Deppon Medical Technology (Guangzhou) Co., Ltd.

4月21日及29日，兴齐眼药相继发布2024年、2025年一季度财报，“近视神药”硫酸阿托品滴眼液的成绩单也借此曝光。根据兴齐眼药的财报，2024年，“近视神药”销售额满打满算不到7亿元；今年一季度营收同比增长53.24%之后，也就刚刚赶上去年二三季度的水平。这与市场的估计大相径庭。国盛证券研报曾预计，兴齐眼药的阿托品滴眼液2024年收入有望达到约15亿元，德邦医药更为乐观，预计销售有望达到20-30亿元。阿托品滴眼液的大单品故事，终究错付了？销售不及预期2024年3月，兴齐眼药的硫酸阿托品滴眼液获得国家药监局批准上市，成为中国首款用于延缓儿童近视进展的低浓度硫酸阿托品滴眼液。上市之前，阿托品滴眼液以院内制剂销售，被家长捧为“近视神药”。兴齐眼药没有在年报中直接披露阿托品滴眼液销售情况，仅表示2024年度和2025年一季度的销售额均占公司主营业务收入10%以上。根据财报数据，我们可以估算其大致销售成绩：阿托品滴眼液归入兴齐眼药的滴眼剂大类中。去年，整个滴眼剂大类收入同比增长1倍，增加约7亿元。在阿托品滴眼液上市之前，兴齐眼药主要通过院内制剂方式销售，相关收入计入“医疗服务”大类中。2024年公司医疗服务收入同比大幅下降2.2亿元，能够和阿托品滴眼液上市对应起来。即使2024年销售额增加的7亿元全来自阿托品滴眼液，这一收入也与市场预期相差悬殊。根据兴齐眼药2022年的披露，2021年阿托品滴眼液创造收入约2.8亿元，是以院内制剂的形式销售。产品正式获批后，销售并没有爆发式增长。阿托品滴眼液于2024年3月获批，4月份正式全国铺货销售，根据财报，2024年二季度起到2025年一季度，兴齐眼药营收分别为5.42亿元、5.47亿元、5.04亿元、5.36亿元，自上市第三季度起，销售爬坡已经停止。这表明，阿托品滴眼液并没有带动公司的整体销售额。网络渠道的反馈也可以佐证其销售情况。4月29日，健识局在阿里大药房阿托品滴眼液的商品评价中发现，今年3月，还有不少买家收到的是2024年5月生产批次，产品有效期仅剩半年左右。去年5月，兴齐眼药公司投资纪要显示，公司新增3条产线，24小时不间断生产来满足产品的市场需求。2024年底，公司产品库存量同比增加八成，库存增加主要是由于阿托品滴眼液上市所致。院内推广不力？院内推广不力，可能是“近视神药”销售不佳的部分原因。低浓度阿托品滴眼液爆火于互联网，当时它还只是院内制剂，正式上市后，反倒在互联网端低调了很多。4月29日的业绩说明会上，兴齐眼药披露，2024年该产品销售以线下渠道为主导，销售占比超50%。这主要是因为兴齐眼药前期把重点放在医院渠道的推广上。公司此前披露，民营与公立医院是准入相对较早的客户群体，在确保合规的前提下，再逐步拓展互联网平台等渠道。兴齐眼药目前已经基本完成了阿托品滴眼液的院内准入工作。去年11月，公司曾回应投资者称，三季度的医院准入率大幅上升，除浙江、福建、湖南外，目前大部分省份挂网工作都已完成。4月29日，公司披露，阿托品滴眼液已经进入全国超过4000家公立及民营医疗机构。但医院的眼科是否有意愿推广阿托品滴眼液？据上海电视台去年3月采访，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院五官科一天接诊的近视患儿中，只有约10%被建议使用低浓度阿托品，优先度排在光学治疗后面。上海一家民营眼科医院负责人告诉健识局，近视防控治疗方案多样，医生会根据自己的选择来推荐不同产品，而且有水平的医院也有资质自行生产不同浓度的阿托品院内制剂。政策规定，市场上已有供应的品种不得作为医疗机构制剂申报。但只要轻微调整浓度，就可以继续销售。健识局发现，去年9月曾有媒体报道称，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院提供自制的0.015%硫酸阿托品滴眼液。兴齐眼药可能也意识到了零售领域的重要性。去年11月，公司回应投资者称：接下来，公司在做好临床推广的同时，继续拓展零售领域，积极探索新模式，实现更大程度的市场覆盖。但是留给兴齐眼药的时间已经不多了。