Ma'anshan Yuanda Medical Technology Co., Ltd.

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。   在医药领域融资愈发艰难，产品难标新的时代，由于支付主体和支付方式的变革，医美行业持续的高速发展吸引众多药企进入，以期打造新的产业增长点。 据统计，2023年我国医美市场规模约为2666亿元，预计2024年我国医美市场规模约为2880亿元，在2027年达到3971亿元。 “2000多亿元规模，全球第二大医美市场，却没有中国元素和中国原创医美产品，这是不正常的现象。”复向医疗联合创始人、CEO张帅鑫在接受写意君采访时表示惋惜。 作为医美入门级产品，注射类和光电类的非手术类医美项目因其低侵入性和快恢复性等特点备受青睐。其中，注射类项目因其塑形性强、效果直观可见等优势，更受追捧。 而作为“填充界”最成熟的产品，“玻尿酸”为人熟知，其应用范围也非常广泛。但由于一些交联剂，比如常用的BDDE（丁二醇缩水甘油醚）无法被代谢，过量注射后会造成“馒化”也是不争的事实。虽然如此，爱美人士依旧乐此不疲。 因而，谁能探索到玻尿酸之外的更优效“医美芯片”，势必会具备极大的先发优势。玻尿酸的升级版，诸如童颜针，少女针，胶原蛋白填充也已进入市场，只不过由于工艺复杂商业化难扩大，其应用受限。那这些之外，还有什么可能性呢？ 张帅鑫向同写意分享了他的答案。 1 医美填充技术的迭代 人的衰老主要因为三个因素，即细胞衰老、胶原流失、地心引力。其中，胶原流失主要为I型胶原和III型胶原的流失，I型胶原起到支撑作用，III型胶原则是再生作用。 因而，医美的产品设计原理就是补充容量、刺激再生。 目前的医美市场格局中，透明质酸（玻尿酸）在全球都属于成熟的填充产品，在国外的市场份额中占到40%-50%。一方面是临床使用非常成熟，另一方面是由于透明质酸有逆向解决方案，假设注射失误，透明质酸酶溶解后也能恢复。 但透明质酸有几个比较明显的问题： 第一，吸水肿胀，这是由于这种材料的吸水特性造成的。不吸水就没有功效，吸水之后就会肿胀，因此注射之后需要一两个星期的恢复时间。 第二，交联剂中含有BDDE，这种材料无法降解，无法代谢，且有毒性。 第三，容易移位，抗形变能力不强。 透明质酸是补充容量，可以让皮肤变得饱满，起到提拉紧致的作用，但是它没有再生功能，因此需要长期注射。问题是，透明质酸注射过量之后就会馒化，所以市场中才会对童颜针、少女针这类产品有需求。这些是“填充＋抗衰”二合一的产品，也就是聚乙内酯和聚乳酸类产品。 以上产品属于异物刺激，“在安全性方面还需要更长时间的观察”，张帅鑫介绍说，“这些产品在国外市场销售规模并不大，但国内比较稀缺，因为没有其他产品可用”。 过度的胶原刺激就是累积，异物材料降解很缓慢，容易会形成结节或肉芽肿，造成面部或者其他方面的副作用，以及病理性反应。 张帅鑫提醒，这类产品产生作用就是靠刺激，一开始是异物刺激，第二步是靠降解的产物刺激，这是医美材料或者产品的核心关键点。所有的副作用都是由于过度刺激，一定要把这个刺激控制在可控的范围内。 抗衰的另一种形式即是胶原蛋白直补，但通过刺激纤维母细胞分泌I型、III型胶原，达到再生的功能进行直接补充的上市产品目前只有两款：台湾双美（Sunmax）的I型胶原（从猪身上提取），可以起到支撑作用；以及山西锦波生物和巨子生物的III型胶原，利用大肠杆菌或酵母菌制成。 I型胶原是细胞动物源性免疫，需要饲养猪牛等哺乳动物，这会造成产能问题。张帅鑫表示，虽然台湾双美的产品供不应求，但商业化价值难以充分实现，而且哺乳动物存在免疫原性问题。