Beijing Huiyun Technology Co., Ltd.

过去几年，随着中国一系列审评审批制度改革、鼓励创新药政策的出台，以及资本的大量涌入，中国在医药创新方面加速提升。根据麦肯锡最新统计数据显示，近年来中国医药研发力量进步令人瞩目，2018年中国对全球医药研发贡献率已上升为4%~8%，中国跨入了全球医药创新第二梯队。目前，包括恒瑞医药、百济神州等在内的一大批企业，正不断加码药品研发，在全球医药创新的浪潮中逐步形成“中国创制”。 当下，许多人把中国的创新药行业比作20世纪90年代的互联网行业，创新是生物医疗和制药企业的立身之本，如今，中国的新药创制能力已经逐渐完成了从“me too/me better”到“best in class”的进阶，而且正向着“ first in class”的目标加速迈进。近年来，在国家政策的鼓励和资本的支持下，中国医药研发增速已经跃升全球第一，创新产出和能力迅速提高，不少领跑企业已经率先获得了国际同行的认可和尊敬。其中，百济神州是创新研发实力派企业的最好例证，是最具国际竞争力的中国创新药企业，被誉为“医药界华为”。 百济神州成立于2010年，旨在为癌症患者的生活带来持续、深远的影响，致力于成长为制药业下一代全球领导者。它在创业初期也曾遇到过资金匮乏的困境。从2014年的A轮融资，2015年的B轮融资，到2016年纳斯达克上市，上市后的三次定向增发，再到2018年赴香港交易所上市，百济神州一共进行了7次募资，累计募资23.59亿美元，而高瓴资本始终是百济神州7轮募资中的领投机构加基石投资人，风雨同舟。百济神州的市值已由最初的不足10亿元人民币达到如今的超出830亿元人民币（截至2019年底）。2019年，百济神州自主研发的泽布替尼和替雷利珠单抗在美国和中国获批，并与全球生物制药巨头安进（Amgen）建立了全球合作，成为一家涵盖研究、临床开发、生产及商业化的全球性生物医药企业。 二、寻找投资机会医药产业是关系国计民生和人民健康的高技术产业，新药研发是促进该产业健康发展的核心驱动力。然而长期以来，我国的创新药水平与世界领先国家相比仍存在一定的差距，新药数量少，已上市的新药原创性不足，且尚未充分进入国际市场，由于研发能力薄弱，目前缺乏真正意义上的原创型“全球新”药物。制约中国新药研发能力提升的主要原因包括：研发资金短缺、医药创新人才短缺、新药研发政策需持续改善等。 （一）中国及全球仍存在大量尚未满足的临床需求据世界银行预测，到2030年，人口老龄化可能使得我国的慢病负担增加40%。因此，随着我国人口老龄化的不断加剧以及大众主动健康消费的趋势上升，未来对于医疗资源的需求十分巨大。如表32-1所示，从中美销售药品对比可以看出，美国市场前二十名药品中以重磅创新药为主，包括生物药单抗、新型降低糖药、罕见病治疗药等。中国市场销售靠前的药品以消化道、心血管、糖尿病传统药物为主，可以看出，中国市场存在大量临床中尚未被满足的需求，包括重病、特病治疗药物国外有而中国没有，慢病管理的需求没有得到充分满足，患者在疾病预防意识方面还存在不足，良好的生活方式需要得到更科学的指导。无论是药物开发，还是慢病管理模式，都需要进行创新，只有通过创新才能解决患者未被满足的需求。 （二）我国医药行业研发投入与国外平均水平仍有较大差距据研究显示，国际上研发一款创新药的费用需要5亿~10亿美元，研发经费投入强度超过10%。据中国医药工业信息中心数据显示，近几年，我国医药行业研发经费投入稳步增长，2018年平均投入4.6亿元，强度已达5.4%，但基数低，仍与国外平均水平有较大差距，行业发展任重而道远。此外，如表32-2所示，2019年中国医药工业研发10强企业的平均研发强度约为10%，而全球制药10强企业的研发强度平均达到20%。像美国强生、辉瑞以及瑞士诺华等国际知名药企，都已经享受到了创新所带来的超额利润。因此，药企要坚持自主创新，加大研发投入，真正把主要精力放在创新药的研发上，打造中国医药产业的核心拳头产品。随着我国医疗改革稳步推进，尤其是2015年以来，各类医药行业政策密集发布，涉及药品、医疗、医保和流通等诸多方面，对医药、医保和医疗三个维度，供给侧和需求侧两个方向进行了深度改革。医药行业逐步确立了新的行业规则，市场格局发生了重大变化，主要特点是逐渐与国际接轨，建立新的标准，回归医药行业本质。随着形势和政策的变化，创新已经成为优质药企发展的必要手段。只有以原研药、创新药为中心，才能支撑企业的长远发展。表32-1　2019年中美销售前二十名药品对比 注：IMS—艾美仕市场研究公司。表32-2　2019年全球制药10强企业和中国医药工业研发10强企业研发投入强度对比 数据来源：高瓴资本医药投研团队。 （三）中国创新药市场价值增长空间大如表32-3所示，胡润研究院发布的中国百强民营大健康企业名单，医药企业占上榜企业的60%，排名前十的企业中有7家是医药企业。但中国排名前十的医药企业市值（1000亿~4000亿元），与全球排名前十的医药企业市值（10000亿~30000亿元），还有近10倍的差距。表32-3　2020年全球大健康企业Top10和中国大健康企业Top10市值对比 数据来源：胡润研究院。根据高瓴医药投研团队研究预测，到2030年，中国创新药市场年销售额将有2万亿人民币的增长空间，对应的股东价值将高达10万亿人民币（年销售额的5倍），如果算上海外市场，价值将更大。2021—2025年是我国国民经济和社会发展第十四个五年计划时期，是“两个一百年”奋斗目标的历史交汇期，也是我国走向医药强国的黄金十年，将是形成中国龙头制药企业并进军全球知名制药企业行列的关键阶段。高瓴坚定看准医药创新，并对国内创新药研发企业的现状和未来走向进行梳理和分析，认为百济神州无论从管理团队、研发团队、企业文化、产品质量等各个维度都是中国创新药企的佼佼者。此外，百济神州的成长黄金期恰逢国家药品监管政策与国际接轨，提升国内药品质量标准，保障用药安全，鼓励创新满足临床需求成为大趋势。在这样一个有利于真正搞创新的环境下，将自己定位于“In China, For Global”（植根中国，面向全球）的百济神州不断加码研发投入，择机引进高端研发、管理人才，扩建生产基地，补充成熟产品和销售队伍，并加快海外布局，已经发展成为集研发、生产、销售于一体的全球性综合型企业。三、投资亮点（一）中国医药产业升级的迫切需求和广阔的医药市场随着生活水平和收入的提高，人们对健康的需求日益增高。中国是全球癌症患者最多的国家，根据国家癌症中心统计数据，我国每年新发癌症患者430万人，对本土创新药物的发展提出了迫切的需求。无论是国家经济对于医药产业升级的要求，还是患者对于创新药物可及性的渴望，这一切都对中国药企的创新能力升级提出急切需求。同时，得益于政府层面的大力支持，中国生物制药行业正处于欣欣向荣的发展期。可以说，中国鼓励创新的政策环境打开了资本对新药产业的想象空间，而香港允许未盈利生物科技公司上市的新规让资本打消了退出路径不畅的顾虑。在各方助力下，中国的初创生物医药公司高歌猛进，有望在未来十年诞生多家领军企业。随着中国经济的发展，医药产业也在进行升级换代，从过去的仿制药占据大量市场，到最近几年拥有自主知识产权的创新药蓬勃发展。虽然我国在小分子化学方面离发达国家还有20年左右的差距，大分子蛋白类、抗体类产品还有5年左右的差距，但是按照中国速度，这些差距可能在3~7年的时间内就能弥补，中国医药工业大规模发展的前景是可预见的。再过5~7年，中国一定会从仿制药大国变成创新药大国。首先，这得益于国家在临床试验、新药审批、新药研发方面的一系列鼓励政策，有效推进了创新药物的引进、研发和保护。其次，国外大批从事医药行业的生物化学科学家回国创业，给中国带来了高端的技术、知识和人才红利。再次，我国生物制药领域吸纳资金的能力在去年达到世界第一，资本的注入能推动行业发展。最后，特色的生物制药园区、生命科学园区大大降低了创业门槛，提供了创新产业需要的设备、人才、实验室。这些因素的累加让国家创新的生物制药有了前所未有的发展。 （二）强大的管理团队被称为中国创新药物研发企业典范的百济神州于2010年创建，创始人为北京生命科学研究所所长、美国科学院院士和中国科学院院士王晓东博士，与前保诺科技公司（BioDuro）的创始人欧雷强（John V. Olyer）。这对顶级科学家搭配顶级企业家的“超强大脑”组合具有非常鲜明的优势和特点。首先，一位是从科学角度出发，深刻理解产品研发；另一位擅长管理公司，了解公司的运作。其次，一位来自中国，另一位来自美国，联手打造的研发团队从第一天起就是全球视野。在第十七届百华协会年会上，百济神州创始人、董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler）获得“百华生物医药终身成就奖”。这是百华协会第十次颁发该奖项，也是首次颁发给非华裔人士。百华协会在颁奖词中提到：“欧雷强先生对中国生物科技制药行业的发展和全球化作出了重大贡献。在他的领导下，百济神州作为一家起源于中国的生物科技医药企业，创造了众多的‘首次’”。 在创立百济神州前，王晓东已是全球生命科学领域的风云人物。2004年，41岁的他凭借细胞凋亡领域的杰出成就当选美国国家科学院院士，成为中国大陆20多万留美人员中获此荣誉的第一人。这位生命科学界“牛人”在回国之后一直怀着一个愿望，便是做中国自己的创新药，是“百济神州的研发实力担当”。