Gilead Sciences Hangzhou Pharmaceutical Co. Ltd.

“ 生物制药产业几乎每年都会面临研发失败的考验，2025年也不例外。尤其是在临床需求高度未被满足的神经疾病等高风险领域，失败往往来得更加残酷。业界估计，约有85%的药物在临床二、三期试验阶段宣告失败，不仅投资心血付诸流水，部分公司甚至因此走向倒闭。今年也有多项药物在距离成功仅一步之遥时却功败垂成。以下盘点2025年最受市场关注的5项临床失败案例。 大厂临床接连受挫TIGIT靶点前景再失色、iTeos走向并购 首先是今年5月，由iTeos Therapeutics开发的抗TIGIT抗体疗法belrestotug，在关键临床试验中未能达到预期成效。试验结果显示belrestotug在无恶化存活期(PFS)这项关键次要终点上，并未展现具临床意义的改善；此外，一项针对头颈癌的平行中期研究数据同样令人失望，其客观缓解率未显示出显著益处。 在多项数据接连失利后，iTeos合作伙伴葛兰素史克(GSK)最终决定中止与该公司的合作。 双方的合作可追溯至2021年。当时，GSK看中iTeos锁定癌症免疫治疗中被视为高度棘手靶点之一的TIGIT蛋白，斥资最高达14亿美元，取得该款处于临床二期阶段的TIGIT IgG1单株抗体候选药物相关权利。 不过事实上，TIGIT领域近年来屡遭挫败。包括：罗氏(Roche)与必治妥施贵宝(BMS)在内的多家国际大药厂，其抗TIGIT抗体疗法皆已在临床后期试验中相继失败。随着iTeos的药物再度折戟、以及12月Arcus Bio与吉立亚医药(Gilead Sciences)合作开发的TIGIT抗体药未达标并宣告临床中止，TIGIT作为免疫肿瘤治疗靶点的前景，也再次蒙上一层阴影。 不仅如此，在GSK中止合作后，iTeos的经营状况迅速恶化。今年7月，Concentra Biosciences提出以每股10.047美元、略低于当时市场估值的价格收购iTeos。考量公司财务压力与后续资金需求，iTeos董事会最终同意该项收购案，为这家曾被寄予厚望的免疫疗法新创，画下阶段性的句点。神经退化药物再折戟Alector免疫活性调节药三期失利 第二案例为Alector开发的神经退化性疾病疗法latozinemab，该公司与iTeos相似，其也是获得GSK青睐共同合作推进临床开发。 Latozinemab是一款透过调节大脑中调节免疫活性之前粒蛋白(progranulin)浓度的疗法。 GSK在2021年与Alector达成7亿美元的合作协议，共同开发该药物。 但在治疗额颞叶失智症(FTD)的临床三期研究中，latozinemab与安慰剂相比，未能显著延缓疾病的进展。此外，在磁振造影(MRI)与多项体液生物标记等关键次要终点上，亦未观察到具临床意义的改善。基于整体试验结果，GSK在今年10月宣布中止该疗法的开发。 这已是Alector第二款神经退化性疾病药物研发失败的案例，除了与GSK合作之外，Alector 先前亦曾与艾伯维(AbbVie)共同开发另一款阿兹海默症抗体药物，但该药物在临床二期试验中未能达到主要疗效终点，并已在2024年11月中止试验。 即便接连的临床挫败迫使Alector进行大规模裁员，其处境仍未如iTeos般走向被并购的结局。 Alector目前仍与GSK维持合作关系，双方还有另一款阿兹海默症相关候选药物nivisnebart正在进行临床二期试验，预计在2026年上半年进行独立的期中分析，仍被视为公司在神经退化疾病领域的重要希望。GLP-1跨神经退化适应症受挫诺和诺德阿兹海默症试验失利 同样在神经系统领域未能取得突破的，还包括丹麦制药巨头诺和诺德(Novo Nordisk)，上个月诺和诺德宣布，其重磅GLP-1受体促效剂semaglutide，在阿兹海默症治疗的两项临床三期试验中宣告失败。 