Redbud Medicine (Beijing) Co., Ltd.

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策2022年2月，中国首款出海的国产PD-1在美上市受挫，这一失败，让中国创新药的出海之旅充满了忧虑、反思和不确定。下一场成功，便显得格外重要。一年八个月后，中国另一家Biotech的PD-1叩开了FDA的大门。尽管此间经历了诸多波折，但这一成功是中国首款大分子药物成功通过世界最“严”标准的审核。2023年10月28日，君实生物的特瑞普利单抗成为首个在美获批上市的国产PD-1，用于一线治疗晚期鼻咽癌。和此前那场失败的出海不一样的是，君实生物利用小适应症打开了美国孤儿药市场。短短十二天后，11月9日，和黄医药宣布呋喹替尼获FDA批准，用于三线治疗转移性结直肠癌。呋喹替尼获批的意义在于，它是中国创新药企首个拿到FDA批准的大瘤种适应症。不同于南京传奇借助强生的力量，拿到西达基奥仑赛在美批件，也不同于百济神州和君实生物利用国内数据做小适应症获得欧美特许，呋喹替尼是完全按照FDA的标准在美国开展三期临床并获批的产品。颇为戏剧性的是，去年5月份，和黄医药收到FDA的关于产品在美国上市的“回复函”，指出需要纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验（MRCT）来支持美国获批；与此同时，君实的现场核查也收到一项质控流程变更意见。仅仅一年后，当美国FDA的大门再度为中国创新药企敞开时，低迷了一年之久的创新药市场重新为之一振。一位行业人士认为，“特瑞普利单抗和呋喹替尼两者获批，虽然一个是小适应症，一个是末线治疗，但都是零的突破。”得到美国FDA的认可，这为产品卖到全球做好铺垫。但两者的获批，能否成为创新药出海的转折点还难下判断。中国药企要面对的，不仅仅是不同国家和地区的政策法规、审批流程、数据标准等方面的差异，还包括临床试验设计的复杂性和海外临床成本的不可控，以及与监管机构、医疗机构沟通协调涉及的语言文化、管理模式异同。更为关键的是，很长时间，中国创新药企仍旧没有用质量向世界证明自己产品的差异化、独特性。当初，大批企业想要进入美国市场，仍想走低价策略。当一窝蜂带着同质化严重的靶点，没有信服力的Me-too产品，却要勇闯最大创新药市场——美国时，难度可想而知。-01-退而求其次，小适应症策略打开全球市场在信迪利单抗赴美上市之前，一位临床研发人员认为，中国的创新药企大多想走捷径，利用中国数据闯关FDA。信迪利单抗惨遭拒绝，把想借单一中国数据申报FDA上市的一众产品都拦在门外，很多中国创新药企这才意识到“梦醒了。”FDA给出拒批的理由主要有三条，没有纳入海外患者的临床试验；在没有与FDA充分沟通下，使用不符合美国的监管标准；试验终点选择存在分歧，不符合美国医疗实践的对比组和终点（PFS）。这些，成为其他中国药企在此之后被拒的共同原因。针对这一事件也有另外的一种解读。安渡生物全球药政事务高级副总裁宇文镐在CPHI思享会上发表主旨演讲中提及，信迪利单抗的临床数据并不差，但它申请的适应症是非鳞状非小细胞肺癌一线疗法。在2022年的时间节点上，非鳞状非小细胞肺癌是最拥挤的一个赛道。即便跟别人证明非劣，能挤进美国市场仍旧是小概率事件。当时美国市场已经上市四种一线治疗药物，包括了“O药”、“K药”、“T药”和西米普利单抗，而作为标准疗法的“K药”地位更暂时难以撼动。君实生物明显是吸取了教训。非鳞状非小细胞肺癌市场虽然大，根据美国癌症协会的数据，2022年，美国非小细胞肺癌患者达20万人。“但君实生物也知道美国监管部门不会允许再有第八个、第九个PD-1产品去挤到一个适应症里，所以它选择了鼻咽癌这个适应症。”一位临床研发人员称，鼻咽癌在美国是非常罕见的瘤种，其存量患者约1万例，每年新增患者只有2000例左右。由于这种疾病在美国的发生率特别低，在临床研究中极可能会出现没有足够多患者入组的情况，FDA因而认可君实生物用美国以外的数据，即中国叠加东南亚数据来申报获批。这与先前中国创新药侥幸认为，拿着中国数据就可以勇闯FDA不同的是，君实生物花了时间和精力去做全球多验中心的临床试验。“它的亚太病人数据接近200多人，且同时在10多个临床试验中心做了研究，其数据安全性和真实性可靠才是获得FDA首肯的关键。”上述人士称。对于小适应症获批的商业价值，业内看法不一。一家跨国药企的研发人员强调，自己所在的跨国药企认为回报价值低于1的适应症，即投入1000万研发费用，收入却低于2000万，是不值得投入的。但对于不够财大气粗的中国创新药企而言，利用小适应症在美国获批上市后，可以用相对低的成本博取尽可能多的上市国家，也不乏是一种策略。