Vitalli Bio

Plus, news about Bavarian Nordic, Nuvectis Pharma, Flashpoint Therapeutics, Sparian Biosciences and TFF Pharmaceuticals: Vitalli Bio axes Daewoong asset: Vitalli, founded by Joe Jimenez’s Aditum Bio , plans to terminate its licensing agreement for an autoimmune disease drug developed by Daewoong Pharmaceutical, according to a regulatory filing . The deal was worth up to $477 million for Daewoong. Vitalli still has the option for two additional candidates from Daewoong, the company said. Jimenez declined to comment, citing “confidentiality with our partners.” — Kyle LaHucik Alector takes out $50M loan: The money from Hercules Capital will help fund two studies: a Phase 3 for latozinemab in frontotemporal dementia, and a Phase 2 for AL002 in early Alzheimer’s disease. Alector will receive $10 million immediately and can get another $15 million at any time before June 30, 2026. The final $25 million will be available at Hercules’ approval. — Max Gelman Bavarian Nordic secures $340M in mpox, smallpox vaccine orders for 2025: The company told investors that the additional mpox orders contributed to its decision to upgrade its financial guidance for this year. Nearly three million doses of the company’s mpox vaccine MVA-BN have been pledged to Africa so far. — Anna Brown Nuvectis Pharma’s stock dives on Phase 1b data: Of 11 evaluable patients with late-line ovarian cancer who took NXP800, a GCN2 kinase activator, only one patient achieved an unconfirmed partial response, the company said . Nuvectis tested multiple dosing regimens, including different amounts and once- or twice-a-day. Nuvectis’ stock $NVCT closed 46% lower on Thursday. — Max Gelman Flashpoint Therapeutics partners with Saudi Arabia, Northwestern University: The biotech is teaming up with the King Abdullah International Medical Research Center in Riyadh in a $50 million effort to establish