而III型胶原不具备支撑作用，和及时填充效果，目前商业化已经是红海。 Ⅲ型胶原蛋白可以形成更稳定的三螺旋结构。其不仅在主链内部存在密集的氢键相互作用网络，更通过序列中独特的“精氨酸三角形”结构，使很多电离氨基酸的侧链形成了三条链之间丰富的外周氢键。这些特殊的结构使III型胶原蛋白排列更紧密，能结合众多水分子，具有良好的水溶性。 说到这里，张帅鑫提出了一个疑问：即使做出了这个结构，真的能起到及时填充效果吗？ 现实是，III型胶原蛋白没有支撑作用，只能在短期内起到去细纹，脸色红润的效果。目前市场上最被诟病的问题是，产品效果不佳，但价格昂贵，都是几千元一支。 “如果有药企真的能做出I型胶原和III型胶原，那值得庆贺。因为它们是氨基酸序列，降解之后就是多肽和氨基酸，理论上比较安全。但是它俩最大的问题是没有及时填充作用，力学强度不够。” 出于对更加安全和有效果的追求，医美填充材料和技术一直在不断迭代。在张帅鑫看来，透明质酸属于第一代，PCL（聚己内酯）、PLA（聚乳酸）、直接补充（I型胶原、III型胶原）是第二代，第三代则是需要兼具前两代优势，同时克服这些产品的安全性弊病。 具体来说，就是要起到填充功能固定，弹性、膜量、支撑力度等各方面都要比透明质酸更强，同时改善透明质酸含有的BDDE毒性、无再生功能、位移、吸水等弊病。另外，异质材料不能选，PCL、PLA都属于异质材料，不良反应率高发。 医美产品最重要的是安全性。有医美需求的并非肿瘤患者，可以为了生存期放弃一些生活品质。医美产品长期被市场接受，安全性好一定是前提。随着消费者认知的提高，那些不良反应高甚至长期使用有严重副作用的产品都会被摒弃。 在张帅鑫看来，第三代的医美填充材料一定是蛋白，既能够在体内降解，同时又能够在力学强度达到填充作用。 2 丝素蛋白：中国的也是世界的 “科学最领先，产业化最领先，产品最领先”是张帅鑫的理念，“医美填充第三代技术要求在没有前两代技术劣势的同时覆盖所有优势”。 理论上，丝素蛋白毫无疑问是个优选项。这种材料是从蚕丝中提取的天然高分子纤维蛋白，含有18种氨基酸，包括乙氨酸、丙氨酸、丝氨酸、脯氨酸、酪氨酸等。丝素蛋白含量约占蚕丝的70%-80%，被溶解后，其氨基酸组成和序列不会改变。‌ (GSGAGA)n是丝素蛋白结晶区的基本单位，此GSGAGA序列很容易通过共组装相互作用与丝素形成稳定的β-折叠结构，共组装构成的β-折叠结晶区为材料提供机械强度。这个β折叠结构也是丝素蛋白的核心结构，是决定丝素蛋白能在再生医学领域中的发挥作用的关键所在。 张帅鑫补充道，丝素蛋白的生物药数据是“模量”，也就是填充的力度。丝素蛋白的模量是透明质酸的2-3倍，同时是物理交联。因为丝素蛋白完全纯天然，可以“物理地”锁在一起，达到更强的模量，而不用BDDE，这是核心点。“分子量够大，就不需要交联。医美制剂，未来一定是物理交联。” 如此看好丝素蛋白，2023年，张帅鑫选择重组复向医疗这个丝素蛋白原料企业，并带领其成功转型医美。在复向医疗之前，他曾先后在远大医疗、昆药集团、吴中医药担任高管。 促使张帅鑫将复向医疗的转型目标定位医美，除了行业高增长之外，医美行业缺乏原始创新也是一个重要因素。“在医美领域想做创新特别难，尤其在中国，因为可以选择的新材料核心技术在别的国家。” 丝素蛋白目前采用的是提取技术，张帅鑫介绍，复向医疗对丝素蛋白的提取工艺也有独家门道。因为丝素蛋白是大质量蛋白，不稳定，其提取工艺不局限于单纯的“提纯、纯化、冻干”，因而不会造成过敏。 “丝素蛋白是填充抗衰二合一，我们在做的产品更加安全、更加有效，在全球都属于原创。”