FDA和EMA（欧洲药品管理局）毕竟在整个国际药品监管体系里起到了风向标的作用，一旦获得它们的认可，不仅意味着打通了美国或者欧盟市场，也意味着通往东南亚、非洲等全球其他市场的难度降低。复宏汉霖的曲妥珠2020年获得欧盟批准之后，在10多个国家顺利获批。百济神州的BTK抑制剂同样如此。-02-临床出海为何是个大问题个案并不代表整体出海的乐观程度，创新药出海的阻碍一直存在，无论是到海外做临床试验、还是与美国FDA斡旋，都极为考验中国创新药企的能力。“中国企业出海，几乎没有出现过临床前的毒理问题，药学部分出问题的，有，比方说稳定性、放行标准、病毒清除等，但这些问题花点时间都可以解决掉的，只有临床是个大问题。”在做了多年客户管理后，宇文镐发现了这个普遍现象。原FDA高级审评专家操先铧如今在锐得麦担任联合创始人，他拥有20多年药物研发经验。在近期关于出海的多个论坛上，他强调，“国际多中心临床试验的设计和推进过程其实非常复杂，首先我们要考虑哪个国家要纳入进来，内部是否有人种差异，各国家试验启动的先后顺序。整个过程中，我们和企业两方都要对产品的机制和疾病领域有深刻的认识。”临床实验数据不足以反映美国种族多样性，这是目前中国创新药企出海踩过最多的坑。一位在美国做临床研发人员认为，这个问题并不那么容易解决，像阿尔茨海默病，西班牙和非洲人容易得。那全部招白人入组，是不足以正常反映阿尔茨海默病的正常状态。但FDA不会明确告诉你，要招多少白人，多少其它人种，万一某类人种多招入组，会影响最终试验结果。FDA就鼓励在临床试验过程中，尽可能把不一样的人群放到临床疗效的评估里去。在他看来，药企一定要提前有所准备，和FDA前几次争论时可以大胆提出，我已经考虑过人种问题，并提出自己的解决方案。“如果参与多区域临床试验（MRCT），就一定要考虑医生处方问题，包括临床实践的倾向。”上述研发人士提及，做炎症性肠病的研究中，有一种疾病，中国人习惯切除肠段，外国人不愿意手术。于是，这种病在中国就招募不到病人，临床需求也不强烈。然后由于中国结核多，这种干预免疫系统的新药安全性诉求也跟外国人不一样。早期临床设计考虑到的细节问题还涉及，需要对多国的数据进行通盘考虑。因为每个国家的标准治疗方法不同，每个医疗中心对数据的处理方式也不一样。联合用药的问题同样是需要考虑的细节。操先铧提到，亚洲人很喜欢喝茶，欧美人喜欢喝咖啡，这些饮食习惯会不会影响药物疗效以及安全性的问题，都要事先考虑进去。在公开演讲中，他还强调，任何一个临床，尤其是国际多中心临床试验，需要多部门协作，才能做出一个成功案例来。这其中包括统计部门，临床部门、运营部门、注册部门等。部门协同越好，临床成功概率就越高。“我们曾经服务过一个企业，病人都上来等着了，药还没运到。临床一旦展开，各个部门同时协调，出现问题马上解决。”尤其是在国际多中心临床试验中，一个大三期或许在全球20个国家，30多个sites展开，如何快速推进，是极为考验药企能力。另外，国际药品的审评审批，也存在一些坑。宇文镐在接受动脉网专访时列举了两个例子。境外企业的产品在欧盟以外生产但要在欧盟国家进行临床注册，就要遵循欧盟QP制度，这是一个硬性规定。但有些国内药企即便产品的品种、适应症较为理想，在欧盟市场也存在很好的未被满足的需求，但就因为没有事先为QP做准备，直接耽误了几个月的临床进度。有企业需要在美国做临床一期试验，在中国做完毒理以后就把资料拿去申报IND，结果发现美国FDA对于毒理报告有非常严格的格式要求，需要非临床数据交换标准(SEND)。就因为这一点不合规，企业的IND材料就没有被接收。这些小细节听起来微不足道，但都会对产品最终是否获批、何时获批产生巨大影响。-03-美国PI凭什么接受一家中国药企解决了临床设计上的种种细节问题之后，到了临床试验关键一步，如何让美国PI（主要研究者）信任一家中国药企。一家为创新药出海服务的第三方机构负责人讲述了这样的一种困境——很多中国公司为了出海，会把临床外包给美国当地CRO，但往往得到的反馈是，“在当地推不动，有些PI一两个礼拜都不回邮件。”中国临床推进有时讲究的是关系，但美国的临床研究者会在意，我对这个产品是否感兴趣。“而中国很多产品是fast-follow，这怎么去驱动美国的PI对你这个产品感兴趣？”她反问道。地理上的距离，会天然拉开美国PI和中国药企之间的距离，这就使得中国药企很难在一个频道上与他们对等沟通。当然，临床试验的确在不紧不慢地进行中，但中国药企的产品一定不是美国PI心中最紧迫的那个。“中国Biotech熬不起，有很多熬着熬着，公司都没钱了。”据一位行业人士透露，在海外做临床研究，跨国CRO的成本花费是国内的2～5倍。在帮助中国企业对接海外临床医生时，操先铧在公开会议中坦言，很多中国药企会提到“我这个产品绝对安全”试图让海外医生信服。实际上，产品绝对安全是不足以完全吸引海外医生参与临床试验。