a new nanomedicine research center, which will receive the money over five years. Flashpoint also said it expanded its IP to include “150 issued patents and patent applications” through a deal with Northwestern. — Max Gelman Sparian Biosciences’ $19.5M NIH grant: The New York biotech got a five-year grant from the National Institute on Drug Abuse to help develop an opiate use disorder drug through Phase 1. It got a similar grant last year for another drug that aims to treat stimulant use disorder. — Kyle LaHucik TFF Pharmaceuticals to wind down: The Fort Worth, TX-based biotech let go all employees and will shut down . It had been working on dry powder formulations for drugs, including for lung transplant rejection, flu and Covid. It had $4.4 million in cash and equivalents at the end of June. — Kyle LaHucik

不知不觉，生物技术和医学相关产业已成为韩国新的经济增长引擎。接连斩获两大订单的三星生物背后，为观察韩国生物医药产业发展撕开了一个口子。前脚刚接辉瑞8.97亿美元大单，后脚又与诺华扩展至3.91亿美元订单，韩国三星生物屡屡斩获大单，一时羡煞同行。7月4日，三星生物宣布与辉瑞达成两项生产生物类似药的合作协议，这是此前3月份宣布的一笔交易后续订单。根据协议，三星生物将在其韩国新建的第四工厂生产从肿瘤、炎症到免疫治疗等各种生物仿制药，合同期至2029年。不到一个星期，三星生物再传斩获一笔大订单，将扩大与诺华签订的2022年生物制剂生产合作协议。实际上，这仅是三星生物所签大单的一部分。今年早些时候，三星生物还与礼来、GSK等大型跨国制药企业签署了合作协议。随着一系列订单的签订，据三星生物透露，今年以来的合同金额已超过了2022年全年的合同金额。而今，不仅三星生物发展势头正猛，赛尔群（Celltrion）、现代制药、大熊制药、LG生命科学和韩美药品工业株式会社等一众韩国制药企业也陆续在国际上崭露头角，屡受全球制药企业青睐。随着生物技术和医学相关产业成为韩国新的经济增长引擎，这也为观察韩国生物医药产业发展撕开了一个口子。站在当下时间节点，复盘韩国生物医药产业发展史，总结成功之道或对中国生物医药企业发展有所启示。01韩国生物医药不同之路复盘韩国生物医药产业发展史，一个很明显的特征是，它坚定且较早地选择了入局生物类似药，并以其为起点，再辅助政府发展战略扶持，从而占据了全球市场竞争中的领先地位。早在上个世纪末期，韩国就开始大力发展生物医药产业，1997年成为一个重要时间节点。彼时，遭受了亚洲金融危机后，韩国政府迅速转变了发展方向，将生物技术产业定位为新的支柱产业并大力扶持。而在生物技术产业发展过程中，韩国开始把重点放在提升生物药制造和临床标准上，逐步从生产仿制药转变为开发更多生物制品和生物类似药等。随后，韩国制药企业将关键一子落在了生物类似药赛道，较早进场抢占了先机。如成立于2002年的韩国制药企业赛尔群此前便曾透露，在外界认为还未到进入生物类似药赛道时，他们便将目光瞄准了它。期间，韩国制药企业摸索出了一套自己的“打法”——主攻非专利保护的仿制药，以及专利保护的合同设计和合同生产，再加强设计和工艺能力，塑造核心竞争力，同时在产能产量方面进行突破。任何一个产业的成功均离不开政策的持续加码扶持。