他透露，复向医疗的第一款产品旨在解决透明质酸的副作用，同时增加再生功能，目标是全球市场。 毫无疑问，复向医疗的转型取得了巨大成功。 • 今年8月，复向医疗将丝素蛋白作为研发重点，目前已完成A轮近亿元融资。 • 9月，复向医疗与韩国知名医美企业GCS正式签署关于丝素蛋白美学产品的全球授权合作协议，后续合作潜在交易金额可达数亿美元。与此同时，双方约定还将共同成立联合研发小组，专注于开发下一代基于高品质丝素蛋白医美填充剂及水光系列产品。 • 11月，复向医疗与IQVIA正式签署全球战略合作协议，通过国际化的CRO 机构将中国的医美产品带向国际。 除了BD的好消息外，张帅鑫表示，未来一年里，复向医疗会有4款产品进入临床试验。此外，复向医疗还正在撰写丝素蛋白国际标准，为全球众多生物技术企业提供包括丝素蛋白原料、技术及创新解决方案在内的综合性服务。 张帅鑫觉得，现在的医美行业就像2009年的医药行业，还处在红利的1.0阶段，但很快会进入2.0阶段，原因在于消费者认知的改变。国内所有的医美企业，上市公司也好，创新医学也好，如果还停留在1.0代工厂的逻辑，一定会因为同质化而被淘汰。 “如果医美行业一直处在以前的赚钱模式中，就不会有耐心做原始创新。”张帅鑫说，“做药人”转型医美是一个巨大机遇，服务社会的情怀和基因是改变不了的。 然而，做药的人往往很难贯通消费和医疗。在医美领域，技术占比50%，市场开发也占50%，能打通消费与医疗逻辑的人才有机会。 丝素蛋白能否开创医美新时代？11月30日第15届泰州医博会/中国医药城大健康产业论坛上，张帅鑫将带来他的报告：开拓消费医疗领域新丝路。 相关链接 （上下滑动查看更多） • “泰”有礼！年底福利大放送，快来医博会薅羊毛啦！ • 中国医药舌圈专场：中国医药产业发展未来五年的机遇与挑战 • 第15届医博会天择并购专场：生物医药并购/BD的机遇和挑战 • 到泰州参加医博会，从四面八方过来真的“泰”方便 • 第15届医博会ADC专场：打造生物药创新生态链 • 第15届医博会医美专场：材料创新与轻医美发展 • “泰”相聚，共寻生物科技的价值创造与医健产业的价值投资 • 第15届医博会合成生物学专场：“风口来袭---合成生物引领医健产业新发展” • 第15届医博会AI专场：AI技术赋能医健产业 • 第15届医博会纳通生物专场：拥抱监管，掘金无创医美新蓝海 • 第15届医博会荣捷生物专场：胶原蛋白与GLP-1产业链交流会 • 第15届医博会NewCo专场：中国新药的NewCo机遇 • 第15届医博会深圳大健康产业联盟专场：大健康产业发展报告会 • 第15届医博会核药专场：中国新药向“核”处去 • 第15届医博会外泌体专场：外泌体用于抗衰与大健康 • 第15届医博会书画展：飞龙写意书画展，墨香与医韵的交响 • 第15届医博会痤疮专场：痤疮治疗医健前沿 • 第15届医博会NewCo专场：中国新药的NewCo机遇 • 第15届医博会宠物药专场：宠物药创新与全球化市场开发 • 第15届医博会CGT专场：CGT-CMC总监之路 • 20场专题研讨！第十五届泰州医博览会促进跨界融合与产业生态构建 • 第15届医博会抗衰长寿专场：基于先进医疗的长寿医学 • 展位告急！300+展商名录抢先看！速速报名，错过再等一年！ • 第15届医博会新药思想专题：中国与美国的创新药逻辑 • 中国医药舌圈专场：中国医药产业发展未来五年的机遇与挑战 • 秋日好礼，相约泰州！第十五届医博会报名即可领大奖啦 • 同写意策划丨第十五届中国（泰州）国际医药博览会定档11月底！ 