot study, which established clinical proof-of activity of orticumab. Following the data readout, Abcentra closed a follow-on investment of $50mm last year from existing investors that funds the program through phase 2b. About Orticumab's Phase 2b Clinical Study (FORTIFY) The FORTIFY trial will evaluate the effect of orticumab on coronary inflammation in patients with a history of myocardial infarction and elevated coronary inflammation. Further details can be found at . SOURCE Abcentra WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

作者｜小麦 目前自免是仅次于肿瘤的第二大市场领域，2022年全球自免药物市场规模约达1323亿美元，据弗若斯特沙利文预测，到2030年，全球自免药物市场规模有望达到1760亿美元，2022~2030年复合年增长率为3.6%。 国内在自免领域远远落后于国外，但近几年国内自免药物发展迅速，今年迪哲医药的JAK抑制剂戈利昔替尼、康诺亚生物的IL-4Rα抗体药物司普奇拜单抗、恒瑞医药的靶向IL-17A生物制剂夫那奇珠单抗和智翔金泰的靶向IL-17A生物制剂赛立奇单抗等相继获批上市，有望打破进口药的垄断地位，给患者提供更多的选择。   01   JAK靶向制剂 JAK激酶属于细胞内非受体酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四个成员，介导细胞因子产生的信号，并通过JAK-STAT信号通路传递下去，参与了免疫、细胞分裂、细胞死亡和肿瘤形成等过程。该通路异常可能导致各种疾病，如皮肤病、癌症和影响免疫系统的疾病等（图1）[1]。 图1. JAK家族介导信号通路 全球已有十多款JAK抑制剂获批上市，包括第一代的托法替布、芦可替尼、巴瑞替尼、培非替尼和迪高替尼；第二代的菲达替尼、乌帕替尼、非戈替尼、阿布昔替尼和帕瑞替尼以及第三代的氘可来昔替尼等，这些抑制剂大多用于关节炎、特应性皮炎等自免疾病（图2）。 图2. 获批和部分在研的JAK抑制剂 为了提高竞争力，很多药企开始探索JAK抑制剂的新用途，如辉瑞的利特昔替尼、礼来巴瑞替尼和Concert Pharmaceuticals/Sun Pharmaceuticals的氘代芦可替尼获批斑秃新适应症，迪哲医药的戈利昔替尼获批用于治疗既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者，成为全球首个且唯一获批用于治疗PTCL的JAK1抑制剂。 除此之外，还有很多临床在研的JAK抑制剂，如泽璟制药的杰克替尼、恒瑞医药的艾玛昔替尼、辉瑞/Priovant Therapeutics的brepocitinib和再极医药的MAX-40070等，其中杰克替尼和艾玛昔替尼都处于申报上市阶段。   02   IL-4靶向制剂 白细胞介素4（IL-4）主要是由T细胞、自然T细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞产生的一种糖基化的I型细胞因子。 IL-4和IL-13是2型免疫反应中的关键细胞因子，作用于1型 IL-4Rα/γ和/或2型IL-4Rα/IL-13Rα复合物引发其信号传导作用，从而激活JAK-STAT信号通路（图3）。 图3. IL-4和IL-13介导的信号通路 目前为止全球范围内有5款靶向IL-4R药物获批上市，分别是甲磺司特、度普利尤单抗、吡美莫司、Actimmune以及司普奇拜单抗，其中度普利尤单抗是全球首款获批的IL-4R单抗药物，司普奇拜单抗是国内首个、全球范围第二个申报并获批上市的IL-4Rα抗体药物。 图4. 获批和部分在研的靶向IL-4的药物 度普利尤单抗是赛诺菲的当家花旦，在自免领域尤其是特应性皮炎适应症上取得巨大成功，撑起特药板块半边天，2023年销售额达到107.15亿欧元（115.7亿美元）。 今年7月和9月，度普利尤单抗相继在欧盟、美国和中国获批慢性阻塞性肺病（COPD）新适应症，扩大其适应人群。 除此之外，临床上还有很多在研的IL-4/IL-4R抑制剂，如康乃德的CBP-201、康方生物的AK120以及智翔医药的GR-1802等。   03   IL-17靶向制剂 白细胞介素17（IL-17）是由CD4+ T细胞分泌，能够诱导上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞合成分泌IL-6、IL-8、G-CSF、PGE2，促进ICAM-1的表达的促炎因子。 IL-17有 IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（也被称为IL-25）和IL-17F 6个家族成员。白介素IL-17受体（IL-17R）有IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD、IL-17RE 5个家族成员（图5）[2]。 图5. IL-17介导的信号通路 全球范围内共上市7款靶向IL-17A/IL-17RA药物，分别是司库奇尤单抗、依奇珠单抗、尼塔奇单抗、比吉利珠单抗、布罗利尤单抗、夫那奇珠单抗和赛立奇单抗（图6）。 图6. 