Randomized controlled clinical trial of Annao pills treatment on headache of anger-scrambling syndrome
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如果说 EGFR 靶向药开启了肺癌精准治疗的“1.0 时代”,而 KRAS(尤其是 G12C)让长期被称为“不可成药”的 RAS 家族开始松动,那么接下来,靶向药最有希望的“下一站”,正在沿着两条主线同时推进:
一是更早、更广、更持久地抑制已知驱动基因;
二是把“不可成药”的突变一个个变成可成药的口袋。
下面用一张“路线图”快速看懂。
路线一:把“老目标”做深做透
① EGFR:从单药到双阻断,再到耐药前置
双通路联手正走到一线:以amivantamab(EGFR/MET 双特异抗体)+ lazertinib 为代表的“化疗免疫都不要”的组合,在一线 EGFR 突变 NSCLC 中显著延长生存,并被认为可应对常见耐药机制(如 MET 扩增、EGFR 二次突变),有望改变一线标准格局。
抗体偶联药物(ADC)补位耐药:TROP2-ADC(datopotamab deruxtecan,商品名 Datroway) 已在 2025 年获美国批准用于既往治疗后的晚期 NSCLC,成为 EGFR 进展后的关键选项之一。
② 更系统地“管理耐药”
针对继发通路的组合用药成为主流策略(如与 MET、SHP2、SOS1 等抑制剂联用),以延缓或逆转耐药。SOS1抑制剂与KRAS抑制剂合用在多种模型中显著加深并延长缓解,提示临床转化潜力。
路线二:把“硬骨头”逐个啃下来
① KRAS:从G12C走向G12D,再到pan-RAS(ON)
G12C之后轮到G12D:首批 KRAS G12D直接抑制剂(如 MRTX1133)已进入临床1/2期并在会议/早期发表中披露抗肿瘤活性信号,针对胰腺癌、结直肠癌等高发 G12D 的实体瘤是重点人群。
pan-RAS(ON) 多选择性抑制剂:如daraxonrasib(RMC-6236)针对 RAS 处于“开启”构象的多突变谱系,已在多队列显示活性并推进到胰腺癌等适应症的后续研究,2025 年还获得了美国 FDA 罕见病资格等政策激励。
组合与串联:基于对 KRAS 适应性信号网络的认知,与 SHP2、SOS1、EGFR/MET 等靶点的“双/三联”是提升缓解深度与持续时间的关键路径。
② 更广的“长尾突变”与新兴驱动
除KRAS与EGFR 外,ALK、ROS1、RET、METex14、NTRK、BRAF、HER2 等驱动突变的“次世代”抑制剂/ADC 正持续迭代,临床实践正在走向“更细分的人群、更前线的应用”。
未来三大关键词
1)更早:通过一线即联合(如EGFR/MET双阻断),把耐药前置管理,延长“第一程”的获益时长。
2)更广:从 KRAS G12C → G12D → pan-RAS(ON) 的梯度推进,让过去“无药可用”的大人群进入可治疗时代。
3)更持久:以网络生物学为框架的机制性联合(SHP2、SOS1、MET 等)和 ADC 的跨机制补位,旨在把反应做“深”,把疗效拉“长”。
对临床与患者意味着什么?
检测优先级更高:分子分型越细,获益机会越多;治疗决策要根据突变类型/共突变/耐药路径动态更新,而不是“只看单一驱动”。
策略更像“组合拳”:一线即联合、进展后 ADC/临床试验、以及围绕 KRAS 的机制组合,正在成为现实可选项。
临床试验价值上升:尤其是 KRAS G12D、pan-RAS(ON) 管线在 2025 年明显提速,进入试验往往是获得前沿疗法的最快路径。
“下一站”不是某一个单一新靶点,而是“三位一体”的升级:更早联合(延缓耐药)+ 更广谱 RAS 抑制(从 G12C到G12D 再到 pan-RAS)+机制互补(SHP2/SOS1/ADC)。这将把精准治疗从“命中一个驱动”进化为“系统性管理肿瘤网络”,让更多患者获得更久的真实生存获益。
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2025年10月11日下午,高校学科专业调整优化改革与高质量发展论坛暨尚行学部治理委员会第一次会议在天津科技大学滨海校区隆重召开。上海蒲公英时代教育科技有限公司(简称“蒲公英教育”)作为深耕制药行业的企业代表,受邀参会并现场签约,共同见证这一推动高等教育改革走向深入的重要时刻。
本次论坛以“学科重构·产教融合·卓越引领”为核心主题,旨在破解高校人才培养与产业需求之间的结构性矛盾,探索高等教育内涵式发展新路径。
为深化产教融合、推进协同创新,论坛现场举行了集体签约仪式。天津科技大学联合天津医学高等专科学校等3所学科改革试点协同高校、天津国际生物医药联合研究院等32家企业,以及宁夏高等研究院等科研机构,共同构建“政产学研用金”深度融合的育人生态。
蒲公英教育签约现场
蒲公英教育作为签约企业之一,将与其他合作方共同推动教育链、人才链与产业链、创新链的精准对接,形成从人才培养到技术转化、产业应用的完整链条。
在本次论坛的产业导师聘任环节,蒲公英创始人、上海临港产业大学生物医药学院院长、英国皇家学会工艺院终身院士张金巍先生受聘为天津科技大学尚行学部产业导师。
张金巍院士受聘为天津科技大学尚行学部产业导师
此次受聘产业导师,不仅是对张金巍院士个人在生物医药领域卓越成就、产业影响、专业能力的高度认可,也体现了尚行学部汇聚行业顶尖专家共同促进深化产教融合的坚定决心。张金巍院士丰富的产业实践与教学经验,将助力行业培养面向未来的生物医药卓越工程人才。
此次论坛是天津科技大学落实“先锋计划”、锚定教育强国建设目标的关键举措。蒲公英教育是全国流量领先、行业具有影响力的知识平台,将协同天津科技大学共同探索高等教育改革新路径,共创生物医药产业高质量未来!
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