FAD Holdings, Inc.

主办单位中国化工企业管理协会医药化工委员会药成材信息技术（北京）有限公司各有关单位质量保证部（QAU）主要负责GLP机构内部的GLP符合性督查，其目的是及时发现各部门或项目实施中存在的问题，尽早发现，尽早修正，避免缺陷事项扩大化，QAU作为GLP实验室内部专门设立又相对独立的第三方，其工作重点是客观、真实的对实验设施、专题实验研究、实验操作等规范性进行监督检查。QAU在专题研究核查中既要坚持原则，又要把握尺度，灵活变通，减少研究实施中的差错，保证安评质量，从而确保研究结果的真实性和可靠性。为了解决QA人员实际工作中的技术问题，提高QA人员专业水平，中国化工企业管理协会医药化工专业委员会计划于2024年4月27日-28日以线上的形式举办“2024药物非临床安全性评价质量保证（QAU）专题研修班”邀请业内权威专家针对相关问题进行深入解析，请各单位积极选派人员参加。 会议安排会议地点：腾讯会议（具体地址通知给已报名人员）会议时间：2024年4月27日-28日 培训大纲第一天 09:00-12:00 13:30-16:304月27日 9：00-12：00 李红老师一、法规指南对GLP实验室QAU部门的要求1、OECD/FDA/34号令对QA的定义2、药物非临床研究质量管理规范认证检查要点和判定原则二、QAU的职责1、国家食品药品监督管理局发布的GLP规范中QAU的职责2、中国和美国GLP规范中QAU职责的差异和美方可供我国借鉴之处三、QA对计算机化系统的审计重点以及法规要求4月27日 13：30-16：30  王勇老师四、GLP实验室标准操作规程的管理和质量保证1、SOP管理1.1、SOP的制订1.2、SOP发布、分发与培训1.3、SOP废弃回收、销毁1.4、SOP修订1.5、表格管理2、QAU对SOP管理的质量保证2.1、制订/修订过程的质量保证2.2、SOP实施的质量保证2.3、SOP及记录文件保存的质量保证3、QAU在SOP的制订,管理和实施过程中的作用五、QA文件、档案、实验数据的质量管理1、QA文件的管理2、档案的管理3、实验数据的质量管理第二天 09:00-12:00 13:30-16:304月28日 9：00-12：00 乔红群老师六、QAU的检查流程，检查类型及检查要求及质量控制点1、基于研究的现场检查2、基于过程的现场检查3、基于设施的现场检查3、基于多场所研究的现场检查4、管理机构对QAU的检查七、GLP实验室专题研究QA核查常见问题1、专题研究核查内容 2、核查过程中发现的常见问题3、专题研究核查中发现的常见问题的成因和解决措施4月28日 13：30-14：30  李旻老师八、风险管理的应用以及基于风险的质量保证计划的建立和实施4月28日14：30-15：30 张新老师九、质量工具（6西格玛）在质量管理中的应用4月28日15：30-16：30 十、人工智能（AI）/大数据对QA的影响讲师介绍1、李红老师，国科赛赋河北医药技术有限公司副总经理、质量保证部负责人。中国毒理学会毒理研究质量保证专业委员会。从事药物安全性评价质量工作十余年，承担安评研究质量工作百余项，在细胞和基因类药物、抗体药物、化学药物及中药的药代动力学、药物安全性评价等研究领域具有丰富的质量保证经验。曾主导并接受FDA、OECD GLP现场核查，建立了符合国内外标准的GLP质量体系。曾先后负责本公司GLP认证工作并一次性取得国家药监局GLP 9项GLP资质；、OECD GLP认证工作并零缺陷通过OECD GLP认证。2、王勇老师，益诺思生物技术南通有限公司质量保证部副总监，硕士，副高级研究员；具有10年+QAU工作经验，并通过美国SQA协会注册QA考试获得RQAP-GLP资质；中国毒理学会会员；江苏省科技咨询专家库专家；参与3所GLP试验机构的国内外GLP体系建立、运行并通过认证，拥有丰富的GLP实践经验。