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。中国医药产业正处于由“仿制”走向“创新”的历史关键节点，投资者关心的不再是过去的业绩，而是谁会成为医药赛道的下一个爆点？在此前文章中，我们曾先后复盘过ADC、GLP-1、小核酸药物等热门赛道，而近期被MNC集中布局的放射性核素偶联药物（RDC）赛道实则也具有爆发的潜力。长期以来，由于核药放射性的特殊属性，使得国内这一赛道的发展曾一度遭遇了诸多制约。但随着前沿科技的深入推进，越来越多可靠的手段被应用到核药上面，国内政策也由谨慎逐渐转变为鼓励，点燃了资本关注核药的热情。谁是国内核药赛道龙头呢？谁又会成为资本市场追捧的幸运儿呢？这一切的答案或许就在于中国核药赛道的发展历史中。1政策春风吹进核药赛道核，一个让人谈之色变的词汇。由于核物质具有放射性，因此国内对核的各产业应用极为谨慎，这其中自然也包括了核药赛道。所谓核药，指的是放射性药物，既可用于医学显像诊断，也可用于临床治疗。在医学显像诊断方面，主要分为脏器显像用药物和功能测定用药物两大类，主要使用的核素为F-18、Ga-68、Tc-99m、C-14等。脏器显像用药物，又称显像剂，进入体内特异性聚集于靶器官或组织，用适当的手段和仪器对其产生的γ射线进行探测，从而获得药物在体内的位置及分布图像；功能测定用药物进入体内后，可选用特定的放射性探测仪器测定有关脏器或血、尿、粪中放射性的动态变化，以评价脏器的功能状态。图：常用显像诊断用放射性药物的临床应用分类，来源：光大证券治疗用核药则是通过口服或注射方式，将放射性药品高度选择性浓集在病变组织，产生局部电离辐射生物效应，抑制或破坏病变组织，从而发挥治疗作用。主要用于肿瘤、甲亢、类风湿性关节炎、肿瘤骨转移引发的骨痛等，包括靶向治疗药物与短程放射治疗药物，主要使用的核素有I-131、Y-90、Lu-177、Ac-225、Ra-223等。图：常用治疗用放射性药物及其主要应用，来源：光大证券据Insight统计，目前美国获批上市且未退市的核药共有57种，其中49个为诊断用放射性药物，6个为治疗用放射性药物，1个为诊断/治疗用放射性药物；而在国内，截至2023年10月，国内已有42款放射性药物获国家药监局批准上市，其中24款放射性药物仅用于诊断、15款放射性药物仅用于治疗、3款放射性药物既用于诊断也用于治疗；还有32款放射性药物处于临床试验及申请上市阶段。核药虽然上市的药物并不多，但其却已经拥有百年历史。早在1905年，居里夫人就通过创制的镭针，进行了第一例放射性同位素的插入治疗，揭开了放射性药物发展的序幕；20世纪30年代后，更多放射性同位素的应用逐渐被重视起来。图：核药发展历程，来源：德邦研究所我国最早的核医药要追溯到1956年，并在随后多年迎来快速发展。1987年，我国研制出99mTC标记盒（诊断药物主要有99mTc标记的各种化合物，占核医学诊断用药的80%以上）、裂变型99Mo-99mTC发生器，开始实现部分进口替代；1994年，中国成功研制质子回旋加速器，可以批量生产F-18核素，开启了中国正电子放射性药物国产化制备阶段。但较为遗憾的是，由于监管层面较为严苛的态度，以及不能适应放射性药物特点等问题，中国核药创新研发逐渐停滞。按照前几年出台的规定，药品注册过程中的实验阶段要求在GLP实验室里完成，同时放射性药物又必须符合辐射安全监管的体系。但多年来我国并没有既可以处理放射性材料，又具备GLP资质的实验室，这就影响到放射性药品新药的研发和申报。不过，这一切在2021年开始全面转变，政策春风持续吹进核医学赛道。