海外临床医生对自己的病人非常负责，因此中国药企需要对产品理解得很透彻，给医生和病人解释清楚，他们参与临床获益在哪里，才能够鼓励他们真正愿意参与临床试验中来。操先铧经常会发现，当中国药企自己都讲不清楚产品的特异性和临床价值时，很多国外医生和病人是不愿意参与其中。一位参与过美国临床研发人员认为，在美国医疗机构找到优秀医生并不难，只不过需要找个人来引荐一下。而不同于国内PI，美国PI哪怕在没有药企资助研发的情况下，自己也会主动发起研究。但美国PI要认可中国药企项目，要么是足够好的产品，要么是有足够多的钱——而这两项恰恰是中国Biotech现阶段不具备的因素。为了推进临床试验进展，中国药企选择在澳大利亚做完早期临床试验，再在美国做三期临床试验。上述人士提到，中国药企之所以选择到澳大利亚做临床试验，是因为澳大利亚对于早期临床的监管体系比较友好。“到这边做一期临床试验，不需要先向监管机构递交临床试验申请，只要医院的伦理委员会审理通过，拿着它的批件去监管机构备案即可。接下来，澳大利亚会有很多专门做一期、二期的研究中心，甚至院长也会专门做临床试验，他会帮你指派谁来做研究。”在他看来，国外的研究者几乎都非常自信，他们认为自己是专业的，做出来的决定也是专业的。无论是申办方，还是监管机构，都不会有人去质疑这些研究者。而他们研究出来的报告，数据会非常干净。但硬币的另一面是在于，澳大利亚的临床试验速度会比国内慢。“在国内，我们可以跑到site去给研究者施压，在澳大利亚，我们就不可以。他们的研究者足够自信，因而认为在专业性上药企不能挑战他，一旦施压，他会觉得自己不被尊重，一怒之下可能就不想参与试验了。”由于澳大利亚地广人稀，患病人群入组研究时，速度很慢不说，费用也会很高。“他们会用到一些招募的公司，招募公司的钱是另外结算。”上述研发人员回忆，当时想在澳大利亚开展二型糖尿病研究，但会发现一家临床试验中心必须要到下面的基层诊所去招人。“因为他们的病人不会没事老是往三甲跑，一定是先在社区看了。如果社区觉得不行，再往上。”因为进展太慢，最终他们决定放弃澳大利亚的临床研究，转战国内。-04-如何和FDA打交道以及商业化落地如果仔细复盘出海的整体挑战时，技术和品种单一的确是致命伤，中国创新药企技术扎堆，技术内卷的态势一时难以改变，始终围绕着当前最热、最火的靶点抢时间。但除了产品本身之外，出海更多涉及的是多方的沟通与交流。“FDA是很开放的，他提出了很多的意见，只要你有充足的理由认为这是无理的要求，你可以去跟他去讨论甚至反驳。”一位参加过FDA会议的研发人员认为，出海的门槛还在于语言。中国团队的英语是要好到可以和FDA吵架、表明观点的程度，而不是只把想法说出来就止步了。“更重要是在跟FDA争论的时候，能根据FDA给出的回应，把自己意思清楚表达出来。”他感受到，FDA开会效率极高，在药企提出申请、资料上交后，FDA审完材料后会给出一个基本判断，是否需要开会。如果需要开会讨论，在会议开展之前，FDA会根据药企提交的会议展示片提出初步意见。如果10个焦点问题中，有8个问题，FDA同意药企的看法。那在接下来最重要的会议之中，双方只需要谈论关键的2个问题。“到了真正开会时，FDA给我们的时间只有1个小时，双方把这2个问题解决掉。如果涉及分歧的问题更多，那每个问题分到的讨论时间自然被缩短。会议中，FDA不会因为你是一家中国药企，就会用一些简单的单词、缓慢的语速来迁就我们，整个氛围就和美国人开会一模一样，语速极快，剑拔弩张。”为了能够获得FDA的认可，中国药企会邀请一些从FDA出来的专家“开点小灶”。一位行业人士认为，在给FDA展现数据的时候，药企的想法固然重要，更重要的却是如何以FDA乐于接受的方式来展示数据，这可以提高他们对于中国药企研究数据的理解。正是因为参加过FDA的会议，他认为FDA指出来的一些临床问题，虽然很难做，但又确实是药企应该做的。冲破了FDA的防线后，到了产品定价和商业化落地这一步——这也是很多中国创新药企的痛点所在。2022年，百济神州的BTK抑制剂百悦泽的全球销售额总计5.65亿美元，其中美国市场的销售额就达到3.90亿美元。反观在中国市场，百悦泽在中国的销售额为1.5亿美元，还不及美国市场销售额的一半。但多位受访者认为，百济神州在美国具备的商业化优势，其他中国创新药企是难以复制的。在百济神州架构搭建伊始，中美文化和管理上差异被考虑其中。而其他中国创新药企则是需要跨越文化差异。为了在美国更好商业化落地，一家药企曾征询美国临床研究者的意见，对方认为，其产品在美国没有什么太大空间，除非是能做到足够便宜。这家企业在中国准备建设厂房，也是为了控制成本，这家企业准备将商业化交给美国一家CSO来推广。其员工预料到未来推广肯定不是那么容易，“美国医生用药的确会看临床数据。但像PD-1这种，美国已经有好多种了，让他再去接受中国产品，很难。”