3、乔红群教授、主任药师，江苏省药物安全性评价中心副主任、QAM，中国毒理学会毒理研究质量保证专业委员会委员，江苏省药品审评专家库专家，江苏省科技厅专家，广东省科技厅专家，山东省科技厅专家。研究方向：药物毒理学，药物安全性评价，药物代谢毒理学，药物分析。主要从事新药的安全性评价工作，毒代动力学研究。近年来主持完成江苏省产学研合作项目1项，参与在研两项。发表核心期刊以上论文30余篇。4、李旻老师，医学博士，副研究员，具有近十五年GLP QAU质量保证工作经验。主要负责机构GLP/GCLP质量体系建设、对接监管机构（中国、FAD、OECD）和委托方检查、文档管理、供应商稽查等事宜，此外还从事研究方向为药物心脏毒理学及药物致癌性等研究。5、章老师 质量与合规深资专家，注册质量工程师，六西格玛黑带。从事制药行业质量管理和合规运营近三十年，曾在国内多家知名药企业担任质量受权人和质量运营高管。参会对象制药公司/CRO实验室研发、注册申报、QAU部门人员，QC人员，企业高层。其他机构相关人员。会议说明1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询3、企业需要内训和指导，请与会务组联系培训费用会务费：4000元/账号 会务费包括：培训、答疑、 电子版资料、视频回放等）报名方式扫描下方二维码或者点击“阅读原文”，登记信息后，会务人员将与您沟通培训相关细节。本次会议限额100人参加，欢迎发送公司名称+姓名+电话预登记。短信、微信、邮件报名登记。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

RSV可感染全年龄段的人，对大部分人来说，就是个普通感冒，扛个一两周也就好了。要命的是，这种病毒对于婴幼儿（5岁以下）、老年人（65岁以上）和免疫功能低下的人群来说是巨大威胁。据老美统计，他们国家每年有五六万儿童因RSV住院，每年感染RSV死亡的65岁以上老人可达万人。在美国，RSV感染是一岁以下儿童毛细支气管炎和肺炎的最常见原因。一直到去年，预防RSV感染还主要是做一些预防感冒的常见卫生习惯，例如，戴口罩、勤洗手和避免接触病人。倒是有一款1998 年上市的RSV抗体药物帕利珠单抗，每次注射可为婴儿提供长达一个月的被动免疫，需要多次注射才能有效保护，但是，注射成本过高，美国儿科学会建议将该抗体的使用限制于婴儿中最为脆弱的早产儿群体。GSK与Pfizer抢先上市RSV疫苗2023年5月份，RSV疫苗得以攻克，FDA批准GSK和Pfizer分别开发的两款呼吸道合胞病毒（RSV）蛋白疫苗上市，用于预防65岁老人感染RSV引发的下呼吸道疾病，此时距离1956年首次从黑猩猩上分离出该病毒已过去了六十七年。科学家在攻克RSV疫苗的道路上从未停歇，但 20 世纪 60 年代的一些灾难性临床试验和数十次其他失败的尝试多年来严重拖慢了RSV疫苗开发的脚步。不过，这期间积累的大量疫苗开发经验，尤其是基于结构的疫苗设计原理，为新冠mRNA疫苗短时间内的研发上市趟平了道路。所以说，科研摸索，没有白白浪费掉的努力，回报不在这里，也会出现在那里。2023年11月1日，GSK称其针对呼吸道合胞病毒的新型 Arexvy 疫苗在上市的头几个月就获得 8.6 亿美元美元收入。这一销售数字超过了竞争对手辉瑞公司的推出的竞品疫苗Abrysvo—第三季度收入为 3.75 亿美元。RSV疫苗市场潜力巨大，据估计全球有 4 亿 60 岁以上的老人可接种RSV疫苗。GSK似乎抢占了先机，其声称自己拥有美国零售市场 60% 以上的份额。国内RSV-mRNA疫苗初露锋芒目前，国内并无针对RSV的预防性疫苗上市。2023年6月19号，CDE官网显示，GSK研发的RSV疫苗（AS01E佐剂系统）获批临床默示许可。2023年10月9日，GSK同智飞生物达成独家合作协议，自2024 年 1 月 1 日起，智飞生物将拥有GSK开发的带状疱疹疫苗欣安立适在中国的独家进口和经销权。 