先是2021年，国家发布的首个针对核技术在医疗卫生应用领域的纲领性文件《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》，明确提出提升中国医用同位素相关产业能力水准，推动和规范中国放射性体内诊断药物的研发；而后又在2022-2023年中，密集推出多个推动核药发展的政策。图：国内核药产业相关利好政策梳理，来源：中信证券研报由谨慎转向推动，政策春风有望成为核药发展的核心推力，不过核药想要完全落地，依然需要多领域多部门相互协力，整个产业仍有很长的路要走。2核药2.0现阶段，核药赛道正在经历一次由技术更替而引发的产业迭代。早期获批的治疗性核药多为非靶向药物，即利用放射性同位素本身的体内富集特点对患者进行治疗，这会杀伤正常细胞，不良反应较大。进入2.0时代后，具备靶向功能的RDC逐渐成为核药领域的研发新宠。与ADC原理类似，RDC也是将精准靶向分子和强力杀伤因子用连接臂偶联在一起而设计开发的一种药物形态。理想的核素偶联药物应同时具有高肿瘤靶向性、低免疫原性以及适度的体内半衰期等优势。图：RDC结构示意图，来源：招商证券自2016年以来，FDA一共批准了9款RDC药物，涉及6个新分子实体；其中7款为肿瘤诊断产品，2款为肿瘤治疗产品。目前靶点集中于前列腺特异性膜抗原（PSMA）和生长抑素受体（SSTR）上。纵观全球RDC赛道，诺华是当之无愧的领跑者。其早在2017年就以39亿美元的价格收购当时的核药龙头AAA公司，而后又在2018年以21亿美元收购Endocyte公司，并获得两款重磅治疗用放射性药物镥[177Lu]-氧奥曲肽（商品名：Lutathera）和镥[177Lu]-vipivotide traxetan（商品名：Pluvicto）。Lutathera是一款177Lu标记的生长抑素类似物肽，分别于2017年10月和2018年1月在欧洲和美国获批上市。上市首年，Lutathera的销售额就达到了1.67亿美元，次年增长至4.41亿美元，在最新的2023年财报中，Lutathera已实现6.05亿美元的销售额。同时，诺华的另一款明星核药Pluvicto也展现出强劲增长潜力。这款药物于2022年3月获FDA批准上市，用于治疗前列腺癌成人患者。Pluvicto在上市首年就获得2.71亿美元的销售额，2023年销售额更是同比增长261%达到9.8亿美元。重注核药赛道的并非只有诺华一家。2023年以来，各大MNC开始集中入局核药赛道，融资并购交易频发。图：MNC在核药赛道并购一览，来源：锦缎研究院从MNC一连串的重磅布局看，核药RDC正在复制当年ADC赛道的火爆场景。当大量资本入局后，这个赛道极有可能在未来数年中迎来爆发式增长。3谁能乘上核药东风核药研发，需要专业的资质条件、丰富的核医学诊疗经验、伦理委员会保障及科学规范的试验机构管理；而且核药制造商还需要合格的防辐射生产设备和屏蔽设计，取得辐射安全许可证，整个生产过程由专业资格技术人员操作并监督，同时需要符合药品生产质量管理规范。这就导致核药赛道呈现“双高”的特点，即进入壁垒高、行业集中度高。造就了我国传统核药格局中，中国同辐与东诚药业长期“双寡头”垄断的市场格局。中国同辐作为国内核医药行业领军企业，深耕行业30多年，拥有无数光环加身。它是国内显像诊断和治疗用放射性药品、尿素呼气试验药盒和测试仪、体外放射免疫诊断药盒的最大生产商；国内最大、品种最全放射源产品生产商；中国医用钴[60Co]的首个及唯一国内供应商；国内唯一一家提供辐照设备上游生产及下游设计安装的服务商。