君实生物的特瑞普利单抗同样是交给北美合作伙伴，Coherus BioSciences来进行下一步商业推广。不过这种中美合作，分歧与摩擦肯定存在。一位受访者谈及了中国公司和美国人合作的一个例子。美国人喜欢就事论事、直接了当的沟通，中国人经常比较委婉，在合作中，哪怕对对方工作不满，也不会在台面上直接起冲突，顶多跟团队自己人吐槽那个人确实不行。美国人有时并不能领略到中国人的这一层客气背后的含义。到了真正面临问题时，中国人才会直言对方做的不好，美国人就很生气，我中间征询你的意见时，你一直说可以，为什么到这个节点才来挑明这些问题。这种思维方式差异不可能一朝就改变，它最终会呈现在公司的复杂管理之中。（来源:深蓝观   作者:谭卓曌)药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、收藏、点赞、点在看

近年来，随着源头技术的突破、多学科交叉融合的创新，促成了医药研发的新发展，中国医药创新正迎来黄金时刻。为助力医药企业快速明确新药研发的临床定位，合理选择适应症方向，加速我国新药开发的生态合作，“CPHI思享会—2023第三届新药开发与合作生态大会”将于2023年10月31-11月1日在上海再度启航。本届大会以“驭势向新·协力共赢”为主题，话题包含临床抗肿瘤药物、细胞与基因治疗、创新药出海战略、小分子药物研发、CNS神经类药物、小核酸药物、抗体药物等热门领域，汇集800余位新药研发产业专业人群，共启一场思享盛会，推动我国新药研发产业高质量发展。CPHI思享会2023第三届新药开发与合作生态大会时间：2023年10月31-11月1日地点：上海中星铂尔曼大酒店指导单位：上海市生物医药科技发展中心主办单位：上海博华国际展览有限公司、上海博英电子商务有限公司支持单位：美中药协(中国)西部创新中心、复旦大学张江研究院、上海市生物医药投融资发展联盟战略合作单位：广东医谷、上海医药行业协会、长三角G60科创走廊联席会议办公室、雅法资本创研盛会，群贤鳞集。2023CPHI思享会观众预登记火热进行中！👏👏赶快扫码完成预登记，加入这场医药盛宴吧！（注：请实名注册参会，信息需经主办方审核）日程安排（点击图片查看大图）大会议程抢先看主论坛：驭势向新·协力共赢09:00-09:20致辞夷征宇，上海医药行业协会执行副会长兼秘书长09:20-09:50新环境下的药物国际开发策略中国科学院院士09:50-10:20从国际监管的角度看CGT产品的开发策略张丹，昆翎医药，俄罗斯籍工程院院士10:20-10:40茶歇与交流10:40-11:10药物临床试验法规及监管要求卓阳，上海药审中心副主任11:10-11:40新一代肾素抑制剂Sitokiren（SPH3127）的研究与开发夏广新，上海医药中央研究院副院长11:40-12:10TBD廖成，恒瑞医药副总经理抗肿瘤药物前沿创新技术探索与临床实践13:30-14:00Right-6D加快抗肿瘤药研发沈孝坤，甫康 (上海) 健康科技有限责任公司董事长14:00-14:30溶瘤病毒OVV-01注射液治疗晚期实体瘤临床研究探索周国庆，上海荣瑞医药科技有限公司CEO14:30-15:00抗肿瘤新药的差异化设计与开发TBD15:00-15:20茶歇与交流15:20-15:50针对血液瘤和实体瘤的抗体药版细胞治疗创新药研发曾立，惠和生物技术 (上海)有限公司首席运营官15:50-16:20合成致死策略用于MTAP缺失型肿瘤疾病的治疗解决方案优理生物16:20-17:00圆桌对话：抗肿瘤药物技术与临床实践探索和未来发展的机遇与挑战CGT创新实践现状与未来13:30-14:00通用细胞治疗产品的开发王立群，星奕昂生物CEO14:00-14:30当前新政背景下细胞类产品开发的策略思考钮建琴，昆拓资深注册总监14:30-15:00CGT开发过程中rHCD合规最新解决方案与实践探索史律，上海测简奕科技有限公司CEO15:00-15:20茶歇与交流15:20-15:50原位转分化技术用于开发治疗神经系统肿瘤的基因治疗药物朱朝，纽伦捷生物CEO15:50-16:20免疫细胞治疗产品的开发体验与未来展望张明刚，凯恩科上海生物医药技术有限公司首席科学家16:20-17:00圆桌对话：CGT疗法2.0时代的创新药开发创新药“出海”及产业生态合作13:30-14:00mRNA原研新药开发挑战与策略宋相容，威斯津生物联合创始人14:00-14:30携手出海进行时，科兴生物制药与中国药企及biotech合作案例分享邵珂，科兴生物副总经理14:30-15:00中国创新药出海同步临床的策略及考量操先华，锐得麦医药联合创始人15:00-15:30茶歇与交流15:30-16:00中国创新药出海策略和最佳实践分享叶多，雅法资本中国业务部负责人16:00-16:30从我国创新药出海看美国FDA批准上市的要求宇文镐，安渡生物联合创始人16:30-17:10圆桌对话：临床驱动，对标全球：从源头创新引领商业模式转型小分子新药专题09:00-09:30差异化的小分子创新药立项选择单波，德琪医药首席科学官09:30-10:00小分子药物研发的挑战和机遇：浅论新技术如何赋能小分子药物研发朱伟，罗氏中国创新中心药物化学部门负责人10:00-10:30小分子创新药物的质量研究顾凯，明捷医药（药明康德控股子公司）创始人&总经理10:30-11:00茶歇与交流11:00-11:30抗肿瘤小分子激酶抑制剂新药研发吴豫生，同源康董事长兼总裁11:30-12:15中国式的新药科技创新 - 烨辉医药的药物创新思路和实践华烨，烨辉医药首席执行官12:15-13:30午休13:30-14:00二次创新-适合中国现阶段的新药研发战略党群，真实生物CEO14:00-14:30口服环肽创新药的进展原晨光，祥根生物联合创始人、首席科学家14:30-15:00高效新型抑郁及成瘾新药开发思路阿斯利康15:00-15:30茶歇与交流15:30-16:00新技术助力药物设计与转化TBD16:00-16:30小分子药物研究的发展与趋势张翱，上海交通大学药学院院长16:30-17:10圆桌对话：小分子创新药差异化战略与未来发展机遇CNS神经类药物09:00-09:30不畏挑战，勇攀高峰 - 渤健的药物研发战略和布局李文凯，biogen亚太地区外部创新负责人09:30-10:00聚焦认知障碍的CNS新药研发周显波，阿斯诺来(上海)医药科技有限公司创始人CEO10:00-10:30神经退行性疾病基因治疗和预防上的探索及成果周静敏，鲸奇生物联合创始人及CEO10:30-11:00茶歇与交流11:00-11:30用表型筛选开发CNS的新机制药物马伟伟，卓凯生物总经理11:30-12:00圆桌对话：基于临床角度开发CNS的机会和难点在哪里？小核酸药物13:30-14:00新型核酸干扰 (RNAi) 药物创制和临床进展杨宪斌，圣诺医药大中华区CSO & 圣诺医药苏州总经理14:00-14:30小激活RNA在罕见病领域的独特策略谢文凯，中美瑞康CSO14:30-15:00Blockmir技术在新药开发中的应用翟嘉洁，麦进嘉 董事长/首席执行官15:00-15:30茶歇与交流15:30-16:00核酸药物开发的挑战与策略TBD16:00-16:30核苷衍生物的新进展王鹏，南方科技大学讲席教授16:30-17:10圆桌对话：小核酸药物的创新突围与发展抗体药物研发及生产09:00-09:30以生物学机制为核心的ADC产品设计与开发策略陈如雷，英诺湖医药联合创始人&首席运营官09:30-10:00创新双特异性抗体的开发张彦丰，alamab联合创始人10:00-10:30新一代抗肿瘤免疫双特异性抗体的研发TBD10:30-11:00茶歇与交流11:00-11:30ADC定点定量偶联技术和双药ADC的开发李德亮，杭州爱科瑞思生物医药有限公司ADC药物开发资深总监11:30-12:15单抗新药和NK细胞疗法研究进展戴朝晖，怀越生物CEO兼首席运营官12:15-13:30午休13:30-14:00新型抗体药物在IND阶段的加速开发策略娄实，和其瑞医药创始人14:00-14:30抗体上游工艺开发策略及工艺放大中的考量百奥塞图14:30-15:00利用天然IgG结构双抗平台破解生产工艺的挑战陈克兰，凡恩世博士15:00-15:30茶歇与交流15:30-16:00创新抗体药物的研发到生产的快速转移案例分享王珙，恩沐生物科技CMC总负责人16:00-16:30苏州宜联生物“TMALIN”ADC技术平台：肿瘤特异性“胞外”和“胞内”双重裂解机制蔡家强，宜联生物CSO16:30-17:10圆桌对话：ADC领域商业模式探讨：技术合作、引入、出海*大会议程持续更新中，以实际到场为准参会观众企业一览企业排名不分先后上下滑动查看所有内容扫描完成预登记，邀请您的好友一起沪上相约！（注：请实名注册参会，信息需经主办方审核）联系我们展位预订、赞助申请茅女士：021-3339 2250李先生：021-3330 2252参会咨询、合作洽谈关女士：021-3339 2275许女士：021-3339 2437