这意味着，GSK 正在撞开国内RSV疫苗市场的大门。2023年12月18号，达冕生物开发的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗RV-1770获FDA新药临床试验批准，即将展开1期临床试验。RV-1770在棉鼠中可触发针对RSV A型和B型毒株良好的免疫反应及中和抗体滴毒。1期临床将招募受试者分为年轻组（18-49岁）和老年组（60-79岁），各81名。RV-1770采用肌肉注射，剂量分为50ug、100ug及200ug，用以评估RV-1770的安全性和免疫原性。★还记得大概两年前，听过达冕沈总的线上讲座，PPT末尾放了联系方式，于是加了微信。沈总特别喜欢发朋友圈，疯狂的时候，大概一天能刷到十几条。从封控开始，一直到去年，沈总孤独地在朋友圈发着一阳难求。两年多的四处奔波，两地研发，激情满满的沈总终于拿到自己公司的首个IND。作为朋友圈的旁观者，就像是看一步热血的励志剧。国内mRNA行业正是因为沈总这样众多的前行者，即便遇到再厉害的冰山，也能撞开一条路。2024年1月12日，深信生物研发的二价RSV疫苗IN006获FDA新药临床试验批准，成为全球首款获得FAD IND许可的二价RSV mRNA疫苗。虽然RSV单价疫苗对于RSV-A/B均表现出很强的免疫保护，但是，采用二价RSV疫苗会获得更好的免疫广谱性。mRNA-1345今年有望上市最早，Moderna是和默沙东共同合作开发RSV mRNA疫苗，项目名为mRNA-1172，采用的是默沙东的脂质纳米颗粒进行递送，于2019年进入临床1期。2020年10月8号，根据协议，默沙东将完成1期的RSV项目移交给Moderna。但是，Moderna在同一天宣布要展开自己独家研发的RSV疫苗mRNA-1345的临床1期试验。至此，mRNA-1172便没了音讯。FDA为加速未满足医疗需求的新药研发和快速审查，专门设置了Fast Track(快速通道)。一旦制药公司拿到Fast Track，便可以同FDA更加频繁地进行沟通交流，还能获得优先审查（Priority Review）和快速批准（Accelerated Approval）。更加重要的是，公司要是进行BLA或者NDA的申请，不用等到整体完成再提交，只要每个部分有完成的就可提交FDA预先审查。2021年8月3号，Moderna开发的mRNA-1345获得FDA的快速通道，此前仅有新冠疫苗（mRNA-1273）、寨卡候选疫苗 (mRNA-1893)、甲基丙二酸血症 (MMA) (mRNA-3704) 和丙酸血症 (PA) (mRNA-3927) 项目获得快速通道认定。2022年，Moderna公布了一项关于mRNA-1345的1期临床数据，旨在评估mRNA-1345在年轻人（18-49岁）和老年人（65-79岁）中的安全性和免疫原性。总体来说，mRNA-1345在两组人群中均具有良好的耐受性。不同剂量的mRNA-1345 （50ug、100ug及200ug）在两组人群中具有相当的免疫原性，相比安慰剂组，均可触发明显的针对RSV-A/B的中和抗体滴度。数据来源：Safety and Immunogenicity of mRNA-1345, an mRNA-Based RSV Vaccine in Younger and Older Adult Cohorts: Results from a Phase 1, Randomized Clinical Trial. Open Forum Infect Dis. 2022 Dec 15.2022年2月2号，mRNA-1345 3期临床试验正式启动。2023年1月30号，基于良好的3期临床数据，FDA授予mRNA-1345突破性疗法认定。 