为促进生物类似药产业发展，韩国政府发布一系列政策，如2009年发布了生物类似药开发临床指南；2014年，韩国政府制定了《生物制药产业的前景及发展战略》，确立了生物类似药2020年核心课题和生物类似药2020各领域的具体课题；2015年，韩国政府发布了《生物类似药评估指南》。东风已至，首个生物类似药胜利的果实很快便为韩国制药企业所摘。如欧美市场首款生物仿制药英利昔单抗便由韩国企业赛尔群率先推出，于2012年获批进入市场。此外，赛尔群上市了英夫利昔单抗生物类似物Remsima、曲妥珠单抗生物类似物Herzuma、利妥昔单抗生物类似物Truxima等。借此，赛尔群也成为了全球首家成功对抗体生物类似药进行开发并实现商业化的国际制药公司。值得一提的是，该公司能在欧美生物类似药市场取得成功，除了新品快速迭代，具有产品组合优势之外，它还在不断提升合规产能以量换价，同时与当地销售/市场能力强的企业合作并拓展多地区市场。不单如此，当前全球较多重磅单克隆抗体药物多由韩国生物类似物企业率先研发上市。拿成立于2011年的三星生物来说，虽然起步较晚，但在免疫和肿瘤生物类似药产品线的研发、生产和全球注册方面亦较有成效，如欧洲首个依那西普生物类似药便由其研发。通过一步步积累，韩国生物类似药产业在亚太地区及全球市场的影响力逐渐增强，成为引领韩国经济发展的新引擎。公开数据显示，截止2022年，韩国生物类似药约占全球生物类似药市场的2/3。02中韩生物医药合作频繁而今，韩国生物制药产业仍将其羽翼不断延伸向外，逐渐在国际上打出一片天地。尤其是近几年，在新冠疫苗和药品需求的大力推动下，2021年韩国医药品市场规模突破25万亿韩元（约合人民币1285.295亿元），创下1998年开始相关统计以来的最高纪录。具体来看，根据韩国食品医药品安全处的数据统计显示，2021年韩国医药品市场规模突破25万亿韩元，同比增长9.6%。同时，根据韩国产业通商资源部发布的《2021年全年进出口动向》显示，2021年韩国医药品出口额为84.9亿美元，同比增长20.5%。对于韩国药企的走出去方式，韩国中央日报曾报道，在政策鼓励下，韩国药企从“输出成本低廉的服务”转型为“出口资金密集型的药品”。为了打入欧美市场，韩国企业还会整体收购国外医药产品原料工厂以进军海外市场。同时，韩国制药企业也不断加大对外合作。今年4月，大熊制药宣布已与美国生物技术公司Vitali Bio签署了其自身免疫性疾病候选药物DWP213388的全球许可协议。根据该协议，Aditum Bio的投资组合公司Vitalli Bio获得Daewoong的候选药物DWP213388在全球范围内的开发和商业化独家权利，Daewoong保留该产品在包括韩国在内的一些亚洲地区的权利。Daewoong将获得超过1000万美元的预付款，这笔交易高达4.77亿美元。此外，Vitali Bio将获得Daewoong开发的早期双靶点抑制剂的许可权。近年来，我国生物医药企业与韩国生物医药企业合作也愈加紧密，如天士力、复星医药、绿叶制药、三生制药等不少公司均与韩国药企签署了合作协议。其中，天士力与韩国Genexine公司于2015年签署合作协议，目的在于引进Genexine公司多种具有在国际上领先水平的长效蛋白类药物，共同组建合资公司天视珍生物技术（天津）有限公司，并在中国合作研发新药；三生制药则分别与三星生物、韩国生物制药公司Alteogen达成相关合作。绿叶制药也多次与韩国药企展开各种形式的合作，如2014年与韩美药品工业株式会社就共同开发韩美的一个处于临床研究阶段的小分子泛HER抑制剂Poziotinib用于癌症治疗达成了协议。根据协议，绿叶制药将得到在中国开发、生产、商业化Poziotinib的独家权利，而韩美在其他市场保留独家权利。国内生物类似药领跑者复宏汉霖同样也与韩国药企展开了合作。2016年，复宏汉霖与韩国AbClon公司围绕单克隆抗体产品AC101达成达成合作并签署了授权协议，被授予AC101产品在大中华地区独家研发及商业化的权利。当下，全球生物医药产业的交融仍在继续，各种合作形式亦在持续开拓。尤其在当前一级市场投资情绪不高、节奏明显放缓的情况下，合作共赢或成破局之道，将有限的产业资源放到更熟悉的领域，竭尽全力地转化创新的果实。从全球层面，将现有的管线，以互利共赢的形势，放到更能够发挥价值的地方，更好的解决未被满足的临床需求。无论是生物技术公司，大药厂还是投资机构，如果能在这一点上达成一致，就能产生更多的合作，挺过“寒流”，共登彼岸。秉此初衷，猎药人俱乐部、E药经理人主办，U Chem 、凯莱英医药集团协办的“价值领航2023-韩国前沿创新项目投融资并购路演交流会”，旨在精准化对接、咨询、服务等方式，与生物技术公司、商业化制药企业、投资机构一道探讨创新价值，增进了解，促成合作，帮助极具临床价值的创新药械项目与头部制药企业实现高效对接与赋能，助力生物技术公司产业融资与制药企业转型升级。