2023 BiG ADC专题研讨会视频快闪青梅煮酒论英雄，群英鏖战ADC！9月7-8日，2023 BiG ADC/XDC 专题研讨会在上海张江召开并落下帷幕，本文为会议系列开篇报道。30多年前费翔凭借春晚上一曲【冬天里的一把火】出名，30年过去电影【封神】又把费翔变成了新的顶流。回到生物医药行业，近几年尤其是今年，国内整个创新药行业资本市场最为耀眼的【一把火】基本上都是由ADC/XDC这个赛道贡献出来的。2023年，全球ADC市场有望突破百亿美元。如果以封神榜的时间为起点，封神榜是【周】革【商】命的时候，一统中原是【秦始皇】时代，那么未来5-10年，中国乃至全球范围内ADC/XDC公司，谁能在创新药的封神榜上有名，值得拭目以待，那么当下便是一个宏伟的起点。PS：以下内容整理未经所有分享嘉宾审核，可能存在疏漏，仅供参考交流！亦不构成任何投资及用药建议。整理 | Ning、Kathy编审 | 李  圆、明 宇01  主论坛：临床驱动，ADC下一个适应症在哪里？开场致辞卢宏韬：科望医药联合创始人/CSO、BiG总干事胃癌领域：临床需求及ADC临床进展（online）沈   琳：北京大学肿瘤医院原副院长目前，全球大概有300多款ADC药物在研，15款获批，主要集中在实体瘤领域。ADC在胃癌适应症中的研究仍比较滞后，获批于HER2阳性胃癌适应症的仅有两款ADC：第一三共/阿斯利康开发的T-Dxd（Trastuzumab Deruxtecan），荣昌生物开发的维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin；RC48）。此外还有一些在研靶点逐渐在胃癌领域布局：B7-H4 ADC、HER3 ADC、HER3/EGFR ADC、ARX788、CLDN18.2 ADC等等。胃癌属于异质性很强的肿瘤类型，带有旁观者效应的ADC在胃癌适应症中的疗效很有可能超越单抗、双抗等形式。胃癌适应症中，处于临床Ⅲ期阶段的ADC药物靶点主要集中在HER2。HER3在胃癌中过度表达率超30%，百利BL-B01D1（EGFR×HER3 ADC）已经被证明在EGFR突变型、EGFR野生型肺癌中均有获益，此外，其在消化道肿瘤（如食管癌、直肠癌和胃癌）中也观察到了非常好的前景，目前正在探索更合适的用药剂量，以降低患者毒副作用。CLDN18.2在胃癌领域十分火热，遍及单抗、双抗、ADC等各种形式，其中CLDN18.2 ADC类药物大部分处于临床Ⅰ期阶段。靶向CLDN18.2的ADC药物SYSA19801已被FDA授予胃癌及胃食管交界处癌、胰腺癌的孤儿药称号。ADC药物归根结底还是细胞毒性药物，很多制药企业希望实现疗效最大化，但是我们在临床中发现ADC在实现理想的疗效最大化之前，其毒性就已经不能被患者耐受。所以，对于ADC药物的临床研究最重要的是寻找一个疗效和安全之间的平衡点，这也是我们做临床研究跟制药企业的医学专家们经常出现矛盾的地方。乳腺癌领域：临床需求及ADC临床进展张   剑：复旦大学附属肿瘤医院主任医师/一期临床研究中心主任根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2022年版)》，对于激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌，ADC药物DS-8201（T-DXd；德曲妥珠单抗）已经作为其中HER2低表达乳腺癌的重要可选方案（事实上，今年7月11日NMPA已批准其适应证）。对于三阴性乳腺癌，ADC领域主要选择Trop2靶点，戈沙妥珠单抗主要用于2线以上，并与Trop2表达丰度无关。同时，三阴性乳腺癌中的HER2低表达患者也可选用DS-8201。对于HER2阳性乳腺癌，目前DS-8201的临床应用在国外指南中排在了T-DM1之前，其临床效果的确不错，但仍需关注毒副反应，如进入医保，相信在国内指南中的地位将进一步提高。需要指出的是，如何把这些药物推向一线、新辅助甚至辅助？这成为广大临床工作者未来的工作重点。目前有多少种、多少靶点的ADC产品未来可应用于乳腺癌呢？除了Trop2和HER2靶点，我们也做了一些其他靶点在乳腺癌中的表达情况，对于高表达的患者，部分已经获批或尚未获批的新靶点的ADC，也产生了开发乳腺癌适应症的可能性。未来有望成为ADC提前上市的一种策略。ADC已经进入到DS-8201后时代，我们到底还能走多远？2023是ADC终年还是新元年？随着我们对ADC理解的越来越多，随着创新药靶点的进一步发现和应用，随着我们对于研究设计水平及临床执行效率的明显提高，我认为，2022反而是我们ADC的新元年！我们需要共同努力的是：找到一个新的靶点、开发一个新的适应证、执行一个新的策略，最终让ADC开发地更快更好。新的ADC药物如何在治疗乳腺癌的现有格局中占有一席之地 ？首先，每位研发人都要想想自己研发的这款ADC能不能弥补现有治疗的一定空白；其次，要看看在治疗线数上是否有可能产生一些突破，能否完善或改变乳腺癌治疗的排兵布阵；最后，需要找到差异化，避免同质竞争，正视自己的优劣势，找到一些新靶点、新技术，打破现有治疗瓶颈。二十载韶华，ADC的羽化成蝶与新一代技术田  丰：Luxvitae Therapeutics 联合创始人/CEO、Ambrx前任CEO2003年创立于加州La Jolla的Ambrx ，起始于一个基础的科学问题“为什么大自然只使用20个天然氨基酸？” 