2022年国家药监局综合司公开征求《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》意见中提到：儿童用药给予最长不超过12个月的市场独占期，但是目前该文件尚未实施。今年1月，兆科眼科阿托品滴眼液的简化新药申请获受理。仅一月后，恒瑞医药同类型产品也已经提交了上市申请。兴齐眼药的市场“独占期”进入倒计时。撰稿丨李傲编辑丨江芸 贾亭运营｜雾纪插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载康方生物回应！依沃西到底打没打败K药？受集采冲击，罗氏诊断中国区营收大幅下降新事 | 知名医院副院长任上被查

真正的强者从不抱怨环境。 今年6月份以来，信立泰在医药股“万马齐喑”的背景下异军突起，成为为数不多实现股价逆势上涨的医药股，尤其是8月26日宣布以总交易金额近10.35亿元，引进尧唐生物PCSK9碱基编辑药物YOLT-101后，股价从27.82元/股，快速上涨至最高33.03元/股。 回顾过往，短短四年时间，信立泰已实现成功转型。 最难的时刻已经过去 1998年3月，赛诺菲和BMS联合研发的一款抗血凝药物——氯吡格雷（商品名：波立维）在美国获批上市，用于治疗心血管疾病。这款全球畅销药上市不到五年，就创下了100亿美元的销售额。 也就在同一年，信立泰成立。 2000年，信立泰的氯吡格雷仿制药“泰嘉”在原研药之前抢先在国内获批上市，凭借疗效确定且价格低的优势，上市后迅速占领了各大小医院，而2001年才姗姗来迟的原研药波立维已经失去了市场主导地位。 当时，泰嘉和原研药波立维一样都获得了12年的市场独占期，直到2012年才有第二款仿制药上市。凭借先发优势和独占优势，泰嘉为信立泰提供了源源不断的现金流。2013年，泰嘉的年销售额突破15亿元，占公司当年总营收的64.46%，2018年甚至达到了约32亿元，占到总营收的近七成。 然而，在2019年9月的全国集采中，赛诺菲爆冷给出了2.54元的全场最低价，国内同类药物也都报出了3元以下的价格，而信立泰的报价3.13元成了全场最高价，导致丢标出局。次年，泰嘉销售额同比下降59.97%，信立泰的营业收入同比下滑38.74%，净利润下跌91.49%。 之后，信立泰清醒地意识到，中国药企以仿制药暴利赚钱的时代已经过去，必须下定决心转型创新药。 于是从2020年开始，信立泰陆续开始打包出售各种低端仿制药项目，盐酸达泊西汀、盐酸厄洛替尼、利伐沙班、甲磺酸伊马替尼统统变卖，其中甚至不乏刚刚获批上市不到一个月就着急卖掉的产品。与此同时，信立泰通过引进战略投资者、非公开发行股票、抛售股权等手段，短短两年就募集了超40亿元资金。 转型创新药的同时，在仿制药方面，信立泰选择主动拥抱集采。2020年“光脚产品”地氯雷他定、匹伐他汀替格瑞洛等中标第三批集采，2021年替格瑞洛中标第四批集采，头孢呋辛中标第五批集采，2022年头孢吡肟中标第七批集采……九次国采，信立泰中标产品超过12个。其中，头孢呋辛借助中标带量采购的机遇，市场渗透率大幅提升，销售额从2020年的0.1亿元，增长至2023年的2.3亿元。 在经历多轮、多省份的集采后，信立泰的仿制药收入逐渐趋于稳定，为公司带来持续稳定的现金流。同时，信立泰的营收结构也逐渐改变，从以仿制药为主，到创新药、仿制药各占半壁江山，再到创新药成为最主要的增长来源，信立泰已走出最艰难的时刻。 创新药商业化渐入佳境 在确立创新药发展方向后，信立泰开始加速转型创新药，布局化学药、生物医药、医疗器械三条创新主线。2024年上半年，实现营收20.43亿元，同比增长21.28%，归母净利润3.44亿元，同比增长1.92%，扣非净利润3.34亿元，同比增长10.26%。 产品收入结构上，创新药比例大幅提升。 主力创新药阿利沙坦酯片（信立坦，引进自艾力斯）是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权的血管紧张素II受体拮抗剂类降压药物，2013年获批上市，制剂专利保护期到2028年。 2017年完成医保准入后，信立坦保持较快放量态势，2021年销售额突破10亿元，同比增长59.19%，并完成医保谈判续约。