2023年12月14号，The New England Journal of Medicine正式刊登发表Moderna  ConquerRSV 研究小组开发的 mRNA-1345 三期临床数据。这是一项随机的、双盲、安慰剂对照、临床2/3期试验，共招募35541名老年人受试者（60岁以上），注射1剂50 ug mRNA-1345，预防至少2种RSV相关的下呼吸道感染症状的效率为83.7%，预防至少3种RSV相关的下呼吸道感染症状的效率为82.4%，预防RSV相关的急性呼吸道感染效率为68.4%。此外，对于RSV-A/B两种毒株均具有免疫保护效果。2023年7月5号，Moderna已正式向欧洲、瑞士、澳洲及美国的药监局提交营销授权申请（marketing authorization applications）或者生物制剂许可申请（BLA）。这意味，mRNA-1345 有望在2024年成为Moderna第二个全球上市的mRNA疫苗。数据来源：Efficacy and Safety of an mRNA-Based RSV PreF Vaccine in Older Adults小结在RSV疫苗的开发中，人们首次开始使用结构生物学指导疫苗抗原设计，Science杂志分别在2013年和2022年将RSV疫苗研发列为年度十大科学突破。2023年，GSK和Pfizer开发的重组蛋白RSV疫苗的成功上市，Moderna开发已有三年多的mRNA-1345 RSV疫苗也向各国药监局提交上市申请，至此，人们才算是真正为婴幼儿和老年人提供了有效预防RSV感染的屏障。下期内容，我们将沿着Jason McLellan解析RSV Pre-fusion 构象之路，回顾RSV疫苗抗原设计，感受结构指导的疫苗设计原理。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

3年前，马斯克公布Neuralink旗下脑机接口技术的最新进展后，关于“脑机接口”的讨论刷爆了朋友圈，而脑机接口技术也就此进入了公众视野。尽管这看上去是脑机接口的关键转折点，但事实上早在90年代中期第一批人类用神经修复设备便已出现，而在技术与研究方法的进步，以及政策的部署持续推动下，全球也酝酿着一系列革命性创新。2020年10月22日，美国明尼苏达大学双城分校生物医学工程系杨知团队便在《神经工程杂志》（Journal of Neural Engineering）上发表了一篇名为《A bioelectric neural interface towards intuitive prosthetic control for amputees》的最新研究成果。与马斯克 Neuralink 所采用的在大脑中植入微电极阵列并进行皮层解码不同，杨知团队创新性地将植入式束内微电极、神经芯片组，以及AI结合在一起，研发了新一代生物电神经接口技术平台，实现通过微芯片电极连接外周神经，完成神经纤维级别的信号捕捉，使患者能够以自由意志灵巧而直观地通过假肢控制精细动作。成功探索出在人的思想与机器之间建立起新信息通道的创新路径，使非开颅、低侵入性、低感染性的“人机共生”成为可能。目前，团队不仅已在美国成立Fasikl公司、在杭州设有分公司，将实验室10年科研成果进行转化。而且已搭建起可穿戴AI，以及脑机接口两大技术平台，快速推进产品商业化落地。基于可穿戴AI技术平台，Fasikl研发有可全天候缓解特发性震颤（ET）和帕金森病（PD）的Felix NeuroAI手环。基于脑机接口平台，Fasikl研发有全球唯一支持自由意志操控设备的脑机技术微创PNS（外周神经系统）植入式系统，推动人脑和计算机网络结合。值得关注的是，Fasikl的植入式系统（MindForce Nerve-Computer Interface system，NCI）已获得两项FDA突破疗法认证。