公司的首席财务官兼首席战略官梁恒博士于2015年加入百济神州，加入之前在美国著名投行Leerink Partners从事生物技术产业分析工作，多次被评为生物技术领域“华尔街最佳分析师”。梁恒的加入，架起了公司创新研发成果与全球资本对接的桥梁，也为公司未来引入更多优秀海外人才形成了良好示范。 随着百济神州产品的日趋成熟，企业也在不断探索从研发主导向生产及商业化扩展，在此过程中，前辉瑞中国区总经理、辉瑞核心医疗大中华区总裁吴晓滨博士于2018年加入百济神州，极大推动了百济神州商业化进程。随着一个个业界顶尖人才在百济神州聚首，组成一个强大的高管团队，百济神州也已经从一家以研发为主的“biotech”（生物科技）公司，转型成为一家具备完整价值链的全球性“biopharma”（生物医药）公司。 （三）卓越的科研能力百济神州的立身之本在于扎实的科学研究，在王晓东院士的带领下，公司建立起了极强的生物及化学研究团队并不断扩大。截至2019年底，百济神州拥有1000多人的开发团队，在全球5大洲30多个国家和地区开展60多项临床试验，临床开发和商业化版图遍布全球。在研发每一个药物的时候，都以追求做出全球最优药物为目标，实现产品的差异化和最优化。例如，虽然中国和美国已经有多家企业研发了PD-1（程序性死亡受体1）单抗，百济神州的PD-1抗体在设计时，专门对药物的Fc段进行了改造，进一步减小其ADCC（抗体介导的细胞毒效应）, CDC（补体介导的细胞毒性）效应，最大限度地保留了发挥肿瘤杀伤作用的免疫细胞（T细胞）的功能，从而使其成为一个活性更强的IgG4单抗。这个独特的设计带来了更强的抗肿瘤效果，而且毒副作用更低。另外，百济神州的PARP抑制剂也具有独特的设计，从而能够对靶点形成专一的抑制，并且拥有良好的血脑屏障通透性，该PARP抑制剂就具备了独特的治疗脑部肿瘤的潜力，和全球同类PARP药物相比有着巨大的区别。百济神州始终将最优药物作为追求，在公司内部设定了极高的筛选门槛。从百济神州2019年12月在中国获批上市的PD-1（替雷利珠单抗）产品公开披露的cHl适应症临床数据来看，ORR（客观缓解率）明显高于进口产品，特别是披露的中位随访7.85个月的CR（完全缓解率）还高达61.4%，这个数据远远好于两款进口PD-1药物。数据对比如表32-4所示。表32-4　替雷利珠单抗与两款进口PD-1药物对比 BTK抑制剂泽布替尼（zanubrutinib）于2019年11月在美国获批上市，在一项针对中国复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的单臂关键性II期临床试验中，中位随访时间为18.4个月，客观缓解率达84%，包括59%的完全缓解率。这一数据与其他两款在全球已上市的BTK产品在同一适应症中的对比如表32-5所示。 表32-5　泽布替尼与全球已上市的BTK产品对比四、投资历程2014年11月，百济神州完成7500万美元的A轮融资；2015年4月，百济神州完成9700万美元的B轮融资。两轮融资中高瓴资本都是领投方。再接下来，除了在纳斯达克IPO，2016年11月，百济神州以公开发售的方式，募集资金2.12亿美元；2017年8月，百济神州公开募集1.9亿美元；2018年1月，百济神州再次公开募集8亿美元，加上2018年8月港交所二次上市，在百济神州创立至今的10年间，高瓴参与和支持了百济神州共计7轮融资。百济神州市值增长情况如图32-1所示。 图32-1　百济神州市值增长情况（截至2019年12月31日，单位：亿美元） 五、公司业绩／价值创造 （一）理念契合，长期资本助力百济神州成为“中国创造”新药的代表高瓴价值投资的基因决定了骨子里不求短期回报，可以放眼十年、二十年，做时间的朋友。百济神州在创立之初，两位创始人的共识是：“要做就做全球最好的抗癌新药”，百济神州团队对产品和临床实验的极致要求、着眼未来的战略远见以及追求卓越的强烈信念，都与高瓴的理念十分契合；更为重要的是，百济神州能永葆对“中国创造”和原发创新的追求，坚持长期价值创造，这也与高瓴“重仓中国”的决心不谋而合。经过多年培育积淀后，百济神州逐渐进入收获期，也代表着中国医药产业的“从仿到创”新旧动能升级转化出具体成果，其自主研发的BTK抑制剂（zanubrutinib，泽布替尼）和PD-1抑制剂（tislelizumab，替雷利珠单抗注射液），分别在美国和中国获批上市。 （二）百济神州自主研发的泽布替尼，成为第一个获美国FDA批准的中国创新药，实现了中国创新药出海“零的突破”2012年7月，BTK抑制剂开发项目正式在百济神州位于北京的实验室立项。