但由于医保谈判降价29.30%，且院内市场受疫情影响缘故，2022年信立坦销售收入明显下滑。随着疫情影响因素消退，信立坦开启了新一轮的快速增长，市场占有率不断提升，2023年及2024年上半年，分别实现了14.6%及超20%的增长速度。 2023年6月获批的恩那度司他片（商品名：恩那罗）是一种抗肾性贫血口服小分子HIF-PHI抑制剂，用于治疗非透析成人慢性肾病（CKD）患者的贫血治疗，是国内第二个也是首个国产上市的HIF-PHI抑制剂。 全球首个获批上市的HIF-PHI抑制剂是阿斯利康的罗沙司他，2023年在中国销售收入20.7亿人民币，同比增长36%。与罗沙司他相比，恩那度司他在疗效、安全性以及依从性方面都具有明显优势。2023年12月，恩那度司他通过谈判进入医保目录，随着后续医院准入工作的持续深入推进，以及临床数据的丰富，有望成为信立泰新的业绩增长动力来源。 2024年上半年，信立泰创新产品管线迎来重大进展，两款创新药阿利沙坦酯氨氯地平片（商品名：复立坦）和苯甲酸福格列汀片（商品名：信立汀）先后获批上市。 阿利沙坦酯氨氯地平片是国产原研ARB/CCB类复方制剂，用于治疗原发性高血压，其组分经典，可靠性高，可与信立坦在多渠道、医院、科室、医生和患者等方面形成战略协同。 苯甲酸福格列汀片是国产创新DPP-4抑制剂，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，具有口服吸收迅速、作用持久、选择性高、安全性良好等特点。 随着获批创新药的销量和数量逐渐增加，信立泰的业绩主要驱动力从仿制药向创新药转变。2023年，创新药收入占制剂收入的比例43%，预计2024年创新药收入占比将首次超过仿制药，2026年时创新药的收入占比将达到74%。 创新药收入占比提高，也让信立泰的销售毛利率得到提升，2024年上半年，毛利率达到71.13%，较2023年提高2.55个百分点。 在研管线喜讯频传 创新药商业化的成功，离不开研发方面的持续投入。2021年—2023年，信立泰研发投入分别为6.91亿元、9.17亿元、10.47亿元，2024年上半年，研发投入4.6亿元，占总营收的比例达到22.5%。 经过多年在创新领域的积累，信立泰逐步进入收获期，截至2024年6月，主要在研项目91项，包括化学药60项（含创新项目52个），生物药19项（含创新项目13个），医疗器械领域12项。 创新药方面，4个处于上市申请阶段，3个进入临床III期，6个处于临床II期，4个处于临床I期，还有5个处于IND或计划申报IND阶段，形成了明确的短期、中期、长期梯队。 图1 主要在研项目进展情况 图片来源：信立泰2024年半年报 在管线布局方面，信立泰主要深耕慢病领域，拥有了一系列具有竞争优势的在研产品，此外积极向骨科、自免、精神类、肿瘤类等疾病领域不断探索。 其中，S086为血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂，目标适应症为高血压和慢性心衰，是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物。其高血压适应症已于2023年7月递交NDA，预计2024年底到2025年初获批。作为对比，全球首款ARNi是诺华的诺欣妥，2023年全球销售收入已达到60.4亿美元，是全球最畅销的药物之一。 SAL003是一款PCSK9抑制剂单抗，是一种全新机制的降血脂药物，对应的市场规模近百亿元。目前国内共有三款获批上市的PCSK9单抗，分别是安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗以及信达生物的托莱西单抗。信立泰的SAL003已处于临床III期阶段，预计2025年申报上市。 JK07为信立泰第一个中美双报的创新生物药，是神经调节蛋白1(NRG1)融合抗HER3抗体的融合蛋白，用于治疗心衰。由于其独特的机制在治疗心衰上具有改变格局的潜力，被认为是信立泰最具想象力的研发管线，目前JK07已经启动关于HFrEF、HFpEF两个适应症的国际多中心II期临床试验。 在前沿技术探索方面，信立泰也是动作频频，在大力推进小核酸和其他创新技术平台建设的同时，近期又与尧唐生物达成合作，布局碱基编辑药物。 结语 整体而言，信立泰已逐渐摆脱对仿制药的依赖，创新药成为公司发展的主要增长动力。未来几年，还将迎来新产品上市的高峰期，其持续盈利能力也将变得更加强大。 参考资料 1.信立泰年报、季报 2.《国产慢病新药龙头的价值再探讨》，华创证券 3.《信立泰：心血管慢病龙头企业，迎来创新管线收获期》，德邦医药 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