今年10月，该成果更是被FDA选入产品全生命周期咨询计划（TAP，Total Product Life Cycle Advisory Program），为产品临床试验和商业化拓展提供了加速度。NCI植入式系统入选FAD产品全生命周期咨询计划，加速临床试验及商业化拓展进度对于Fasikl来说，NCI植入式系统被选入TAP是其获得FDA授予突破性器械认定后的重大里程碑事件。作为今年FDA推动医疗器械前沿创新应用实施的一项重要举措，TAP将为加速医疗器械厂商产品落地带来诸多利好。简单来说，FDA将通过这项计划，为医疗器械厂商提供多样化的战略性帮助，从而确保美国患者能够于未来几年内，在全球范围率先获得高质量、安全、有效和创新的医疗器械。不过要被纳入该计划，需满足一定的准入门槛。FDA将优先考虑治疗危及生命或可能导致身体功能永久性损伤且目前替代品不足，或存在重大风险、可能对临床或健康带来重大影响的创新器械，以及能够使罕见病症患者或儿科患者受益的器械。在此之后，器械还需经过严格的评估和审批程序，以确保其安全性和有效性。要做到这一步，就对企业原始创新能力、产品研发能力等各方面提出了高要求。也正是因此，截止今年11月，美国仅有15个器械被选入TAP，而Fasikl的NCI植入式系统便是脑机接口领域唯一一家入选的器械。本次Fasikl的NCI植入式系统选入TAP后，将会大幅加速公司旗下产品临床试验及审批进程。同时，实施过程中FDA除促进器械研发和审查、为器械研发过程提供战略性决策、提高上市前审查流程效率等外，还会加大产品上市前交流互动，出面替TAP名单中器械对接保险公司、打通医院销售渠道，以及加大产品宣传力度，为产品未来大规模商业化落地奠定基础。全球首款， NeuroAI手环有望改变未来帕金森治疗整体格局去年，人工智能领域掀起了一股回归神经科学的热潮。Bengio、LeCun等数十位科学家呼吁加大对神经AI（NeuroAI）基础研究的投入，并将神经科学视为催化人工智能下一次革命的重要驱动力。不过，Fasikl团队早在十年前就已经开始深入神经AI领域进行研究，并于近年成功实现了科研成果的转化。Fasikl团队在神经AI芯片行业经验丰富，团队成员有着“产业+学术”的复合背景，包括中美知名高校的生物医学、计算机、电子、材料、神经内科和外科方面的教授学者。同时，团队已发表超过300篇论文，超50篇国际学术期刊/会议论文/专利，论文内容被引用超过万次。经过十余年的探索与积累，Fasikl在芯片植入人体数据量方面已跻身全球前3（100T神经大数据），并成功将植入式束内微电极、神经芯片组，以及AI相结合，研发出新一代生物电神经接口技术平台，实现智能神经调控，为全球神经AI领域的发展作出了重要贡献。Felix NeuroAI手环便是Fasikl基于研究积淀自主研发的全球首款神经调控AI产品。该产品可通过电刺激全天候缓解特发性震颤（ET）和帕金森病（PD），解决无创/微创治疗神经疾病这一世界性难题。特发性震颤（ET）和帕金森病（PD）主要治疗方式与治疗方式缺点据《中国震颤患者白皮书》显示，特发性震颤作为临床上最常见的运动障碍疾病之一，在人群中发病率为0.9%。在中国，特发性震颤患者人数高达1000万以上。而帕金森病是全球第二大神经退行性疾病。根据学界预测，2030年仅中国帕金森病患者可能达到490万人，将占世界帕金森病患者总数的57%。未来，随着社会老龄化进程发展，包括特发性震颤和帕金森病在内的患者数量也将进一步增加。根据2021年人口数字推算，中国仅65岁以上的特发性震颤患者和帕金森病患者可能就已分别超过870万、300万人，放眼全球，则是更为庞大的患者数量。然而，目前帕金森病治疗方式仍是以药物治疗、手术治疗，以及非药物干预措施为主。以上治疗手段，均存在一定程度的缺点或局限性。可喜的是，由Fasikl自主研发的Felix NeuroAI手环已进入临床II期试验，即将开启确证性临床试验，并于明年7月底入组完所有病人。