最初Ambrx以大肠杆菌作为表达系统。田丰博士加盟后迅速做出几项发明，使公司突破了蛋白生产及偶联的技术瓶颈。随后，田博士向更大的挑战发起了冲击。借助田博士更多的突破性发明及带领，其团队克服重重困难，在世界上首次建立了非天然氨基酸定点插入在哺乳细胞中的生产系统。由此，作为非天然氨基酸定点插入技术的产业先驱，Ambrx 也成为了全世界首个拥有原核和真核非天然氨基酸定点插入表达系统的公司，这为拓展公司长期发展，技术应用，产品开发及商业合作奠定了坚实基础。2022年，历时18载，Ambrx建立了丰富的产品管线及成熟的技术平台。在其ADC管线中，ARX788在中国已成功完成3期临床；ARX517的早期1期临床数据积极；ARX305在中国进入1期临床。在2015年构想并主导中国资本组合对Ambrx的全资收购后，这也是历史上第一桩中国资本对美国创新型生物技术公司的收购案，田博士再次带领Ambrx于2021年成功登陆纽约证券交易所，完成IPO。羽化已成蝶，可未来ADC领域的战略走向在哪里，如何飞的更远？增加疗效、降低毒性是问题关键所在。而毒性主要为两大类：脱靶毒性（off-target；毒素脱落；非特异性内吞作用；非靶向受体介导的内吞作用）、靶向毒性（on-target；健康组织靶点介导的内吞作用）。做战略构想时，首先要降低off-target毒性，在其基础上，接下来解决on-target毒性。近期，田博士作为联合创始人成立了Luxvitae Therapeutics Inc. 希望利用AI+大数据对癌组织和健康组织的靶点进行深入分析和理解，从而实现增加疗效、降低毒性的设计。这也将是Luxvitae未来ADC部分的发展的战略。Panel：从临床需求切入，ADC的下一个适应症在哪里？ADC未来的突破在哪里，关键和难点是什么？（节选整理）张   剑：复旦大学附属肿瘤医院主任医师/一期临床研究中心主任（主持）田   丰：Luxvitae Therapeutics 联合创始人/CEO、Ambrx前任CEO朱忠远：映恩生物CEO胡朝红：乐普生物执行董事/联席CEO 章   宇： 阿斯利康产品管线和项目管理副总裁田丰：没有金刚钻，不揽瓷器活。对靶点和适应症的理解程度，及手中是否掌握与之匹配的技术手段，决定了我们的ADC能做到什么程度。目前临床上大部分的ADC呈现出的是off-Target toxicity，而有一部分ADC呈现出了on-Target toxicity，对这些ADC我是比较关注的。下一步的技术如果在降低脱靶毒性的基础上，能够进一步来解决on-Target toxicity，那么 ADC的靶点适应症会被极大的扩张。朱忠远：ADC的适应症拓展有两个方向，一个是横向，一个是纵向。横向如：可以从非小细胞肺癌到小细胞肺癌甚至到其它适应症，纵向可以从末线到前线。总结来讲，只要化药能做的，ADC都可以做，化药的治疗领域未来都有可能被ADC替代。胡朝红：同一款ADC在同靶点的不同适应症中并不一定都有效，即使DS-8201 这样的神药在尿路上皮癌（UC）上的疗效就不佳。联合用药会是未来的趋势，具有广大前景！关于ADC与ADC的联合用药，如果毒性 overlap 不严重，我相信同靶点/不同靶点具有相同或者不同payload的联合会有新突破；关于ADC与标准化疗的联合用药，Adcetris联合化疗方案AVD成晚期霍奇金淋巴瘤一线新疗法是一个典型的案例；关于ADC与IO联合用药，目前也有成为一线疗法的例子，而且大大提高疗效，如Keytruda联合Padcev,一线治疗不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。章宇：我们相信DS-8201更多是一个开创者，让大家意识到ADC应有的位置，相信后续有越来越多的产品进入该领域给患者带来更多的获益。回顾DS-8201的成功，是来自于对HER2靶点的了解，和T-DM1奠定了成功的基础。找到合适的靶点很重要，这样ADC未来才能获得更多的突破。02四大主题论坛论坛一：靶点突围与立项策略 ▼开场致辞薛明宇：经纬创投投资副总裁ADC研发格局：靶点/适应症/临床进展/市场规模周淑华：Citeline 首席分析师ADC 立项考量陶维康：齐鲁集团副总裁兼全球创新药研发总经理ADC+PD-1联合疗法的思路和进展胡朝红：乐普生物执行董事兼联席CEO基于定点偶联技术的 ADC 药物开发周伟：迈威生物ADC药物研究部总监Panel：ADC立项策略，除了靶点，还应该考虑什么？