当时研究团队面对的是国际上已有的另一款同类药物，他们的目标是要找到一个更优化的分子，把药物副作用降得更低，吸收性和效果提得更高。科学家们在最初合成的500多个化合物中进行测试与筛选，确定了最终候选分子，为其命名为BGB-3111，即后来的“泽布替尼”。这个代号表明它是百济神州成立之后做出的第3111个化合物。2013年4月，百济神州向国家专利局递交全球专利申请，泽布替尼从此打上了中国本土研发的烙印，这是一项从中国专利局出发的全球专利，也是一个不折不扣的中国本土新药。在一系列临床试验里，这款来自中国的泽布替尼在针对同一个适应症的临床试验中，显示出较高的活性、良好的缓解率和安全性，使用效果明显高于同类的进口产品。2016年，泽布替尼先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的3项孤儿药资格认定，分别用于治疗套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和慢性淋巴细胞白血病。2018年7月，其治疗华氏巨球蛋白血症的适应症被FDA授予快速通道资格。2019年1月，泽布替尼在套细胞淋巴瘤中获得FDA授予“突破性疗法认定”，用于治疗先前接受至少一次疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者，这也是中国自主研发的新药首次获得该项认定，堪称“零的突破”。7个月以后，这一适应症的上市申请得到FDA受理，并授予优先审评资格。2019年11月，泽布替尼成为自FDA成立以来批准的第一个完全由中国企业自主研发的抗癌新药。而在上市后不久，泽布替尼就被纳入美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，成为优先推荐方案。值得一提的是，泽布替尼是在中美双双申报的，国内获批也指日可待。 （三）持续资金支持，加码创新投入研发创新能力及研发支出是医药行业的重要护城河，新药研发不仅烧钱，而且风险极高，设计、生产、工艺开发……哪个环节出了问题项目就前功尽弃，2014年企业困难时期，高瓴资本就开始与百济神州同行。2016年在百济神州纳斯达克上市前夕，恰逢市场低潮，高瓴资本坚定地站在百济神州背后，与另一家投资公司一起，买入首次公开发行的一半股票，帮助百济神州迈过发展的关键节点。2016年上市后，获得了更大规模资本支持的百济神州发展迅猛，营业收入激增。2018年香港允许未盈利生物科技公司上市的新规发布后，高瓴资本帮助企业和香港联交所进行磋商，协调制度创新和突破，公司成为首家美、港两地双重一级上市的中国生物医药公司。IPO上市让百济神州此后再未遭受过资金的掣肘，可以更放心地把精力投入到产品研发上，上市之后高瓴资本通过多次定向增发提供的充实资金保障，让百济神州有底气围绕“In China，For Global”（植根中国，面向全球）的策略推进产品开发。2019年11月，百济神州自主研发的泽布替尼成为自FDA成立以来授予的第一个完全由中国企业自主研发的抗肿瘤新药，药物的研发背后是投资机构助力创新药行业发展的缩影。此外，泽布替尼的华氏巨球蛋白血症适应症已获得FDA批准的快速通道（fast track）资格，并已获得FDA的三项孤儿药认证，分别用于治疗套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和慢性淋巴细胞白血病。 在近些年美国一流的学术大会美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国血液协会（ASH）中，百济神州持续披露其核心药物BTK抑制剂、PD-1单抗和PARP抑制剂的临床数据，其质量丝毫不逊色于国际大型制药企业。百济神州同时具备大分子（抗体）和小分子（化学药）新药的独立自主研发能力，这在全球来看，至今都是非常少见的，哪怕是美国本土的创新药企业也很少兼具这两种能力。百济神州同时布局血液肿瘤与实体瘤领域的药物研发，专攻肿瘤新药和免疫治疗，这两者是未来20年全球肿瘤药物研发的核心方向，大势所趋。百济神州研发投入情况如图32-2所示。 图32-2　百济神州研发投入情况（单位：亿元人民币） （四）助力构建核心管理团队与高效决策机制，在企业不同阶段提供战略策略支持投资就是投人。高瓴不仅从一开始就坚定看好王晓东和欧雷强这对“最牛”搭档，还通过不遗余力的举荐、引入，逐步帮助百济神州打造最强高管团队。创新药企业的发展日新月异，研发、设计、临床、生产、工艺开发等，会不断面对一些关键的成长节点，要求董事会及管理层和衷共济，对市场的进展作出快速、准确的反应。