4个月4款申报上市！“Follow”的DPP-4抑制剂将迎爆发2023-04-272023年4月26日，石药集团开发的1类新药普卢格列汀片（DBPR108片）递交的上市申请获得国家药品监督管理局正式受理，用于治疗2型糖尿病。关于普卢格列汀片普卢格列汀片是一种新型口服二肽基肽酶-IV(DPP-4)抑制剂，对DPP-4具有高选择性和强抑制性。通过抑制DPP-4，使内源性活性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平升高从而增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌并增强葡萄糖对胰高血糖素分泌的抑制作用，进而降低血糖水平且不诱发低血糖和增加体重。关键性3期临床研究此次申报是基于在中国开展的两项关键3期研究，即普卢格列汀片单药3期试验（CTR20191987）、普卢格列汀片联合二甲双胍3期试验（CTR20192506），这两项研究共纳入约1000例2型糖尿病受试者。2022年8月，石药集团公布了该研究的主要结果，这两项3期试验结果均达到预设终点。结果显示：单药试验结果显示，治疗24周后，普卢格列汀片治疗组HbA1c水平变化显著优于安慰剂组，同时非劣于阳性药磷酸西格列汀片组。与二甲双胍的联合试验结果显示，治疗第24周后，普卢格列汀片治疗组HbA1c水平变化显著优于安慰剂组。此外，普卢格列汀片组的安全性数据显示安全性与西格列汀组和安慰剂组相似。来源：CDE官网中国糖尿病市场持续扩容2型糖尿病是一种慢性代谢疾病，近些年糖尿病患病率持续上升，已经成为全球重大公共卫生问题之一。根据国际糖尿病联盟（IDF）统计，2021年中国成人糖尿病患者有1.41亿人，患病率高达11.6%，其中90%以上为2型糖尿病。根据公开数据，2021年中国糖尿病药物市场规模为454亿元人民币，同比增长12.8%，2016年至2021年复合增长率为8.6%，预计2021年至2026年复合增长率为11%。2021年中国医院终端糖尿病销售额为343亿元人民币，占比75.5%，同比增长8.2%，2016年至2021年复合增长率为8.3%。中国糖尿病药物市场规模（2016年至2021年）国内DPP-4抑制剂研究情况DPP-4抑制剂是治疗糖尿病主要药物之一，它通过抑制体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分解代谢而发挥作用。DPP-4抑制剂能提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。DPP-4抑制剂是一种新型的糖尿病口服药物，具有很多优点，如：一天服用一次，餐前餐后均可服用；不增加低血糖风险，胃肠道副作用少；不增加心血管事件的发生率，安全性及耐受性高等诸多优势。因此，DPP-4抑制剂是各大药企眼中的香饽饽，国内市场火热。根据公开数据，国内DPP-4抑制剂市场规模持续增长，中国DPP-4靶点药物的年销售额呈持续增长趋势，同比增长率在2018年为最高。2021年，DPP-4抑制剂销售额近30亿。迄今为止，全球范围内上市了多款DPP-4抑制剂，进入国内市场的有DPP-4抑制剂有利格列汀、曲格列汀、提格列汀、沙格列汀、维格列汀、西格列汀等。除了曲格列汀，其余DPP-4抑制剂均被纳入国家医保目录。国内获批DPP-4抑制剂凯莱英药闻整理，截止2023年4月全球范围内临床在研的DPP-4抑制剂约有28款，第一梯队临床3期的有4款，临床2期的有15款，临床1期的有9款。目前国内约有12款临床在研的DPP-4药物，涉及的企业有海思科、轩竹生物、苑东生物等。申报上市的产品多达5款，虽然还没有上市的国产DPP-4抑制剂创新药，但该类药物研发竞争格局已十分激烈。2023年2月，信立泰的1类新药苯甲酸复格列汀片（信复清）申报上市申请获得国家药监局受理。苯甲酸复格列汀片为DPP-4抑制剂，具有口服吸收迅速，半衰期长，作用持久等特点，目标适应症为2型糖尿病。恒瑞医药布局了瑞格列汀二甲双胍片，已于今年1月13日提交上市申请。2023年1月，海思科的DPP-4超长效抑制剂HSK7653片的上市申请获得CDE受理，用于治疗2型糖尿病。