获批和部分在研的靶向IL-17药物 目前，司库奇尤单抗和依奇珠单抗是全球最畅销的两款IL-17靶向生物制剂， 司库奇尤单抗是由诺华研发的首款获批上市的靶向IL-17A单抗，用于治疗银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎等自免疾病，2022年销售额达47.88亿美元，2023年销售额达49.8亿美元。 依奇珠单抗是由礼来研发的靶向IL-17A单抗，是第一个在银屑病关节炎（PsA）头对头研究中疗效优于阿达木单抗的IL-17A拮抗剂，2022年销售额达到24.82亿美元，2023年销售额达到27.6亿美元。 今年8月份，恒瑞医药的夫那奇珠单抗和智翔金泰的赛立奇单抗获批上市，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者，成为国产首批获批的本土自主研发重组抗IL-17A人源化单克隆抗体，将打破同类进口药物的长期垄断局面，为银屑病患者提供新的治疗选择。 除此之外，还有很多临床在研的靶向IL-17的生物制剂，包括荃信生物的QX-002N，康方生物的AK-111和君实生物的JS005等。   04   IL-6靶向制剂 白介素-6（IL-6）是趋化因子家族的一种细胞因子，主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 IL-6的受体蛋白，由特异性的IL-6结合受体蛋白（IL-6R），和被称为信号转导蛋白的gp130所组成。按照信号传导方式的差异，IL-6参与的信号途径，可以分为经典信号通路（classical signaling）和转信号通路（Trans-signaling）。 在经典信号通路中，IL-6与其膜结合受体mIL-6R、可溶性受体sIL-6R结合后，招募gp130（一种跨膜蛋白，细胞因子受体）结合形成IL-6-IL-6R-gp130六聚体，触发下游JAK-STAT、RAS-RAF等信号通路转导和基因表达。在转信号通路中，IL-6-sIL-6R复合物与gp130结合，启动细胞内信号转导，促进细胞增殖、分化、氧化应激和免疫调节（图7）[3]。 图7. IL-6信号转导和IL-6受体系统的模式 IL-6信号通路异常与很多疾病的发病机制有关，包括类风湿性关节炎（RA）、系统性幼年特发性关节炎(sJIA)、Castleman病、巨细胞动脉炎（GCA）、大动脉炎和细胞因子释放综合征（CRS）等。 目前全球有4款药物获批上市，包括靶向IL-6R的托珠单抗、Sarilumab、和萨特利珠单抗以及靶向IL-6的司妥昔单抗，其中托珠单抗由于上市时间早应用广泛，销售额遥遥领先，受益于用于新冠治疗的获批，曾在2021年达到销售峰值39.6亿美元。 图8. 部分靶向IL-6的药物 除此之外，临床上还有很多在研的IL-6或IL-6R拮抗剂药物，为了提高竞争性，很多药企进行差异化布局，开发新的适应症，包括优时比的olokizumab、诺和诺德的ziltivekimab和罗氏的RG6179等（图6）。 Olokizumab最初由优时比公司研发，是一款靶向IL-6的人源化单抗。后来在2013年转让给了俄罗斯药企R-Pharm，目前正在进行RA领域的上市申请。 Ziltivekimab最初是由Corvidia Therapeutics研发的IL-6单抗药物，后于2020年6月，诺和诺德以21亿美元收购Corvidia Therapeutics，接管了其主要候选药物ziltivekimab的开发工作。 Ziltivekimab旨在阻断IL-6通路来降低全身炎症，从而降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和慢性肾脏病（CKD）患者的主要心血管不良事件风险，具有延长的半衰期，可以通过每月一次皮下注射给药。 RG6179是由罗氏研发的IgG2类IL-6单抗，可阻断经典和转信号传导，用于糖尿病性黄斑水肿、自身炎症性疾病、黄斑水肿和葡萄膜性黄斑水肿。   小结   自免是一个很大的疾病领域，有很多疾病靶点，目前全球自身免疫病药物市场中，TNF-α和IL-12/IL-23两个自免领域老靶点抑制剂销售额仍位居前列，而JAK、IL-4R、IL-17A、IL-6、IL-5、URAT1、TSLP、MASP-2、TYK2等靶点，则吸引较多创新药企布局，本文主要介绍JAK、IL-4R、IL-17A和IL-6四个热门自免靶点及其研发进展。 参考文献 1.Aikaterini Tsiogka et.al, The JAK/STAT Pathway and Its Selective Inhibition in the Treatment of Atopic Dermatitis: A Systematic Review, J. Clin. Med. 2022, 11, 4431 2.Mandy J. McGeachy, Daniel J. Cua, and Sarah L. Gaffen, The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease, Immunity 50, April 16, 2019 3.Masashi Narazaki and Tadamitsu Kishimoto, The Two-Faced Cytokine IL-6 in Host Defense and Diseases, Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3528. BiG近期会议 10月26日，第三届生物计算大会保留栏目-第二届吐槽大会即将再度来袭！将围绕投融资、行业心态、年轻人，及AI等热门话题展开策划，通过移幕换景，大咖带新秀，一同探讨AI+Biomed的融合之道！ ▼ 10月31日，BiG联合Citeline，将于10月底，举办自免小规模私董研讨会，聚焦：TCE vs. CAR-T，自身免疫开发策略，线上同步直播，敬请期待！ ▼ 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？