高瓴资本在早期投资阶段，就帮助百济神州设计了恰当的股权激励机制，参与了董事会的组建，并在合作互信的基础上，形成了高效的决策机制以及相应的公司文化，保证了百济神州面对发展关键节点及市场挑战可以从容应对，不断迈上新台阶。投资初期，高瓴投资团队与百济神州管理层紧密合作，帮助公司进行大型战略的制定。高瓴在与公司管理层讨论时前瞻性地提出公司成长为制药业下一代全球领导者面临的两个大的挑战是临床开发和产品商业化，并围绕这两个痛点制定长期战略规划。比如临床开发的核心要素是人才，高瓴帮助百济神州设计长期规划，组建薪酬委员会，帮助建立百济神州自己的研发队伍而不是依靠临床试验业务（CRO）公司，吸纳了包括来自基因泰克的优秀科学家在内的大量海外优秀人才。10年间，百济神州在全球打造了一支超过1100人的临床开发团队，仅在中国，临床开发团队的规模就超过600人，是目前国内规模最大的专注于肿瘤创新药物开发的团队。目前，百济神州共有60余项临床试验在中国和全球范围内开展，其中包括27项关键性试验或有望实现注册的临床试验，覆盖全球5大洲的30多个国家和地区，已招募患者和健康受试者超过7000人。 （五）立足中国，面向全球，与国际知名药企展开战略合作作为一家根植于中国的全球性生物制药公司，百济神州致力于成为分子靶向和肿瘤免疫药物研发与商业化创新的全球领导者，并期望通过自身努力，将中国自主研发的抗癌新药推向国际，做出国际认可的全球好药。百济神州是首个在中国和全球范围同步开展注册性临床试验的本土药企。在全方位推进全球临床开发的过程中，百济神州引领了中国主要研究者（PI）领导全球临床试验之先河，助力中国高品质抗癌新药走上国际舞台，提升在国际上的影响力。2017年，高瓴资本为百济神州提供了重要的战略支持并撮合了百济神州与美国新基公司（现隶属于百时美施贵宝）达成战略合作，百济神州通过转让在研产品的开发权，与新基公司共同开发其PD-1抗体替雷利珠单抗，以此获得对方约2.63亿美元的预付款、1.5亿美金的股权投资、未来高达9.8亿美元的里程碑付款以及新基公司销售替雷利珠单抗的特许权费。这是中国生物科技公司产品权益转让给全球制药巨头中金额最高的一桩，这也让投资者对百济神州刮目相看。在宣布与新基合作后，公司股价出现数个交易日大涨，累计涨幅在50%以上。2019年6月，百济神州与新基的合作因后者被百时美施贵宝收购而部分终止。 2019年11月，百济神州与全球市值第六大的美国安进公司达成全球全面战略合作，获得安进公司成熟肿瘤产品Xgeva（地舒单抗）、Kyprolis（卡非佐米）和双特异性抗体药物Blincyto（倍林妥莫双抗）在中国的开发和商业权利。此外，百济神州还将和安进公司在全球范围内针对实体瘤以及血液瘤共同开发后者的20款在研肿瘤管线药物，包括first in class的在研KRAS G12C抑制剂AMG510、双特异性T细胞结合抗体（BiTE ®）免疫疗法等。该交易是全球生物制药企业和中国生物制药企业之间迄今为止金额最大、涉及产品和管线药物最多的交易，也是全球生物制药领域迄今为止金额最大的一次股权投资。百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler）先生表示：“此次与生物技术先锋及行业领军企业安进公司的合作，说明了安进公司十分认可百济神州在中国独特的临床开发实力，能够帮助加速全球药物开发进程。我们很高兴能与安进联手，对其广泛的抗肿瘤管线进行开发和商业化，旨在让世界各地的患者尽早获益。此外，战略联盟的达成将进一步拓宽由吴晓滨博士带领的中国商业化团队的产品组合，到2020年底我们将可能为癌症患者带来多达八款自主研发及授权引进的创新型产品。”在商业化策略、注册与审评政策、临床开发路径、国际合作策略和人才招聘等方面，高瓴的团队都毫无保留地将自己多年积攒的经验以及不被市场左右的判断跟百济神州管理团队共享、商讨，群策群力，帮助百济神州在所有关键时点做出最准确、最恰当的决定，利用自身优势在中美两国市场拓展和创造价值。比如吸纳新基的中国销售团队，如图32-3所示，聘请吴晓滨博士担任公司总裁和中国区总经理，建立起900多人的顶级创新肿瘤销售团队，覆盖中国800~1000家医院，并在美国建立血液销售团队，制定欧洲商业化策略，开启全球增长模式。 图32-3　销售团队增长情况2017年3月，百济神州与广州开发区合作，建设生物药生产基地，直接投资额达22亿人民币。百济神州的广州生物药生产基地生物制剂生产设施将达24000升的商业规模，主要生产大分子单克隆抗体类抗癌药。基地采用全球领先的现代化生产设备KUBioTM整体解决方案。同时，百济神州还在苏州建有主要生产小分子药物的产业化基地。