该药最大的特色是双周降糖药，有望成为全球首个DPP-4双周制剂。苑东生物自主研发的1类小分子优格列汀正在开展3期研究，是一款周制剂。目前国内尚无DPP-4周制剂口服降糖药上市。由华东理工大学研究团队研发的马来酸博格列汀同样为DPP-4周制剂，该研发项目已与山东百极地长制药达成合作协议，目前处于临床1/2期阶段。正大天晴布局了2款DPP-4抑制剂1类新药，分别为TQ-F3083胶囊、TQ05510胶囊，足见公司对该类药物的重视。国内在研DPP-4抑制剂凯莱英药闻整理，截止2023年4月GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的对比GLP-1受体激动剂作为近几年非常火热的降糖药，占据了很大的市场空间。那么，DPP-4抑制剂与之相比，有哪些优势呢？梳理二者的相关信息，我们发现，GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂有相同的作用机制，即增强胰岛素分泌，一直胰高血糖素分泌；不良反应的表现上也相似，均是胃肠道反应；低血糖风险上也基本一致。不同点具体表现在以下几个方面。给药途径：GLP-1受体激动剂目前主要是皮下注射，DPP-4抑制剂是口服给药。作用方式：GLP-1受体激动剂可以抵抗DPP-4降解，半衰期更长；而DPP-4抑制剂有效GLP-1的失活，使内源性GLP-1在体内蓄积，在生理范围内增加有活性的GLP-1水平。心血管作用：GLP-1受体激动剂具有心血管获益；DPP-4抑制剂不增加心血管病变风险。对体重的影响：GLP-1受体激动剂能延缓胃排空，降低食欲，显著降低体重；DPP-4抑制剂在胃排空、抑制食欲等方面的作用较弱。4.77亿美元！韩国大熊制药早期BTK&ITK双靶点抑制剂海外授权2023-04-282023年4月27日，Daewoong Pharmaceutical（大熊制药）宣布已与美国生物技术公司Vitali Bio签署了其自身免疫性疾病候选药物DWP213388的全球许可协议。根据该协议，Aditum Bio的投资组合公司Vitalli Bio获得Daewoong的候选药物DWP213388在全球范围内的开发和商业化独家权利，Daewoong保留该产品在包括韩国在内的一些亚洲地区的权利。Daewoong将获得超过1000万美元的预付款，这笔交易高达4.77亿美元。此外，Vitali Bio将获得Daewoong开发的早期双靶点抑制剂的许可权。关于DWP213388DWP213388是大熊制药开发的一款自身免疫性疾病口服药物，目前在临床1期研究阶段，拟用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、慢性自发性荨麻疹等适应症。该产品可选择性抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）和白细胞介素-2可诱导T细胞激酶（ITK），这两种酶参与B细胞和T细胞等免疫细胞的激活。与现有的仅抑制B细胞或T细胞的治疗方法不同，DWP213388是一种first-in-class新药，可以同时抑制BTK和ITK，因此比传统的单一疗法更具疗效潜力。去年8月，DWP213388的IND申请获得美国FDA批准，启动1期临床试验。在各种自身免疫性疾病动物模型中，如类风湿性关节炎（RA），该候选药物已经证实了优异的疗效。自身免疫性疾病市场规模自身免疫性疾病（AID）是指机体对自身抗体发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，具有患病人口多、致残致死率高的特点。常见的自身免疫性疾病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性肝病、自身免疫性糖尿病等。根据公开数据，全球自身免疫性疾病治疗市场保持稳定增长，2020年全球自身免疫性疾病药物市场规模约为1206亿美元，同比上升1.43%，预计2021年达到1270亿美元。在整体市场增长同时，治疗手段也出现了产品迭代。目前，BTK抑制剂、JAK抑制剂等新一代小分子靶向药因为较传统治疗手段更优的临床疗效将逐步替代传统药物的市场地位。BTK/ITK抑制剂研究情况自身免疫性疾病的机制复杂，对这类疾病相关信号通路的研究非常有挑战。