旗下拥有原子高科、原子科兴、中核高通、宁波君安和中核海得威等子公司，多个产品的市占率均为国内第一，碘[131I]化钠口服溶液、氯化锶[89Sr]注射液市占率超90%；氟[18F]脱氧葡糖注射液超80%；锝[99mTc]标记注射液超70%等。悠久的历史背景，庞大的产能优势，已然形成中国同辐核心竞争优势。从整体业绩看，中国同辐的总营收从2017年的26.72亿元增长至2022年的61.46亿元，同期归母净利润从2.71亿元增长至7.55亿元，不论是总营收还是净利润都呈现大幅增长态势。不同于中国同辐的根正苗红，东诚药业则是通过一系列并购，逐渐构建起从诊断用核药到治疗用核药的全产业链体系。图：东诚药业核药赛道并购一览，来源：锦缎研究院重点产品包括诊断类正电子药物氟[18F]脱氧葡糖注射液、单光子药物锝[99mTc]标记药物和其他药物尿素[14C]胶囊，治疗类药物云克注射液、碘[125I]密封籽源、碘[131I]化钠口服液等。整体业绩上，东诚药业的核药板块营收从2017年的5.9亿元增长至2022年的9.15亿元，呈现稳定增长态势。不过，在RDC药物冲击下，这种核药赛道传统“双寡头”格局正在逐渐被瓦解。2022年2月，远大医药的SIR-Spheres钇[90Y]微球注射液获得国家药监局批准上市，获批的首个适应症为用于经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗。这一获批不仅弥补了结直肠癌肝转移局部治疗的空白，标志中国肝脏恶性肿瘤领域迎来了全新国际化精准介入治疗方案。实际上，自2018年开始，远大医药联通过Sirtex、Telix以及德国ITM公司，在抗肿瘤领域逐渐搭建了具有国际化一流水平的核药诊疗平台，目前已拥有10余款全球创新产品，包括钇[90Y]微球注射液及其余9款RDC药物，涵盖68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在内的6种核素，适应症覆盖肝癌、前列腺癌、透明细胞肾细胞癌、胶质母细胞瘤、胃肠胰腺神经内分泌瘤及恶性肿瘤骨转移等。图：远大医药核药研发管线，来源：远大医药财报聚焦RDC机会的并非远大医疗一家，百洋医药也通过与瑞迪奥合作的方式，拿下了多款RDC药物及核药器械的国内权益。进度最快的为放射性药品99mTc-3PRGD2，这是一款以整合素为靶点的RDC药物，也是我国第一个核医学放射诊断1类新药、全球首个用于SPECT显像的广谱肿瘤显像剂。待99mTc-3PRGD2上市后，百洋医药将独家负责这款RDC药物的中国大陆市场推广及销售。与此同时，恒瑞医药也磨刀霍霍，准备在核药领域大展拳脚。截至目前，恒瑞医药布局了4款核药，包括2款诊断用核药与2款治疗用核药；诊断用核药镓[68Ga]伊索曲肽注射液（用于诊断生长抑素受体阳性神经内分泌瘤）与镥[177Lu]氧奥曲肽注射液（用于治疗成人胃胰神经内分泌瘤）已经推进至III期临床。此外，先通医药、智核生物等多家药企均有布局，辐联医药、晶核生物等此前也都完成千万级乃至亿级的融资，核药赛道在资本入局后，正以飞速成长。虽然核药赛道的发展前景一片光明，但我国核药实则依然面临“卡脖子”问题。一直以来，制约我国核药发展的真正瓶颈在于核反应堆的缺乏，国内共有5座反应堆可用于生产医用同位素，仅有绵阳研究堆、高通量工程试验堆有批量生产医用同位素的能力，缺乏可大批量生产的商用堆，绝大部分医用同位素依靠进口。由于反应堆建设周期长、投入大、审批严格，在相当长的一段时间内，我国医用同位素都将依赖进口。这也为我国核药产业的发展增添了几分不确定性。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