今年可谓是海思科创新药的收获之年。 近日，海思科的DPP-4超长效抑制剂考格列汀（HSK7653）上市申请获得批准，适应症为治疗2型糖尿病，这是全球首个超长效DPP-4、首个双周口服降糖药。 在DPP-4之前，今年5月20日，海思科创新药苯磺酸克利加巴林胶囊（HSK16149）获批上市，是国产首款1类糖痛新药，填补了国内相关领域的空白。 创新成果的密集兑现反映到资本市场上，海思科A股股价创下近8年来新高，今年以来，逆势上涨超40%。 未来，海思科还拥有哪些想象？ 进军千亿降糖药赛道 糖尿病赛道被称为是仅次于肿瘤治疗的热门赛道。 近年来，全球糖尿病患者持续增加，国际糖尿病联合会(IDF)数据显示，2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，并预计2030年全球范围内糖尿病患者将达到6.08亿人。其中，中国是糖尿病第一大国，在过去的10年间，糖尿病患者人数由9000万增加至1.41亿，预计到2030年将达到1.64亿人。庞大的患者人群催生出庞大的市场需求。 糖尿病长期用药的特性，让糖尿病治疗用药跃居全球药品销售排行第二位，仅次于抗肿瘤用药。2017年-2023年，中国糖尿病药物市场规模从487亿元增长至751亿元，预计到2030年将达到1323亿元。 尤其是新型降糖药GLP-1的出现，更是让降糖药市场成为医药行业最火爆的热点，一款司美格鲁肽就让诺和诺德成为全欧洲市值最高的企业。 与GLP-1类似，DPP-4抑制剂同样是一种新型降糖药。通过抑制人体内的DPP-4，提高体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，保护胰岛β细胞功能，发挥降糖作用。 图1 DPP-4作用机制图 图片来源：海思科官网 III期临床试验结果显示，考格列汀可在有效降糖的同时不增加低血糖和心血管事件的发生率，没有胃肠道不良反应、对体重没有明显影响，在轻中度肝、肾功能损伤患者中也无需调节剂量。 然而考格列汀面临的竞争一点也不小。在此之前，国内DPP-4抑制剂已有7款原研药、至少83款仿制药获批，还有多款DPP-4抑制剂与其他靶点药物的复方制剂。 海思科也并非毫无胜算，目前国内上市的DPP-4抑制剂包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀等，均需每日服用，科伦药业的曲格列汀仿制药需要每周口服1次，而海思科的考格列汀是首款每两周服用1次的口服DPP4抑制剂。 超长效的DPP-4抑制剂，药效持久，用药频次更少，可显著提高患者的治疗依从性。海思科考格列汀的上市为糖尿病患者提供了一个全新的治疗选择，有望与GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂等新型降糖药一起取代胰岛素，成为糖尿病治疗的主线药物。 DPP-4抑制剂的成功上市，离不开近些年海思科的战略转型。 仿转创，转入发展快车道 海思科的创新转型始于2021年。 2017年-2019年，海思科的营收和归母净利润均保持高速增长态势。但随着国家集采和医保谈判的常态化推进，海思科的传统优势业务受到了冲击，肠外营养系、肝胆消化、抗生素等产品均出现不同程度的营收下滑。 2020年，海思科营收33.3亿元，同比下降15.44%；净利润虽然增长至6.67亿元，但主要是因为转让子公司获得的非经常性收益2.7亿元。 2021年，大品种多拉司琼执行新医保后价格降幅超90%，公司业绩陷入低谷，当年营收27.73亿元，同比下降16.71%，净利润3.45亿元，同比下降45.8%。但也就是在这一年，海思科首个创新药环泊酚注射液在2020年12月获批后，正式开始销售，并在当年11月进入医保目录。 