在EVOKE和EVOKE+的临床试验中，共纳入超过3,800名阿兹海默症患者，比较在标准治疗基础上口服semaglutide与安慰剂的差异，数据显示，semaglutide虽然在部分疾病相关生物标记上显示改善，但未能转化为具临床意义的认知或疾病进展疗效。 目前尚难以判断EVOKE系列试验的失利，是否会动摇产业界对GLP-1类药物跨足神经退化性疾病的整体信心，或影响后续投入相关适应症的研发意愿。 对诺和诺德而言，2025 年堪称多事之秋。公司不仅历经大规模裁员，旗下明星品牌Wegovy的市占面临下滑压力；同时，公司高层出现变动，包括执行长更迭与董事会重组，再加上近期投资人对其提出收购肥胖症新创品牌Metsera的争议性要约表达强烈质疑。多重不确定因素交织下，诺和诺德今年以来股价已累计下跌逾50%。 不过，诺和诺德近日亦迎来一丝利多消息。其开发的口服剂型semaglutide减重药，已获得美国食品药物管理局(FDA)核准，有助于其在减重市场、特别是与主要竞争对手礼来(Eli Lilly)的竞争中取得策略优势。消息公布后，诺和诺德在美国挂牌股票于盘后交易中上涨约8%，暂时为市场情绪带来喘息空间。上市后临床受挫BMS思觉失调新药前景转趋保守 今年，神经系统疾病对生物制药产业而言可说是一道格外棘手的关卡，在4 月时，BMS旗下近期获批的思觉失调药物Cobenfy，在临床三期试验ARISE中遭遇挫败，该研究评估Cobenfy与非典型抗精神病药物并用的疗效，结果显示未能显著降低症状严重程度。 Cobenfy为一款口服复方药物，结合毒蕈碱(muscarinic)受体促效剂xanomeline与毒蕈碱拮抗剂trospium，分别标靶M1与M4受体以改善思觉失调症状，同时降低副作用。该药于2024年9月获批，被视为30多年来首款具新机转的精神分裂症疗法，一度被寄予改变临床实务的厚望。 透过ARISE试验，BMS原希望Cobenfy拓展至对既有抗精神病药物反应不足的患者族群，但截至7月底，该适应症前景出现不明朗。 另一方面，市场亦高度关注另一项临床三期试验ADEPT-2，该研究评估Cobenfy治疗阿兹海默症相关精神病症状的疗效，原预期于今年公布结果。然而，BMS于12月3日表示，部分试验中心出现执行违规情形，需额外招募患者，导致时程延后。包括ADEPT-1与ADEPT-4在内的多项后期研究，最新数据预计将延至2026年底才能揭晓。辉瑞镰刀型贫血症三期失败并购效益蒙尘 除了神经退化领域，血液疾病开发同样未能幸免。由辉瑞(Pfizer)开发镰刀型细胞贫血症(SCD)抗体药物inclacumab，也在临床三期中失败。 在辉瑞进行的临床三期试验THRIVE-131中，纳入超过240名过去一年曾发生2至10次血管阻塞危机(VOC)的患者，比较P-选择素阻断剂inclacumab与安慰剂的疗效。试验结果显示，在为期48周的追踪中，inclacumab未能显著降低VOC发生率，未达主要疗效终点。 当时，辉瑞并未公布具体数据，仅表示试验结果「未达预期」。公司在第三季财报中也未透露后续开发策略，仅提到该试验认列2.6亿美元减损费用。 这项后期临床失误的冲击，远不止于单一产品。 Inclacumab是辉瑞于2022年8月以54亿美元收购Global Blood Therapeutics(GBT)获得的其中一款产品线，但该并购案多年来屡遭挫折。 2024年3月，辉瑞以入组困难为由，中止两项inclacumab后期试验；同年9月，更因新安全性数据显示VOC发作与死亡风险升高，将GBT核心产品Oxbryta撤出市场。 这笔收购最终被市场视为重大失策。激进投资人Starboard Value于2024年10月直言，辉瑞收购GBT是一桩「失败的交易」，不仅震撼整个产业，也进一步引发外界对其业务拓展与并购判断能力的质疑。