产品预计25年在美国和中国最先上市。据探针资本预测，如果NeuroAI手环能够比药物治疗效果好，并被纳入治疗指南，预计NeuroAI手环的渗透率可达30%以上，对应过百亿美元市场。未来，在人口老龄化趋势下，神经调控领域必定会衍生出更大发展空间，聚焦与神经AI领域的Fasikl也将基于其核心技术开拓更多产品临床应用场景。微创PNS植入式系统，15000小时内稳定解码患者本身的运动意图作为全球唯一拥有神经纤维级别采集能力，并能够基于真实人体数据将AI技术嵌入神经调控产品的企业，Fasikl还研发了让截肢者能灵巧而直观地控制假肢的技术。借助具有超低噪声特性的神经芯片组，微创PNS植入式系统可采集大规模、高质量的神经数据以及对应的神经意图标记（攥拳，弯曲手指等等），并对其进行记录，再由人工智能模型利用循环神经网络（RNN）对神经电图进行解码。通过使用，人能学会让自己的意图更能被AI理解，而AI通过分析数据可能更能准确的理解人的意图。该人机交流有泛化趋势，比如人和AI一起可以让人不用键盘鼠标，直接通过电脑玩星际争霸或是虚拟现实游戏，接近专家级水平。针对控制假肢，Fasikl不仅实现将自由度从3-6个提升至17个、可在15000小时内稳定解码患者本身的运动意图，而且解码水平还达到了接近实时解码截肢患者的神经意图的效果，能够让截肢患者自然且毫不费力的用意念来控制义肢，解决了已投入商业使用的假肢自由度不足，以及仅支持有限的抓握模式等痛点。此外，通过实时去除电刺激伪影算法和动态刺激参数调控技术，团队使患者能够感知到机械手及其空间位置、手触碰物体形态，分辨10克重量差异及物体软硬度，且能够在长期治疗过程中大幅度缓解病人的疼痛。目前，Fasikl的脑机技术在获得FDA突破性技术认证后，已成功应用于控制机械手或电脑，以及治疗截肢后疼痛。在关键性IDE试验成功后，企业还将继续扩展其适应症范围，包括顽固性慢性疼痛、义肢的神经控制以及其他可通过神经调控治疗的疾病，如糖尿病、高血压、抑郁、心力衰竭、癫痫、膀胱过动症以及睡眠呼吸暂停等。突破，实现脑机接口技术的非开颅、低侵入性、低感染风险理想中的脑机接口不仅可以帮助研究人员采集神经元信号，还能将特定的指令进行编码，通过脑机接口传达给其他部位，辅助大脑完成信号传出。但要实现这一过程，至少需要完成4个过程：采集信号——信号解码——再编码——反馈。这四个过程看似简单，实则难如登天，仅是第一个“采集信号”的过程，就卡死了大批探索者。毕竟人类脑部不仅有近千亿神经元细胞，从头部最外层到颅骨中间还隔了19层。而颅骨与大脑之间，又隔着硬脑膜、蛛网膜、蛛网膜小梁等组织，想要排除这之中的诸多阻力，实现精准地搜集信号可以说仍存在许多难点。例如，非侵入式脑机接口因电极和传感器位置在头皮表面，尽管具备无创、低成本等特点，但所获信号较弱，信息量小，难以支撑后续解码。侵入式脑机接口产品则需要在人脑中植入电极和芯片，不仅存在手术创伤风险，而且植入芯片后还需解决长期在脑内的安全性问题。Fasikl开创神经AI技术，从外周神经入手，通过向手臂植入电极，保证患者手术安全性。同时，其自主研发的高精度脑机接口芯片可实现kT/C噪声自动消除、信号通道拆分及频率整形技术，实现微伏级信号的精准、稳定读取，信号源稳定、信息量大。据Fasikl研究数据显示，该芯片与Neuralink芯片相比输入噪声降低约75%，动态范围额外拓宽20倍。不仅如此，Fasikl还通过冗余交叉和自动残留电荷矫正技术，避免长期刺激下周围细胞组织病变，确保人体安全。真正实现脑机接口技术的非开颅、低侵入性、低感染风险。相信未来，随着人工智能和神经科学技术的不断发展，以及Fasikl等企业的探索，真正的“人机共生”将成为现实，并在技术普及之下，为患者带去更多帮助。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台