两个生产基地的建立，标志着百济神州完成了从原创研发到自主生产的关键一跃。2018年12月，百济神州广州生物药生产基地建设项目获得国家工业和信息化部“2018年工业转型升级资金项目”支持，已于2019年11月完成一期工程建设。六、数据摘要（见图32-4及表32-6） 图32-4　自百济神州销售以来已上市产品的收益备注：截至2019年12月31日，*ABRAXANE（药名）临时供应中断对2019年第三季度的销量产生负面影响。 表32-6　百济神州增长数据　单位：千美元 注：数据来自百济神州年报。 七、本文重点（一）寻找投资机会一款创新药的研发成功需要耗时十年时间，花费十亿美元，一方面我国的创新药水平与世界领先国家相比存在一定的差距，新药数量少，已上市的新药原创性不足，且尚未充分进入国际市场，缺乏真正意义上的“全球新”药物；另一方面，中国及全球仍存在大量尚未满足的临床需求，我国医药行业研发投入与国际平均水平仍有较大差距，创新研发能力有较大提升空间，中国创新药市场价值空间和潜力极大。长期以来，高瓴资本都看好大健康行业，坚定推动中国医药健康行业的创新与发展，通过对行业的深刻理解和细致梳理寻得百济神州这一投资标的，深入研究与理解行业动态，并帮助企业成长与发展。（二）项目执行从2014年的A轮融资，到2016年在纳斯达克上市，再到2018年港交所二次上市，高瓴资本全程参加了百济神州的7轮融资。从理念上来说，高瓴资本长期的价值投资的基因，不求短期回报，可以放眼十年、二十年，做时间的朋友。而这样的精神气质，与百济神州的“强烈的好奇心、真正的诚实”的企业文化，以及追求“同类最佳”（best–in-class）的信念不谋而合。从行业特质来说，医药创新时间长、投入大、风险高的特点，也必须获得长期资本的支持。尤其在百济神州这样的新兴医药行业创新企业发展的关键节点，长期资本的支持尤为关键。（三）投后管理花足够多的时间，做最好公司的朋友，与所投企业共同成长，是高瓴资本一直坚持的信条。与很多投资机构不同，高瓴不仅为所投企业提供长期资金支持，更在国际合作、企业发展战略制定、组织结构搭建、顶尖人才招聘、企业资源整合等方面为企业提供战略支持。尊重企业、帮助企业，与企业成为志同道合的伙伴，这或许正是高瓴能够赢得优质项目和合作者信任的原因。而在这一过程中，高瓴不仅为它的出资人赢得了最好的回报，而且积极推动行业发展，培育植根中国的全球性商业化生物医药公司。 八、投资者简介高瓴资本成立于2005年，专注于发现价值，创造价值。作为中国人创办的国际化、市场化、创新型投资机构，高瓴资本经过十余年发展，目前已经成为亚洲最大的私募股权基金之一，管理资金规模超过5000亿人民币。受托管理的资金主要来自于目光长远的全球性机构投资人，包括全球顶尖大学的捐赠基金、主权财富基金、养老基金及家族基金等。作为具有全球视野的长期价值投资者，高瓴资本以创造可持续的长期增长为目标，通过科技创新，在全球尤其是亚洲范围内寻找最优秀的企业家和管理团队，共同创造价值。 生物医药和医疗健康领域始终是高瓴的重点战略投资方向，坚持“全产业链投资+赋能实业发展”的投资管理模式，致力于打造以人为本，专注支持创新的医疗生态，立志成为全球优质企业的超长期合伙人。高瓴资本很早就组建了专业的生物医药行业投资团队，投资了包括以恒瑞医药、豪森药业、百济神州、药明康德、君实生物、信达生物、甘李药业、嘉和生物等为代表的国内众多生物制药和创新企业代表。医疗服务方面，高瓴长期致力于探索打造研究型医院，助力构建产学研医协同创新体系，支持专科医院建设，投资了美中宜和、瑞尔齿科、爱尔眼科和肿瘤医院等。医疗国际合作方面，高瓴资本与世界一流的非营利性综合医院、有“医学麦加圣地”之称的梅奥医疗集团合作，共同成立了后者在中国唯一的合资企业惠每医疗集团，引进梅奥150年积淀的医疗知识和管理服务理念，为各级医疗卫生机构提供智慧解决方案。

近日，惠每资本已投企业OncoC4宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已授予gotistobart（BNT316/ONC-392）突破性治疗（BTD）认定，用于治疗既往免疫检查疗法（IO）病情进展的鳞状细胞非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者。Gotistobart是由BioNTech和OncoC4联合开发的下一代抗CTLA-4抗体候选药物，该药物目前处于晚期临床开发阶段，正在多种肿瘤类型中进行研究，探索其作为单药或与其他疗法联合使用的潜力。 