作为我国首个具有自主知识产权的1类静脉麻醉药，环泊酚相比经典麻醉药丙泊酚具有起效迅速、苏醒快速、更少用量、更少呼吸抑制、更少心血管不良事件、更少注射痛等优点。 纳入医保后，环泊酚迅速放量。2022年实现销售收入4.35亿元，进入同类市场份额前三名，创造了国内创新药上市阶段的业绩新高。2023年，环泊酚所在的麻醉产品实现收入8.5亿元，同比增长94.35%，在静脉麻醉市场占有率由2022年的4%上升到11%，一举超越中/长链丙泊酚的市场占有率，且远超同期上市的同类其他创新药。 正因为环泊酚出色的销售成绩，海思科在2023年营收33.55亿元，同比增长11.27%，四年来新高；净利润2.95亿元，同比增长6.51%。 2024年，海思科延续增长态势，一季度营收7.52亿元，同比增长20.6%；净利润9196万元，大增2.2倍。 创新药的魅力不止于此，海思科在业绩快速增长的同时，整体毛利率还能不断上升，从2021年的65.98%提升至2023年的71.02%。主要就是环泊酚所在的麻醉产品板块毛利率高达89.94%，领跑其余板块。 图2 海思科各产品毛利率情况 图片来源：海思科年报 作为海思科的首款商业化创新药，环泊酚的大获成功让海思科坚定了转型创新药的决心，随着仿制药集采带来的业绩压力逐渐释放，重新进入发展快车道。 研发成果加速兑现 海思科创新转型，离不开高额的研发投入。2021年-2023年，海思科的研发费用分别为4.34亿元、4.48亿元及5.17亿元，较2019年前的不足3亿元有大幅提升，研发费用率也从2019年之前的6%左右提高到15%左右。 持续的研发投入下，截至2023年底，海思科拥有在研制剂项目46个。其中，创新药24个，改良型新药2个，仿制药20个，涵盖消化道及代谢、神经系统、肿瘤系统、血液和造血器官、呼吸系统、皮肤病用药等领域。 创新药方面，共有12个产品进入临床阶段。其中环泊酚注射液已获批三项适应症，“全麻诱导”适应症的美国Ⅲ期临床工作顺利推进中；神经痛药物HSK16149胶囊，“糖尿病性周围神经病理性疼痛”适应症于2024年5月20日获批上市，“带状疱疹后神经痛”适应症已于2023年9月申报NDA；长效DPP-4抑制剂HSK7653片，于2024年6月获批2型糖尿病适应症。 除了已上市的三款创新药，海思科重磅新药HSK21542（外周kappa阿片受体选择性激动剂），“腹部手术术后镇痛”适应症已于2023年10月申报NDA，“慢性肾病瘙痒”临床Ⅲ期研究顺利推进中。该产品所在的镇痛领域和止痒领域都存在巨大的未满足需求，且与环泊酚有很好的协同作用，预计上市后，上量速度将超过环泊酚。 HSK21542有望在今年获批上市，届时，海思科的创新药有望从1款增加至4款，创新药将成为驱动业绩增长的主要动力。 此外，海思科率先在国内布局前沿的PROTAC技术平台，靶向传统小分子药物不可成药的靶点。现有三款在研的处于临床1期PROTAC药物：HSK29116（BTK-PROTAC）、HSK40118（EGFR-PROTAC）和HSK38008（AR-PROTAC），进度在国内处于第一梯队。 图3 海思科创新药管线 图片来源：海思科2023年年报 专注转型创新药的海思科也没有完全放弃仿制药，2023年有2个品种获批生产并视同过评，5个品种通过仿制药一致性评价。截至目前，已有29个品种通过/视同通过一致性评价，其中15个为首家过评。 从海思科的研发布局看，既有刚获批或即将获批的差异化创新药，即将创造巨大的市场价值，也有极具前瞻性的早期创新品种，为未来发展提供新的机遇，还有传统仿制药研发矩阵，增强业绩增长弹性。 结语 作为一家以仿制药起家的传统药企，海思科转型经历了“以仿养创”到“仿创结合”，成为创新驱动的医药企业，其发展脉络值得国内传统药企参考借鉴。 参考资料 1.海思科年报、季报，官网 2.《海思科：仿制药落地，创新业务崛起》，德邦医药，2023-09-04 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 德清君 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