曹    琰：旦恩资本合伙人（主持）陶维康：齐鲁集团副总裁兼全球创新药研发总经理单   波：德琪医药CSO陈   侃：启明创投合伙人方   磊：乐普生物副总裁及乐普创一总经理论坛二： 双抗ADC冠名支持：皓元医药▼开场致辞吴辰冰：岸迈生物创始人兼总裁、BiG执委全球双抗ADC研发进展及案例符策雄：翎泰天祺创始人双抗ADC的设计策略和研发思考包海峰：百凯医药创始人&CEOADC小分子研究进展和工艺开发关键点周治国：皓元医药事业部副总经理双抗ADC的早期设计和靶点选择考虑沈月雷：百奥赛图创始人/董事长、多玛医药董事长《思新异》——探索ADC+筛选新策略邴铁军：爱思益普肿瘤免疫中心副总经理panel：ADC设计新思路，双抗ADC&抗体细胞偶联&激动剂卢宏韬：科望医药联合创始人/CSO、BiG总干事（主持）包海峰：百凯医药创始人&CEO吴辰冰：岸迈生物创始人/总裁、BiG执委姜伟东：康抗生物CEO苗振伟：英百瑞董事长论坛三：转化医学&临床开发▼开场致辞王在琪：应世生物董事长兼CEO ADC早期临床研究--研究者视角宋正波：浙江省肿瘤医院Ⅰ期临床试验病房主任ADC开发，如何利用转化医学降低临床失败率？曹国庆：明慧医药创始人/CEOADC临床前药理药效评价&动物模型王晶晶：冠科生物肿瘤药理部门执行总监、太仓公司总经理ADC中美同步临床的关键设计和考量操先华：锐得麦医药创始人/董事长License in ADC：中国临床开发策略和经验夏  钢：新码生物CEO/CSOPanel：如何从早期设计降低ADC临床失败率？License out ADC：海外临床开发策略和经验？谢   恒：凯诺医药CSO（主持）宋正波：浙江省肿瘤医院Ⅰ期临床试验病房主任王在琪：应世生物董事长兼CEO 魏紫萍：百力司康共同创始人/董事长兼CEO论坛四：XDC新技术&CMC冠名支持：东曜药业▼ADC设计之linker创新思考蔡家强：宜联生物联合创始人/CSO通用型ADC 偶联技术 DisacLink™的工业应用段   清：东曜药业药物研发及技术开发负责人TSN222: 首例 PK 控制的双功能免疫激动剂在肿瘤治疗的应用张彦涛：泰励生物联合创始人/董事长  靶向GPCR PDC设计思路及进展孙立春：泰尔康生物创始人/CEO从第一三共vs. Seagen专利之争，看ADC平台专利如何布局？唐华东：北京植德律师事务所合伙人Panel：XDC创新范式：从早期发现到商业化落地的挑战刘   军：东曜药业CEO（主持）蔡家强：宜联生物联合创始人/CSO 孙立春：泰尔康生物创始人/CEO 须   涛：智核生物创始人/董事长 项   骏：Allygen Biologics CEO03更多精彩会前欢迎晚宴联合主办：凯莱英生物&凯诺医药媒体支持：猎药人俱乐部▼致辞嘉宾：（从左到右）张现：凯莱英医药集团副总裁 高凯：凯莱英医药集团副总裁、凯莱英生物CTO BiG ADC闭门私董会暨博腾抗体和ADC研发中心落成庆典联合主办：博腾股份特约支持：星北*自贸壹号▼致辞嘉宾：（从左至右）李   圆：BiG秘书长（主持）陈   晖：博腾股份副总经理、CFO邱   波：博腾股份大分子事业部CTO吴飞霞：星北集团董事长朱祯平：华深智药总裁/联席CEO（策划/主持）包  骏：普米斯生物CBO（策划/主持）长桌对话：ADC私董会-深水区创新，中国ADC未来发展路径探索话题1: 百舸争流，ADC的下一站创新*天下武功，唯快不破！Fast Follow能做到多么Fast才算Fast？*靶点内卷之下，不内吞靶点能不能做？MNC下一个买的靶点是什么？*有人说中国的双抗ADC：是没有科学基础的胆大？如何实现真正的1+2大于2，还有哪些新技术？*头对头临床试验是不是后来者，唯一的机会？Biotech PK MNC，你的优势在哪里？*CDMO vs.自建工厂，什么阶段用CDMO？如何利用好CDMO：一站式vs.后来者话题2: 鹰击长空，ADC的BD合作与投融资*License Out：找什么样的partner？与MNC/海外Biotech的谈判技巧？如何避免自己的“baby”只是大厂的一个“back-up”，如果遭遇退货？* BD模式选择：联合开发vs.授权，biotech和MNC都有哪些小算盘？* 案例分析：各位CEO/CXO有何过来人心得？* 投资人视角：ADC/XDC赛道，如何打动你扣动扳机？什么样的ADC公司肯定会投？什么样的ADC肯定不会投？投资人的钱必然是跟着deal或临床走么？现场掠影特别致谢更多报道将陆续推出！— 关于BiG —Biomedical Innovation Group2014年2月，一个非营利性专业机构：BiG生物医药创新社（Biomedical Innovation Group）在充满药味的上海张江应运而生，伴随着中国新药的黄金十载，BiG以“开放、民主、平等“的精神为宗旨，以”为中国生物医药行业的发展创造一个滋养原创的生态环境”为使命，不断吸纳有志之士，从成立之初的21人，日渐壮大已成长拥有600余位个人会员的生物医药创新社群。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？