非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，虽然免疫检查点抑制剂联合化疗的新型一线治疗方案改善了NSCLC患者的预后，经一线治疗后疾病进展的肺癌患者的治疗方案非常缺乏。鳞状细胞非小细胞肺癌（sqNSCLC）约占所有NSCLC病例的25-30%1，患者的5年生存率仅15%2,3。 OncoC4联合创始人兼首席医学官郑盼博士说：“在过去的5年里，对于在一线IO和化疗中疾病进展的NSCLC患者临床试验没有实质进展。我们相信Gotistobart单药具有改善sqNSCLC患者预后的潜力，从而扩大CTLA-4靶向免疫疗法的范围。” OncoC4联合创始人、首席执行官兼首席科学家刘阳博士补充：“Gotistobart是一种新一代酸性pH敏感型抗CTLA-4单克隆抗体候选药物，其设计旨在克服当前CTLA-4靶向肿瘤治疗面临的挑战。临床前数据显示gotistobart具有比其他获批CTLA4抗体更好的治疗指数。现有的临床数据为这一新方法的提供了临床概念验证。” PRESERVE-003（NCT05671510）是一项注册性两阶段随机3期临床试验。该临床试验评估了Gotistobart作为单一疗法与标准化疗药物多西他赛在此前经PD-（L）1抑制剂治疗下进展的转移性sqNSCLC患者中的疗效和安全性。3期临床试验的启动是基于已完成的1/2期临床试验（NCT04140526）中获得的积极的安全有效数据，包括Gotistobart单药和与pembrolizumab联合治疗晚期实体瘤患者数据。Gotistobart二线治疗肺癌于2022年获得美国食品和药物管理局（FDA）的快速通道认证，代表了CTLA-4靶向治疗的创新方法。 突破性治疗认定（BTD）是中国国家药品监督管理局（NMPA）设立的专项通道，旨在加快解决严重或危及生命疾病的药物研发和监管审查。申请资格认定的候选药物，需要证明初步的临床疗效，表明其可能在至少一个或多个具有临床意义的终点上比现有疗法具有显著性的改善。本次国家药品监督管理局授予的突破性治疗认定是基于PRESERVE-003试验第一阶段部分的初步安全性和有效性数据，详细数据将于2025年12月召开的国际医学会议上公布。伴随突破性治疗的认定，Gotistobart的研发将获得与NMPA更加紧密的沟通，这将有助于加速关键临床试验数据的收集，并在符合相关程序的情况下进行优先审评。 关于OncoC4 OncoC4公司总部位于马里兰州罗克维尔，是一家私人控股的生物制药公司，积极致力于发现和开发治疗肿瘤和免疫系统疾病的新型生物制剂。OncoC4 的研发管线包含多个具有“同类首创（first-in-class）”和“同类最佳（best-in-class）”潜力的候选药物，靶向肿瘤和免疫系统疾病中的新靶点以及经过充分验证的重要靶点。其中，AI-081是一款拥有全部权益、具有同类最佳潜力的双特异性抗体候选药物，靶向PD-1和VEGF 两个通路。AI-081目前正在招募患者进行2期试验，为开展两项或多项关键性临床研究进行准备。ONC-841是一种同类首创的抗SIGLEC10抗体，目前正针对肿瘤适应症开展2期临床试验，并积极探索用于神经退行性疾病。OncoC4正与BioNTech进行战略合作开发下一代抗CTLA-4抗体候选物gotistobart（BNT316/ONC-392），用于多种实体瘤适应症，包括正在进行的鳞状非小细胞肺癌关键临床试验。

当AI成为"救命稻草"：梁女士与戈谢病的七年之痒2024年11月，全身水肿的梁女士被紧急送往医院时，她的脾脏已肿大至正常大小的15倍，血小板计数仅为正常值的三分之一。这个被不明原因贫血和骨痛困扰七年的患者，曾被误诊为血液病、风湿病，直到惠每科技的AI筛查系统在她的电子病历上弹出红色预警——"高度怀疑戈谢病"。系统自动调取了她七年间的就诊记录，将"脾肿大""血小板减少""不明原因骨痛"等碎片化症状串联，最终通过基因检测确诊。这个曾被医生形容为"像在撒哈拉沙漠找一粒特定沙子"的诊断过程，如今在AI辅助下缩短至28天。这不是个例。四川省人民医院部署的DeepSeek大模型，已将罕见病平均诊断周期从传统的4.8年压缩至3周；北京协和医院"协和·太初"模型通过动态更新的多维度知识库，让70%的疑似病例在首次问诊时就能获得精准的鉴别诊断建议。当AI开始像经验丰富的遗传学家那样解读基因序列，像影像科专家那样标注细微病变，像多学科会诊团队那样整合临床数据时，全球3亿罕见病患者的"诊断马拉松"正在被重新定义。解码生命天书：AI如何攻克基因组的"暗物质"在人类基因组的30亿个碱基对中，98%的"非编码区"曾被视为无用的"垃圾DNA"，如今却成为破解罕见病的关键。