激酶是一类能够磷酸化人类蛋白组中三分之一蛋白的酶，且在免疫细胞的多个信号通路中都有分布，因此小分子激酶抑制剂针对自身免疫面疾病具有很好的治疗潜力。TEC激酶家族主要在造血细胞中表达，TEC家族所介导的信号转导主要在免疫细胞的分化、发育、增殖和凋亡等多种过程中起着重要的作用。TEC家族成员有BTK、ITK/TSK/EMT、TEC、TXK和BMX，其结构具有高度同源性。其中，BTK和ITK两个激酶分别在B细胞和T细胞的激活中发挥作用，BTK和ITK是具有吸引力的药物靶点。ITK属于非受体型酪氨酸激酶TEC家族成员之一，其在T细胞系中特异性表达，从而诱导IL-2、IL-4和IL-13的产生。ITK是在T细胞信号通路中起着重要作用，能够正向调节TCR信号通路，诱导IL-2、IL-4和IL-13的生成。ITK可调节人体的免疫功能。BTK是TEC家族的成员之一，除T细胞和终末分化的浆细胞外，在所有造血细胞中均有表达。BTK能够调节肥大细胞中的Fcε受体(FcεR)信号传导，参与到IgE介导的疾病。在啮齿类动物模型中，BTK抑制剂可通过减少自身抗体的产生和炎症细胞因子的产生来防止关节炎或系统性红斑狼疮的发展。ITK和BTK信号通路目前，全球有5款BTK/ITK抑制剂，其中上市1款，为伊布替尼。全球BTK/ITK抑制剂研究情况凯莱英药闻团队整理，截止2023年4月伊布替尼是由艾伯维和强生共同研发的第一代BTK抑制剂，伊布替尼之所以疗效卓越，在于其独特的的BTK/ITK多靶点作用机制。除了强效抑制BTK靶点外，伊布替尼对ITK靶点的抑制作用同样强效。伊布替尼通过抑制ITK靶点，可恢复或增加T细胞的数量，促进T细胞向有利方向分化，抑制其向不利方向分化，改善T细胞功能，调控肿瘤微环境。作为第一代BTK抑制剂，伊布替尼攻克了许多适应症，从上市后便保持连年增长的势头，2021年拿下97亿美元的亮眼业绩。2022年销售业绩为83亿美元，业绩的下滑与新一代BTK抑制剂上市抢夺市场有关系。2017-2022伊布替尼的销售情况（来源：佰傲谷）除了DWP213388，大熊制药还布局了一款BTK/ITK双靶点抑制剂，即DWP218，同样用于自身免疫性疾病的治疗，目前正在临床前开发阶段。关于Daewoong Pharmaceutical大熊制药成立于1945年，是韩国一家领先的制药公司。凭借强大且创新的内部研发和先进的制造设施，大熊制药为全球客户提供全面的医疗保健解决方案。为了继续建设其成为一家强大的全球医疗保健公司，大熊制药在亚洲和美国建立分支机构和研究中心，扩大了国际业务。大熊制药还在全球100多个国家扩大了战略伙伴关系。2022年，大熊制药签订了一笔价值为9.23亿美元的许可协议，扩大了其在全球市场的影响力，该协议许可 Fexuclue（用于治疗胃食管反流）在上市的第一年内在菲律宾和厄瓜多尔使用。此外，大熊制药成功推出了Envlo，这是韩国首个用于治疗糖尿病的SGLT2抑制剂，并与巴西和墨西哥签署了价值8436万美元的出口合同。关于Aditum BioAditum Bio是由诺华前首席执行官Joe Jimenez和诺华生物医学研究院（NIBR）前院长Mark Fishman博士于2019年共同创立的一家生物技术投资公司。Mark Fishman博士目前也是哈佛医学院的教授。在Mark Fishman博士任期内，NIBR发现并成功进行了120多个适应症的90种新药的临床试验。Vitalli Bio是Aditum Bio组建的第九家公司，与传统制药公司相比，Vitalli Bio具有独特的投资和运营模式，利用数据、软件和技术积极推动候选新药进入临床。Aditum Bio公司团队在全球制药行业和临床开发方面拥有丰富的经验，将积极参与DWP213388的开发。生物技术已成为韩国新的经济引擎生物技术和医学相关产业已成为韩国新的经济增长引擎。根据韩国食品医药品安全处的数据统计显示，2021年韩国医药品市场规模突破25万亿韩元（约合人民币1285亿元），同比增长9.6%。同时，根据韩国产业通商资源部发布的《2021年全年进出口动向》显示，2021年韩国医药品出口额为84.9亿美元，同比增长20.5%。制药、生物产业正在成为引领韩国经济的未来主力产业。2022年度，韩国新增上市药品1782件，目前，韩国的生物药产业年产值己进入世界Top15榜单，并成为全球第十大临床试验基地，首尔在全球临床试验城市排名中位列第一，在美国FDA批准的新药数量排名中，韩国位列第十位。封面图来源：123rf点击报名，学无止境，闪药人生！