2025年6月，因美纳公司发布的PromoterAI算法在《Science》杂志惊艳亮相——这个能解析基因启动子区域变异的深度学习工具，将罕见病诊断率提升6%，相当于每年为全球180万患者点亮希望。它就像一位精通基因调控语言的翻译，能在看似杂乱的DNA序列中，精准定位那些导致基因"沉默"的致病性突变。上海交通大学研发的"明岐"多模态大模型则更进一步。这个整合了医学影像、病历文本和化验指标的AI系统，在克罗恩病等消化道罕见病诊断中准确率达92%，超越专科高级医生水平。其首创的"透明诊断舱"机制，会像侦探破案般展示推理过程：从肠道黏膜的细微溃疡影像，到患者描述的"夜间盗汗"症状，再到基因检测中NOD2基因的突变位点，每个诊断节点都配有相似病例库和权威文献支持。更难得的是，通过模型蒸馏技术，这套原本需要百万级GPU支持的系统，如今能在10万元级别的医疗一体机上运行，让县域医院也能享受顶级专家级诊断能力。基因EX算法则解决了另一个难题——将患者描述的"手脚发麻""容易疲劳"等模糊症状，自动转化为标准化的医学表型术语。这个融合大语言模型的系统，能把自由文本描述与人类表型本体（HPO）数据库精准匹配，使单基因病致病变异识别效率提升40%。在武汉同济医院的临床测试中，它帮助医生在3天内确诊了一例困扰全家三代人的遗传性血管性水肿，而传统方法平均需要13年。制药业的"效率革命"：从"双十定律"到"两周奇迹""过去研发一款新药，需要10年时间和10亿美元投入，成功率不足10%。"这是医药界流传的"双十定律"。但2025年10月，MIT团队开源的BoltzGen模型彻底颠覆了这一认知——这个能同时设计蛋白质、小分子、RNA药物的AI"跨界设计师"，将抗体发现周期从传统的6个月压缩至2周，成本降低500倍。在粤港澳大湾区，LigUnity模型实现了虚拟筛选和活性优化的统一，速度比传统分子对接方法快百万倍，让原本因患者太少而无人问津的小众疾病，首次具备了药物研发的经济可行性。AI不仅加速新药研发，更擅长在老药中发掘"新宝藏"。哈佛医学院团队通过NemoCAD计算管线，发现治疗血液疾病的伏立诺他可用于雷特综合征——这种X染色体突变导致的罕见病，曾让全球每1万名女孩中就有1人陷入癫痫、语言丧失的困境。如今，这款被AI"重新发现"的药物已进入临床试验，在哥伦比亚的15名患者中展现出显著的神经功能改善。更令人振奋的是，AI驱动的药物重利用模式，使研发周期从传统的10年缩短至14个月，成本仅为新药开发的1/20。中国研究者同样在创造奇迹。复旦大学智能医学研究院与武田中国合作开发的罕见病大语言模型，已覆盖法布雷病、遗传性血管性水肿等20余种疾病。在上海瑞金医院，AI系统通过分析7500万种药物组合，为一名晚期Castleman病患者找到了救命方案——原本用于类风湿关节炎的阿达木单抗，在AI推荐下实现了"老药新用"，让患者从临终关怀状态进入持续2年的缓解期。这种"AI+专家"的协作模式，正在改写罕见病"无药可医"的历史。从"孤勇者"到"共同体"：AI构建的罕见病生态David Fajgenbaum博士永远不会忘记2010年那个夜晚——当时还是医学生的他，因卡斯特曼病在ICU三次濒死。如今，他创立的Every Cure组织用AI分析了4000种获批药物与18000种疾病的7500万种组合，已成功挽救23名患者生命。这个名为MATRIX的系统就像全球最大的"药物配对红娘"，在海量医学文献和真实世界数据中，为每种罕见病找到潜在的治疗方案。在中国，这样的希望正在蔓延。惠每科技的AI系统已辅助诊断戈谢病、法布雷病等50余例；华西医院的遗传性血管性水肿智能筛查系统，让误诊率从65%降至12%；"哪吒·灵童"儿童罕见病大模型能在3分钟内给出尿素循环障碍的急救方案，使这类"沉默杀手"的致死率下降40%。这些突破背后，是产学研的深度协同——从医院积累的百万级病例数据，到高校研发的多模态算法，再到企业开发的可落地系统，AI正在编织一张覆盖"筛查-诊断-治疗-管理"全周期的罕见病防护网。当然，挑战依然存在。数据孤岛、算法偏见、隐私保护等问题仍需破解，但当看到梁女士在确诊后通过酶替代疗法逐渐恢复劳动能力，看到David Fajgenbaum与女儿在草坪上嬉戏的照片，我们有理由相信：AI带来的不仅是技术革新，更是一场关于希望的革命。正如北京协和医院张抒扬院长所说："罕见病诊疗的'中国方案'，正在AI的助力下从实验室走向临床，从专家共识变为患者福祉。"这场革命的终极意义，或许在于让每个"罕见"的生命都不再孤单。当AI能读懂基因的语言，能在浩瀚医学知识中找到那根救命稻草，能将分散的患者、医生和研究者连接成共同体，那些曾被遗忘在医学地图上的"孤岛"，终将被科技之光点亮。